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基于fNIRS技术探讨针刺干预对弱视儿童视皮层功能影响的研究

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基于fNIRS技术探讨针刺干预对弱视儿童视皮层功能影响的研究

作者：柴永馨山东中医药大学

学位级别：硕士

目的祖国医学认为,弱视属“视瞻昏渺”、“目睛不明”、“小儿青盲”“小儿通睛”、等范畴,主要由肝肾亏损、神光发生无源所致。针刺疗法通络明目,可有效治疗弱视,临床应用广泛,但其作用机制尚未阐明。一般认为,针刺可改善弱视患者的大... 详细信息

目的祖国医学认为,弱视属“视瞻昏渺”、“目睛不明”、“小儿青盲”“小儿通睛”、等范畴,主要由肝肾亏损、神光发生无源所致。针刺疗法通络明目,可有效治疗弱视,临床应用广泛,但其作用机制尚未阐明。一般认为,针刺可改善弱视患者的大脑视皮层功能,但仍缺乏简便、快捷评测方法和相关指标。功能性近红外光谱技术（functional near-infrared spectroscopy,fNIRS）是一项可实时检测视皮层的血流动力学变化的新兴脑功能成像技术,本团队前期fNIRS研究发现针刺合谷穴可提升视皮层血氧水平。本研究拟利用fNIRS方法检测弱视儿童视皮层血流动力学反应,研究弱视发病的大脑功能机制,阐释针刺疗法的作用机制,为临床诊治和疗效评估提供新思路。方法1.受试者纳入:在受试者监护人的知情同意的前提下,于2018年12月至2019年6月招募7～12岁正常儿童及弱视儿童,其中正常儿童38例;弱视儿童为单眼屈光参差性弱视,即健眼BCVA≥0.8且较患眼BCVA高两行及以上,计12例。回顾于2019年6月至2019年12月初诊,并接受治疗≥3个月,按时回访的弱视患者,余标准同前,其中单纯西医常规治疗25例;针刺治疗+西医常规治疗22例。纳入接受针刺的弱视受试者,受试者年龄不限,余标准同前,共计15例。2.治疗方案常规治疗:戴镜、遮盖、训练治疗。针刺治疗:针刺取穴:主穴:攒竹、丝竹空、太阳、合谷;配穴:光明、瞳子髎、太冲,选2-5穴。针刺方法:选用痛感较小的揿针,根据个体情况主穴配穴共选2～5个穴位,留针30分钟。***检测方法:使用日立ETG-4000近红外脑功能成像仪检测受试者枕部血氧水平,同步接受视觉任务,包括基线期和刺激期,基线期为黑屏,刺激期分为1°和15′两种黑白棋盘格翻转。4.数据分析与统计:上述fNIRS数据使用基于MATLAB（R2013a）的NIRS＿SPM软件对fNIRS原始数据进行处理。根据已知的血流动力学响应函数（hemodynamic response function,HRF）和一般线性模型（general linear model,GLM）的假设创建模型,将HRF预测矩阵与fNIRS实际测得的数据矩阵进行线性拟合,通过参数估计求出拟合度系数,即β值,β值的正/负代表着激活程度的正/负相关。应用SPSS17.0对β值进行单通道及多通道平均的统计学分析。结果1.弱视与正常儿童视皮层血氧激活程度比较（1）激活范围比较:根据基线/刺激配对t检验将单通道所得P值筛选出激活和显著激活通道,在总共22个通道中,低空间频棋盘格翻转下健康对照组激活通道数多于弱视健眼和患眼;高空间频下更为显著,健康组激活通道最多,弱视健眼次之,患眼最少。（2）基线期、刺激期视皮层激活比较:单独基线期和单独刺激期三组间对比均发现:高空间频率棋盘格翻转下弱视患眼β值低于弱视健眼和健康受试者,弱视健眼/健康受试者未见差异。低空间频率下各组间均无统计学差异。而同一组内的高/低空间频棋盘格刺激的配对比较显示:弱视患眼在高频视觉刺激时激活显著低于低频。（3）血氧相对激活值比较:Δβ值=刺激期β值-基线期β值。同空间频率下各组比较,低空间频刺激下弱视患眼高于弱视健眼和对照组。高空间频刺激下三组间Δβ值无统计学差异。同一受试组内,接受高空间频视觉任务时β值低于接受低空间频时。（4）感兴趣区域（region of interest,ROI）均值比较:通过三组两两比较发现,无论ROI选定为10～22还是1～22通道,弱视患眼在接受高空间频率/低空间频率棋盘格翻转刺激有统计学差异,高空间频率刺激时视觉皮层激活显著低于低空间频率。2.针刺治疗弱视疗效评价弱视患者西医组和西医+针刺组在初诊时及3个月治疗后视力的情况,总有效率对照组为56.00%,针刺组为81.82%,针刺组总有效率高于对照组,有统计学差异。弱视患者针刺前在高空间频率棋盘格翻转视觉任务刺激期时与正常对照均有显著差异。高空间频率棋盘格翻转刺激时,针刺时较针刺前视皮层β值均有所提升,基线期未见统计学差异。结论1.弱视患者视皮层激活范围小于健康受试者,基线期与高频刺激期弱视患眼视皮层血氧反应弱于其自身健眼与正常人,但基线期到刺激期的相对变化无显著差异。说明弱视儿童视皮层功能可能存在障碍。2.针刺辅助治疗的中西医结合方案相对单纯西医治疗能更有效提升弱视患者视力,并可即时改善视皮层血流动力学反应。

