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原儿茶醛抑制lncRNA9884介导的炎症以改善肾脏纤维化的研究

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原儿茶醛抑制lncRNA9884介导的炎症以改善肾脏纤维化的研究

作者：杨洁珂西南医科大学

学位级别：硕士

目的:慢性肾脏病(CKD)及其引起的终末期肾病(ESRD)是危害人类健康的主要疾病之一,其发病率高、并发症多,已经成为引起全球性关注的公共健康问题,给家庭和社会造成了巨大的经济负担。根据美国肾脏数据系统(USRDS)2019年的年报,目前CKD在... 详细信息

目的:慢性肾脏病(CKD)及其引起的终末期肾病(ESRD)是危害人类健康的主要疾病之一,其发病率高、并发症多,已经成为引起全球性关注的公共健康问题,给家庭和社会造成了巨大的经济负担。根据美国肾脏数据系统(USRDS)2019年的年报,目前CKD在全球一般人群患病率约为14.5%,其中每100名患者中就有三分之二的病人会发展为不可逆的肾功能衰竭,需要引起广泛的重视。然而目前慢性肾脏病的防治手段较为局限,口服药物和替代治疗方法的选择面都很狭窄,且费用昂贵,亟需开发新药或者新的治疗手段来降低患者治疗成本并有效缓解疾病的进展。长久以来,我国多年来的深厚中医文化底蕴沉淀出了许多对于慢性肾病有效的经方,但因其中药成分繁多,治疗机制复杂难辨,难以形成国际认可并统一的治疗准则。亟待我们深入挖掘其中的小分子成分并探索研究其具体的分子机制。本研究通过构建单侧输尿管阻塞(UUO)诱导的小鼠体内纤维化及炎症的模型和体外提取原代肾小管上皮细胞(TECs)使用TGF-β1诱导刺激纤维化以及IL-1β诱导刺激炎症模型,使用血清肾功能检测、组织切片病理染色、Western Blot、Real-time PCR、ELISA、CCK8毒性分析、免疫组织化学染色和免疫荧光标记、过表达质粒等实验方法和指标,旨在探讨中草药丹参的主要单体成分原儿茶醛(PCA)治疗梗阻性肾病的作用,以及调控lnc RNA9884(LRNA9884)发挥抗炎和抗纤维化的潜在分子机制。方法:首先建立体内SPF级C57BL/6小鼠的梗阻性肾病UUO模型,30只雄性小鼠被随机分为假手术组(Sham组)、梗阻性肾病模型组(UUO组)、低剂量原儿茶醛治疗组(10 mg/kg/d PCA,UUO+PCA 10)和高剂量原儿茶醛治疗组(40 mg/kg/d PCA,UUO+PCA 40)。PCA治疗组手术前腹腔注射给药一次,之后连续注射7天,每日一次,其余各组小鼠每日给予等体积生理盐水腹腔注射。7日之后,麻醉小鼠心脏采血并处死小鼠收集血清和处理肾脏用于开展实验。检测小鼠血清肌酐、尿素氮肾功能指标,组织切片行HE、Masson染色观察肾脏病理学改变情况;免疫组化、免疫荧光或者蛋白印迹,realtime-PCR检测α-SMA、Fibronectin、Smad3、NF-κB、Collagen I及MCP-1、i NOS、COX-2、IL-1β、TNF-α和IL-6的表达;利用realtime-PCR检测LRNA9884表达情况;ELISA测定血清中促炎细胞因子IL-1β,TNF-α和IL-6的分泌情况。在体外利用TECs分别建立IL-1β刺激诱导的细胞炎症模型和TGF-β1刺激诱导的细胞纤维化模型,并同时予以PCA不同浓度治疗组(20μM,40μM,80μM)一同处理24小时后,收集细胞上清和细胞,并及时提取蛋白、RNA冻存用于后续的实验。免疫荧光染色近端肾小管标志物AQP1、CK18以检测所提取TECs细胞纯度;CCK-8检测不同浓度PCA干预后的细胞活力并筛选出适宜浓度作为体外治疗的剂量;利用蛋白印迹,realtime-PCR实验方法检测各组细胞中α-SMA,Fibronectin,Collagen I,Smad3,NF-κB及MCP-1,i NOS,COX2,TNF-α和IL-6的表达;通过realtime-PCR检测各组细胞中LRNA9884的表达情况;ELISA测定细胞上清液中促炎细胞因子TNF-α和IL-6的分泌情况;进一步通过体外转染pc DNA3.1-LRNA9884质粒在TECs中过表达LRNA9884,检测上述指标的变化情况。结果:通过血清肌酐、尿素氮的检测结果以及观察组织切片HE染色情况我们发现予以PCA治疗可部分逆转UUO引起的肾功能不全和病理改变。Masson染色及纤维化代表指标α-SMA,Fibronectin,Collagen I蛋白和m RNA水平realtime-PCR检测发现予以PCA治疗可显著减轻UUO所引起的纤维沉积。通过免疫荧光、蛋白印迹,realtime-PCR以及ELISA检测发现PCA干预后在蛋白和m RNA水平上均降低了UUO所引起的炎症细胞因子的过度表达。进一步检测发现PCA降低了NF-κB和Smad3通路的活化以及LRNA9884的表达。根据CCK-8检测结果筛选出药物适宜治疗浓度(20μM,40μM,80μM),通过蛋白印迹,realtime-PCR检测发现PCA可以抑制IL-1β诱导的TECs中i NOS、COX2、MCP-1、TNF-α、IL-6、IL-1β促炎细胞因子在蛋白和m RNA水平上的表达。ELISA检测细胞上清发现促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β的表达同样被PCA干预后抑制。蛋白印迹检测进一步发现磷酸化的NF-κB激活受到抑制

