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干扰ENST00000415026负调控miR-653增强小细胞肺癌对阿帕替尼的敏感性

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中国老年学杂志 2022年第16期42卷 4011-4015页

作者：李哲柳志宝孙震李华蕊沧州市中心医院肿瘤内一科河北沧州061000 沧州市中心医院胸外科河北沧州061000 沧州市中心医院营养科河北沧州061000

目的探讨lncRNA ENST00000415026对小细胞肺癌阿帕替尼敏感性的影响及分子机制。方法收集26例小细胞肺癌和癌旁组织标本,采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ENST00000415026表达水平;建立肺癌阿帕替尼耐药细胞A549/APA,将其分... 详细信息

目的探讨lncRNA ENST00000415026对小细胞肺癌阿帕替尼敏感性的影响及分子机制。方法收集26例小细胞肺癌和癌旁组织标本,采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测ENST00000415026表达水平;建立肺癌阿帕替尼耐药细胞A549/APA,将其分为si-ENST00000415026组、si-NC组、si-ENST00000415026+anti-miR-653组、si-ENST00000415026+anti-miR-NC组。细胞计数试剂盒(CCK)-8检测A549、A549/APA细胞的存活率;qRT-PCR检测A549、A549/APA细胞中ENST00000415026表达水平及各组细胞中miR-653表达水平;流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡;荧光素酶报告实验检测ENST00000415026和miR-653的靶向关系;Western印迹检测细胞增殖核抗原Ki67(Ki67)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3蛋白表达。结果肺癌组织和A549/APA细胞中ENST00000415026表达水平显著升高(P0.05),细胞凋亡率升高,Ki67表达水平显著降低,Caspase-3表达水平显著升高(P<0.05)。ENST00000415026靶向miR-653;抑制miR-653可逆转干扰ENST00000415026对A549/APA增殖、凋亡的影响。结论干扰ENST00000415026可能通过上调miR-653增强小细胞肺癌对阿帕替尼的敏感性。

关键词： ENST00000415026 miR-653 小细胞肺癌阿帕替尼敏感性

MMP-9在乳腺癌转移中的相关表达及临床意义

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国际生物医学工程杂志 2010年第6期33卷 381-384页

作者：张菁华柳志宝河北省沧州市中心医院肿瘤内科 061001

MMP-9属于基质金属蛋白酶的一种,在乳腺癌的转移过程中起一定作用,不但能降解基底膜和肿瘤组织周边的细胞外基质,还能促进血管的生成,为肿瘤的生长、局部侵袭乃至远处转移创造了条件.目前相关研究显示,MMP-9的过表达可以明显加快乳腺癌... 详细信息

MMP-9属于基质金属蛋白酶的一种,在乳腺癌的转移过程中起一定作用,不但能降解基底膜和肿瘤组织周边的细胞外基质,还能促进血管的生成,为肿瘤的生长、局部侵袭乃至远处转移创造了条件.目前相关研究显示,MMP-9的过表达可以明显加快乳腺癌淋巴结转移的发生.研究MMP-9的表达对乳腺癌的治疗和预后有一定的指导意义.

关键词：基质金属蛋白酶-9 乳腺癌转移

大鼠肝癌模型和老年肝癌患者肿瘤标志物的表达分析

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中华老年医学杂志 2016年第6期35卷 608-611页

作者：史英柳志宝郭廷廷河北省沧州市中心医院肿瘤内科 061001

目的检测血清肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原199（CA-199）和癌胚抗原（CEA）在大鼠肝癌模型和老年肝癌患者中的表达水平，并分析其临床意义。方法通过小剂量二乙基亚硝胺（DEN）腹腔注射的方法，成功建立了大鼠肝癌模型，对血... 详细信息

