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PCOS患者颗粒细胞中H3K9me3的变化及其调控PCOS相关基因表达的研究

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PCOS患者颗粒细胞中H3K9me3的变化及其调控PCOS相关基因表达的研究

作者：林芳旭郑州大学

学位级别：硕士

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是女性不孕的主要病因之一。PCOS是一种多因素、复杂的异质性疾病,严重影响育龄期妇女的身心健康。但目前PCOS本身的确切病因仍不清楚。许多研究表明,表观遗传变化是导致PCOS发病的潜在... 详细信息

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是女性不孕的主要病因之一。PCOS是一种多因素、复杂的异质性疾病,严重影响育龄期妇女的身心健康。但目前PCOS本身的确切病因仍不清楚。许多研究表明,表观遗传变化是导致PCOS发病的潜在机制。组蛋白甲基化修饰作为一种重要的表观遗传修饰,在早期胚胎发育过程中起到了非常关键的作用。而这种表观遗传修饰变化在PCOS发病机制中的作用未被阐明。已有研究表明,H3K9me1、H3K9me2在PCOS患者中的表达存在差异,H3K9me3在调控哺乳动物卵母细胞成熟过程中发挥重要作用,但H3K9me3在PCOS中的变化及其调控机制鲜有报道。因此,探索PCOS患者H3K9me3修饰的变化,探究H3K9me3与PCOS发生发展的关系,解析表观遗传修饰调控PCOS的可能机制,可为PCOS的临床诊疗提供新的思路。目的本研究通过检测PCOS组和对照组颗粒细胞(GCs)中H3K9me3修饰及其甲基转移酶和去甲基化酶的表达水平,探讨H3K9me3在PCOS组GCs中的表达差异;比较两组GCs中H3K9me3处的基因表达水平,探讨PCOS发生发展过程中H3K9me3修饰可能参与调控的基因。方法1.收集PCOS组和正常对照组GCs各20例。2.采用Western-Blot技术检测各组GCs中H3K9me3修饰的水平;采用Real-time qPCR技术检测各组H3K9me3甲基转移酶和去甲基化酶的表达,探讨H3K9me3在各组GCs中的表达特点和差异。3.通过CUT&Tag测序技术检测两组GCs中基因组的H3K9me3修饰状态,探讨两组GCs中基因组H3K9me3修饰模式与差异。4.通过UMI mRNA测序技术检测两组GCs中的差异基因,并联合CUT&Tag结果分析H3K9me3修饰模式与基因表达水平的相关性。结果1.H3K9me3修饰在GCs中的水平:①H3K9me3在PCOS组GCs中相对蛋白表达量(2.26±0.63 vs 1.70±0.32,P=0.275)与对照组相比没有显著的统计学差异;②PCOS 组 GCs 中 H3K9me3 甲基转移酶 SUV39H1、SUV39H2、EHMT1、SETDB1 的 mRNA表达量显著高于对照组(SUV39H1:2.19±0.87 vs 1.11±0.15,P=0.004;SUV39H2:1.66±0.74 vs 1.00±0.01,P=0.001;EHMT1:1.83±1.01 vs 1.10±0.30,P=0.175;SETDB1:1.79±0.64 vs 1.02±0.03,P=0.025)。而 H3K9me3去甲基化酶KDM4D、KDM4A、KDM4B的mRNA表达量显著低于对照组(KDM4D:0.48±0.32 vs 1.03±0.04,P=0.002;KDM4A:0.71±0.21 vs 1.02±0.04,P=0.001;KDM4B:0.66±0.17vs 1.01±0.01,P=0.002)。2.CUT&Tag测序分析:①两组的peak具有显著统计学差异;②PCOS组中reads相对TSS位置和全基因组的分布密度比对照组更密集;③PCOS组中peak比对照组更多分布在启动子区域;④GO功能富集显示:PCOS组和对照组患者GCs中H3K9me3处差异peak主要富集在细胞生物过程和代谢。⑤差异peak的相关基因行KGEE通路富集显示主要在代谢过程。3.UMI mRNA测序分析:①PCOS组与正常对照组有1 1 183个相同基因,PCOS组有891个差异基因,对照组有292个差异基因,其中有436个基因存在显著差异(P<0.05),48个基因上调,388个基因下调;②GO功能富集显示:PCOS组与对照组GCs中差异表达的mRNA相应靶基因主要参与调控肽和肽激素以及炎症过程;③KEGG通路富集显示:差异基因主要参与糖代谢、胰岛素抵抗;④UMI mRNA测序与CUT&Tag测序均有差异表达的基因主要参与细胞生物调节、基因表达等多个生物过程。4.对部分差异基因进行H3K9me3处peak比对发现:PCOS组KCNQ1、STAT3峰值略低,DENND4C峰值略高。收集PCOS组与正常对照组GCs,对具有显著差异表达的基因进行RT-qPCR检测,结果发现PCOS组KCNQ1、STAT3显著上调(KCNQ1:3.63±2.37 vs 1.13±0.13,P=0.004;STAT3:2.21 ±0.96 vs 1.02±0.05,P=0.004),DENND4C 显著下调(DENND4C:0.55±0.38 vs 1.93±1.14,P=0.002)。结论1.PCOS组颗粒细胞中H3K9me3修饰总体水平有增加趋势;2.差异性表达基因的启动子区域H3K9me3水平增加,H3K9me3参与调控PCOS差异基因的表达;3.从表观遗传角度提示

