PD-1/PD-L1的表达对鼻咽癌的影响及相关机制研究

作     者：柴晓转 

作者单位：华北理工大学 

学位级别：硕士

导师姓名：张再兴

授予年度：2022年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主      题：程序性死亡受体-1 程序性死亡受体配体-1 鼻咽癌 双氢青蒿素 PD-1/PD-L1抑制剂 

摘      要：目的研究程序性死亡受体-1(Programmed death 1,PD-1)与程序死亡受体配体-1(Programmed death ligand 1,PD-L1)蛋白的表达对鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)的影响及作用机制。方法利用NPC细胞系(CNE-2Z)构建NPC皮下移植瘤模型,并随机分三组(每组5只),TMC组(Tumor Model Control):注射生理盐水治疗、DHA组:注射双氢青蒿素(Dihydroartemisinin)、BMS-202组:注射PD-1/PD-L1抑制剂BMS-202(PD-1/PDL1 inhibitor 2)。通过测量肿物体积和质量、连续病理切片苏木精-伊红染色(HE)等方式,评估DHA和BMS-202对NPC的影响。采用免疫组织化学染色评估三组瘤体中PD-1/PD-L1蛋白的表达。结果1与TMC组相比,DHA组、BMS-202组NPC荷瘤小鼠的瘤体体积显著减少,差异有统计学意义(P0.05)。2实验结束后,与TMC组相比,DHA组、BMS-202组NPC荷瘤小鼠的瘤体质量显著减少(P0.05)。3 DHA组、BMS-202组NPC荷瘤小鼠的抑瘤率分别为53.3%、33.6%,差异具有统计学意义(P0.05)。4 DHA组、BMS-202组NPC荷瘤小鼠瘤体组织中PD-1/PD-L1蛋白的表达较TMC组均显著降低(P0.05),这表明PD-1、PD-L1的蛋白在NPC荷瘤小鼠的瘤体组织中表达可能受到DHA、BMS-202的影响;与DHA组相比,BMS-202组的PD-1/PD-L1蛋白表达略高,且差异有统计学意义(P0.05)。5 DHA组、BMS-202组均未出现明显肺转移,仅TMC组NPC荷瘤小鼠中出现2例明显肺转移瘤,其中PD-1蛋白表达较PD-L1的蛋白表达高,但差异无统计学意义。结论1药物DHA和BMS-202均能降低NPC荷瘤瘤体的体积及质量,进而抑制肿瘤生长,抑瘤率分别为53.3%和33.6%。2药物DHA和BMS-202均能降低NPC荷瘤肿物中PD-1/PD-L1的蛋白表达,可能抑制NPC的肺转移瘤的发生。图13幅;表4个;参152篇。