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反转录病毒介导基质金属蛋白酶特异性组织抑制剂1基因转染骨髓间充质干细胞的成骨能力

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中国组织工程研究与临床康复 2011年第19期15卷 3463-3466页

作者：高文玲柳发铿胡开顺朱双林中山大学附属口腔医院广东省广州市510055 中山大学附属第一医院广东省广州市510080 中山大学附属肿瘤医院广东省广州市510080

背景:间充质干细胞成骨分化早期是成骨性细胞外基质细胞外间质的堆积,其主要成分均是基质金属蛋白酶特异性组织抑制剂1(tissue Inhibitor of Metalloproteinases1,TIMP-1)作用的基质金属蛋白酶作用底物,通过增加TIMP-1的表达,是否可以... 详细信息

背景:间充质干细胞成骨分化早期是成骨性细胞外基质细胞外间质的堆积,其主要成分均是基质金属蛋白酶特异性组织抑制剂1(tissue Inhibitor of Metalloproteinases1,TIMP-1)作用的基质金属蛋白酶作用底物,通过增加TIMP-1的表达,是否可以抑制基质金属蛋白酶的活性,进而影响间充质干细胞的成骨分化能力?目的:观察反转录病毒介导TIMP-1基因转染骨髓间充质干细胞的成骨能力。方法:设计In-Fusion引物扩增TIMP-1基因片段,与酶切后线性化的pBABE-Puro反转录病毒表达载体进行位点同源重组,构建TIMP-1基因反转录病毒表达载体,RT-PCR和测序验证,并使用GP-293细胞进行包装。通过密度梯度法分离人下颌骨来源骨髓间充质干细胞,流式细胞仪验证其表面标记。将TIMP-1反转录病毒包装液感染骨髓间充质干细胞并筛选稳定表达TIMP-1细胞株,RT-PCR和蛋白电泳验证其表达,并使用成骨诱导液诱导10d,观察其对成骨能力的影响,RT-PCR验证其成骨相关基因的表达。结果与结论:经测序证实,RT-PCR所获得的TIMP-1基因cDNA序列与NM_003254.2(624bp)序列完全一致;通过表面标记鉴定证实成功分离了人骨髓间充质干细胞,并具良好的成骨、成脂能力;RT-PCR和Western Blot验证反转录病毒载体成功介导TIMP-1转染骨髓间充质干细胞,RT-PCR表明成骨诱导10d时,TIMP-1基因感染组成骨增加,RUNX-2和COL1mRNA表达增加。提示TIMP-1基因可通过反转录病毒成功转染人骨髓间充质干细胞,并能促进其成骨。

关键词：下颌骨骨髓间充质干细胞成骨能力基质金属蛋白酶特异性组织抑制剂

胸腺五肽对体外循环患者围术期细胞免疫功能及细胞因子的影响

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心肺血管病杂志 2011年第2期30卷 116-118,121页

作者：殷胜利柳发铿蔡冬梅张希中山大学附属第一医院心外科广州510080

目的:探讨胸腺五肽对体外循环患者围术期细胞免疫功能及细胞因子的影响。方法:将26例体外循环瓣膜置换术的成年患者,随机分为胸腺五肽组14例(T组)和对照组12例(C组)。胸腺五肽组术前第1天至术后第7天予胸腺五肽10 mg肌注,1次/d,对照组... 详细信息

目的:探讨胸腺五肽对体外循环患者围术期细胞免疫功能及细胞因子的影响。方法:将26例体外循环瓣膜置换术的成年患者,随机分为胸腺五肽组14例(T组)和对照组12例(C组)。胸腺五肽组术前第1天至术后第7天予胸腺五肽10 mg肌注,1次/d,对照组作空白处理。观察术前1 d、体外循环停机时以及术后第1,3,7及11 d外周血CD4+/CD8+血浆白介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平及血细胞计数等。结果:2组术后中性粒细胞先升后降,术后胸腺五肽组中性粒细胞计数于第7天及第11天较对照组均明显升高(P<0.05);2组术后CD4+/CD8+先降后升,胸腺五肽组回升较对照组早且快;2组体外循环停机时TNF-α较术前均明显上升,术后第1天和第3天胸腺五肽组TNF-α均明显低于对照组(P<0.05)。结论:胸腺五肽对体外循环术后的细胞免疫功能低下有治疗作用,同时可以缓解全身炎性反应。

