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作者：柯毓文南方医科大学

学位级别：硕士

复张性肺水肿（reexpansion pulmanory edema ,RPE）是继发于任何原因所致的肺不张,在肺快速复张时或复张后发生的急性肺水肿,是一种罕见但可能致命的肺部并发症,主要表现为肺部微血管渗透性增加。尽管糖皮质激素因其具有强大的抗炎作... 详细信息

复张性肺水肿（reexpansion pulmanory edema ,RPE）是继发于任何原因所致的肺不张,在肺快速复张时或复张后发生的急性肺水肿,是一种罕见但可能致命的肺部并发症,主要表现为肺部微血管渗透性增加。尽管糖皮质激素因其具有强大的抗炎作用在各种肺损伤的治疗中一直受到关注,但将其用于对复张性肺水肿的预处理是否有效鲜有文献报道。本研究拟观察甲泼尼龙预处理对复张性肺水肿兔肺的肺通透性以及肺泡表面活性物质二棕榈酰磷脂酰胆碱（dipalmitoylphosphatidylcholine, DPPC）的影响。 RPE早期最基本的病理生理改变就是肺血管内皮细胞及肺泡上皮细胞屏障对液体、蛋白通透性的增加,进而导致肺泡内外液体转运失衡。已有研究发现在RPE水肿液中蛋白含量高,明显高于静水性肺水肿,而肺毛细血管嵌压（PCWP）正常。至于如何引起肺泡毛细血管通透性增加,血液成分渗漏,其机制尚未明了,近年来的研究包括这些方面：机械损伤;肺泡表面活性物质（PS）减少;肺泡的再灌注损伤;炎症介导反应。 RPE时,肺泡表面活性物质的减少已在临床检验中得到证实,PS是一种复合磷脂,起最主要作用的是饱和卵磷脂中的二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）。在RPE病理生理过程中,肺组织的缺血缺氧,直接导致肺泡表面活性物质生成与分泌减少,而复张后,PS的失活可由血浆蛋白,如白蛋白,纤维蛋白原,C反应蛋白,还有血红蛋白等与其结合而丧失;炎症还能促使磷脂酶A2（PLA2）释放,加速PS中的磷脂成分尤其是DPPC的分解,从而使PS含量减少。本研究在建立RPE模型的基础上,进行肺泡灌洗,肺泡灌洗液（BALF）的总蛋白含量可在一定程度上反映血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的屏障功能;BALF总蛋白与血浆总蛋白的比值为肺通透性指数,肺通透性指数反映肺组织对蛋白的通透性。有研究表明肺血管内皮细胞间完整性的破坏与血浆基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的关系最为密切,MMP-9表达增多,活性升高,与肺组织损伤、肺泡毛细血管通透性升高密切相关。尚有研究表明使用甲泼尼龙可以减少中性粒细胞的活化从而抑制MMP-9的释放,因此可能降低复张性肺水肿的肺通透性。此外在BALF中,我们选择测定在肺泡表面活性物质中起最主要作用的二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）。有研究证实使用大剂量甲泼尼龙对PS活性的保持有良好的影响,甲泼尼龙能显著减轻肺损伤,并减少漏入肺泡腔的血浆蛋白对PS的灭活。综上所述,甲泼尼龙能降低复张性肺水肿兔肺的蛋白漏出,降低肺通透性指数,并能提高肺泡表面活性物质的活性成分DPPC的含量。材料和方法： 1.实验动物准备与分组： 21只体重2.5-3.0kg的雄性新西兰大耳兔随机分为三组：C组为空白对照组,R组为复张性肺水肿组,R+M组为复张性肺水肿+甲泼尼龙预处理组。实验动物于模型制备前均禁食过夜。 R组：建立复张性肺水肿模型后饲养7天,于肺复张前20分钟,经耳缘静脉给予0.9%生理盐水2.0ml/kg。 R+M组：建立复张性肺水肿模型后饲养7天,于肺复张前20分钟,经耳缘静脉给予甲泼尼龙3mg/kg。 C组：经耳缘静脉给予0.9%生理盐水2.0ml/kg。 2.动物模型制作经兔耳缘静脉缓慢推注3%的戊巴比妥钠,至角膜反射消失,固定于解剖台上按Sakao的方法改良复制复张性肺水肿模型：在右侧胸廓第四,五肋间切开皮肤,进入胸腔,置入无菌橡胶套囊,在套囊开口注入气体（10ml/kg）,无菌丝线结扎套囊口,关闭胸腔。置于兔笼饲养7天后再次麻醉,行气管切开,右侧颈动脉置管测压,连接生理记录仪。在气囊取出肺复张前20分钟,分别经耳缘静脉给予R组0.9%生理盐水2.0ml/kg;R+M组甲泼尼龙3mg/kg。观察20分钟,生命体征稳定后,取出右侧胸腔内气囊,同时置入12F导尿管,固定于胸壁上。为促使肺复张完全,通过导管行负压抽吸,压力为-20cmH2O,排出胸腔内气体,同时经气管切开开口插管,并用简易呼吸器鼓肺5次,气道压力不超过20cmH2O。最后钳闭胸腔导管。在相应时间点完成血样采取后,行空气栓塞处死动物,打开胸腔,取右肺组织,用福尔马林固定,肺组织切片在光镜下证实具有肺间质及肺泡水肿,渗出明显,中性粒细胞及单核细胞浸润等一系列复张性肺水肿的病理表现。钳闭左侧支气管,取0.9%NaCl溶液20ml/kg,在气管切开开口处行支气管肺泡灌洗。 3.标本采集复张后4h采集动脉血3ml,以备测定血清总蛋白。同期行支气管肺泡灌洗,用于测定灌洗液中的总蛋白和DPPC。 4.标本处理（1）将3ml血液加入生化管中,置于4℃冰箱3小时,取上清液,将上清液于4℃离心机中离心（2500r/min,8 min）,离心后再取

