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作者：柳思琪吉林大学

学位级别：硕士

目的：Rho GTP酶（RhoGTPases）作为控制诸多信号转导通路的重要细胞分子开关，在细胞骨架重建、细胞形态、细胞迁移、细胞周期和基因转录中发挥至关重要的作用，另外其在调节肿瘤增殖及凋亡中也发挥作用。鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2（R... 详细信息

目的：Rho GTP酶（RhoGTPases）作为控制诸多信号转导通路的重要细胞分子开关，在细胞骨架重建、细胞形态、细胞迁移、细胞周期和基因转录中发挥至关重要的作用，另外其在调节肿瘤增殖及凋亡中也发挥作用。鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2（Rho-specific guanine nucleotide dissociation inhibitor2，RhoGDI2）是RhoGTPases的调节因子之一，近年来其在肿瘤发生和进展中发挥的作用获得越来越多的关注，目前已有研究证实RhoGDI2与膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和胃癌等肿瘤发生发展具有相关性，尤其在调节肿瘤细胞凋亡、侵袭和转移、血管生成等方面作用尤为显著，但RhoGDI2在结直肠癌中的表达及相应作用机制却缺乏相关研究。本研究旨在探讨RhoGDI2在结直肠肿瘤临床组织标本中的表达及临床意义，进一步明确该基因对结直肠癌患者预后的影响，研究RhoGDI2在不同结直肠癌细胞系中的表达，构建稳定过表达RhoGDI2的结直肠癌细胞系，明确RhoGDI2过表达对结直肠癌细胞增殖、迁移、侵袭等生物学行为的影响。方法：（1）通过免疫组化实验技术检测RhoGDI2在结直肠癌组织与相应癌旁组织及转移淋巴结中的表达，并分析RhoGDI2的表达与相应临床病理因素的关系，同时绘制生存曲线，分析该基因与结直肠癌患者总生存期及无病生存期之间的关系，进一步明确RhoGDI2与结直肠癌患者预后的相关性;（2）应用qRT-PCR及Western Blot实验技术检测RhoGDI2在结直肠癌细胞系HT29、SW620、HCT116中的表达情况，鉴别RhoGDI2高表达及低表达细胞系;（3）构建RhoGDI2过表达慢病毒载体，并用RhoGDI2过表达慢病毒载体转染HCT116细胞，应用qRT-PCR及Western Blot实验技术验证RhoGDI2已转入目的细胞，获得HCT116-RhoGDI2稳定细胞系，同时获得HCT116-control阴性对照细胞系，并利用CCK8、transwell小室实验研究RhoGDI2表达对结直肠癌细胞增殖、迁移及侵袭等生物学行为的影响。结果：（1）RhoGDI2表达在结直肠癌患者癌旁组织、肿瘤原发灶及转移淋巴结三者中表达阳性率分别为0%，33.3%，66.7%，表达量逐渐升高，且结果具有显著统计学差异（P＜0.001）;RhoGDI2表达与淋巴结转移、远处转移关系密切（P＜0.05），与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、肿瘤数目、肿瘤分化程度、肿瘤分期、血管浸润、神经侵犯等无关（P＞0.05），高表达RhoGDI2的患者总生存期及无病生存期短，低表达RhoGDI2的结直肠癌患者总生存期及无病生存期长;（2）RhoGDI2mRNA在HT29、SW620、HCT116三种结直肠癌细胞系中表达量逐渐降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），RhoGDI2蛋白在HT29、SW620、HCT116三种结直肠癌细胞系中表达量分别为1.393805±0.1307，0.087765±0.0313，0.04362±0.017，表达量逐渐降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）;（3）成功构建稳定过表达RhoGDI2的HCT116-RhoGDI2细胞系，同时构建HCT116-control阴性对照细胞系，RhoGDI2mRNA在HCT116-RhoGDI2表达量最高，与HCT116-control及HCT116相比，差异具有统计学意义（P＜0.01），HCT116-control及HCT116中RhoGDI2mRNA表达量无统计学差异（P＞0.05）RhoGDI2蛋白在HCT116-RhoGDI2、HCT116-control及HCT116三种结直肠癌细胞系中表达量分别为1.5658±0.1787，0.0523±0.04396，0.0133±0.014436，RhoGDI2蛋白在HCT116-RhoGDI2表达量最高，与HCT116-control及HCT116相比，差异具有显著统计学意义（P＜0.01），HCT116-control及HCT116中RhoGDI2蛋白表达量无统计学差异（P＞0.05）;（4）过表达RhoGDI2的HCT116细胞增殖、迁移及侵袭能力明显提高（P＜0.01）。结论：RhoGDI2在结直肠癌组织中高表达，且与结直肠癌淋巴结转移、远处转移明显相关，与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、肿瘤数目、肿瘤分化程度、肿瘤分期、血管浸润、神经侵犯等无关;高表达RhoGDI2的患者总生存期及无病生存期短，低表达RhoGDI2的结直肠癌患者总生存期及无病生存期长;过表达RhoGDI2后结直肠癌细胞增殖、迁移及侵袭能力明显提高;RhoGDI2可作为结肠癌的早期诊断及预后的评判指标，是潜在的

