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作者：段瑞峰华中农业大学

学位级别：硕士

犬糖尿病是由多种因素共同作用引起的以持续性高血糖为主要特征的内分泌性疾病,临床上以外源性胰岛素为主要治疗手段,但胰岛素价格昂贵且保存条件严格,限制了犬糖尿病的治疗。有研究表明,糖尿病与肠道微生物群的失衡有密切关系,益生菌... 详细信息

犬糖尿病是由多种因素共同作用引起的以持续性高血糖为主要特征的内分泌性疾病,临床上以外源性胰岛素为主要治疗手段,但胰岛素价格昂贵且保存条件严格,限制了犬糖尿病的治疗。有研究表明,糖尿病与肠道微生物群的失衡有密切关系,益生菌可通过改善肠道微生物群而发挥治疗作用,并且从动物自身分离得到的同源益生菌对环境的适应性更强,能快速定植并发挥作用。因此,本研究旨在分析比较糖尿病犬和健康犬的肠道菌群丰度差异,为糖尿病与肠道微生物群的相关性提供理论依据;并从健康犬的粪便中分离筛选出具有良好益生活性和降糖功能的犬源益生菌,在链脲佐菌素致小鼠1型糖尿病模型中评估益生菌降糖的可行性,为预防和治疗犬糖尿病的益生菌种类提供参考。具体研究结果如下:1)糖尿病犬与健康犬粪便细菌丰度比较分析Alpha分析显示糖尿病组的ACE指数、Chao 1指数和Shannon指数均显著低于对照组。Beta分析显示对照组样本呈聚集分布,糖尿病组样本呈弥散性分布。菌群结构分析显示,在门水平上,糖尿病组和对照组中厚壁菌门(Firmicutes)、梭杆菌门(Fusobacteriota)、拟杆菌门(Bacteroidota)是主要优势菌种;在属水平上,对照组和糖尿病组中未明确属的毛罗菌属(Lachnospiraceae)、梭杆菌属(Fusobacterium)、埃希氏菌属(Escherichiahigella)、拟杆菌属(Bacteroides)和普拉梭菌属(Faecalibacterium)是主要优势菌种。Matestats分析显示,在门水平上,与对照组相比,糖尿病组的拟杆菌门(Bacteroidota)相对丰度升高。在属水平上,与对照组相比,糖尿病组的未明确的丹毒丝菌属(unclassifiedrysipelotrichales)、消化球菌属(Peptococcus)、拟普雷沃氏菌属(Alloprevotella)、考拉杆菌属(Phascolarctobacterium)、Negativibacillus、Muribaculaceae、Parabacteroides、普拉梭菌属(Faecalibacterium)相对丰度升高,而布劳特氏菌属(Blautia)相对丰度降低。2)犬源降糖益生菌的分离鉴定与筛选从健康比格犬的粪便中分离得到10株乳酸菌,包括7株动物乳杆菌(Ligilactobacillus animalis)、2株罗伊氏乳杆菌(Limosilactobacillus reuteri)和1株粪肠球菌(Enterococcus faecium)。对α-葡萄糖苷酶的抑制试验结果显示,10株乳酸菌对α-葡萄糖苷酶均有抑制作用,其中2株罗伊氏乳杆菌(A3和E7)和2株动物乳杆菌(B12和D14)的抑制率较高。因此选择这四株犬源乳酸菌进行益生特性研究。3)犬源降糖益生菌的益生特性生长曲线显示4株犬源乳酸菌在生长10 h后达到平台期;4株菌对不良环境均有一定程度的耐受能力,在p H=2和胆盐浓度为0.4%的环境中均有20%左右的存活率,在45℃和55℃的环境中有良好的生长活性,但均不能耐受65℃高温;药敏试验显示4株菌对庆大霉素、新霉素、红霉素等抗生素敏感或中度敏感;抑菌试验显示4株菌能够有效抑制产肠毒素大肠杆菌(Enterotoxigenic ***)、肠炎沙门氏菌(Salmonella enteritidis)、单核增生李斯特菌(Listeria monocytogenes)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的生长;溶血试验显示在4株菌在血平板上的菌落周围未出现溶血环;抗氧化试验显示4株菌的还原能力较弱,但对DPPH的清除率较强;疏水与自凝集试验显示4株菌有不同程度的粘附能力,其中E7的粘附能力最强。根据试验结果,综合分析,选择E7菌株用于后续动物实验。4)犬源降糖益生菌对小鼠1型糖尿病模型的作用将小鼠随机分为5组:对照组(C)、造模组(M)、益生菌预防组(P)、益生菌治疗组(LT)和胰岛素治疗组(ST),每组5只小鼠。益生菌预防组小鼠连续28 d灌胃罗伊氏乳杆菌E7菌液(1×109 CFU/m L,0.2 m L),其余组灌胃等量的无菌生理盐水。造模方式为连续5 d腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ),在造模结束后的72 h检测随机血糖,高于16.7 mmol/L视为造模成功。动物实验结果显示,与造模组相比,预防性饲喂益生菌可以有效缓解小鼠的糖尿病症状,降低血糖和血脂含量,提高葡萄糖耐量,保护胰腺组织,且对肝脏和空肠无损伤作用。与造模组和胰岛素治疗组相比,造模后饲喂益生菌对小鼠糖尿病病症缓解效果不明显,不能有效降低血糖和血脂水平,对葡萄糖耐量较差,且胰腺组织损伤严重。对各组小鼠的肠道菌群丰度进行比较分析,其中Alpha分析

