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加替沙星和环丙沙星体外抗生素后效应期间大肠埃希氏菌菌体大小及DNA含量变化研究

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中国抗生素杂志 2004年第7期29卷 418-422页

作者：朱曼王睿张永青梁蓓蓓中国人民解放军总医院临床药理药学研究室北京100853

目的　研究加替沙星和环丙沙星体外抗生素后效应期间大肠埃希氏菌 ATCC2 5 92 2菌体大小及 DNA含量变化 ,为探讨 PAE形成机理提供实验依据。方法　于加替沙星 (1、2、4 MIC)及环丙沙星 (1、2、4 MIC)体外 PAE期间不同时间点吸取培养物 ... 详细信息

目的　研究加替沙星和环丙沙星体外抗生素后效应期间大肠埃希氏菌 ATCC2 5 92 2菌体大小及 DNA含量变化 ,为探讨 PAE形成机理提供实验依据。方法　于加替沙星 (1、2、4 MIC)及环丙沙星 (1、2、4 MIC)体外 PAE期间不同时间点吸取培养物 ,以荧光探针碘化丙啶进行染色 ,经流式细胞仪分析大肠埃希氏菌 ATCC2 5 92 2菌体大小及 DNA含量变化。结果　加替沙星 (1、2、4 MIC)和环丙沙星 (1、2、4 MIC) PAE期间大肠埃希氏菌 ATCC2 5 92 2菌体显著增大 ,胞内 DNA含量明显增加 ,且呈剂量依赖性 ,当加替沙星 4 MIC与蛋白合成抑制剂氯霉素及 RNA合成抑制剂利福平联用时 (终浓度分别为 0 .0 2和 0 .16 mg/ L) ,这一变化被抑制。结论　应用流式细胞仪辅以荧光探针碘化丙啶可检测加替沙星及环丙沙星 PAE期间细菌菌体大小和DNA含量变化 ,该方法快捷、简便、直观。

关键词：加替沙星环丙沙星抗生素后效应大肠埃希氏菌

营养缺乏状况下干扰ASPP2通过调节自噬促进肝癌细胞增殖

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第二军医大学学报 2013年第3期34卷 266-270页

作者：梁蓓蓓郭亚军赵健上海交通大学药学院上海200240 第二军医大学国际合作肿瘤研究所上海200433

目的观察营养缺乏状况下干扰p53凋亡刺激蛋白2(ASPP2)对肝癌细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法构建RNA干扰抑制ASPP2的慢病毒载体表达体系并感染肝癌细胞HepG2,通过电镜观察、MTS法检测、流式细胞术检测以及形态学观察,探讨在缺乏氨基... 详细信息

目的观察营养缺乏状况下干扰p53凋亡刺激蛋白2(ASPP2)对肝癌细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法构建RNA干扰抑制ASPP2的慢病毒载体表达体系并感染肝癌细胞HepG2,通过电镜观察、MTS法检测、流式细胞术检测以及形态学观察,探讨在缺乏氨基酸和血清的培养条件下干扰ASPP2表达对肝癌细胞HepG2增殖和凋亡的影响,并以自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)进行干预,探讨ASPP2下调后对细胞的作用是否与自噬有关。结果在缺乏氨基酸和血清的培养系统里,电镜观察显示干扰ASPP2后自噬泡形成明显增加(P<0.05),荧光显微镜下可见GFP-LC3荧光自噬小体的表达提高(P<0.05)。MTS检测显示干扰ASPP2表达后HepG2细胞的增殖能力明显增强(P<0.05),而自噬抑制剂3-MA能够抑制其作用(P<0.05)。形态学观察发现干扰ASPP2能够提高HepG2细胞的抗凋亡能力,应用自噬抑制剂3-MA后细胞活性明显降低,出现了细胞内颗粒物增加等一系列早期死亡的症状。AnnexinⅤ-PI双染显示干扰ASPP2使细胞凋亡率由(38±5)%下降为(15±4)%(P<0.05),加入自噬抑制剂3-MA后细胞凋亡率上升至(36±3)%(P<0.05)。结论在缺乏营养的状态下,下调ASPP2可能通过调节自噬促进肝癌细胞的增殖和存活。