关键词：多囊卵巢综合征 H3K9me3 组蛋白修饰表观遗传学颗粒细胞

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基于壁面静压的发动机进口总压畸变重构

航空动力学报 2023年第6期38卷 1360-1366页

作者：刘旭中国航空工业集团有限公司中国飞行试验研究院西安710089

为了满足航空发动机畸变容限控制技术对发动机进气畸变解算的要求,根据插板扰流畸变模拟试验测得的稳、动态总压和静压数据,采用神经网络方法开展了基于壁面静压的发动机进口稳态总压流场和稳态周向畸变指数重构以及动态总压紊流度重构... 详细信息

为了满足航空发动机畸变容限控制技术对发动机进气畸变解算的要求,根据插板扰流畸变模拟试验测得的稳、动态总压和静压数据,采用神经网络方法开展了基于壁面静压的发动机进口稳态总压流场和稳态周向畸变指数重构以及动态总压紊流度重构研究。结果表明:采用神经网络方法,可以较好地建立壁面稳态静压与流场稳态总压分布的相关关系,实现通过有限壁面静压测量数据重构稳态总压流场,重构流场高、低压区范围、总压数值以及稳态周向畸变指数与测量流场吻合良好;通过在神经网络输入参数中增加中心总压以及增加壁面稳态静压测点数量可以提高稳态总压流场的重构精度;根据壁面动态静压的紊流度和气流马赫数采用神经网络方法可以直接重构获得动态总压的紊流度,重构误差在±0.25%以内。

关键词：神经网络壁面静压总压畸变紊流度流场畸变重构

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日本新左翼的缘起、历史演变与未来展望

当代世界与社会主义 2023年第2期 93-99页

作者：朱旭旭中国社会科学院马克思主义研究院

20世纪50年代末,随着国内外局势的变化,日本一些脱离传统左翼政党的人士与青年学生结合,形成了日本新左翼,长期开展不遵从传统左翼政治路线的暴力革命运动。60多年来,经过勃兴、分裂、衰亡、重组等一系列发展演变过程,日本新左翼呈现出... 详细信息

20世纪50年代末,随着国内外局势的变化,日本一些脱离传统左翼政党的人士与青年学生结合,形成了日本新左翼,长期开展不遵从传统左翼政治路线的暴力革命运动。60多年来,经过勃兴、分裂、衰亡、重组等一系列发展演变过程,日本新左翼呈现出深受共产主义思想影响、理论体系不完善、组织发展多样化和碎片化、内部分化严重、政治地位边缘化等显著特点。这也注定了日本新左翼未来发展前景不明朗,实现共产主义目标更是任重道远。

关键词：日本新左翼共产主义暴力革命议会斗争

采用潮流控制器的贯通型牵引供电系统负序治理模型及控制策略

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中国铁道科学 2024年第1期45卷 155-161页

作者：郭旭刚中国铁道科学研究院集团有限公司机车车辆研究所北京100081

针对树形双边贯通牵引供电系统负序导致的电力系统侧公共连接点处三相电压不平衡问题,提出在树形双边贯通牵引供电系统中加装由降压变压器、潮流控制器(PFC)和控制器组成的补偿装置进行功率转移的负序补偿方案;在建立采用PFC的贯通型牵... 详细信息

针对树形双边贯通牵引供电系统负序导致的电力系统侧公共连接点处三相电压不平衡问题,提出在树形双边贯通牵引供电系统中加装由降压变压器、潮流控制器(PFC)和控制器组成的补偿装置进行功率转移的负序补偿方案;在建立采用PFC的贯通型牵引供电系统拓扑结构和数学模型的基础上,设计合理的约束参数和控制策略,通过控制补偿装置改变电力系统侧功率分布,从而实现负序补偿;采用MATLAB/Simulink仿真试验平台,分析补偿装置所需容量随负序补偿程度的变化规律,并计算最小化负序补偿容量,对补偿方案进行验证。结果表明:基于功率转移的负序补偿方案能够灵活调节公共连接点处负序功率和无功功率含量;可将公共连接点处三相电压不平衡度的最大值降低至4%,95%统计值降低至2%,满足了国家标准,从而验证了基于功率转移负序补偿方案的有效性。

