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联苯双酯固体脂质纳米粒注射给药在大鼠体内的药动学

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中国医院药学杂志 2010年第2期30卷 129-131页

作者：张洪毕卓悦詹新安成蓓武汉大学人民医院药学部湖北武汉430060 武汉大学药学院湖北武汉430072

目的:研究联苯双酯固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学。方法:制备联苯双酯固体脂质纳米粒,大鼠尾静脉注射给药,高效液相色谱法测定不同时间血浆中联苯双酯的浓度,通过3P97程序计算药动学参数。结果:药动学研究表明联苯双酯固体脂质纳米... 详细信息

目的:研究联苯双酯固体脂质纳米粒在大鼠体内的药动学。方法:制备联苯双酯固体脂质纳米粒,大鼠尾静脉注射给药,高效液相色谱法测定不同时间血浆中联苯双酯的浓度,通过3P97程序计算药动学参数。结果:药动学研究表明联苯双酯固体脂质纳米粒消除较慢,生物利用度较高,无论是药物溶液还是纳米混悬液,在大鼠体内的药动学过程均符合二室模型。结论:与药物溶液相比,联苯双酯固体脂质纳米粒具有明显的缓释效果,同时还能提高药物的生物利用度。

关键词：联苯双酯固体脂质纳米粒药动学

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葡萄籽与皮提取物对小鼠免疫功能的影响

营养学报 2017年第5期39卷 518-520页

作者：王杨凤毕卓悦高佩王红樊柏林武汉大学健康学院武汉430071 湖北省疾病预防控制中心武汉430071 应用毒理湖北省重点实验室武汉430071

近年来,越来越多的葡萄被酿成葡萄酒,酿酒过程中产生的废弃物-葡萄皮、葡萄籽越来越多。葡萄皮提取物含有葡多酚、原花青素、白藜芦醇、酚酸等活性成分,是一种天然活性物质,具有抑制氧自由基形成,改善胆碱能神经系统功能等作用,目前对... 详细信息

近年来,越来越多的葡萄被酿成葡萄酒,酿酒过程中产生的废弃物-葡萄皮、葡萄籽越来越多。葡萄皮提取物含有葡多酚、原花青素、白藜芦醇、酚酸等活性成分,是一种天然活性物质,具有抑制氧自由基形成,改善胆碱能神经系统功能等作用,目前对葡萄皮提取物的研究主要在抗痴呆和抗癌等方面;

关键词：葡萄籽提取物葡萄皮提取物小鼠免疫功能

红景天西洋参合剂提高小鼠缺氧耐受力及其机制

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公共卫生与预防医学 2014年第2期25卷 41-44页

作者：毕卓悦张莹樊军胡堃曲敏湖北省疾病预防控制中心武汉430079 应用毒理湖北省重点实验室

目的探讨红景天西洋参合剂提取物对小鼠耐缺氧的影响及相关机制。方法采用常压耐缺氧实验、亚硝酸钠中毒存活实验、急性脑缺血性缺氧实验并进行全血分析。每个实验,昆明雄性小鼠随机分为低、中、高剂量组(n=12),给药剂量分别为0.6、1.2... 详细信息

目的探讨红景天西洋参合剂提取物对小鼠耐缺氧的影响及相关机制。方法采用常压耐缺氧实验、亚硝酸钠中毒存活实验、急性脑缺血性缺氧实验并进行全血分析。每个实验,昆明雄性小鼠随机分为低、中、高剂量组(n=12),给药剂量分别为0.6、1.2、1.8 g/kg·BW,相当于推荐剂量的10倍、20倍、30倍,设对照组(n=12)。各剂量组均给予20 ml/kg·BW的受试物,每日一次,连续30 d,同时对照组给予相同容量的生理盐水。全血分析探讨其可能机制。结果各剂量组均延长常压耐缺氧条件下小鼠的存活时间,呈剂量-效应关系;高剂量组小鼠存活时间比对照组延长23.39%,差异有统计学意义(P0.05)。结论红景天西洋参合剂提取物具有显著提高动物的耐缺氧能力,可能是通过降低机体整体或局部器官的氧消耗实现的。