关键词：复张性肺水肿甲泼尼龙肺通透性指数 DPPC

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乌司他丁预处理对兔复张性肺水肿炎性反应的影响

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广东医学 2011年第20期32卷 2645-2647页

作者：刘绮虹古妙宁柯毓文徐建设南方医科大学南方医院麻醉科广州510515

目的探讨乌司他丁对兔复张性肺水肿炎性反应的影响。方法将18只体重2.5～3.0 kg的雄性新西兰大耳兔随机分为两组:C组为空白对照组,Uti组为乌司他丁组。按Sakao改良法建立兔复张性肺水肿模型。复张前5 min对兔一次性静脉注射生理盐水2.0 ... 详细信息

目的探讨乌司他丁对兔复张性肺水肿炎性反应的影响。方法将18只体重2.5～3.0 kg的雄性新西兰大耳兔随机分为两组:C组为空白对照组,Uti组为乌司他丁组。按Sakao改良法建立兔复张性肺水肿模型。复张前5 min对兔一次性静脉注射生理盐水2.0 mL/kg或乌司他丁20 000 U/kg预处理,于复张前(T1)、复张后30 min(T2)、3 h(T3)抽取血样测量血浆白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)。5 h后处死动物,对肺组织进行病理学观察。结果两组T2、T3时血浆IL-8和TNF-α水平较T1显著升高,其差异有统计学意义(P<0.05),但T2、T3时Uti组的血浆IL-8水平低于C组,差异有统计学意义(P<0.05),T3时Uti组血浆TNF-α水平低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。肺组织光镜检查显示Uti组肺泡水肿、肺间质水肿及中性粒细胞和单核细胞浸润较C组明显改善。结论迅速复张萎陷的兔肺可引起IL-8与TNF-α的释放和急性肺水肿。复张性肺水肿前给予乌司他丁预处理或许能降低IL-8与TNF-α的释放,减轻肺水肿。

关键词：复张性肺水肿乌司他丁白介素-8 肿瘤坏死因子

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含氟废水的治理

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净水技术 1993年第4期11卷 36-39页

作者：柯毓文无锡电子管厂

1.前言我厂年产44 cm 黑白显像管65万只,玻壳清洗年耗工业级氢氟酸(浓度>40%)40吨。这些氢氟酸用于玻壳清洗后,排出含氟废水量50 m^3/d,pH 1—2,氟离子浓度为300—1500 mg/L,超过国家允许排放标准30—150倍。这些含氟废水如果直接排放,... 详细信息

1.前言我厂年产44 cm 黑白显像管65万只,玻壳清洗年耗工业级氢氟酸(浓度>40%)40吨。这些氢氟酸用于玻壳清洗后,排出含氟废水量50 m^3/d,pH 1—2,氟离子浓度为300—1500 mg/L,超过国家允许排放标准30—150倍。这些含氟废水如果直接排放,将给水源造成严重污染。长期饮用高氟水,会损害牙齿和骨骼,引起氟骨症和斑釉齿以及贫血、白血球减少,肢体关节疼痛。