关键词：乳酸菌犬糖尿病血糖肠道微生物群 16S rRNA

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半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与冠心病严重程度的关联

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与冠心病严重程度的关联

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作者：段瑞峰吉林大学

学位级别：硕士

目的:研究行冠状动脉造影（CAG）患者冠脉狭窄程度与血浆半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys C）的关联，及造影结果为中度狭窄的患者Cys C与冠状动脉血流储备分数（FFR）的关联，增进对Cys C在心血管疾病中作用的认识，为冠状动脉介入治疗提... 详细信息

目的:研究行冠状动脉造影（CAG）患者冠脉狭窄程度与血浆半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys C）的关联，及造影结果为中度狭窄的患者Cys C与冠状动脉血流储备分数（FFR）的关联，增进对Cys C在心血管疾病中作用的认识，为冠状动脉介入治疗提供新的依据。方法：回顾性分析我院心内科2011年3月—2015年1月行CAG检查的患者178例，并将这些患者分为四组，第一组为CAG结果显示冠状动脉狭窄程度小于10%的患者40名，作为健康对照组;第二组为造影结果显示冠脉狭窄程度在10%—50%的患者40例;第三组为造影结果显示冠脉狭窄50%—70%，并行FFR检测的患者58例;第四组为造影结果冠脉狭窄大于80%，并直接行支架置入术的患者40例。收集患者入院时的性别、年龄、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、总胆红素（TB）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、尿酸、肌酐（Cr）、Cys C、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、左室射血分数数值（LVEF），并记录有无糖尿病、高血压病、心肌梗死、外周血管病、脑血管病、心房纤颤病史，有无大量饮酒吸烟史，是否有正口服某些特殊药物（ACEI/ARB、β受体阻滞剂、他汀类药物、阿司匹林），是否曾行冠状动脉内介入治疗术（PCI）。应用统计学方法分析四组患者之间各项检查、检验数值差异，并分析FFR组中Cys C等主要数值与FFR结果的关联。结果：1.四组患者的血浆Cys C浓度值存在统计学差异，第二组分别高于第一组、第三组和第四组，第三组要高于第四组。2.在第三组患者中，血浆Cys C的值与FFR值存在正相关联系，即Cys C浓度越高，FFR结果可能越大。3.将第一组患者的Cys C值与后三组进行比较，存在统计学差异，发现后者偏高，表明冠状动脉粥样硬化患者要比对照组患者血浆Cys C值高。4.将后2组患者按照病变血管数重新分为三组，分别为第一组（一根血管病变组）、第二组（两根血管病变组）、第三组（三血管病变组）。结果发现三组患者间Cys C无统计学差异。5.将Cys C作为诊断心肌缺血指标，制成受试者工作特征曲线（ROC曲线），曲线下面积AUC为0.662，P=0.001，对心肌缺血具有诊断价值，当Cys C为0.805mg/L时，对心肌缺血诊断价值最大，此时灵敏度为0.57，特异度为0.733。结论：1.冠脉狭窄在10%-50%的患者血浆Cys C值要分别高于对照组及中、重度狭窄组患者。冠脉中度狭窄的患者血浆Cys C值要高于重度狭窄患者。2.在冠脉中度狭窄患者组中，Cys C与FFR值呈现正相关联系，表明Cys C值高的患者，狭窄的冠脉功能相对完好。3.健康人血浆Cys C值要低于存在明显冠状动脉粥样硬化患者。*** C值与冠状动脉粥样硬化病变范围不相关。5.对于存在明显冠状动脉粥样硬化的患者，CysC越低，存在心肌缺血的可能越大。Cys C可作为冠心病诊断的辅助检查指标。