关键词：红景天西洋参合剂常压耐缺氧亚硝酸钠急性脑缺血缺氧全血机制分析

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复方天麻提取物改善学习记忆功能试验研究

公共卫生与预防医学 2016年第2期27卷 113-115页

作者：唐晓荞曲敏孙凡中柯翔鸿袁媛毕卓悦刘家发湖北省疾病预防控制中心应用毒理湖北省重点实验室武汉430079

目的观察复方天麻提取物对改善小鼠学习记忆功能的作用。方法 120只昆明种雌性小鼠随机分为低、中、高3个剂量组(剂量分别为0.4g/kg BW、0.8g/kg BW、1.2g/kg BW)和阴性对照组。连续灌胃给药30 d后,进行水迷宫试验、跳台试验和避暗试验... 详细信息

目的观察复方天麻提取物对改善小鼠学习记忆功能的作用。方法 120只昆明种雌性小鼠随机分为低、中、高3个剂量组(剂量分别为0.4g/kg BW、0.8g/kg BW、1.2g/kg BW)和阴性对照组。连续灌胃给药30 d后,进行水迷宫试验、跳台试验和避暗试验。一周后,另外取120只小鼠按照相同的试验方法重复上述试验。结果复方天麻提取物可缩短小鼠到达水迷宫终点的时间,可延长小鼠跳台试验的测验潜伏期、减少跳台错误次数,可降低避暗试验的测验错误百分率,差异均有显著性意义。重复试验结果亦为阳性。结论复方天麻提取物具有辅助改善小鼠学习记忆功能的作用。

关键词：天麻三七刺五加牛磺酸学习记忆小鼠

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生物电磁技术应用及其相关健康风险评估对策

生物电磁技术应用及其相关健康风险评估对策

Inhibition of DNA-dependent Protein Kinase Catalytic Subunit by Small Molecule Inhibitor NU7026 Sensitizes Human Leukemic K562 Cells to Benzene Metabolite-induced Apoptosis

中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：曲敏毕卓悦唐雨萌郏自明孙凡中付少华黎炎梅唐利军湖北省预防医学科学院公共卫生安全评价所应用毒理湖北省重点实验室湖北省疾病预防控制中心湖北省食品药品安全评价中心湖北省预防医学科学院慢性病防治研究所

为了促进生物电磁研究领域和安全性评价研究领域的更深入持久的交流与合作,首先通过查阅相关文献,综合流行病学资料及实验室结果,概述了生物电磁技术应用及其相关健康危害性评价方面的研究进展。关于生物电磁技术的医学应用方面,μs、ps及ns脉冲电场在肿瘤无创治疗中前景广阔;低频电磁场可促进骨细胞生长从而加速骨重建;钬激光体内结石碎石技术具有手术时间短、损伤小等优势;驻极体暴露为临床用药提供新方法。关于电磁暴露的健康危害性评价方面,微波辐射是否产生健康危害,目前尚无定论;尽管国际上仍有大量争议,但2007年国际卫生组织宣布工频电磁场与儿童白血病相关致癌性的人体证据有限;工频电磁场暴露影响动物认知的行为,其受影响程度与电磁场的磁感应强度、暴露持续时间密切相关;THz波在一定条件下可破坏脱氧核糖核酸（DNA）双螺旋结构,低水平THz波辐射可干扰蛋白质的识别过程;当人处于磁感应强度＞4.0 T的核磁共振成像超高磁场中时,大多数人会出现头痛、胸闷等心脑血管不适症状。然后借鉴了公共卫生学、生理学、流行病学与管理毒理学等学科的基本理论,提出了建立生物电磁效应相关健康风险评估体系的构想和对策。即从生物电磁技术的危害识别、危害特征描述、暴露评估和风险特征描述这4个方面,对生物电磁技术应用的基本原理及有关电磁暴露的健康风险问题进行系统评估,为人们科学应用生物电磁技术并规避健康风险提供预防措施。未来的研究方向是应建立科学的、规范的、多学科融合的生物电磁效应相关健康风险评估体系。

关键词：生物电磁电磁暴露健康风险评估体系安全性评价

来源： cnki会议评论

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Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2013年第1期33卷 43-50页

作者：游浩孔萌萌王立萍肖潇廖汉林毕卓悦燕虹王红汪春红马强刘燕群毕勇毅 School of Public Health Wuhan University School of Medicine Jianghan University School of Pharmaceutical Science Wuhan University Receptor Biology Laboratory Toxicology and Molecular Biology BranchHealth Effects Laboratory DivisionNational Institute for Occupational Safety and Health