关键词： ASPP2 肝细胞癌细胞增殖缺营养自噬

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上诉不加刑原则研究

上诉不加刑原则研究

作者：梁蓓蓓华中师范大学

学位级别：硕士

改革开放以来,我国着力于建设社会主义法治国家,随之也引进了许多先进的西方法治思想,上诉不加刑原则也在这个过程中被引进我国的刑事诉讼法中。上诉不加刑原则自从引入我国到至今,就一直备受关注着。这与这一原则本身与社会主义法治以... 详细信息

改革开放以来,我国着力于建设社会主义法治国家,随之也引进了许多先进的西方法治思想,上诉不加刑原则也在这个过程中被引进我国的刑事诉讼法中。上诉不加刑原则自从引入我国到至今,就一直备受关注着。这与这一原则本身与社会主义法治以及刑事诉讼的发展方向一致——人性化与人权保障是密不可分的。我国《刑事诉讼法》规定了,在审理由被告人或者被告人的法定代理人以及辩护人和近亲属为了被告人的利益而上诉的二审案件时,二审法院不能在审判中加重被告人的刑罚。如果二审法院认为案件需要发回重审,除非发现了新的犯罪事实,人民检察院补充起诉,否则二审法院也不能加重被告人的刑罚。人民检察院提出抗诉的、自诉人提出上诉的案件,就不必受前面的规定限制。虽然法律已有规定,但是上诉不加刑原则作为二审程序中的一项特殊原则,在实践中往往不被重视。随之也在国内产生了一定的争议,而且司法实践中甚至出现一些违背这一原则的做法。因此,上诉不加刑原则在理论与实践中纷争不断,不同的学说不同的观点也层出不穷。例如“控辩平衡说”、“控审分离说”、“利益权衡说”等。上诉不加刑原则作为二审上诉中的一项对被告人利益的保护性原则,与被告人的利益紧密的结合在一起。被告人上诉维护自己的合法权益,应当得到法律以及法理的支持。所以上诉不加刑原则在司法实践中有着特殊的作用。本文,通过对这一原则的剖析得到一些结论以及意见与建议,为我国二审上诉程序中这一重要的原则的发展和完善添砖加瓦。笔者通过以下几个部分来完成本文的研究。首先通过对上诉不加刑原则的内涵、渊源及理论基础来进行分析,分别从理论学说、我国学界观点以及价值评析等方面来进行探讨。然后通过对国内外现状的比较来提出这些纷争的具体内容,通过对两大法系的上诉不加刑原则进行分析,并提出相同和不同之处。之后再通过对我国上诉不加刑原则的确立和在实践中遇到的一些问题进行更深层次的剖析,例如“变相”加刑、重审加刑和再审加刑等问题进行阐述。并针对这些结论提出一些意见和建议,使我国上诉不加刑原则在立法理念和实践运用中能更进一步的完善。

关键词：上诉不加刑人权保障上诉权二审程序

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仙人掌果多糖抗肿瘤药效和机制的研究

仙人掌果多糖抗肿瘤药效和机制的研究

作者：梁蓓蓓广西医科大学

学位级别：硕士

中草药及其活性成分抗肿瘤的作用研究,成为现代药物开发的热点。经研究发现,一些中草药的多糖成分具有良好的抑制肿瘤生长和提高机体免疫功能的作用。国外最新研究资料表明,仙人掌果实的果浆能抑制宫颈癌、卵巢癌和膀胱癌细胞的增殖,而... 详细信息