关键词：半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C) 冠状动脉血流储备分数(FFR) 冠心病(CAD)

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基于双核技术的数字涡街流量计信号处理系统

基于双核技术的数字涡街流量计信号处理系统

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作者：段瑞峰天津大学

学位级别：硕士

涡街流量计因其介质适应性强,无可动部件,结构简单、使用寿命长等诸多优点,在许多行业得到了广泛的应用。而在低流速下,涡街测量就凸显出了它的不足,即在低流速下,涡街信号的信噪比很低,有用信号几乎被噪声淹没了,这时提取涡街有用信号... 详细信息

涡街流量计因其介质适应性强,无可动部件,结构简单、使用寿命长等诸多优点,在许多行业得到了广泛的应用。而在低流速下,涡街测量就凸显出了它的不足,即在低流速下,涡街信号的信噪比很低,有用信号几乎被噪声淹没了,这时提取涡街有用信号极为困难。普通的涡街流量计采用模拟信号处理方法,抗干扰能力差,实际测量下限比较高,导致了量程比小,一般为10:1,主要的问题就是解决不了在低信噪比的信号中精确的提取有用信号,解决不了低流速测量问题。目前,对于解决低信噪比的涡街信号的研究很多,但是基本只是处于理论研究阶段,国内还没有真正将这些信号方法应用于实际的案例。本文就是将处理涡街信号的数字信号处理方法应用于实际,将数字信号处理算法在实际硬件系统上实现,解决涡街测量的下限问题,达到实际应用的目的。本文从理论和实际两个方面来研究,经过实验及理论推倒的反复论证,设计出了基于双核技术的涡街信号处理系统,研究主要内容和成果包括:1.突破传统的单处理器模式,采用双核技术实现涡街信号处理系统,设计了基于TMS320VC5416 DSP与MSP430F159单片机相结合的双核处理系统,增强了系统的稳定性和实时性。2.设计并实现了基于计算机的涡街信号处理系统,扩大了涡街测量下限,提高了测量的抗干扰能力。验证了松弛陷波法处理涡街信号的高效性。3.信号处理算法借鉴了松弛陷波周期图法,将算法移植到DSP上实现,将理论算法应用到了实际,实现了真正意义上的数字涡街流量计。通过在天津大学过程检测和控制实验室和天津流量仪表厂的大量实验得到的实验数据,可以证明本设计可以测量下限低达10Hz的涡街信号,使量程比可达到1:35。课题研究的基于双核技术的数字涡街流量计信号处理系统可以有效的扩展涡街流量计的量程下限、扩大了涡街测量的量程比、解决涡街流量计存在的精度、抗干扰等问题。填补了国内空白,具有很大的实用价值。