关键词：氢氟酸氢化钙废水处理

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甲泼尼龙预处理对兔复张性肺水肿肺通透性和肺泡表面活性物质的影响

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南方医科大学学报 2011年第6期31卷 1090-1092页

作者：柯毓文古妙宁刘绮虹徐建设万山河南方医科大学南方医院麻醉科广东广州510515

目的研究静脉注射甲泼尼龙预处理对兔复张性肺水肿肺通透性和肺泡表面活性物质的影响。方法 21只雄性新西兰大耳兔随机分为3组:C组为空白对照组,R组为复张性肺水肿组,R+M组为复张性肺水肿+甲泼尼龙预处理组。按Sakao改良方法建立兔复张... 详细信息

目的研究静脉注射甲泼尼龙预处理对兔复张性肺水肿肺通透性和肺泡表面活性物质的影响。方法 21只雄性新西兰大耳兔随机分为3组:C组为空白对照组,R组为复张性肺水肿组,R+M组为复张性肺水肿+甲泼尼龙预处理组。按Sakao改良方法建立兔复张性肺水肿模型,分别在肺复张前20min静脉注射甲泼尼龙3mg/kg或生理盐水2.0ml/kg对动物进行预处理。于复张后4h收集支气管肺泡灌洗液(BALF)及抽取动脉血样,测定总蛋白和二棕榈酰磷脂酰胆碱(DP-PC)含量,并计算肺通透性指数。结果 BALF总蛋白含量R组最高,与C组及R+M组相比差异有统计学意义(P<0.05)。肺通透性指数比较,C组最低,与R组有统计学差异(P<0.05),但与R+M组比较无统计学差异。BALF中DPPC含量C组最高,且与其余两组比较有统计学意义(P<0.05),R+M组含量高于R组(P<0.05)。结论甲泼尼龙3mg/kg预处理能降低复张性肺水肿兔肺的蛋白漏出,降低肺通透性指数,可提高复张性肺水肿兔肺的肺泡表面活性物质含量,改善肺通透性。

关键词：复张性肺水肿甲泼尼龙肺通透性指数支气管肺泡灌洗液二棕榈酰磷脂酰胆碱

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选择性肺叶隔离对胸科手术患者氧合及细胞因子的影响

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国际麻醉学与复苏杂志 2010年第3期31卷 222-225,229页

作者：冀会娟古妙宁肖金仿叶靖柯毓文赵振龙南方医科大学附属南方医院麻醉科广州510515

目的探讨选择性肺叶隔离技术对胸科手术患者m清及支气管肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α浓度及氧合作用的影响.方法选择限期行食管癌根治术或肺癌行肺叶切除术的患者30例,随机分为选择性肺叶隔离组（S组）和全肺萎陷单肺通气组（T组）各15例... 详细信息

目的探讨选择性肺叶隔离技术对胸科手术患者m清及支气管肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α浓度及氧合作用的影响.方法选择限期行食管癌根治术或肺癌行肺叶切除术的患者30例,随机分为选择性肺叶隔离组（S组）和全肺萎陷单肺通气组（T组）各15例.丙泊酚、瑞芬太尼靶控输注诱导及维持麻醉,插入ID8.0 mm单腔气管导管后,将9Fr COOPDECH支气管阴塞器在纤维支气管镜引导下放置,S组将套囊置入目标肺叶支气管人口下方1 cm,T组将套囊置入主支气管入口下方1.5cm～2 cm.于侧卧位双肺通气15 min（T1）、单肺通气或肺叶隔离30 min（T2）、单肺通气或肺叶隔离60 min（T3）和恢复双肺通气15 min（T4）行动脉血气分析并记录气道峰压,于T1和T4时间点收集动脉血和支气管肺泡灌洗液,ELISA法测定IL-6、TNF-α的浓度.结果单肺通气开始后两组气道压较单肺通气前明显升高（F=215.746,P〈0.05）,T组升高程度大于S组（F=53.798,P〈0.01）.单肺通气开始后两组氧合指数均下降,S组下降程度小于T组（F=13.747,P〈0.05）.单肺通气结束后（T4）两组血清及支气管肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α的浓度均明显增加,S组IL-6、TNF-α的浓度均低于T组（IL-6：F=1503.734,P〈0.01;TNF-α：F=1423.486,P〈0.05）.两组术后并发症发生率差异无统计学意义.结论胸科手术选择性肺叶隔离通气方式能改善机体氧合,减少患者体内促炎性因子的释放.