中草药及其活性成分抗肿瘤的作用研究,成为现代药物开发的热点。经研究发现,一些中草药的多糖成分具有良好的抑制肿瘤生长和提高机体免疫功能的作用。国外最新研究资料表明,仙人掌果实的果浆能抑制宫颈癌、卵巢癌和膀胱癌细胞的增殖,而且能抑制患有卵巢癌大鼠的肿瘤生长。目的:本研究旨在探讨仙人掌果多糖体外及体内的抗肿瘤作用。方法:1.仙人掌果多糖(CPFP)体外抗肿瘤研究:①以CPFP提取物为实验对象,以人肝癌HEPG-2株、人卵巢癌SKOV3株、人肝癌HCC-LM3株、人胃癌SGC7901株、人肝正常LO2株为实验细胞株,应用MTT法检测细胞的增殖活性。②流式细胞术定量检测细胞凋亡率③RT-PCR检测P53mRNA的表达④蛋白质印迹检测P53蛋白表达***体内抗肿瘤研究:①建立S荷瘤小鼠移植性肿瘤模型,随机分组、给药。②连续给药10天后处死S荷瘤小鼠,取瘤块,检测分析CPFP对各组荷瘤小鼠的肿瘤抑瘤率③摘取S荷瘤小鼠胸腺和脾脏,计算胸腺指数和脾脏指数;制备脾淋巴细胞悬液,用ConA刺激脾淋巴细胞增殖,MTT法检测脾淋巴细胞转化功能④用比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量。⑤透射电镜观察肿瘤组织超微结构变化的影响。⑥HE染色观察瘤组织病理学改变及免疫组化法观察Bax、P53、VEGF蛋白的表达。结果:1.体外实验结果:①CPFP对人体卵巢癌SKOV-3、胃癌7901、肝癌HEPG-2、肝癌LM3细胞的抑制作用较弱,对人正常肝细胞LO2毒副作用小。5-FU对人正常肝细胞LO2抑制作用明显。②流式细胞术检测LM3细胞凋亡率可知:生理盐水组的凋亡率为9.76%;CPFP(0.625mg/ml)组凋亡率为19.77%;CPFP(2.500mg/ml)组凋亡率为34.12%。③RT-PCR结果可以得出:随CPFP剂量的增加,P53mRNA的表达下调。④Western blot结果可以得出:随CPFP剂量的增加,P53蛋白的表达减弱。2.体内实验结果:①CPFP低、中、高剂量组及环磷酰胺(CTX)组的抑瘤率分别是:7.78%、31.13%、49.70%、61.07%。CPFP高、中剂量组抑瘤率高于30%。②CPFP各剂量组胸腺指数较生理盐水组有所增高,其中高、中剂量组有显著差异(P＜0.05);各剂量组脾脏指数较生理盐水组无显著性差异(P＞0.05);CPFP能促进脾淋巴细胞增殖,高剂量组、中剂量组与生理盐水比较有显著性差异(P＜0.01)③CPFP能降低血浆MDA、NO含量,升高SOD含量,高剂量、中剂量组与生理盐水组比较有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)④电镜观察显示:CPFP作用后的肿瘤细胞间隙增大,核内染色质边集,核仁浓缩或碎裂,胞质内线粒体空泡变性,线粒体嵴融合呈早期凋亡迹象。⑤HE染色可见CPFP药物组瘤组织有病理学改变,高剂量组瘤组织坏死较严重。CPFP能升高瘤组织中Bax蛋白表达,高、中剂量组与生理盐水组相比较有显著性差异(P＜0.05);CPFP能降低瘤组织中P53蛋白表达,高中低剂量组与生理盐水组相比较均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01);CPFP能降低瘤组织中VEGF蛋白表达,高、中剂量组与生理盐水组比较有显著性差异((P＜0.05或P＜0.01)。结论:CPFP具有一定的抗肿瘤作用,其机制可能与改善免疫功能、清除自由基、增强机体抗氧化功能和诱导肿瘤细胞凋亡有关。

关键词：多糖仙人掌果 S180 HCC-LM3 抗肿瘤作用

农民环境弱势群体的社会支持研究 ——基于ENGO的视角

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农民环境弱势群体的社会支持研究 ——...