关键词：针刺屈光参差性弱视功能性近红外光谱技术视皮层

基于轮状病毒NSP1基因插入和表达外源基因的研究

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基于轮状病毒NSP1基因插入和表达外源基因的研究

作者：柴萨萨华北理工大学

学位级别：硕士

目的利用A组轮状病毒反向遗传系统,构建基于非结构蛋白(Nonstructural protein,NSP)NSP1插入并表达外源基因的重组SA11轮状病毒载体;比较基于NSP1和NSP3片段插入外源基因的重组轮状病毒株的感染滴度、外源基因表达水平和遗传稳定性,为... 详细信息

目的利用A组轮状病毒反向遗传系统,构建基于非结构蛋白(Nonstructural protein,NSP)NSP1插入并表达外源基因的重组SA11轮状病毒载体;比较基于NSP1和NSP3片段插入外源基因的重组轮状病毒株的感染滴度、外源基因表达水平和遗传稳定性,为后续疫苗研究选择更优表达载体提供理论基础。方法从美国国家生物信息中心上下载获得自切割多肽(self-cleaving 2A peptide,P2A)连接的EGFP(Enhanced green fluorescent protein)基因序列,插入至缺失5’端第223～1388位核苷酸的截短NSP1片段中,合成c DNA(complementary DNA)序列,酶切连接至p T7/NSP1-SA11表达质粒载体,构建重组质粒p T7/NSP1-EGFPSA11。采用“12质粒”轮状病毒反向遗传系统,将编码重组轮状病毒基因组的11个T7拯救质粒和p CMV/NP868R辅助质粒共转染至幼仓鼠肾(Baby Hamster Kidney,BHK)BHK/T7-9细胞以拯救病毒,通过电镜观察、荧光显微镜观察、测序和间接免疫荧光等方法对拯救病毒进行鉴定,通过实时荧光定量PCR(Quantitative Real-time PCR)和测定病毒TCID50(Tissue culture infective dose 50%)的方法对病毒的复制动力及感染滴度进行比较,通过Western blot的方法对EGFP的表达水平进行比较。结果1.通过改进后的“12质粒”SA11反向遗传系统,成功拯救了重组病毒rSA11株和rSA11/NSP1-EGFP株,A组轮状病毒SA11株的NSP1截短片段插入长720bp的EGFP后,病毒仍可复制和感染;***11/NSP1-EGFP病毒株在非洲绿猴肾细胞MA104(Microbiological associates-104)细胞中连续传代至第10代仍能够稳定表达插入的EGFP基因,其病毒的复制动力及感染滴度均低于rSA11病毒株;***11/NSP3-EGFP病毒株与rSA11/NSP1-EGFP病毒株的EGFP基因表达水平无明显差异,感染滴度结果相近且都略低于rSA11株,rSA11/NSP3-EGFP连续传代至第8代时,插入的EGFP基因完全缺失。结论1.本研究改进了SA11反向遗传系统的拯救过程,成功构建了基于NSP1插入并表达外源基因的重组SA11轮状病毒载体;2.基于NSP1插入并表达外源基因的表达水平和病毒感染滴度与NSP3片段无明显差异,遗传稳定性优于NSP3片段。图 20 幅;表 16 个;参 102 篇。