Benzene is an established leukotoxin and leukemogen in humans. We have previously re- ported that exposure of workers to benzene and to benzene metabolite hydroquinone in cultured cells induced DNA-dependent protein kinase catalytic subunit （DNA-PKcs） to mediate the cellular response to DNA double strand break （DSB） caused by DNA-damaging metabolites. In this study, we used a new, small molecule, a selective inhibitor of DNA-PKcs, 2-（morpholin-4-yl）-benzo[h]chomen-4-one （NU7026）, as a probe to analyze the molecular events and pathways in hydroquinone-induced DNA DSB repair and apoptosis. Inhibition of DNA-PKcs by NU7026 markedly potentiated the apoptotic and growth inhibitory effects of hydroquinone in proerythroid leukemic K562 cells in a dose-dependent manner. Treatment with NU7026 did not alter the production of reactive oxygen species and oxidative stress by hydroquinone but repressed the protein level of DNA-PKcs and blocked the induction of the kinase mRNA and protein expression by hydroquinone. Moreover, hydroquinone increased the phos- phorylation of Akt to activate Akt, whereas co-treatment with NU7026 prevented the activation of Akt by hydroquinone. Lastly, hydroquinone and NU7026 exhibited synergistic effects on promoting apop- tosis by increasing the protein levels of pro-apoptotic proteins Bax and caspase-3 but decreasing the protein expression of anti-apoptotic protein Bcl-2. Taken together, the findings reveal a central role of DNA-PKcs in hydroquinone-induced hematotoxicity in which it coordinates DNA DSB repair, cell cycle progression, and apoptosis to regulate the response to hydroquinone-induced DNA damage.

关键词： benzene DNA-dependent protein kinase catalytic subunit 2-(morpholin-4-yl)- benzo[h]chomen-4-one Akt DNA double strand break

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沙棘提取物对老龄小鼠的抗氧化作用

公共卫生与预防医学 2017年第2期28卷 25-27页

作者：高佩刘春霞唐晓荞陈平毕卓悦樊柏林武汉轻工大学武汉430023 湖北省疾病预防控制中心应用毒理湖北省重点实验室

目的评价沙棘提取物的抗氧化作用。方法采用老龄小鼠模型,设置老龄对照组、溶剂对照组和0.50g/kg BW、1.00g/kg BW、1.50g/kg BW沙棘提取物组,干预30 d后检测各组动物血液丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)活性,肝脏谷胱甘肽(... 详细信息

目的评价沙棘提取物的抗氧化作用。方法采用老龄小鼠模型,设置老龄对照组、溶剂对照组和0.50g/kg BW、1.00g/kg BW、1.50g/kg BW沙棘提取物组,干预30 d后检测各组动物血液丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPX)活性,肝脏谷胱甘肽(GSH)和蛋白质羰基含量。结果与对照组比较,各剂量组10%肝匀浆中蛋白质羰基含量差异无显著性,1.50g/kg BW沙棘提取物组溶血液中MDA含量降低(P<0.05)、GSH-PX活性明显升高(P<0.05)、10%肝匀浆中GSH含量明显升高(P<0.05)。结论在本试验条件下,沙棘提取物能提高老龄小鼠的抗氧化能力。

关键词：沙棘提取物老龄小鼠抗氧化

PRKDC表达对氢醌诱导K562细胞凋亡的影响

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PRKDC表达对氢醌诱导K562细胞凋亡的影响

AAV-mediated expression of p65shRNA and bone morphogenetic protein 4 synergistically enhances chondrocyte regeneration

全国生化/工业与卫生毒理学学术会议

作者：游浩孔萌萌宋文涛肖潇王立萍廖汉林毕卓悦汪春红燕虹毕勇毅武汉大学公共卫生学院武汉大学药学院

目的研究体外培养条件下PRKDC表达对氢醌诱导人K562细胞凋亡的影响,以探讨其表达与氢醌诱导K562细胞凋亡的关系。方法 CCK-8法检测氢醌对细胞生长抑制作用;流式细胞术annexin-V加碘化丙啶（PI）双染法检测细胞凋亡率的变化;适时定量PCR... 详细信息