关键词：胸腺五肽体外循环心瓣膜病细胞免疫细胞因子

线粒体转录因子A在结肠癌中的表达和对增殖调控的研究

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中国普外基础与临床杂志 2015年第5期22卷 576-580页

作者：吴恺明何裕隆柳发铿陈剑辉中山大学附属第一医院胃肠外科中心广东广州510080

目的探索线粒体转录因子A(TFAM)在结肠癌中的表达以及其对结肠癌细胞增殖的影响。方法收集中山大学附属第一医院2013年3月至2013年4月期间的30例结肠癌患者的手术标本,采用real-time PCR技术检测癌组织和癌旁正常结肠组织中TFAM m RNA... 详细信息

目的探索线粒体转录因子A(TFAM)在结肠癌中的表达以及其对结肠癌细胞增殖的影响。方法收集中山大学附属第一医院2013年3月至2013年4月期间的30例结肠癌患者的手术标本,采用real-time PCR技术检测癌组织和癌旁正常结肠组织中TFAM m RNA表达水平。采用real-time PCR和Western blot技术检测TFAM在正常结肠细胞和SW480、HT-29、HCT116三种结肠癌细胞株中的m RNA和蛋白表达水平。探讨上调TFAM表达后对结肠癌细胞株SW480细胞增殖能力的影响。结果 1体内研究结果:结肠癌组织中TFAM m RNA表达比癌旁正常结肠组织中表达明显升高(P<0.000 1)。2体外研究结果:与正常结肠细胞株相比,在SW480、HT-29和HCT116三种结肠癌细胞株中TFAM m RNA表达水平均明显升高(P值分别为0.000 8、0.002 3、0.000 6),其中SW480细胞株增幅最明显。与正常结肠细胞株相比,在SW480、HT-29和HCT116三种结肠癌细胞株中TFAM蛋白表达也均明显升高(P值分别为0.000 2、0.003 8、0.001 6),其中SW480细胞株增幅最明显。用质粒转染上调TFAM基因表达后,MTT实验结果显示,在转染后96 h和120 h时,pc DNA3.1-TFAM-SW480细胞组的增殖率比pc DNA3.1-SW480无义对照组的增殖率明显升高(P<0.000 1)。Brd U实验显示,在转染后48 h时,pc DNA3.1-TFAM-SW480细胞组的增殖率比pc DNA3.1-SW480无义对照组的增殖率明显升高(P<0.001 0)。结论TFAM在结肠癌中表达升高,上调TFAM后,对结肠癌细胞的增殖明显增强,为进一步研究TFAM在结肠癌细胞中的调控作用打下基础。

关键词：线粒体转录因子A 结肠癌增殖调控

急诊床旁超声在预测临产产妇头位分娩结局中的应用

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创伤与急诊电子杂志 2022年第3期10卷 175-179页

作者：刘家驹柳之彦沈芬芳叶晓铿福建省立医院南院妇产科福州350028 福建省立医院南院超声科福州350028

目的探讨运用急诊床旁超声测量临产产妇骨盆及胎儿各径线对头位分娩结局的预测价值。方法研究选取2020年11月至2021年12月在福建省立医院南院急诊入院的单胎初产妇90例进行回顾性分析,其中顺产组73例,剖宫产组17例,行床旁超声检查测量... 详细信息