关键词：轮状病毒反向遗传学系统外源基因表达载体

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供应链数字化对合作创新绩效的影响研究

供应链数字化对合作创新绩效的影响研究

作者：柴城璐浙江工商大学

学位级别：硕士

数字经济的不断发展以及数字技术的持续创新,供应链数字化逐渐成为数字经济背景下竞争的焦点。如今我国大部分企业的供应链数字化程度仍相对低下,都存在一定程度的协同、信息阻滞等问题,致使供应链整体绩效低下,因此数字化转型成为传统... 详细信息

数字经济的不断发展以及数字技术的持续创新,供应链数字化逐渐成为数字经济背景下竞争的焦点。如今我国大部分企业的供应链数字化程度仍相对低下,都存在一定程度的协同、信息阻滞等问题,致使供应链整体绩效低下,因此数字化转型成为传统供应链当下的迫切需求。而当前关于供应链的研究的多聚焦于供应链整合、供应链信息化等维度,关于数字化赋能的研究也多从员工赋能和顾客赋能角度来研究。本文采用实证分析的方法,来探讨供应链数字化的不同维度对合作创新绩效的影响,以供应链关系质量作为中介,研究供应链数字化如何通过改善供应链成员企业之间的关系质量,实现供应链新的价值创造。理论部分,本文采用文献归纳法总结和整理了供应数字化、供应链关系质量、合作创新绩效以及相关研究,并构建了初步的理论模型。实证部分,本文基于资源理论和社会交换理论,以数字经济为时代背景,以构建供应链数字化对合作创新绩效影响模型为路径,以问卷调查为方法展开论证。本文借助SPSS22.0和Smart PLS 3数据分析软件进行实证分析,实证结果表明:（1）资源数字化、信息共享化和决策智能化均对合作创新绩效产生显著的正向影响,其中资源数字化对合作创新绩效的影响程度最大;（2）沟通、信任和合作在供应链数字化和合作创新绩效的关系起部分中介作用。最后,本文展开讨论实证分析结果,进一步丰富和深化了供应链数字化对合作创新绩效的理论研究和内在机制探索,也能给供应链企业通过数字化转型改善供应链关系质量达到各利益主体共赢的局面提供一定的决策支持。

关键词：供应链数字化供应链关系质量合作创新绩效

基于蛋白组学的肺癌分子标志筛选及其筛查模型的构建

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基于蛋白组学的肺癌分子标志筛选及其筛查模型的构建

作者：柴亚茹郑州大学

学位级别：硕士

目的肺癌是威胁人类健康的重大公共卫生问题,早期筛查是提高患者五年生存率的关键。该研究基于蛋白组学和生物信息学技术,通过实验性体内外肺癌模型筛选出差异表达分子,为肺癌筛查提供候选分子标志;通过酶联免疫吸附试验(Enzyme linked ... 详细信息

