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盐皮质激素受体拮抗剂对自发性高血压大鼠认知功能障碍的影响及机制研究

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盐皮质激素受体拮抗剂对自发性高血压大鼠认知功能障碍的影响及机...

作者：林中樵山西医科大学

学位级别：硕士

目的:观察盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮(Eplerenone)能否有效改善自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR)认知功能损伤,并探讨依普利酮发挥神经保护作用的自噬机制。方法:1.动物分组及给药将12周龄雄性SHR大鼠随机分为3... 详细信息

目的:观察盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮(Eplerenone)能否有效改善自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rat,SHR)认知功能损伤,并探讨依普利酮发挥神经保护作用的自噬机制。方法:1.动物分组及给药将12周龄雄性SHR大鼠随机分为3组:SHR-Veh组、SHR-EPL30组(依普利酮30mg/Kg/d)、SHR-EPL100组(依普利酮100mg/Kg/d),12周龄雄性WKY大鼠作为SHR的正常血压对照组。每组大鼠12只。每天下午5点通过口服灌胃给予2ml依普利酮悬浊液或等体积纯水,连续给药8周。2.大鼠血压测量及血钾水平检测在给药前、给药后第1周、第3周、第6周和第8周,使用无创鼠尾血压计测量各组大鼠清醒、安静状态下的鼠尾血压。每只大鼠重复测量2次取平均值,记为当天血压。在给药前、给药后第4周采用剪尾采血法留取各组大鼠血液样本。第8周处死老鼠时采用腹主动脉采血法留取各组大鼠血液样本,分离血清,使用K+生化试剂盒检测血钾水平,根据标准曲线计算每只大鼠血钾水平。3.行为学实验自发交替Y迷宫实验:将大鼠置于Y迷宫中心区域,并使其自由探索迷宫,记录8 min内各组大鼠的进臂总次数及进臂顺序,计算自发交替正确率。Morris水迷宫实验:包括定位航行实验、空间探索实验和可视平台实验。第1-5天为定位航行实验,记录各组大鼠寻找水下平台的逃避潜伏期,和第5天的游泳轨迹;第6天进行空间探索实验,记录大鼠在目标象限的游泳时间和游泳轨迹,并计算其在目标象限的游泳时间百分比;第7天进行可视平台实验,记录大鼠到达可视平台的时间。此外记录大鼠在连续7天实验中的游泳速度。4.形态学实验利用HE染色观察大鼠海马神经元形态变化。每组随机选取5只大鼠,麻醉后取脑,4%多聚甲醛固定,梯度酒精脱水,石蜡包埋制作蜡块,石蜡切片机切厚3.5μm的海马区脑片,65℃烘烤2h防止脱片。常规脱蜡、复水。苏木精染色3分钟,自来水漂洗,PBS返蓝30秒,95%乙醇脱水30秒,伊红染色1分钟,自来水洗涤,然后梯度乙醇脱水,二甲苯透明,中性树胶封片。利用光学显微镜观察海马CA1区、CA3区、DG区神经元形态变化。5.Western Blot实验利用Western Blot定量大鼠海马盐皮质激素受体、突触小体蛋白Synaptophysin、突触后致密蛋白PSD95、自噬蛋白Beclin-1、LC3B和P62表达水平。每组随机选取7只大鼠,麻醉后取脑,冰上分离海马组织。常规提取海马组织蛋白并测定蛋白浓度,上样、电泳、转膜,5%BSA-TBST封闭,一抗4℃孵育过夜,二抗室温孵育,ECL法曝光显色,使用Imag J 2.0软件读取目的条带灰度值,以目的蛋白/GAPDH的比值反映目的蛋白表达水平。结果:1.依普利酮能够降低自发性高血压大鼠血压,但同时升高血钾水平。实验前,SHR-Veh组、SHR-EPL30组和SHR-EPL100组大鼠鼠尾收缩压均高于WKY组(P0.05)。给药期间,SHR-EPL30组和SHR-EPL100组大鼠血钾水平逐渐升高。给药第8周,SHR-EPL30组和SHR-EPL100组大鼠血钾浓度较给药前自身血钾水平、vehicle组和WKY组升高但无统计学意义(P>0.05)。2.依普利酮改善自发性高血压大鼠认知行为障碍。在Y迷宫自发交替实验中,四组大鼠的进臂总次数无明显差异(P>0.05),SHR-Veh组大鼠的自发交替正确率明显低于WKY组(P0.05)。在Morris水迷宫定位航行实验的第3-5天,SHR-Veh组大鼠寻找水下平台的逃避潜伏期相较于WKY组大鼠明显延长(day3:P=0.008;day4:P=0.001;day5:P<0.001)。SHR-EPL30组、SHR-EPL100组大鼠寻找水下平台的逃避潜伏期相较于SHR-Veh组大鼠明显缩短(SHR-EPL30 vs.SHR-Veh:day3:P=0.009,day4:P=0.004,day5:P<0.00