目的探讨运用急诊床旁超声测量临产产妇骨盆及胎儿各径线对头位分娩结局的预测价值。方法研究选取2020年11月至2021年12月在福建省立医院南院急诊入院的单胎初产妇90例进行回顾性分析,其中顺产组73例,剖宫产组17例,行床旁超声检查测量产妇中骨盆前后径、坐骨棘间径、胎儿双顶径、头围(head circumference,HC)、腹围(abdomen circumference,AC)等,并在胎儿娩出后进行胎儿HC、AC实际测量,将超声测量数据计算后设定预测顺产指标,通过单因素及多因素回归分析建立联合预测公式,并绘制受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC curve,简称ROC曲线),得出顺产结局最佳截断值。结果超声测量值与胎儿出生后实际测量值比较差异无统计学意义,将预测顺产的指标双顶径指数(biparietal diameter,BPDI)、头围指数(head circumference index,HCI)及腹围指数(abdomen circumference index,ACI)进行单因素及多因素Logistic回归分析,筛选出BPDI(OR=1.457,95%CI:1.116~1.903,P=0.006)及HCI(OR=1.273,95%CI:1.106~1.466,P=0.001)作为顺产成功的独立预测指标,BPDI、HCI二者联合预测顺产的曲线下面积(0.97)及约登指数(0.85)均高于单独预测。结论BPDI及HCI联合预测顺产的诊断意义大于各独立预测指标,急诊床旁超声测量数据代入联合预测公式可应用于预测临产产妇头位分娩结局。

关键词：头盆不称床旁超声临产产妇妊娠结局

中国早期现代风格钢琴独奏曲探微——从江文也《素描五首》到桑桐《在那遥远的地方》

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音乐艺术（上海音乐学院学报） 2023年第4期 142-150页

作者：孙铿亮南京艺术学院音乐学院南京210013

20世纪上半叶,中国钢琴独奏曲中的部分作品已具有现代技法风格。从江文也的《素描五首》到桑桐的《在那遥远的地方》,早期现代风格钢琴独奏曲通过和声半音化、调性扩展,以及对调性的“回避”和“破坏”,显露出“调式半音体系”“自由无... 详细信息

20世纪上半叶,中国钢琴独奏曲中的部分作品已具有现代技法风格。从江文也的《素描五首》到桑桐的《在那遥远的地方》,早期现代风格钢琴独奏曲通过和声半音化、调性扩展,以及对调性的“回避”和“破坏”,显露出“调式半音体系”“自由无调性”等现代作曲技法的要素或特征,体现出20世纪上半叶中国作曲家对西方现代音乐及其作曲技法的借鉴,成为中国早期现代音乐的重要组成部分。

关键词：钢琴独奏曲现代风格中国现代音乐现代作曲技法

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传统植物印染在服装设计中的应用

美术观察 2023年第10期 73-74页

作者：朱铿桦华南师范大学美术学院

大工业化的现代服装印染极易造成环境污染,为了人类未来有良好的生存环境,具有悠久历史的、绿色环保的植物染色将以现代生产模式重新回到人民的现实生活。只因植物染色服装设计顺应时代、符合现代人崇尚健康的理念,未来在服装设计领域,... 详细信息

大工业化的现代服装印染极易造成环境污染,为了人类未来有良好的生存环境,具有悠久历史的、绿色环保的植物染色将以现代生产模式重新回到人民的现实生活。只因植物染色服装设计顺应时代、符合现代人崇尚健康的理念,未来在服装设计领域,植物染色服装必将有广阔的发展空间。

关键词：植物染色服装设计环境保护

缓解热岛情绪健康危害的商业步行街优化设计研究

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缓解热岛情绪健康危害的商业步行街优化设计研究

作者：陈铿南京林业大学

学位级别：硕士

随着城市快速发展,城市建筑和构筑物增多,自然地表向硬化地面转化,使城市热岛效应不断加剧,导致热环境恶化,加大了能源的浪费,严重危害了城市居民的身心健康。因此,缓解城市热岛,改善微气候,节约能源的绿色优化设计成为城市规划领域至... 详细信息