目的肺癌是威胁人类健康的重大公共卫生问题,早期筛查是提高患者五年生存率的关键。该研究基于蛋白组学和生物信息学技术,通过实验性体内外肺癌模型筛选出差异表达分子,为肺癌筛查提供候选分子标志;通过酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)验证候选分子标志的表达情况。采用数据挖掘技术,联合肺癌患者和正常对照组血浆中候选分子标志、传统肿瘤标志(CEA、NSE与CYFRA21-1)的蛋白表达水平以及流行病学资料构建肺癌筛查模型,以期实现对焦炉工人群肺癌高危个体的早期筛查和预警。方法1.肺癌候选分子标志筛选课题组前期以煤焦沥青烟提取物(Coal tar pitch extracts,CTPE)为染毒物诱导人支气管上皮细胞(Human bronchial epithelial cells,BEAS-2B),构建细胞恶性转化模型,CTPE染毒浓度为15.0 μg/ml,染毒BEAS-2B细胞5次,染毒结束记为0代,传代40次。课题组前期选取SPF级C57BL/6小鼠180只,随机分为正常对照组、溶剂对照组和CTPE组。实验组小鼠经气管滴注CTPE(1 mg/只),每周1次,连续4周后停止;染毒12个月后解剖小鼠。体内外实验均采用全蛋白串联质谱标记(Tandem mass tags,TMT)定量蛋白质组学技术检测差异表达蛋白。该研究联合体内外实验的蛋白组学结果,应用生物信息学分析并筛选出候选分子标志。2.人群血浆样品差异蛋白表达水平验证选取185例肺癌患者、163例健康对照和163例焦炉工人作为研究对象,经知情同意后收集其基线资料与血浆样品,ELISA法检测血浆中相关差异蛋白及传统肺癌标志物的表达水平。3.肺癌筛查模型构建采用SPSS Clementine 12.0软件,将样品按3:1分为训练集与预测集,应用人工神经网络(Artificial neural network,ANN)、决策树C5.0、支持向量机(Support vector machine,SVM)与Fisher判别分析分别建立肺癌筛查模型,对其预测效果进行比较,并筛选出的优势模型用于对焦炉工人群进行肺癌高危个体筛查。4.生物信息学及统计学方法筛选差异蛋白标准:P0.05)。焦炉工人血浆中CDH1和sCD146表达水平均低于健康对照组(P0.05)。(2)不同TNM分期的肺癌患者血浆中8种蛋白表达水平比较Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者血浆中sCD146和CEA表达水平均低于Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者(P0.05)。早期(Ⅰ、Ⅱ期)肺癌患者血浆中CEA、CLU与VIM表达水平均高于健康对照组(P<0.05)。CDH1和CLEC3

关键词：肺癌蛋白组学分子标志数据挖掘焦炉工

利用流动注射型乙酰胆碱酯酶传感器监测海水中马拉硫磷

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分析化学 2005年第7期33卷 922-926页

作者：孟范平何东海朱小山杨正先马冬冬中国海洋大学环境科学与工程学院中国海洋大学环境科学与工程学院青岛266003

将乙酰胆碱酯酶(AChE)传感器引入流动注射系统中,研究了传感器连续监测海水中马拉硫磷的可行性。系统中的载液为不含马拉硫磷的海水。传感器适宜的工作条件为:载液和样品的流速为0.39mL/min,进样时间为20min;底物(碘化硫代乙酰胆碱)溶... 详细信息

将乙酰胆碱酯酶(AChE)传感器引入流动注射系统中,研究了传感器连续监测海水中马拉硫磷的可行性。系统中的载液为不含马拉硫磷的海水。传感器适宜的工作条件为:载液和样品的流速为0.39mL/min,进样时间为20min;底物(碘化硫代乙酰胆碱)溶液的浓度为41.6mmol/L,注射量为40μL。利用次氯酸钠溶液对含马拉硫磷的海水样品进行预氧化处理,可以大大提高传感器的灵敏度,对马拉硫磷的检出限达到0.05μg/L;而不进行氧化时的检出限为1.3μg/L。另外,海水样品经过预氧化处理后,传感器对其中0.1～10μg/L的马拉硫磷具有良好的线性响应关系(r=0.991)。测定含马拉硫磷的海水样品后,向传感器持续通入0.5mmol/L的2PAM溶液15min,可以完全恢复受到100μg/L马拉硫磷抑制的固定化酶活性。结果表明:所设计的酶传感器适于海水中马拉硫磷的连续、灵敏和准确监测。

关键词：生物传感器乙酰胆碱酯酶流动注射分析系统海水马拉硫磷

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对加强社会保障体系的几点认识

西北民族大学学报（哲学社会科学版） 2006年第3期 41-43页

作者：柴一清审计署兰州特派办甘肃兰州730030

公民的生存权和社会福利权已得到许多国家的重视。健全社会保障体系对实现这些权利和维护社会公平具有重要意义。在社会经济协调发展的同时,利用信息技术手段可以起到保障社会福利、防范非法转移资金等经济犯罪的效果。