作者：梁蓓蓓华中农业大学

学位级别：硕士

农民环境弱势群体是近年来伴随农村工业化和政经一体化发展模式下涌现出来的一类特殊群体,他们在环境权利受到侵害时,由于主体、制度和法律原因,面临着环境抗争的各种困境,从ENGO的视角探讨农民环境弱势群体的社会支持,并提出相应的政... 详细信息

农民环境弱势群体是近年来伴随农村工业化和政经一体化发展模式下涌现出来的一类特殊群体,他们在环境权利受到侵害时,由于主体、制度和法律原因,面临着环境抗争的各种困境,从ENGO的视角探讨农民环境弱势群体的社会支持,并提出相应的政策建议,是实现和谐社会公平正义的价值原则和维持农村社会稳定的客观要求。文章围绕这一主题展开了研究,共分为四个部分：第一部分：绪论。包括问题的提出、研究的目的和意义、国内外相关研究的文献综述、基本概念、研究思路和研究方法等。第二部分：环境侵权行为与农民弱势群体环境维权困境。从环境权理论、环境侵权行为的特点以及农民弱势群体环境维权的主体、制度和法律困境等方面探讨了对弱势群体进行社会支持的发展逻辑。第三部分：ENGO社会支持的优势分析与支持模式。从ENGO的公益性、专业技术性和组织动员性等方面分析了ENGO社会支持的优势,并从咨询服务型、代替诉讼型、商业干涉型、舆论监督型等方面探讨了ENGO的社会支持模式。第四部分：ENGO社会支持农民环境弱势群体的政策建议。分析了当前ENGO社会支持存在的主要问题,并从制度创新、资金扶持、赋予ENGO合法地位等方面提出了相应的政策建议。

关键词：弱势群体社会支持环境维权 ENGO(环保非政府组织)

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抗真菌药的不良反应

中国新药杂志 2004年第2期13卷 175-178页

作者：王睿梁蓓蓓解放军总医院临床药理研究室北京100853

目前临床上许多疾病导致机体免疫力下降,真菌感染的发生率大大增加,使抗真菌药在临床得到越来越广泛的应用。大多数抗真菌药的特异性不强,作用于真菌的同时也易对宿主细胞产生毒性作用,不良反应成为限制抗真菌药在临床应用的重要因素。... 详细信息

目前临床上许多疾病导致机体免疫力下降,真菌感染的发生率大大增加,使抗真菌药在临床得到越来越广泛的应用。大多数抗真菌药的特异性不强,作用于真菌的同时也易对宿主细胞产生毒性作用,不良反应成为限制抗真菌药在临床应用的重要因素。现概括介绍目前临床常用抗真菌药的不良反应。

关键词：抗真菌药药物不良反应真菌感染

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S五星级酒店装饰工程进度管理优化研究

S五星级酒店装饰工程进度管理优化研究

作者：梁蓓蓓哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

自20世纪80年代末开始,宾馆、酒店在我国悄然兴起,相应的对其内部进行装修美化的公司和团队也开始增加,经过30多年的快速发展,市场需求逐渐增加的同时,人们对质量、观感、体验、建设标准等要求也不断提高,为了迎合市场发展的需要,人们... 详细信息

自20世纪80年代末开始,宾馆、酒店在我国悄然兴起,相应的对其内部进行装修美化的公司和团队也开始增加,经过30多年的快速发展,市场需求逐渐增加的同时,人们对质量、观感、体验、建设标准等要求也不断提高,为了迎合市场发展的需要,人们对高端酒店装饰装修的方法、重点、问题、措施的研究也越来越多。高档酒店,特别是经过行业专业评级后确定的高星级酒店的装饰工程是一个很庞大的工程,庞大不只是说项目体量、面积等,更主要的是说其具有投资费用高、涉及面广、牵涉专业多、程序复杂、专业性强、协调工作量大、施工周期紧等特点。在建设时期各个工作阶段,业主单位管理方式、工作管理流程、计划编制情况、方案确认时间、资金供应保障、材料设备供应、参建单位协调等情况都在影响着管理结果,使用什么方法才能正常推进五星级酒店装饰工程项目管理工作,确保项目质量、加快工期进度,还要同时照顾到成本和收益,这显然是值得装修行业项目管理人士关心和探索的问题。本文以Q公司S五星级酒店装饰工程为实际案例,介绍Q公司及S五星级酒店项目的基本情况,并阐述了该项目装饰过程进度管理的实际情况以及存在的问题,然后理论和实际相结合分析问题形成的原因。针对该项目装饰工程进度管理中存在的问题,运用PERT网络分析法计算出合理工期,同时采用经典的工作结构分解法(WBS)对主要工作进行分解,编制合理的进度计划、人力资源计划、材料设备计划,并提出了优化方案落地实施的保障措施,以加强项目管理力度和优化方案的落地性。本文的研究是从建设单位自身角度出发的思考与优化,建议在项目开展前建立完善的项目管理体系及进度管理方案,从人员、成本、进度、流程、技术、合同等多角度提供保障措施,旨在为高档星级酒店装饰工程的进度管理及Q公司其他投资建设项目的项目管理提供一定参考。