关键词：高血压盐皮质激素受体自发性高血压大鼠认知功能障碍自噬

老年原发性高血压病人认知功能障碍的临床特点及其危险因素分析

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中西医结合心脑血管病杂志 2022年第3期20卷 565-569页

作者：李晗赵晨林中樵王蕾山西白求恩医院太原030032

目的探讨老年原发性高血压病人认知功能障碍的临床特点及其危险因素分析。方法选取2019年8月—2020年8月就诊于山西白求恩医院的原发性高血压病人共184例,年龄≥60岁,高血压病程1~20年。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对其进行认知功... 详细信息

目的探讨老年原发性高血压病人认知功能障碍的临床特点及其危险因素分析。方法选取2019年8月—2020年8月就诊于山西白求恩医院的原发性高血压病人共184例,年龄≥60岁,高血压病程1~20年。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对其进行认知功能评价,并分为认知障碍(VCI)组(90例)和对照组(94例),收集可能影响原发性高血压病人认知功能损害的各项相关因素,包括基本人口学特征、生活方式、高血压临床特征,进行总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(Cr)、血尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)等生化指标检测。采用单因素分析和多因素Logistic回归分析可能导致认知功能障碍的危险因素。结果VCI组视空间与执行功能、注意力、语言、抽象、延迟记忆评分及MoCA总分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),多因素逐步回归分析结果显示:高血压病程、收缩压、Hcy、UA是发生认知功能障碍的危险因素(P<0.05),受教育年限是发生认知功能障碍的保护因素(P<0.05)。结论原发性高血压认知功能障碍病人的总体认知功能和视空间与执行功能、注意力、语言、抽象、延迟记忆均有不同程度损害;针对原发性高血压病人VCI的危险因素进行分析和干预,有助于延缓认知障碍的发生和进展。

关键词：原发性高血压血管性认知功能障碍老龄化尿酸同型半胱氨酸

医科院校学生非适应性完美主义对抑郁的影响:有调节的中介模型

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中国卫生统计 2024年第1期41卷 132-134,138页

作者：林中鹂林贤浩福建医科大学健康学院 350122

目的探讨医科院校学生非适应性完美主义、自动思维和抑郁的关系。方法采用整群抽样的方法对707名医科院校的大学生进行Frost多维完美主义量表、自动思维量表和Beck抑郁量表的问卷调查。使用SPSS 23.0统计软件进行数据分析,并用PROCESS... 详细信息

目的探讨医科院校学生非适应性完美主义、自动思维和抑郁的关系。方法采用整群抽样的方法对707名医科院校的大学生进行Frost多维完美主义量表、自动思维量表和Beck抑郁量表的问卷调查。使用SPSS 23.0统计软件进行数据分析,并用PROCESS 3.2进行有调节的中介效应模型的检验。结果医科院校学生非适应性完美主义得分为(60.06±12.65)分,自动思维得分为(46.14±15.29)分,抑郁得分为(8.62±7.43)分。相关分析结果为,非适应性完美主义与自动思维、抑郁均呈显著正相关(r=0.42, 0.40,P均<0.01),自动思维与抑郁呈显著正相关(r=0.72,P<0.001)。自动思维在非适应性完美主义与抑郁之间起部分中介作用,其中,自动思维的中介效应占总效应百分比为69.57%。性别在非适应性完美主义与自动思维间起调节作用。结论非适应性完美主义对抑郁的影响过程中,自动思维起到部分中介作用,且该中介效应会受到性别的调节。

关键词：非适应性完美主义自动思维抑郁

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ZQ汽车金融公司信贷风险管理研究

ZQ汽车金融公司信贷风险管理研究

作者：林中秀山东财经大学

学位级别：硕士

汽车金融行业的出现,推动了我国汽车行业的快速发展,两者息息相关密不可分。作为我国汽车金融公司的主营业务之一,汽车信贷业务一直是汽车生产与销售的关键环节,提升了汽车厂商的盈利。我国汽车金融行业起步较晚,从20世纪90年代中期简... 详细信息