随着城市快速发展,城市建筑和构筑物增多,自然地表向硬化地面转化,使城市热岛效应不断加剧,导致热环境恶化,加大了能源的浪费,严重危害了城市居民的身心健康。因此,缓解城市热岛,改善微气候,节约能源的绿色优化设计成为城市规划领域至关重要的一部分。目前国内外缓解城市热岛效应危害的研究尚有需要补充的地方:微气候研究主要聚焦于挖掘城市热环境影响因素,提升人群热舒适度,对高温易感人群的情绪健康关注较少;在节约能源方面的研究多在城市层面和建筑单体层面上开展,街区层面的案例研究较少。而室外人群最密集、功能最集中的商业步行街区,是城市中高温热浪危害最严重、能耗最高的区域之一。鉴于此,研究商业步行街区中高温易感人群的情绪健康状况对街区优化设计具有典型意义。本研究在夏季高温热浪灾害严重的南京市选取8处区域,对40岁以上的中老年人进行情绪健康问卷调查,通过MATLAB数据处理工具拟合温度与情绪健康的问卷数据,得到温度对易感人群的情绪健康影响机制。采用ENVI-met微气候模拟软件和基于Energy Plus引擎的Openstudio能耗模拟软件,进行街区热环境与冷负荷模拟,探索城市物理环境对人群热舒适、情绪健康和街区冷负荷的影响机制,提出街区降温节能策略并评估其效果,为商业步街区优化改造设计方案提供参考,得出以下结论:(1)情绪健康危害随温度升高而加剧,呈波动上升的趋势。综合负向情绪指数在35℃最低,而后随温度升高快速上升,40℃后,随体温调节的增强,综合负向情绪得到缓解。在各单一情绪因子中,心烦情绪受温度影响最大,易怒情绪受温度影响次之,敌意和紧张情绪受温度影响较小。综合负向情绪受心烦情绪的影响最大,且二者变化趋势最为相近。(2)不同城市物理环境会影响街区人群的热舒适和情绪健康。一方面,对比分析新街口商业步行街区和老门东商业步行街区的热环境发现,街区高宽比、外立面材质和绿化覆盖率影响着街区温度与人群热舒适。要改善热环境,应选择粗糙度和黑度较高的外立面材质,提升街区高宽比,增加绿化覆盖率。另一方面,街区物理环境对热环境的作用会改变人体热负荷,影响情绪健康。随着人体热负荷的不断增加,情绪健康危害程度先上升,后保持平稳,在PMV(Predicted Mean Vote)为3.6时,人体的热负荷达到生理和心理所能承受的极限,人体开始集中精力寻求改变环境以避免高温热浪对人体机能造成损害。(3)提升绿化覆盖率能有效改善热舒适,缓解情绪健康。在老门东商业步行街区PMV>4的高温危险区布置乔木以提升绿化覆盖率,能增加商业步行街区的阴影区域,减少太阳辐射,优化热环境。模拟结果表明,研究区气温平均下降了0.98℃,服装温度平均下降了0.97℃,平均辐射温度平均下降了1.40℃,PMV平均降低了0.26,在12:00-14:00人群的热舒适从“热”改善为“微热”,心烦、易怒、敌意、紧张和综合负向情绪均得到缓解。(4)设置风幕机对冷负荷的降低效果优于提升绿化覆盖率。在商铺外门处设置风幕机,形成空气幕,阻隔了大部分室外热空气渗透,有效降低了商业步行街区的冷负荷,其节能率为37.2%-44.6%,且随着热环境加剧,节能率升高;然而提升绿化覆盖率对街区冷负荷的降低效果有限,通过减少室内外温差,减缓围护结构的传热效率的节能率不足4%,且随热环境的加剧,节能率下降。

关键词：城市热岛商业步行街区热舒适情绪健康街区冷负荷

中药复方肾怡对MRL/lpr小鼠狼疮肾炎的治疗作用及机制研究

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中药复方肾怡对MRL/lpr小鼠狼疮肾炎的治疗作用及机制研究

作者：陈铿广东药科大学

学位级别：硕士

背景与目的:狼疮肾炎(Lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)最严重且最常见的并发症之一,临床症状以免疫亢进及肾功能损伤为主。多数的狼疮肾炎患者最终进展为终末期肾病。目前狼疮肾炎的治疗暂无特... 详细信息