关键词：星级酒店装饰工程进度管理工程优化 WBS

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基于图神经网络的孤独症谱系障碍诊断

基于图神经网络的孤独症谱系障碍诊断

作者：梁蓓蓓河北大学

学位级别：硕士

孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorders,ASD)是一种典型的大脑障碍性疾病,其特征是社交和互动障碍,以及限制性和重复性行为和兴趣。ASD患者在社交和行为等方面异于常人,康复训练费用昂贵,严重影响了患者及其家庭成员的生活质量,同... 详细信息

孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorders,ASD)是一种典型的大脑障碍性疾病,其特征是社交和互动障碍,以及限制性和重复性行为和兴趣。ASD患者在社交和行为等方面异于常人,康复训练费用昂贵,严重影响了患者及其家庭成员的生活质量,同时给社会和国家造成了负担。目前ASD发病原因还不明确,传统的ASD诊断主要依靠精神病医生或心理学家对患者的综合行为进行评估,存在一定的主观性,不能完全作为诊断依据。ASD的早期诊断可以使病情在发展初期得到有效干预,因此寻找一种客观的诊断方法有着重要的现实意义。随着医学影像学的发展,研究人员开始利用静息态功能磁共振成像(Resting StateFunctional Magnetic Resonance Imaging,rs-f MRI)技术探索ASD患者的大脑活动并设计分类模型,为ASD诊断提供帮助。rs-f MRI是在静息状态下通过检测血氧水平获得的高分辨率图像,主要用于评估在静息状态下大脑区域之间发生的相互作用。本文对rsf MRI数据进行脑功能连接分析,提取脑功能连接相关矩阵,再利用深度学习方法进行特征提取训练,最终通过分类器对ASD患者和正常发育者(Typical Development,TD)进行分类,并取得了良好的分类效果。本文的主要研究内容如下:(1)基于节点特征图注意力网络的孤独症谱系障碍诊断为了有效地利用脑功能连接性,本文提出了一种基于节点特征的图注意力网络(Node Features-Graph Attention Network,NF-GAT),用于学习ASD患者和正常发育者的功能连接(Functional Connectivity,FC)特征,以实现ASD分类诊断。首先,基于rs-f MRI数据,将每个受试者建模为一个节点特征图;然后,将图数据输入所构建的NF-GAT网络中;其次,NF-GAT网络使用图注意力层学习节点特征,再通过全连接层得到不同节点的节点信息表示,并对其进行加权求和;最终,NF-GAT使用Softmax函数输出模型分类的结果。本文在自闭症脑影像数据共享项目(Autism Brain Imaging Data Exchange I,ABIDE I)数据库上对NF-GAT模型进行了验证,ASD分类的准确率达到了74.28%。(2)基于对比功能连接图学习网络的孤独症谱系障碍诊断为了减少对有标签数据的依赖,本文提出一种基于对比功能连接图学习网络(Contrastive Functional Connectivity Graph Learning Network,CFCG-Net)用于孤独症谱系障碍诊断。CFCG-Net主要由对比功能连接图构建、对比功能连接图学习以及动态图分类三部分构成。首先,本文基于原始脑功能连接为每个受试者构建用于对比学习的对比功能连接图;其次,本文构建了一个图卷积网络对对比功能连接图进行学习,以获得每个受试者的对比嵌入,通过对比嵌入集合进一步定义群体图;最后,本文在此基础上训练动态图分类器预测每个受试者的类概率。在ABIDE I数据库上对本文CFCG-Net模型进行测试,并与其它现有模型进行比较,在准确率指标上高了5%左右,验证了本文模型的优越性。