目的检测血清肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原199（CA-199）和癌胚抗原（CEA）在大鼠肝癌模型和老年肝癌患者中的表达水平，并分析其临床意义。方法通过小剂量二乙基亚硝胺（DEN）腹腔注射的方法，成功建立了大鼠肝癌模型，对血清AFP、CA-199和CEA在大鼠肝癌发生过程中的表达进行比较分析；同时收集健康老年人和肝癌老年患者各80例的血液标本，对血清AFP、CA-199和CEA在健康老年人和肝癌老年患者中表达进行比较分析。结果与正常大鼠比较，肝癌大鼠的血清AFP、CA-199和CEA分别为（4.21±1.32）μg/L、（3.78±1.04）kU/L、（3.54±0.92）μg/L，与对照组大鼠（1.05±0.33）μg/L、（1.00±0.28）kU/L、（1.10±0.37）μg/L比较，均出现明显上调（t＝9.493、8.609、7.675，P＝0.000、0.000、0.000）。肝癌组80例老年肝癌患者的血清AFP、CA-199和CEA分别为（66.89±9.33）μg/L、（116.89±43.33）kU/L、（5. 83 ± 1. 56）μg/L，与对照组同期健康的老年体检者（2.56±1.09）μg/L、（5.56±1.26）kU/L、（1. 17 ± 0.51）μg/L比较，均出现上调（t＝14.379、17.470、10.677，P＝0.000、0.000、0.000）；肝癌组AFP、CA-199和CEA联合检测的阳性率为77.50%（62例），高于对照组1.25%（1例）（χ2＝17.260，P＝0.000）。结论血清AFP、CA-199和CEA联合检测有助于提高肝癌阳性检出率。

关键词：肝肿瘤生物学标记

缺氧导因子-1α与老年人卵巢癌临床病理特征的相关性

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中华老年医学杂志 2017年第3期36卷 303-305页

作者：史英柳志宝刘纪红郭廷廷河北省沧州市中心医院肿瘤内科 061001

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与老年人卵巢癌临床病理特征的相关性。方法采用免疫组织化学染色方法检测老年患者的正常卵巢组织、卵巢良性组织、卵巢交界性肿瘤组织和卵巢癌组织中HIF-1α的表达情况，并分析HIF-1α与老年人卵... 详细信息

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与老年人卵巢癌临床病理特征的相关性。方法采用免疫组织化学染色方法检测老年患者的正常卵巢组织、卵巢良性组织、卵巢交界性肿瘤组织和卵巢癌组织中HIF-1α的表达情况，并分析HIF-1α与老年人卵巢癌组织临床病理特征之间的关系。结果HIF-1a在正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织中几乎不表达，在卵巢交界性肿瘤组织中有较低的表达，在卵巢癌组织中有较高的表达（Z=11．324，P=0．002）；老年患者正常组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和卵巢癌组织中HIF-1α染色的IOD值分别为（1．90±0．35）×10^5、（1．95±0．41）×10^5、（2．58±0．65）×10^5、（5．95±1．02）×10^5，HIF-1q在卵巢交界性肿瘤中和卵巢癌组织中的表达均高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤组织（F=15．711、P=0．001）。Ⅰ～Ⅱ期、高／中分化、淋巴结无转移的卵巢癌组织中HIF-1α的阳性表达比例低于Ⅲ～Ⅳ期、低分化、淋巴结有转移的卵巢癌组织，且差异具有统计学意义（χ^2=4．714、6．121、6．364，P=0．030、0．013、0．012）。结论HIF-1α在老年人卵巢癌组织中的表达较正常卵巢组织有所上调，可能与老年患者卵巢癌的发生、发展及临床预后有关。

关键词：卵巢肿瘤缺氧诱导因子1,α亚基

ERCC1在以铂类药物为基础的非小细胞肺癌化疗中的研究进展

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国际肿瘤学杂志 2014年第12期41卷 909-912页