关键词：牵引供电系统贯通供电负序补偿无功补偿潮流控制器

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使固态化学反应100%完成的方法

无机化学学报 2024年第1期40卷 182-196页

作者：雷立旭东南大学化学化工学院南京211198

无溶液形成的固态化学反应具有“一旦发生,就必完全”的特质,但因为固体的非流动性,它常常会因严重的传质困难而有始无终。为了克服这个困难,作者提出了少溶剂固态化学反应(LSR)的概念,即通过使用少量的溶剂赋予固体流动性,使反应物固... 详细信息

无溶液形成的固态化学反应具有“一旦发生,就必完全”的特质,但因为固体的非流动性,它常常会因严重的传质困难而有始无终。为了克服这个困难,作者提出了少溶剂固态化学反应(LSR)的概念,即通过使用少量的溶剂赋予固体流动性,使反应物固体部分溶解,再使用搅拌反应器解决其“三传”问题,使之完全反应,从而达到使一些化学工业过程绿色化的目的。本文用平衡热力学数值计算的方法图解了几种代表性LSR的Gibbs自由能随反应进度的关系,进而指出:LSR的中间阶段如同没有溶液形成的固态化学反应,两端像溶液化学反应,因此,LSR虽继承了混合自由能导致的化学平衡,但其平衡点比溶液化学反应更接近100%完全。特别地,在LSR即将结束时,通过逐步移除溶剂以使反应物和产物固体持续存在而延长中段,能推动反应达到100%完全;对于连串反应,LSR仍有可能通过控制反应物的物质的量之比来获得中间产物;对于Δ_rG_m~?略小于零的反应,可以通过使用较多的溶剂跨越可能的早期平衡态,或者使用大量的产物固体“种子”使所有的产物一直与其饱和溶液平衡,最终通过逐渐蒸发溶剂推动反应进行到底;LSR的反应速度与反应物或产物的溶解度关系不大,但与反应物的溶解速度、化学反应速度和产物的结晶速度紧密相关。本文还讨论了使一些竞争反应、非自发反应进行到底的方法,获得高度的反应控制能力。

关键词：少溶剂固态化学反应固态化学反应溶液反应吉布斯自由能绿色化学 100%转化率

铁基形状记忆合金力学性能和激活回复性能研究

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同济大学学报（自然科学版） 2023年第5期51卷 718-727页

作者：强旭红武亚鹏姜旭同济大学土木工程学院上海200092

对研发的铁基形状记忆合金(Fe-based shape memory alloys,Fe-SMA)热轧板和冷轧板的力学性能和激活回复性能进行试验研究,得到了材料的力学性能基本参数和不同激活条件下的回复应力水平。研究发现,Fe-SMA材料具有很高的强度和优异的延... 详细信息

对研发的铁基形状记忆合金(Fe-based shape memory alloys,Fe-SMA)热轧板和冷轧板的力学性能和激活回复性能进行试验研究,得到了材料的力学性能基本参数和不同激活条件下的回复应力水平。研究发现,Fe-SMA材料具有很高的强度和优异的延展性。Fe-SMA热轧板的弹性模量均值为182GPa,抗拉强度1136MPa,总延伸率45.0%。Fe-SMA冷轧板的弹性模量与热轧板相差不大,但冷轧板抗拉强度和总延伸率有所降低。在不同预拉伸应变与激活温度组合下,Fe-SMA的回复应力水平为165MPa~366MPa,可以满足目前工程应用中针对钢板裂纹修复和梁式结构承载能力提升的加固需求。与热轧板相比,Fe-SMA冷轧板在冷轧处理过程中形状记忆性能变差,反复升温激活过程中累积效应降低,因而热轧Fe-SMA更适用于需要多次激活补偿预应力损失的结构加固应用。Fe-SMA的基本材性指标和激活回复应力水平可以达到国际水准,但造价更低,适合于土木工程领域的加固应用。

关键词：铁基形状记忆合金力学性能加热激活回复应力热轧冷轧

残疾等级评定的法律学说、残疾模型与评定原则

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法医学杂志 2023年第4期39卷 329-336页

作者：王旭中国政法大学证据科学教育部重点实验室北京100088 中国政法大学重罪检察证据分析研究基地北京100088 中国政法大学法庭科学标准研究中心北京100088 司法文明协同创新中心北京100088

人身损害赔偿制度中,对受伤者生命权、健康权和身体权等权利的保护与救济,一般以残疾等级评定结果作为赔偿的重要依据。多年来,随着人身损害赔偿案件数量的增多,残疾等级评定的实务工作得到长足的发展,残疾等级评定标准的研制趋于成熟... 详细信息