关键词：孤独症谱系障碍诊断静息态功能磁共振成像脑功能连接图神经网络对比学习

氟喹诺酮类药物对大肠埃希菌防耐药突变体选择浓度的研究

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氟喹诺酮类药物对大肠埃希菌防耐药突变体选择浓度的研究

作者：梁蓓蓓中国人民解放军军医进修学院

学位级别：硕士

[目的] (1) 建立体外防细菌突变体选择浓度(MPC)的测定方法。比较5种不同化学结构的氟喹诺酮类药物防细菌耐药突变体选择的能力。(2) 探讨不同药物浓度、不同化学结构药物对突变选择窗(MSW)内筛选的细菌耐药突变体的耐药基因的影响。(3)... 详细信息

[目的] (1) 建立体外防细菌突变体选择浓度(MPC)的测定方法。比较5种不同化学结构的氟喹诺酮类药物防细菌耐药突变体选择的能力。(2) 探讨不同药物浓度、不同化学结构药物对突变选择窗(MSW)内筛选的细菌耐药突变体的耐药基因的影响。(3) 应用药代动力学和药效动力学(PK/PD)理论和MSW理论对临床优化氟喹诺酮给药方案进行初步探讨。 [方法] (1) 应用肉汤富集细菌法测定氟喹诺酮类药物对大肠埃希菌标准菌ATCC25922的MPC;琼脂平板二倍稀释法测定最低抑菌浓度(MIC);菌落计数法测定和描记细菌恢复生长曲线。测定ATCC25922和突变体的MSW和选择指数(MPI)。(2) 在突变选择窗内筛选细菌耐药突变体,应用PCR以及DNA测序方法确定其靶位突变位点。(3) 在中国健康成年志愿者中进行单剂静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液药代动力学试验,用3p97程序计算药代动力学参数,测定氟喹诺酮类药物对大肠埃希菌临床分离菌的MPC,计算AUC/MIC和T等PK/PD参数。 [结果] (1) 5种氟喹诺酮类药物CPLX,PZLX,LVLX,GTLX和MXLX对*** ATCC25922的MPC分别为0.06,0.09,0.09,0.048,0.072ug/ml;MPI分别为12,9,6.9,6.8,4;ATCC25922的细菌恢复生长曲线显示MXLX和GTLX的平台期明显小于CPLX、LVLX和PZLX;从耐药突变频率看,LVLX和PZLX所致的耐药突变频率最高,CPLX和GTLX所致的耐药突变频率次之,MXLX所致的耐药突变频率最小。从标准菌各步耐药突变体的MIC来看,ATCC25922经CPLX、LVLX和PZLX三步筛选就能从敏感菌株转为中介耐药,ATCC25922经MXLX和GTLX三步筛选的突变体仍为敏感菌株。5种氟喹诺酮筛选的突变体的MSW的边界较ATCC25922升高;PZLX和LVLX筛选的突变体的选择指数较ATCC25922明显增大。对CPLX和PZLX中介耐药的突变体,对MXLX仍然敏感,但MXLX对突变体的MSW上限较CPLX敏感的大肠埃希菌临床分离菌的MSW上限明显升高。(2) 在5种氟喹诺酮对大肠埃希菌ATCC25922的MSW中随机筛选了53株第一步突变体,其中有79%(42株)为Ser-83→Leu位点突变,19%(10株)为

关键词：大肠埃希菌氟喹诺酮防突变体选择浓度突变选择窗 gyrA parC 药代动力学