汽车金融行业的出现,推动了我国汽车行业的快速发展,两者息息相关密不可分。作为我国汽车金融公司的主营业务之一,汽车信贷业务一直是汽车生产与销售的关键环节,提升了汽车厂商的盈利。我国汽车金融行业起步较晚,从20世纪90年代中期简单的汽车信贷开始,行业整体经历了萌芽期、起步期、调整期和爆发期。近年来在消费逐渐成为拉动经济增长的第一驱动力背景下,消费升级不断推进,近年来,随着汽车金融行业的快速发展,信贷风险也不断出现。因此,有必要对汽车金融行业信贷风险管理开展研究。基于此,本文以ZQ汽车金融公司信贷风险管理为研究对象,采用文献研究法、问卷调查法等方法开展研究。首先,阐述了汽车金融公司及信贷风险管理发展背景和趋势,对国内外研究进行综述,提出研究思路和方法;其次,对汽车金融公司信贷风险、风险管理内涵及特征、信息不对称理论以及委托代理理论基本情况进行阐述,为后文研究奠定理论基础;再者,对ZQ汽车金融公司信贷风险管理现状进行分析,包括ZQ汽车金融公司简介、信贷业务现状、风险管理现状;再次,对ZQ汽车金融公司信贷风险进行识别,通过对汽车金融行业风险管理方面的专家进行访谈,以及对ZQ汽车金融公司的员工发放调查问卷,精准识别ZQ汽车金融公司信贷风险。同时通过构建风险评价综合模型,运用层次分析法与模糊综合评价法得出ZQ汽车金融公司信贷风险值。最后,为ZQ汽车金融公司信贷风险管理提升思路,通过明确信贷风险应对目标原则与思路,结合信贷风险值,从贷前、贷后、贷中三个方面提出应对策略。以期为完善ZQ汽车金融公司信贷风险管理提供借鉴与参考。

关键词： ZQ汽车金融公司信贷风险风险管理

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斑马鱼内毒素炎症模型及中药研究进展

中药药理与临床 2024年

作者：何彭可区锦莹余林中卢子滨南方医科大学中医药学院

炎症是众多疾病的病理基础，探寻治疗炎症的新药物一直是相关领域研究的热点。中药治疗炎症相关疾病具有一定的优势和特色，但中药复方组成复杂，有效部位和活性成分众多，过去缺乏高效可靠的高通量体内筛选和机制研究模型。新型模式动... 详细信息

炎症是众多疾病的病理基础，探寻治疗炎症的新药物一直是相关领域研究的热点。中药治疗炎症相关疾病具有一定的优势和特色，但中药复方组成复杂，有效部位和活性成分众多，过去缺乏高效可靠的高通量体内筛选和机制研究模型。新型模式动物斑马鱼具有免疫系统与人类相似、成本低、利于观察和基因编辑较为简便等特点，其内毒素炎症模型已被成熟运用于抗炎药物活性评价及机制探讨。本文就斑马鱼内毒素炎症模型及相关中药抗炎研究的进展作简要综述，以期为此模型的进一步运用及中药抗炎研究提供参考。

关键词：中药炎症斑马鱼斑马鱼内毒素炎症模型

1.74μm大应变InGaAs/InGaAsP半导体锁模激光器

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红外与激光工程 2024年第6期53卷 90-97页

作者：段阳林中晞苏辉中国科学院福建物质结构研究所光电材料化学与物理重点实验室福建福州350002 中国科学院大学物理科学学院北京101408 中国福建光电信息科学与技术创新实验室(闽都创新实验室) 福建福州350108 福建中科光芯光电科技有限公司福建福州350003

针对光频梳、医学光声成像及痕量气体探测等应用需要,研制了一种InP基碰撞锁模半导体激光器,可在1.74μm波段实现重复频率为19.3GHz的高效锁模,其射频(RF)谱半高全宽(FWHM)约14kHz。在可饱和吸收区未加偏压时,激光器的阈值电流为83mA,... 详细信息

针对光频梳、医学光声成像及痕量气体探测等应用需要,研制了一种InP基碰撞锁模半导体激光器,可在1.74μm波段实现重复频率为19.3GHz的高效锁模,其射频(RF)谱半高全宽(FWHM)约14kHz。在可饱和吸收区未加偏压时,激光器的阈值电流为83mA,最大出光功率可达到25.83mW。固定吸收区偏置电压在-1.6V,增益区驱动电流高于130mA时,锁模激光器开始输出微波射频信号,并且RF谱的FWHM随着电流增加可下降至十几kHz。固定驱动电流为520mA,在吸收区偏置电压从-1.4V降至-2V过程中,激光发射光谱逐渐展宽,在-2V偏压下,光谱的FWHM为9.88nm,包含40多个间隔为0.2nm的纵模。对比分析了不同驱动电流和偏置电压下的射频频谱和发射光谱的变化趋势,证明了该锁模器件具有高效、稳定的锁模机制。