人身损害赔偿制度中,对受伤者生命权、健康权和身体权等权利的保护与救济,一般以残疾等级评定结果作为赔偿的重要依据。多年来,随着人身损害赔偿案件数量的增多,残疾等级评定的实务工作得到长足的发展,残疾等级评定标准的研制趋于成熟。但是,残疾等级评定基础理论的缺失却严重影响着标准的建设与统一。本文以人身损害赔偿的侵权法律制度为起点,系统梳理残疾等级评定的法律学说,认为劳动能力丧失说是我国当前残疾等级评定的法理基础,该学说认为残疾等级的本质应理解为个体永久性劳动能力丧失的定量化评定。本文结合国际上关于残疾评定的模型、美国医学会《永久性残损评定指南》的主要理念,凝练出我国残疾等级评定中基本的概念(如残损、残疾、残障、残疾人、生活自理能力等),同时对残疾等级评定中至关重要的鉴定时机、晋级原则、多发伤的复合计算等问题予以梳理与概括,期待为人身损害赔偿中的残疾等级评定理论与实务提供有益的参考。

关键词：法医学人身损害赔偿残疾等级评定法律学说侵权责任述评

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习近平关于增强党的群众组织力重要论述探析

世界社会主义研究 2022年第8期 40-46+121页

作者：朱旭旭中国社会科学院马克思主义研究院

习近平关于增强党的群众组织力重要论述遵循了马克思主义群众观的基本原理，总结和借鉴了党百年群众工作的宝贵经验，因应了当前组织和服务群众的现实要求。习近平从坚持推进党的自我革命，注重构建完善的制度体系，加强党的基层组织建... 详细信息

习近平关于增强党的群众组织力重要论述遵循了马克思主义群众观的基本原理，总结和借鉴了党百年群众工作的宝贵经验，因应了当前组织和服务群众的现实要求。习近平从坚持推进党的自我革命，注重构建完善的制度体系，加强党的基层组织建设，贯彻落实群众路线等方面，深刻阐明了新时代增强党的群众组织力的着力点。习近平关于增强党的群众组织力的系列重要论述，形成了内涵丰富、逻辑缜密、不断发展的科学理论体系，具有重要的理论价值与实践价值。

关键词：群众组织力党的建设群众路线自我革命

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铁岭电网智能调度系统研究与设计

铁岭电网智能调度系统研究与设计

作者：林芳旭华北电力大学

学位级别：硕士

随着智能自动控制、计算机等科学技术高速发展,智能电网的建设如火如荼地全面开展,形成了空前规模电网体系。在建设与发展的过程中,严酷的环境以及人们生产、生活水平日益提高的需求都对电力提出苛刻要求,同时,现代化、信息化、数字化... 详细信息

随着智能自动控制、计算机等科学技术高速发展,智能电网的建设如火如荼地全面开展,形成了空前规模电网体系。在建设与发展的过程中,严酷的环境以及人们生产、生活水平日益提高的需求都对电力提出苛刻要求,同时,现代化、信息化、数字化的智能技术也不断进步。智能调度是实现我国未来建设“坚强智能”电网的主要途径之一,是国内电力行业的共同发展目标。本课题依托国电D5000系统,主要针对以下几个方面进行了研究。论文首先分析了铁岭电网的现状。针对铁岭电网的现状,基于D5000系统,给出了铁岭电网智能调度系统的基本功能和典型结构。将传统电网调度系统原有的10大系统,包括EMS系统,WAMS系统,计量系统,水电自动化,气象云图,雷电定位,预警系统,调度计划,保护故障录波系统,及调度管理系统集成至同一个平台,各项功能进行有机融合并归纳至四项应用之一。四项应用分别是实时监控预警应用、调度计划应用、安全校核应用和调度管理应用。论文随后分析分析了智能电网支持系统的主要软件功能及部分软件功能的实现方案。最后,基于D5000系统,论文完成了二次设备在线监视与分析系统的功能及结构设计,在D5000系统平台上进一步扩展其他应用功能,验证了D5000智能调度平台的可扩展性。未来智能电网发展必然要求有智能调度。智能调度基于调度数据集成,对电力系统运行信息（包括稳态、动态和暂态）进行了有效的整合和利用,实现对电力系统的全运行过程的监视和控制。其中包括对正常运行的监测与优化、对紧急运行状态的预警和预防协调控制。辨识事故、事故后进行故障分析及制定执行系统恢复策略。实现调度、运行和管理的智能化。然而目前的智能调度系统中还不包含市场化后的相关功能。且预警功能不够完善。这是今后可以进一步深化研究的方面。

关键词：智能调度系统 D5000 铁岭电网决策支持