关键词：社会保障体系社会福利洗钱犯罪

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外贸公司的供应商风险评估研究

外贸公司的供应商风险评估研究

作者：柴俏青广东商学院

学位级别：硕士

改革开放30多年来，我国的外贸行业有赖于突出的人口红利所带来的低成本优势实现了跨越发展。进入二十一世纪的第二个十年，伴随着我国人口红利的逐步释放和美国重提再工业化政策，制造产业的竞争劣势将极大地制约专业外贸公司的发展，... 详细信息

改革开放30多年来，我国的外贸行业有赖于突出的人口红利所带来的低成本优势实现了跨越发展。进入二十一世纪的第二个十年，伴随着我国人口红利的逐步释放和美国重提再工业化政策，制造产业的竞争劣势将极大地制约专业外贸公司的发展，由供应商方面传导过来的风险也正在急剧积累。处于供应链上游的供应商直接控制着供应链下游的外贸公司的货源，由于各种原因，一旦其出现风险，毫无疑问地将对供应链运营产生种种负面影响，甚至导致外贸公司经营的难以为继。因此越来越多的研究人员开始致力于供应商风险的研究和管理。本文在总结已有供应商风险评估方面的研究成果的基础上，将风险管理、供应商分类管理的有关理论，应用于外贸公司的供应商风险评估研究。通过对供应商风险进行分析和评估建立了有别于前人的基于供应商分类的外贸公司供应商的风险评估指标体系和评估方法，从而为专业外贸公司应对和防范供应商的风险提供了有益的参考和借鉴作用。针对外贸公司的特点，结合外贸公司供应商风险的现状，对其从3个风险角度和10个风险影响因子进行分析研究，在此基础上，运用粗糙集理论、层次分析法与模糊综合评估法对供应商风险进行评估，得到了适合于外贸公司供应商风险评估的数学模型，并简要提出针对不同类型供应商的风险处理方法和策略。最后,本文进行了以CF外贸公司的供应商风险评估为例的实证分析，针对该外贸公司的6家战略性供应商进行风险等级的评估,分别得到了这6家供应商的风险等级，根据供应商的风险等级,本文设计了对应的风险处理措施。

关键词：供应商分类风险管理粗糙集层次分析法模糊综合评估

PD-1/PD-L1的表达对鼻咽癌的影响及相关机制研究

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PD-1/PD-L1的表达对鼻咽癌的影响及相关机制研究

作者：柴晓转华北理工大学

学位级别：硕士

目的研究程序性死亡受体-1(Programmed death 1,PD-1)与程序死亡受体配体-1(Programmed death ligand 1,PD-L1)蛋白的表达对鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)的影响及作用机制。方法利用NPC细胞系(CNE-2Z)构建NPC皮下移植瘤模型,并随机分三组(每组5只),TMC组(Tumor Model Control):注射生理盐水治疗、DHA组:注射双氢青蒿素(Dihydroartemisinin)、BMS-202组:注射PD-1/PD-L1抑制剂BMS-202(PD-1/PDL1 inhibitor 2)。通过测量肿物体积和质量、连续病理切片苏木精-伊红染色(HE)等方式,评估DHA和BMS-202对NPC的影响。采用免疫组织化学染色评估三组瘤体中PD-1/PD-L1蛋白的表达。结果1与TMC组相比,DHA组、BMS-202组NPC荷瘤小鼠的瘤体体积显著减少,差异有统计学意义(P0.05)。2实验结束后,与TMC组相比,DHA组、BMS-202组NPC荷瘤小鼠的瘤体质量显著减少(P0.05)。3 DHA组、BMS-202组NPC荷瘤小鼠的抑瘤率分别为53.3%、33.6%,差异具有统计学意义(P<0.05)。4 DHA组、BMS-202组NPC荷瘤小鼠瘤体组织中PD-1/PD-L1蛋白的表达较TMC组均显著降低(P<0.05),这表明PD-1、PD-L1的蛋白在NPC荷瘤小鼠的瘤体组织中表达可能受到DHA、BMS-202的影响;与DHA组相比,BMS-202组的PD-1/PD-L1蛋白表达略高,且差异有统计学意义(P<0.05)。5 DHA组、BMS-202组均未出现明显肺转移,仅TMC组NPC荷瘤小鼠中出现2例明显肺转移瘤,其中PD-1蛋白表达较PD-L1的蛋白表达高,但差异无统计学意义。结论1药物DHA和BMS-202均能降低NPC荷瘤瘤体的体积及质量,进而抑制肿瘤生长,抑瘤率分别为53.3%和33.6%。2药物DHA和BMS-202均能降低NPC荷瘤肿物中PD-1/PD-L1的蛋白表达,可能抑制NPC的肺转移瘤的发生。图13幅;表4个;参152篇。