作者：柳志宝张菁华河北省沧州市中心医院肿瘤内科 061001

核苷酸切除修复交叉互补组1（ERCC1）基因是DNA修复蛋白在核苷酸切除修复（NER）通路的限速酶,研究提示ERCC1参与非小细胞肺癌铂类化疗药物的耐药发生.因此,ERCC1基因作为目前恶性肿瘤基因治疗研究中的新靶点,为恶性肿瘤特别是非小细胞... 详细信息

核苷酸切除修复交叉互补组1（ERCC1）基因是DNA修复蛋白在核苷酸切除修复（NER）通路的限速酶,研究提示ERCC1参与非小细胞肺癌铂类化疗药物的耐药发生.因此,ERCC1基因作为目前恶性肿瘤基因治疗研究中的新靶点,为恶性肿瘤特别是非小细胞肺癌的治疗提供了新的思路.

关键词：顺铂癌,非小细胞肺核苷酸切除修复交叉互补组1

老年非小细胞肺癌患者胸腔积液ERCC1表达与胸腔灌注顺铂联合化疗的临床疗效及预后的关系

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中国老年学杂志 2015年第18期35卷 5178-5180页

作者：柳志宝张菁华宋京花吴媛媛赵瑾史英高敬华沧州市中心医院肿瘤内科河北沧州061001

目的观察胸腔灌注顺铂联合化疗对老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者胸腔积液核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达的影响,评价以铂类为基础的化疗药物的临床疗效。方法入选100例老年NSCLC伴恶性胸腔积液患者,引流胸腔积液,采用荧光定量PC... 详细信息

目的观察胸腔灌注顺铂联合化疗对老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者胸腔积液核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达的影响,评价以铂类为基础的化疗药物的临床疗效。方法入选100例老年NSCLC伴恶性胸腔积液患者,引流胸腔积液,采用荧光定量PCR检测ERCC1mRNA的相对表达水平。予以胸腔内灌注顺铂,每次40~60 mg,共2~3次,1 w内完成,灌注期间同时给予全身化疗,1个月后影像学检测评价化疗药物的灌注疗效。结果相对于管家基因β-actin,ERCC1 mRNA的相对表达水平为0.63,其水平与病理类型无相关性(P=0.118)。治疗1个月后,ERCC1 mRNA高表达组治疗总有效率低于低表达组(72.73%vs.91.18%,P=0.039)。1年后ERCC1 mRNA低表达组中位生存率明显高于高表达组(10.8 vs.7.5个月,P=0.022)。结论老年NSCLC胸腔积液中ERCC1表达可作为一种评价以铂类为基础化疗药物临床疗效的生物学指标。

关键词：非小细胞肺癌 ERCC1 顺铂

埃克替尼与吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌安全性及生存质量的对比研究

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临床和实验医学杂志 2016年第23期15卷 2316-2319页

作者：史英柳志宝刘纪红郭廷廷河北省沧州市中心医院肿瘤内科河北沧州061001

目的对比观察埃克替尼与吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)的临床安全性和对生存质量的影响。方法将150例老年III期或IV期NSCLC患者随机分为埃克替尼组80例和吉非替尼组70例,分别采取相应药物治疗,当患者发展至进展期或无法耐受时停... 详细信息

目的对比观察埃克替尼与吉非替尼治疗老年非小细胞肺癌(NSCLC)的临床安全性和对生存质量的影响。方法将150例老年III期或IV期NSCLC患者随机分为埃克替尼组80例和吉非替尼组70例,分别采取相应药物治疗,当患者发展至进展期或无法耐受时停药,观察两组不良反应情况,采用肺癌患者生存质量量表(QLICP-LU)评定患者生存质量,随访2年后评估两组生存情况。结果两组主要不良反应为皮疹、腹泻、恶心、呕吐及肝功能异常,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后埃克替尼组QLICP-LU生存质量评分为(171.38±12.81)分,显著高于吉非替尼组的(166.25±11.45)分(P=0.0111),其中躯体活动、社会功能、共性症状及不良反应模块评分均高于吉非替尼组(P<0.05)。埃克替尼组平均无进展生存期高于吉非替尼组,但Kaplan-Meier生存曲线未见明显统计学差异(P=0.168)。结论埃克替尼用于一线治疗老年NSCLC较吉非替尼有更好的安全性和耐受性,提高患者生存质量、延长生存期。