背景与目的:狼疮肾炎(Lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)最严重且最常见的并发症之一,临床症状以免疫亢进及肾功能损伤为主。多数的狼疮肾炎患者最终进展为终末期肾病。目前狼疮肾炎的治疗暂无特效药物,临床主要以激素冲击治疗及免疫抑制剂治疗为主,但是两种主要药物的使用伴随多种严重副作用,且可加重肾脏损伤,发现低副作用且高效的狼疮肾炎治疗药物具有研究意义。研究显示,中药复方肾怡(Chinese herbal compound Shenyi,SY)可纠正机体T细胞比例失衡,调节免疫,抑制肾小球硬化。狼疮肾炎的发病机制以免疫亢进为主,伴随进展为肾小球硬化的终末期肾病风险。使用复方肾怡调节机体免疫,延缓肾小球硬化是否具现实意义。本研究目的是建立狼疮肾炎经典动物模型——MRL/lpr小鼠,研究复方肾怡对MRL/lpr小鼠狼疮肾炎的治疗作用并探讨其治疗机制。方法:研究一:复方肾怡改善MRL/lpr小鼠狼疮肾炎的症状及体征:MRL/lpr小鼠35只,随机分为模型组(MRL/lpr组,n=8)、肾怡低剂量组(SY低剂量组,n=9)、肾怡中剂量组(SY中剂量组,n=9)、肾怡高剂量组(SY高剂量组,n=9)。C57小鼠为正常对照组(正常对照组,n=6)。SY低、中、高剂量组以15.34g/kg/天、46.02g/kg/天、92.04g/kg/天剂量灌胃,正常对照组及MRL/lpr组以0.5ml/天生理盐水灌胃。从12周龄开始干预,1次/日,持续14周。观察各组动物体征、肾脏病理情况、尿蛋白肌酐比值(u PCR)、血清抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(anti-ds DNA)浓度、肾脏Ig G、Ig G1、Ig M、C3免疫沉积情况、肾脏组织纤维蛋白表达情况;研究二:复方肾怡通过抑制MRL/lpr小鼠补体激活发挥对狼疮肾炎的治疗作用:MRL/lpr小鼠35只,随机分为模型组(MRL/lpr组,n=8)、肾怡低剂量组(SY低剂量组,n=9)、肾怡中剂量组(SY中剂量组,n=9)、肾怡高剂量组(SY高剂量组,n=9)。C57小鼠为正常对照组(n=6)。SY各剂量组以15.34g/kg/天、46.02g/kg/天、92.04g/kg/天剂量灌胃,正常对照组及MRL/lpr组以0.5ml/天生理盐水灌胃。从12周龄开始干预,1次/日,持续14周。观察各组动物肾脏C4、C5b-9免疫沉积情况、肾脏补体因子蛋白表达情况;研究三:补体因子B抑制剂LNP023改善MRL/lpr小鼠狼疮肾炎:将MRL/lpr小鼠随机分为MRL/lpr模型组(n=6)、LNP023组(n=6),C57小鼠为正常对照组(n=6)。LNP023组以LNP023溶液(30mg/kg/天)灌胃2周;MRL/lpr模型组以Na Cl溶液(0.5ml/天)灌胃2周;正常对照组以Na Cl溶液(0.5ml/天)灌胃2周。分析三组动物外表体征、肾脏病理、肾功能、肾脏免疫复合物及补体沉积、血清anti-ds DNA、血清ANA浓度及补体旁路途径核心补体因子的表达情况;研究四:基于网络药理学探讨中药复方肾怡治疗狼疮肾炎的分子机制:使用TCMSP数据库和上海有机所中药与化学成分数据库筛选SY中的活性成分,运用TCMSP数据库及Swiss Target Prediction数据库收集SY有效成分靶点;使用Gene Cards数据库和OMIM数据库筛选LN疾病靶点,将成分靶点与疾病靶点交集映射,获取治疗靶点。运用METASCAPE数据库对治疗靶点进行GO和KEGG富集分析。结果:(1)与MRL/lpr模型组相比,SY干预的各剂量组动物类狼疮体征减轻、肾脏病理示免疫复合物沉积减少、炎细胞浸润减少、系膜细胞增生减轻,u PCR降低,血清ANA、anti-ds DNA浓度降低,Ig G、Ig G1、Ig M、C3肾脏组织沉积减轻;(2)与MRL/lpr模型组相比,SY干预的各剂量组动物肾脏组织C4、C5b-9免疫沉积减轻。肾脏补体因子C3、C5、CD35表达降低,C5a、C5b表达升高;(3)与MRL/lpr组相比,LNP023组的类狼疮体征减轻,肾功能好转,血清anti-ds DNA、ANA浓度降低,肾脏的Ig M、Ig G、Ig G1、C1q、C3、C4沉积减轻。肾脏病理示LNP023可减轻MRL/lpr小鼠肾脏病理损害,与MRL/lpr模型组相比,治疗组无新月体形成,免疫沉积情况较轻,无核碎裂情况、炎细胞浸润较轻。肾脏组织及肝脏补体蛋白C3、C3b、CR1、CFB、C5b-9表达下降,C5表达上升;(4)SY中共有有效成分77个,有效成分作用靶点497个,LN疾病靶点1112个,SY治疗LN核心靶点236个。其中,AKT1、TNF-a、IL6、TP53等17个为核心靶点。GO、KEGG富集分析显示SY可能通过“AGERA