关键词：程序性死亡受体-1 程序性死亡受体配体-1 鼻咽癌双氢青蒿素 PD-1/PD-L1抑制剂

海洋平台用D36钢窄间隙激光填丝焊工艺及接头组织性能研究

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海洋平台用D36钢窄间隙激光填丝焊工艺及接头组织性能研究

作者：柴旭天兰州理工大学

学位级别：硕士

D36钢作为一种低合金高强钢,综合力学性能良好,耐腐蚀性能好,因此被广泛运用于海洋平台制造。窄间隙激光填丝焊焊接变形小,焊材消耗少、装配精度低、焊接效率高,可实现低功率焊接大厚板件,作为一种新型的焊接方法,被广泛应用于厚板连接... 详细信息

D36钢作为一种低合金高强钢,综合力学性能良好,耐腐蚀性能好,因此被广泛运用于海洋平台制造。窄间隙激光填丝焊焊接变形小,焊材消耗少、装配精度低、焊接效率高,可实现低功率焊接大厚板件,作为一种新型的焊接方法,被广泛应用于厚板连接。本文针对40 mm厚的D36低合金高强钢采用窄间隙激光填丝焊接的方式进行焊接。整个焊缝由1道激光自熔打底焊接和7道激光填丝焊接完成。分析了接头各区域的微观组织,并通过室温拉伸、显微硬度、弯曲和低温冲击对接头的力学性能进行了分析。首先,采用单因素试验方法研究了离焦量、激光功率、送丝速度和焊接速度对焊缝熔深、熔宽的影响规律。结果表明,降低焊接速度,或者提高激光功率,焊缝熔深增加明显;增大离焦量、或提高送丝速度,焊缝熔宽增加明显。然后,通过正交试验确定焊接工艺参数为:激光功率为4600 W,焊接速度为5 mm/s,送丝速度为3.2 m/min,离焦量为+20 mm时,可得到优质的焊接接头。试验结果表明,由于激光焊接冷却速度快,焊缝中出现粗大的等轴晶组织,呈现出典型的金属凝固组织特征,其主要组织为先共析铁素体和珠光体;热影响区出现明显的粗晶区和细晶区。焊接热输入大,厚板焊接热量散失快,而粗晶区紧靠焊缝中心,温度急剧升高和降低,导致奥氏体均匀化的时间过短,奥氏体来不及发生扩散性相变,直接发生切变型相变,进而生成了贯穿晶粒的板条状马氏体;细晶区由于受到加热、冷却两次重结晶相变,使得晶粒明显细化。冷却后得到晶粒尺寸细小的珠光体和铁素体。焊缝重叠区域受到二次热循环,被后一道焊缝能量再次熔化,此时的重熔部位受到两侧壁母材和前一道焊缝的冷却,与熔池中心相比,过冷度明显增加,从而导致焊缝层间区域取向紊乱且生成的晶粒更加细小。室温拉伸、弯曲和低温冲击试验结果均符合标准要求。拉伸断裂位置均在母材,经测量,试样平均抗拉强度为534 MPa,平均断后延伸率为15.6%,说明焊缝接头强度高于母材的。焊缝低温冲击的平均冲击功为59 J,符合国家标准。由于热影响区产生大量的马氏体组织,导致热影响硬度明显提升,最高可达到470.3 HV。通过极化曲线比对发现,焊后接头的耐腐蚀性能比母材好,主要是因为焊丝中含有Cu、Cr等耐蚀元素,这些元素的添加,提高了焊接接头的耐蚀性。

关键词： D36钢窄间隙激光填丝焊微观组织力学性能