关键词： RhoGDI2 结直肠癌增殖迁移侵袭

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人工肝支持系统临床应用的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2014年第2期40卷 460-464页

作者：王永勤潘留兰贾胜男柳思琪金珍婧山东省潍坊市人民医院感染科山东潍坊261041 吉林大学第二医院消化内科吉林长春130041

人工肝支持系统(ALSS)可用于治疗各种肝衰竭患者,其能缓解症状、减轻病情、延长生命、为等待肝移植争取时间。非生物型人工肝(NBAL)技术比较成熟,在临床已广泛应用,成为人工肝在临床应用上的主流技术,但还存在一定的缺陷和不足之处。生... 详细信息

人工肝支持系统(ALSS)可用于治疗各种肝衰竭患者,其能缓解症状、减轻病情、延长生命、为等待肝移植争取时间。非生物型人工肝(NBAL)技术比较成熟,在临床已广泛应用,成为人工肝在临床应用上的主流技术,但还存在一定的缺陷和不足之处。生物型人工肝(BAL)能完全模拟人体肝脏复杂的生理功能,弥补NBAL的不足,但其受到技术水平限制,进展较为缓慢,尤其在临床方面。BAL和混合型人工肝(HBL)支持系统是临床应用的发展方向,且ALSS进展迅速。本文分类介绍了人工肝的特点和临床应用情况,对ALSS近年来发展现状作一简要综述。

关键词：人工肝支持系统非生物型人工肝生物型人工肝

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晚期肝细胞癌一线治疗新进展

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中华肝脏病杂志 2024年第2期32卷 173-179页

作者：张传辉姚冬月柳思琪杨岚岚金珍婧吉林大学第二医院肝胆胰内科长春130041 吉林大学口腔医院口腔整形美容外科长春130021

肝细胞癌是一种侵袭性强、发病率及病死率高,预后较差的癌症。多数患者在确诊时就已处于肿瘤晚期而失去手术根治机会。对于晚期肝细胞癌的治疗,目前已从系统化疗逐渐过渡到靶向治疗、免疫治疗以及联合治疗,特别是以免疫检查点抑制剂为... 详细信息

肝细胞癌是一种侵袭性强、发病率及病死率高,预后较差的癌症。多数患者在确诊时就已处于肿瘤晚期而失去手术根治机会。对于晚期肝细胞癌的治疗,目前已从系统化疗逐渐过渡到靶向治疗、免疫治疗以及联合治疗,特别是以免疫检查点抑制剂为基础的免疫联合治疗方案,联合治疗可形成显著的协同增效作用,已然成为未来肝细胞癌的治疗趋势。以免疫治疗为基础的联合治疗方案将贯穿晚期肝细胞癌系统治疗的全过程,有望为肝癌患者带来更好的生存获益。现就晚期肝细胞癌在一线治疗方面的最新研究进展进行综述。

关键词：肝细胞癌靶向治疗免疫治疗联合治疗

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DcR3对肝纤维化动物模型的影响

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中国免疫学杂志 2016年第11期32卷 1589-1592页

作者：潘留兰贾胜男张倩柳思琪邵雪金珍婧吉林大学第二医院肝胆胰内科长春130041

目的：研究DcR3基因对肝纤维化大鼠的预防性治疗的作用。方法：SPF级健康雄性Wistar大鼠30只,体重范围180~220g,随机分为3组,每组10只,分别为正常对照组、DcR3基因预防性治疗组（1%DMN＋DcR3组）、造模组（1%DMN组）。采用1%DMN诱导大... 详细信息

目的：研究DcR3基因对肝纤维化大鼠的预防性治疗的作用。方法：SPF级健康雄性Wistar大鼠30只,体重范围180~220g,随机分为3组,每组10只,分别为正常对照组、DcR3基因预防性治疗组（1%DMN＋DcR3组）、造模组（1%DMN组）。采用1%DMN诱导大鼠肝纤维化模型,腹腔注射DcR3质粒进行预防性干预。分别采用HE染色和Masson染色观察肝组织病理情况;qRT-PCR和Western blot法检测DcR3、Fas、FasL、α-SMA和TGF-β1的mRNA和蛋白表达水平。结果：与模型组相比,DcR3预防治疗组大鼠肝组织炎性细胞浸润及胶原类物质沉积有所改善;DcR3基因可显著降低肝纤维化大鼠Fas、FasL、α-SMA和TGF-β1 mRNA和蛋白表达水平,DcR3基因预防性治疗组与对照组和造模组有显著性差异（P〈0.05）;同时DcR3基因预防性治疗组DcR3 mRNA和蛋白表达水平显著升高（P〈0.05）。结论：DcR3基因可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能是DcR3通过降低肝脏炎症反应,减少胶原类物质沉积,抑制α-SMA和TGF-β1表达,从而抑制HSC活化;下调Fas和FasL表达,抑制Fas/FasL途径诱导的肝细胞凋亡。