关键词：复方肾怡狼疮性肾炎 LNP023 网络药理学补体途径

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语文课程跨学科整合教学理念与路径研究

语文课程跨学科整合教学理念与路径研究

作者：唐铿青海师范大学

学位级别：硕士

未来社会发展对于人的能力需求促使着教育进行适应性变革,学生需要具备解决复杂真实问题的综合素养,以适应未来社会终身发展的生存命题。课程整合是对传统课程育人生态的沉淀和丰富,承载着教育对于未来人才培养的期盼,是核心素养发展的... 详细信息

未来社会发展对于人的能力需求促使着教育进行适应性变革,学生需要具备解决复杂真实问题的综合素养,以适应未来社会终身发展的生存命题。课程整合是对传统课程育人生态的沉淀和丰富,承载着教育对于未来人才培养的期盼,是核心素养发展的可持续性道路,关乎着人的全面发展。在现阶段,教育的创新变革传递出了课程整合的讯息,课程体系也做出了相应调整以顺应教育发展之趋势。在语文课程领域,语文课程的自有属性和发展目标为语文课程跨学科整合创生了实践空间,语文课程跨学科整合能够与传统的分科课程体系建立起有效联结,共存共生,以共同致力于学生语文综合素养的培育,为学生的全面发展提供多重保障。文章在明晰语文课程跨学科整合事实的基础上,试图从理念与路径两个层面,建构语文课程跨学科整合教学的实践蓝图。通过对现有教育发展之变向以及语文教育发展之现实需求的分析,可以发现,语文课程跨学科整合教学符合当下的教育发展总体目标。而就学生的核心素养发展而言,这一整合也是有必要的,且具有理论依据和课程基础。在此基础上,文章提出了以内容整合取向、技能整合取向、概念整合取向以及全域整合取向为核心的语文课程跨学科整合教学取向系统;提出了以“一维·串连式”整合形态、“二维·铺陈式”整合形态、“三维·联立式”整合形态以及“多维·环球式”整合形态为核心的语文课程跨学科整合教学形态系统。同时,基于语文课程跨学科整合教学实际,提出了以活动整合、素养整合、概念整合以及主题整合为主的语文课程跨学科整合教学实践路径;以线索整合教学、项目式学习、概念为本的教学、主题式教学为主的语文课程跨学科整合教学实施策略,以此阐述语文课程跨学科整合教学“一体化”的实践体系。试图依据“课程事实——教学实践”这一整体线索,阐释语文课程跨学科整合教学的实施逻辑,提供语文课程跨学科整合教学的实践参照。

关键词：语文课程跨学科整合教学理念实施策略