关键词：双核技术 DSP 涡街流量计测量下限

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短间隔连续部分肝切除(SISPH)对肝细胞核和核仁的影响

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动物学报 2001年第S1期47卷 199-206页

作者：段瑞峰昌静峰张冬芬夏民徐存拴河南师范大学生命科学学院河南新乡453002

以建立的 4种短间隔连续部分肝切除模型 (shortintervalsuccessivepartialhepatectomy ,SISPH)为材料 ,分析了连续部分肝切除 (successivepartialhepatectomy ,SPH)次数和方式对大鼠肝细胞核和核仁的体积、数目影响 ,证实了肝细胞核和... 详细信息

以建立的 4种短间隔连续部分肝切除模型 (shortintervalsuccessivepartialhepatectomy ,SISPH)为材料 ,分析了连续部分肝切除 (successivepartialhepatectomy ,SPH)次数和方式对大鼠肝细胞核和核仁的体积、数目影响 ,证实了肝细胞核和核仁的大小、数目变化与SISPH的次数和方式正相关。

关键词：大鼠短间隔连续部分肝切除(SISPH) 细胞核肝细胞核数核仁组织区(NOR)

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短间隔连续部分肝切除(SISPH)中糖原、G-6-Pase和RNA变化分析

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动物学报 2001年第S1期47卷 233-240页

作者：夏民段瑞峰昌静峰张冬芬徐存拴河南师范大学生命科学学院河南新乡453002

以 4种短间隔连续部分肝切除模型 (shortintervalsuccessivepartialhepatectomy ,SISPH)为材料 ,分析了连续部分肝切除 (succesivepartialhepatectomy ,SPH)次数和方式对肝糖原和RNA含量和分布及葡萄糖 6 磷酸酶 (G 6 Pase)活性和分布的影响 ,发现 :( 1)上述因素均可显著影响它们的活性或含量和分布 ;( 2 )肝糖原含量变化与G 6 Pase活性无显著相关性。

关键词：大鼠短间隔连续部分肝切除(SISPH) 肝再生糖原 G-6-Pase RNA

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高原脑水肿患者血浆的蛋白质组学研究

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中国应用生理学杂志 2011年第2期27卷 180-184页

作者：张元元段瑞峰汪海军事医学科学院卫生学环境医学研究所心血管管物研究中心北京100850

目的:高原脑水肿是急性高原病的重症表现之一,其发病机制尚不完全清楚。本实验目的是应用蛋白质组学方法研究高原脑水肿发病时血浆蛋白质表达的变化,为研究高原脑水肿发病分子机制以及高原脑水肿的预防、诊断及治疗提供重要的分子标志... 详细信息

目的:高原脑水肿是急性高原病的重症表现之一,其发病机制尚不完全清楚。本实验目的是应用蛋白质组学方法研究高原脑水肿发病时血浆蛋白质表达的变化,为研究高原脑水肿发病分子机制以及高原脑水肿的预防、诊断及治疗提供重要的分子标志物。方法:应用二维凝胶电泳(2D)结合质谱的方法比较了一例高原脑水肿(HACE)患者与高原肺水肿(HAPE)和轻型急性高原反应(mAMS)患者血浆蛋白表达的差异,对差异蛋白进行鉴定,最后用ELISA方法检测载脂蛋白E含量。结果:我们检测到HACE与HAPE患者血浆比较有6个差异蛋白质点,HACE与mAMS患者血浆比较也有6个差异蛋白质点,质谱鉴定结果显示两组比较中都有载脂蛋白E含量变化,ELISA检测结果与二维凝胶电泳结果一致。结论:本实验首次将蛋白质组学技术应用到高原脑水肿研究中,并且发现了可能与高原脑水肿发病密切相关的载脂蛋白E,该蛋白对于研究高原脑水肿发病分子机制以及疾病的预防、诊断及治疗的意义有待进一步研究。

关键词：高原脑水肿高原肺水肿急性高原反应蛋白质组学载脂蛋白E

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