关键词： DcR3 肝纤维化 Fas/FasL α-SMA TGF-β1

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妊娠合并噬血细胞综合征1例报告

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临床肝胆病杂志 2016年第12期32卷 2369-2370页

作者：丛婷婷柳思琪贾胜男潘留兰吉林大学第二医院肝胆胰内科长春130041

噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome,HPS）按病因可分为原发性和继发性,原发性HPS于1952年由Farquhar等首次报道,继发性HPS于1975年由Chandra首次报道。但其诊断及治疗目前尚缺乏相关的临床经验。本文主要介绍本科收治的1例以黄... 详细信息

噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome,HPS）按病因可分为原发性和继发性,原发性HPS于1952年由Farquhar等首次报道,继发性HPS于1975年由Chandra首次报道。但其诊断及治疗目前尚缺乏相关的临床经验。本文主要介绍本科收治的1例以黄疸为突出表现的妊娠合并HPS的病例资料,旨在为临床鉴别妊娠期肝功能受损的患者提供参考。

关键词：淋巴组织细胞增多症,嗜血细胞性妊娠病例报告

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小分子干扰RNA沉默RhoGDI2基因表达对结肠癌细胞增殖侵袭的影响及其机制

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中国免疫学杂志 2017年第4期33卷 549-553页

作者：王文睿颜宏利马俐君柳思琪金珍婧吉林大学第二医院肝胆胰内科长春130041 第二军医大学长海医院检验科上海200336 上海交通大学医学院附属同仁医院肿瘤科上海200336

目的:应用小分子干扰RNA(siRNA)沉默RhoGDI2基因的表达,初步探讨其对结肠癌细胞增殖、迁移能力的影响及可能的机制。方法:分别运用Western blot和RT-q PCR检测结肠癌细胞株RKO、HT29、SW620、SW480、HCT116基因RhoGDI2的表达情况。设计... 详细信息

目的:应用小分子干扰RNA(siRNA)沉默RhoGDI2基因的表达,初步探讨其对结肠癌细胞增殖、迁移能力的影响及可能的机制。方法:分别运用Western blot和RT-q PCR检测结肠癌细胞株RKO、HT29、SW620、SW480、HCT116基因RhoGDI2的表达情况。设计并合成RhoGDI2 siRNA干扰序列,按照LipofectamineTM2000转染方法将siRNA干扰序列转染到目的细胞,设置实验干扰组、空白对照和阴性对照组;CCK-8实验检测细胞增殖能力,细胞划痕试验和Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力。结果:人结肠癌细胞株RhoGDI2表达量由高到低依次是RKO、HT29、SW620、SW480、HCT116;RKO细胞siRNA干扰后RhoGDI2表达抑制率大于70%:实验干扰组、阴性对照组、空白对照组细胞增殖率分别是(0.683±0.013)、(0.866±0.088)、(0.905±0.008),P<0.05;实验干扰组细胞迁移、侵袭速率较对照组均减慢。沉默RhoGDI2基因的表达,实验组细胞E-Cadherin较对照组表达量高,Vimentin蛋白表达下降。结论:结肠癌RhoGDI2基因沉默可能通过抑制EMT进程阻止肿瘤恶性生物学行为。

关键词： siRNA RhoGDI2 结肠癌上皮间质转化

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RhoGDI2在结直肠癌中的表达及临床意义

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中国免疫学杂志 2017年第1期33卷 108-111页

作者：柳思琪马俐君颜宏利王文睿金珍婧吉林大学第二医院长春130021 上海交通大学医学院附属同仁医院上海200336 第二军医大学附属长海医院上海200433

目的:探讨RhoGDI2在结直肠癌中表达及临床意义。方法:通过免疫组化检测RhoGDI2在结直肠癌组织、癌旁组织及转移淋巴结中表达,分析其与CRC患者临床因素及生存期之间的关系。结果:RhoGDI2在癌旁组织、肿瘤原发灶及转移淋巴结中表达逐渐升... 详细信息