关键词：胸科手术选择性肺叶隔离细胞因子氧合作用

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两种不同方法判断左侧双腔支气管插管位置的比较

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外科研究与新技术 2019年第3期8卷 177-179页

作者：帅兵柯毓文朱彩艳赵昭刘志恒深圳市第二人民医院麻醉科

目的探讨支气管套囊测压法及纤维支气管镜法判断左侧双腔支气管插管定位的准确性。方法选择100例需左侧双腔支气管插管单肺通气行胸科手术的患者,随机分为两组,每组50例。双腔支气管插管后分别采用支气管套囊测压法及纤维支气管镜法判... 详细信息

目的探讨支气管套囊测压法及纤维支气管镜法判断左侧双腔支气管插管定位的准确性。方法选择100例需左侧双腔支气管插管单肺通气行胸科手术的患者,随机分为两组,每组50例。双腔支气管插管后分别采用支气管套囊测压法及纤维支气管镜法判断双腔支气管的位置。结果支气管套囊测压法、纤维支气管镜法定位准确率分别为88%、100%,纤维支气管镜法明显高于支气管套囊测压法(P0.05)。结论支气管套囊测压法简单实用,具较高的定位准确率和较低的并发症发生率。

关键词：纤维支气管镜双腔支气管定位

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从海马区自噬水平探讨右美托咪定缓解老年患者全身麻醉术后认知功能障碍的作用机制

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中国临床药学杂志 2020年第2期29卷 99-102页

作者：帅兵柯毓文朱彩艳赵昭刘志恒广东省深圳市第二人民医院麻醉科深圳518035

目的从海马区自噬水平探讨右美托咪定缓解老年患者全身麻醉术后认知功能障碍的作用机制。方法选取2015年1月至2018年12月行全身麻醉手术治疗的80例老年患者,随机分为观察组和对照组,各40例。对照组给予常规的全身静脉麻醉,观察组在手术... 详细信息

目的从海马区自噬水平探讨右美托咪定缓解老年患者全身麻醉术后认知功能障碍的作用机制。方法选取2015年1月至2018年12月行全身麻醉手术治疗的80例老年患者,随机分为观察组和对照组,各40例。对照组给予常规的全身静脉麻醉,观察组在手术结束前30 min采用静脉泵给予右美托咪定。比较术后2组患者的镇痛效果、认知功能评分、海马区自噬水平和不良反应发生率等。结果观察组患者在术后6、12、24 h的视觉模拟评分法(VAS)评分均低于对照组(P0.05)。结论右美托咪定在老年患者全身麻醉术后镇痛效果良好,能够改善患者术后的认知功能,上调海马区自噬标记蛋白水平,且用药安全性好,其改善患者认知功能可能与抑制海马区自噬有关。

关键词：全身静脉麻醉右美托咪定老年患者海马区自噬水平药物作用机制

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不同剂量右美托咪定联合帕瑞昔布在脑膜瘤切除术患者中应用效果的对比研究

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实用心脑肺血管病杂志 2017年第6期25卷 61-64页

作者：史嘉华陈剑明杨新平柯毓文广东省深圳市第二人民医院麻醉科 518035

目的比较不同剂量右美托咪定联合帕瑞昔布在脑膜瘤切除术患者中的应用效果。方法选取2014年9月—2015年3月在深圳市第二人民医院行脑膜瘤切除术的患者100例,随机分为对照组、D1组、D2组、D3组,每组25例。4组患者均于关闭硬脑膜后给予帕... 详细信息

目的比较不同剂量右美托咪定联合帕瑞昔布在脑膜瘤切除术患者中的应用效果。方法选取2014年9月—2015年3月在深圳市第二人民医院行脑膜瘤切除术的患者100例,随机分为对照组、D1组、D2组、D3组,每组25例。4组患者均于关闭硬脑膜后给予帕瑞昔布40 mg,D1组患者于手术结束前10 min给予右美托咪定0.25μg/kg,D2组患者于手术结束前10 min给予右美托咪定0.5μg/kg,D3组患者于手术结束前10 min给予右美托咪定1.0μg/kg。比较4组患者拔管时、拔管后10 min平均动脉压(MAP)、心率(HR)、视觉模拟评分法(VAS)评分,手术时间、自主呼吸恢复时间、拔管时间及不良反应发生情况。结果 4组患者拔管时MAP比较,差异无统计学意义(P>0.05);拔管时D1组、D2组、D3组患者HR低于对照组,D3组患者HR低于D1组、D2组(P0.05)。D1组、D2组、D3组患者自主呼吸恢复时间、拔管时间短于对照组,D3组患者自主呼吸恢复时间、拔管时间短于D1组、D2组(P0.05)。结论与0.25μg/kg、0.5μg/kg右美托咪定相比,1.0μg/kg右美托咪定联合帕瑞昔布在脑膜瘤切除术患者中的应用效果较好,安全性较高。