目的研究体外培养条件下PRKDC表达对氢醌诱导人K562细胞凋亡的影响,以探讨其表达与氢醌诱导K562细胞凋亡的关系。方法 CCK-8法检测氢醌对细胞生长抑制作用;流式细胞术annexin-V加碘化丙啶（PI）双染法检测细胞凋亡率的变化;适时定量PCR方法检测PRKDC在mRNA表达水平,免疫荧光法和western blotting法检测PRKDC的蛋白表达水平。结果加入不同浓度氢醌培养24h后,CCK-8法检测细胞生长抑制明显,存在剂量-反应关系,特别是氢醌浓度达100μM时,细胞的生长抑制明显高于空白对照组,差异有显著性（P＜0.01）:流式细胞术检测结果发现,不同浓度氢醌作用后,细胞凋亡率逐渐增加,尤其是氢醌浓度达100μM时,细胞凋亡率明显高于空白对照组,差异有显著性（P＜0.01）;另外发现,氢醌作用细胞24h后,随着浓度的增加,细胞凋亡率明显增加,PRKDC基因在mRNA表达水平和蛋白表达水平也相应增加,氢醌浓度达100μM时,mRNA和蛋白表达量最高,结果具有统计学意义（p＜0.01）。结论体外培养条件下,PRKDC的表达上调可能对氢醌诱导K562细胞凋亡起重要作用,并存在剂量-反应关系。

关键词： PRKDC 氢醌 K562 细胞凋亡

来源： cnki会议评论

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中国组织工程研究 2025年第17期29卷 3537-3547页

作者： Yu Yangyi Song Zhuoyue Lian Qiang Ding Kang Li Guangheng Shenzhen Key Laboratory of Musculoskeletal Tissue Reconstruction and Function Restoration Division of Adult Joint Reconstruction and Sports MedicineDepartment of Orthopedic SurgeryShenzhen People’s Hospital(The Second Clinical Medical College Jinan UniversityThe First Affiliated HospitalSouthern University of Science and Technology)Shenzhen 518020Guangdong ProvinceChina Department of Orthopedics Zhengzhou Orthopedics HospitalZhengzhou 450000Henan ProvinceChina Department of Orthopedics Shenzhen Pingle Orthopedics HospitalShenzhen 518000Guangdong ProvinceChina

BACKGROUND:Adeno-associated virus(AAV)gene therapy has been proven to be reliable and safe for the treatment of osteoarthritis in recent ***,given the complexity of osteoarthritis pathogenesis,single gene manipulation for the treatment of osteoarthritis may not produce satisfactory *** studies have shown that nuclear factorκB could promote the inflammatory pathway in osteoarthritic chondrocytes,and bone morphogenetic protein 4(BMP4)could promote cartilage ***:To test whether combined application of AAV-p65shRNA and AAV-BMP4 will yield the synergistic effect on chondrocytes regeneration and osteoarthritis ***:Viral particles containing AAV-p65-shRNA and AAV-BMP4 were *** efficacy in inhibiting inflammation in chondrocytes and promoting chondrogenesis was assessed in vitro and in vivo by transfecting AAV-p65-shRNA or AAV-BMP4 into *** experiments were divided into five groups:PBS group;osteoarthritis group;AAV-BMP4 group;AAV-p65shRNA group;and BMP4-p65shRNA 1:1 *** were collected at 4,12,and 24 weeks *** staining,including safranin O and Alcian blue,was applied after collecting articular ***,the optimal ratio between the two types of transfected viral particles was further investigated to improve the chondrogenic potential of mixed cells in *** AND CONCLUSION:The combined application of AAV-p65shRNA and AAV-BMP4 together showed a synergistic effect on cartilage regeneration and osteoarthritis *** cells transfected with AAV-p65shRNA and AAV-BMP4 at a 1:1 ratio produced the most extracellular matrix synthesis(P<0.05).In vivo results also revealed that the combination of the two viruses had the highest regenerative potential for osteoarthritic cartilage(P<0.05).In the present study,we also discovered that the combined therapy had the maximum effect when the two viruses were administered in equal *** either p65shRNA or BMP4

关键词： osteoarthritis adeno-associated virus bone morphogenetic protein 4 p65-short hairpin RNA gene therapy short hairpin RNA transforming growth factor-β1 extracellular matrix articular cartilage chondrocytes.