关键词：非小细胞肺癌埃克替尼吉非替尼安全性生存质量

TAP CEA NSE和CYFRA21-1对肺癌化疗疗效的评估价值探讨

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基层医学论坛 2016年第19期20卷 2607-2609页

作者：史英柳志宝刘纪红郭廷廷沧州市中心医院河北沧州061001

目的探讨肺癌患者化疗前后肿瘤标记物水平变化,分析其对肺癌化疗效果评价的价值。方法选取我院收治的肺癌患者205例,采用含铂类的两药或三药联合化疗,另选取门诊非肿瘤患者50例为对照组。于第1周期化疗前和第3周期化疗前采空腹静脉血标... 详细信息

目的探讨肺癌患者化疗前后肿瘤标记物水平变化,分析其对肺癌化疗效果评价的价值。方法选取我院收治的肺癌患者205例,采用含铂类的两药或三药联合化疗,另选取门诊非肿瘤患者50例为对照组。于第1周期化疗前和第3周期化疗前采空腹静脉血标本,对肿瘤标志物水平进行测量,并比较化疗的临床疗效。结果 1CEA、NSE、CYFRA21-1水平分别在腺癌、小细胞肺癌、鳞癌中阳性率最高(P<0.05)。2CEA、NSE、CYFRA21-1在不同病理类型之间的差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺癌患者末梢血TAP和血清CEA、NSE、CYFRA21-1表达水平变化对化疗疗效有一定的预测价值。

关键词：肺癌化疗疗效评估肿瘤标记物

贝伐单抗联合化疗对结直肠癌患者肿瘤相关巨噬细胞及微血管密度的影响

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临床和实验医学杂志 2017年第13期16卷 1297-1299页

作者：史英柳志宝刘纪红郭廷廷河北省沧州市中心医院肿瘤内科河北沧州061001

目的观察贝伐单抗联合化疗对结直肠癌患者肿瘤组织内的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)水平及微血管密度(MVD)的影响。方法入选100例结直肠癌患者,随机分为观察组(60例)和对照组(40例),观察组在对照组常规化疗基础上加用贝伐单抗治疗。化疗2~4... 详细信息

目的观察贝伐单抗联合化疗对结直肠癌患者肿瘤组织内的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)水平及微血管密度(MVD)的影响。方法入选100例结直肠癌患者,随机分为观察组(60例)和对照组(40例),观察组在对照组常规化疗基础上加用贝伐单抗治疗。化疗2~4个月后行外科手术治疗。另选10例良性结直肠病变者作为正常组。RTPCR法测定TAMs标记物CD68mRNA的表达水平,免疫组织化学法检测标本MVD分布。结果观察组与对照组患者肿瘤组织中TAMs标记的CD68mRNA表达水平分别为(1.46±0.47)及(1.92±0.51),均高于正常结直肠组织的表达量(0.11±0.04),差异有显著性(P>0.05);两组肿瘤内MVD分布分别55±12和48±10,均高于正常结直肠组织(26±8),差异有显著性(P<0.01)。经贝伐单抗联合化疗后观察组患者肿瘤组织中CD68mRNA及MVD低于常规化疗的对照组(1.46±0.47 vs.1.92±0.51,48±10 vs.55±12,P<0.05);TAMs计数与MVD存在正相关(r=0.331,P=0.034)。结论贝伐单抗联合化疗可通过阻断肿瘤内微血管形成及局部炎症反应等途径抑制肿瘤生长和转移,MVD可作为一个可靠的标记物预测贝伐单抗的疗效。

关键词：结直肠癌贝伐单抗肿瘤相关巨噬细胞微血管密度