关键词：脑膜瘤右美托咪定帕瑞昔布麻醉疗效比较研究

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自控臂丛神经阻滞镇痛用于小儿上肢术后疼痛的效果及安全性分析

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局解手术学杂志 2017年第10期26卷 750-753页

作者：史嘉华陈剑明杨新平柯毓文深圳市第二人民医院麻醉科广州深圳518035

目的探讨自控静脉镇痛及自控臂丛神经阻滞镇痛对预防小儿上肢术后疼痛的效果及安全性分析。方法选取上臂下段及远端手术患儿80例,随机分为自控静脉镇痛组(PI组)与自控臂丛神经阻滞镇痛组(PN组),每组40例。记录2组患儿动态疼痛评分、静... 详细信息

目的探讨自控静脉镇痛及自控臂丛神经阻滞镇痛对预防小儿上肢术后疼痛的效果及安全性分析。方法选取上臂下段及远端手术患儿80例,随机分为自控静脉镇痛组(PI组)与自控臂丛神经阻滞镇痛组(PN组),每组40例。记录2组患儿动态疼痛评分、静态疼痛评分、镇静评分、睡眠质量评分、家长满意度评分及不良反应发生情况。结果 2组患儿静态疼痛评分差异无统计学意义(P>0.05);24 h内动态疼痛评分PN组优于PI组,差异有统计学意义(P0.05);在睡眠质量、家长满意度、不良反应发生率方面,PN组均优于PI组,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论自控臂丛神经阻滞可为患儿术后提供更加满意的镇痛效果,有利于患儿早期功能锻炼,不良反应发生率较低,其安全性较高。

关键词：臂丛神经阻滞术后镇痛安全性效果

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从脑脊液自噬水平探讨右美托咪定缓解老年大鼠麻醉后认知功能障碍的机制

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深圳中西医结合杂志 2021年第23期31卷 4-7,F0003页

作者：帅兵柯毓文杨新平刘志恒严彦念深圳市第二人民医院深圳大学第一附属医院广东深圳518035 暨南大学附属第一医院广东广州510630

目的:从脑脊液自噬水平探讨右美托咪定缓解老年大鼠全身麻醉后认知功能障碍的机制。方法:选取40只大鼠随机分为四组(每组10只),对照组、异丙酚组(腹腔注射80 mg·kg^(-1)异丙酚)、10μg·kg^(-1)右美托咪定组(腹腔注射80 mg·kg^(-1)异... 详细信息

目的:从脑脊液自噬水平探讨右美托咪定缓解老年大鼠全身麻醉后认知功能障碍的机制。方法:选取40只大鼠随机分为四组(每组10只),对照组、异丙酚组(腹腔注射80 mg·kg^(-1)异丙酚)、10μg·kg^(-1)右美托咪定组(腹腔注射80 mg·kg^(-1)异丙酚+腹腔注射10μg·kg^(-1)右美托咪定)、20μg·kg^(-1)右美托咪定组(腹腔注射80 mg·kg^(-1)异丙酚+腹腔注射20μg·kg^(-1)右美托咪定)。对其进行Morris水迷宫(MWM)实验,测试其认知功能,抽取脑脊液进行Western blot和免疫荧光染色分析。结果:在麻醉后第6天,异丙酚暴露可导致自噬减少,而右美托咪定组可恢复受损的自噬通量。采用免疫荧光法分析微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)在脑脊液中的表达,结果显示异丙酚组大鼠LC3B染色较其他三组明显减少,与Western blot分析结果一致。与异丙酚组相比,10μg·kg^(-1)右美托咪定组和20μg·kg^(-1)右美托咪定组的LC3B染色均明显增加,与Western blot的结果一致。结论:右美托咪定对老年大鼠全身麻醉所致的学习记忆障碍有一定的改善作用,这种改善作用与老年大鼠脑脊液自噬抑制的上调有关。

关键词：右美托咪定脑脊液自噬认知功能障碍老年大鼠

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