关键词：半导体激光器碰撞锁模 InP基材料 InGaAs/InGaAsP多量子阱

考虑供应链关联度的成长型企业债权融资策略研究

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运筹与管理 2024年第1期33卷 184-190页

作者：卢祥远吴志樵东北财经大学管理科学与工程学院辽宁大连116025

针对由上游一个核心供应商和其下游一个资金受限、但具备一定成长潜力的零售商组成的两级供应链,考虑介于完全独立和完全集中之间的供应链运营结构,以及债权融资中常见的两种融资策略:银行信用融资、商业信用融资,通过建立斯塔克尔伯格... 详细信息

针对由上游一个核心供应商和其下游一个资金受限、但具备一定成长潜力的零售商组成的两级供应链,考虑介于完全独立和完全集中之间的供应链运营结构,以及债权融资中常见的两种融资策略:银行信用融资、商业信用融资,通过建立斯塔克尔伯格博弈模型,探讨了零售商的成长潜力和供应链上下游关联度对供应商和零售商融资决策的影响。研究指出,上下游关联度较低时,供应商的决策随关联度的上升而下降、零售商的决策随关联度的上升而上升;上下游关联度较高时,零售商的决策随关联度的上升而下降;此时,在银行信用融资下,供应商的决策是离散的,并主要受到关联度和银行授信利率的影响;在商业信用融资下,供应商的批发价格决策始终为单位产品市场售价。此外,考虑供应链关联度的成长型企业最优融资策略始终为商业信用融资。最后通过数值分析验证了结论。

关键词：供应链金融成长型企业债权融资供应链关联度

与内心谈判，为灵魂活着——许春樵中篇小说集《月光粉碎》访谈

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中国图书评论 2024年第7期 8-16页

作者：江飞许春樵安庆师范大学人文学院安徽省作家协会

“写小说的目的是在现实的根基上，建造一个与现实完全不同的世界，这个完全不同的世界是一个道德苏醒、灵魂获救、人性向善的世界。我们现在都被扔在了水里，我们和小说中的人物都需要上岸。”许春樵如是说。那么，如何上岸？不妨试试... 详细信息

“写小说的目的是在现实的根基上，建造一个与现实完全不同的世界，这个完全不同的世界是一个道德苏醒、灵魂获救、人性向善的世界。我们现在都被扔在了水里，我们和小说中的人物都需要上岸。”许春樵如是说。那么，如何上岸？不妨试试“与内心谈判，为灵魂活着！”

关键词：许春樵《月光粉碎》访谈

基于生成对抗模仿学习的路段非机动车行为仿真

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交通运输系统工程与信息 2024年

作者：魏书樵倪颖孙剑邱红桐同济大学道路与交通工程教育部重点实验室公安部交通管理科学研究所

为精准复现路段非机动车干扰行为，满足自动驾驶仿真测试需求，提出了一种位置奖励增强的生成对抗模仿学习（Position Reward Augmented Generative Adversarial Imitation Learning， PRA-GAIL）方法训练仿真模型。城市道路中，干扰行... 详细信息

为精准复现路段非机动车干扰行为，满足自动驾驶仿真测试需求，提出了一种位置奖励增强的生成对抗模仿学习（Position Reward Augmented Generative Adversarial Imitation Learning， PRA-GAIL）方法训练仿真模型。城市道路中，干扰行为主要由电动自行车产生，故以电动自行车作为研究对象。在构建的仿真环境中，使用生成对抗模仿学习（GAIL）更新仿真模型使仿真轨迹逐步逼近真实轨迹，同时加入位置奖励与Lagrangian约束方法以解决现有仿真方法中的均质化和行为不可控的问题。结果表明，在测试集表现上，GAIL和PRA-GAIL方法平均每步长距离误差相比于常用的行为克隆方法下降了61.7%和65.8%。在行为层仿真精度上，与GAIL相比，PRA-GAIL的加速度分布与真实分布间的KL散度显著降低，越线、超车数量的百分比误差下降了7.2%和20.2%。使用Lagrangian方法添加安全约束使有危险行为的智能体数量相比于常用的奖励增强方法下降了75.8%。在轨迹层仿真精度上，整体仿真环境下，PRA-GAIL的平均每步长距离误差相比于GAIL下降了17.5%。所得的模型真实再现了非机动车超车时的操作空间。结果表明，PRA-GAIL方法对非机动车行为仿真有良好的适用性，提出的改动有效提升了仿真效果，最终所得的仿真模型能够真实地再现路段非机动车的干扰行为，能够应用于自动驾驶仿真测试。

关键词：交通工程非机动车行为强化学习生成对抗模仿学习自动驾驶测试微观交通仿真