目的:探讨RhoGDI2在结直肠癌中表达及临床意义。方法:通过免疫组化检测RhoGDI2在结直肠癌组织、癌旁组织及转移淋巴结中表达,分析其与CRC患者临床因素及生存期之间的关系。结果:RhoGDI2在癌旁组织、肿瘤原发灶及转移淋巴结中表达逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.001);RhoGDI2表达与淋巴结转移、远处转移关系密切(P<0.05);高表达RhoGDI2者总生存期及无病生存期短。结论:RhoGDI2在结直肠癌组织中高表达,且与结直肠癌淋巴结转移、远处转移明显相关,高表达RhoGDI2者总生存期及无病生存期短。

关键词： RhoGDI2 结直肠癌转移

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以执业医师技能考试为导向创新诊断学教学模式

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现代交际 2016年第16期 231-232页

作者：杨岚岚金珍婧邵雪张倩柳思琪吉林大学第二医院

目的:如何将临床教学尤其是诊断学教学与执业医师资格考试有机结合进行探讨,以提高教学质量。方法:以执业医师技能考试为导向,掌握基本理论,加强实验、实践教学,强化技能训练,增强学生实际工作能力。结果:可更好地培养出合格的医学实用... 详细信息

目的:如何将临床教学尤其是诊断学教学与执业医师资格考试有机结合进行探讨,以提高教学质量。方法:以执业医师技能考试为导向,掌握基本理论,加强实验、实践教学,强化技能训练,增强学生实际工作能力。结果:可更好地培养出合格的医学实用型人才的需要。结论:临床教学尤其是诊断学教学以执业医师资格考试为导向,开展教学改革,具有极大的现实意义。

关键词：执业医师技能考试诊断学

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以急性胰腺炎为首发症状的Burkitt淋巴瘤/白血病

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现代消化及介入诊疗 2022年第1期27卷 129-130页

作者：李贞雨刘冬梅吴萌柳思琪金珍婧吉林大学第二医院肝胆胰内科 130041

Burkitt淋巴瘤/白血病(Burkitt iymphoma/leukemia,BL)是一种成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤,具有高度侵袭性、病情进展快、预后差的临床特点。肿瘤细胞大小中等,胞质空泡,核仁圆,核分裂像多,特征性性表现为“星空现象”,侵犯骨髓和血液时即... 详细信息

Burkitt淋巴瘤/白血病(Burkitt iymphoma/leukemia,BL)是一种成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤,具有高度侵袭性、病情进展快、预后差的临床特点。肿瘤细胞大小中等,胞质空泡,核仁圆,核分裂像多,特征性性表现为“星空现象”,侵犯骨髓和血液时即为急性淋巴细胞白血病L3型。分为撒哈拉以南的地方型、世界其他地区的散发型和与HIV感染相关的免疫缺陷相关型三种亚型,我国发病率低[1-4]。

关键词：急性胰腺炎淋巴瘤白血病

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自身免疫性胰腺炎研究进展

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中国实验诊断学 2015年第1期19卷 156-159页

作者：柳思琪李天龙李田田金珍婧吉林大学第二医院肝胆胰内科吉林长春130041 吉林大学第二医院急救医学科

自身免疫性胰腺炎（autoimmune pancreatitis， AIP）是慢性胰腺炎的一种特殊类型，以阻塞性黄疸、胰腺肿大伴胰管狭窄、淋巴浆细胞浸润及纤维化为主要特点，是一种对激素治疗敏感的胰腺良性病变。最新 AIP 国际共识诊断标准（Internati... 详细信息

自身免疫性胰腺炎（autoimmune pancreatitis， AIP）是慢性胰腺炎的一种特殊类型，以阻塞性黄疸、胰腺肿大伴胰管狭窄、淋巴浆细胞浸润及纤维化为主要特点，是一种对激素治疗敏感的胰腺良性病变。最新 AIP 国际共识诊断标准（International Consensus Diagnostic Criteria，ICDC）［1］将 AIP 分为两个亚型。其中1型相对常见，病灶以 IgG4阳性细胞浸润为主要特点，累及胰腺本身及外周多个器官，为淋巴浆细胞硬化性胰腺炎（lymphoplasma-cytic clerosing pancreatitis，LPSP）；2型是特发导管中心性慢性胰腺炎（idiopathic duct-centric chronic pancreatitis，IDCP），它很少有 IgG4阳性细胞浸润，临床诊断比较困难［2］。如今，随着人们对该病认识程度的加深及相关检测技术的提高，发现 AIP有时很难与胰腺癌、胆管癌等疾病鉴别，以至于部分病例被误诊，进而被给予不必要的手术治疗。因此，本文就AIP的发病机制、临床表现、影像学以及血清学特点作一综述，并重点阐述近年来有关 AIP的诊疗进展。

关键词：自身免疫性胰腺炎淋巴浆细胞硬化性胰腺炎阳性细胞浸润淋巴浆细胞浸润慢性胰腺炎 IgG4 AIP 阻塞性黄疸

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