关键词：原儿茶醛炎症反应 lncRNA9884 NF-κB Smad3

肾舒胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏mTOR、beclin-1自噬通路的表达及意义

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广西中医药 2019年第6期42卷 55-58页

作者：赵长英孙楠杨洁珂钟霞王丽张宇韦西南医科大学附属中医医院

目的:研究肾舒胶囊对STZ诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的改善作用及机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、肾舒胶囊低剂量组、肾舒胶囊高剂量组、厄贝沙坦组,每组10只。除空白对照组外,余组予高脂高糖饲料喂养2个... 详细信息

目的:研究肾舒胶囊对STZ诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的改善作用及机制。方法:将50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、肾舒胶囊低剂量组、肾舒胶囊高剂量组、厄贝沙坦组,每组10只。除空白对照组外,余组予高脂高糖饲料喂养2个月后,连续5天腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)诱导建立DN模型。空白对照组、模型组大鼠予以生理盐水灌胃,肾舒胶囊低、高剂量组大鼠予以肾舒胶囊溶液灌胃,厄贝沙坦组大鼠予以厄贝沙坦溶液灌胃。1周后,检测各组小鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)指标,采用HE和PAS染色检测肾脏病理组织改变,以Western Blot检测p-mTOR、beclin-1蛋白含量,以Realtime-PCR检测beclin-1 mRNA表达水平。结果:(1)肾功能指标:与空白对照组比较,模型组大鼠Scr、BUN明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,肾舒胶囊低、高剂量组和厄贝沙坦组大鼠Scr、BUN水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);与厄贝沙坦组比较,肾舒胶囊低剂量组与高剂量组Scr、BUN有所下降,但差异无统计学意义;与肾舒胶囊低剂量组比较,肾舒胶囊高剂量组大鼠Scr、BUN降低,差异无统计学意义。(2)肾脏形态学:HE和PAS染色结果显示,空白对照组大鼠肾小球、肾小管和肾间质形态结构无异常改变;模型组大鼠肾组织可见炎性细胞浸润,肾小球系膜细胞增生,基底膜增厚,肾小管上皮细胞空泡变性,管腔扩张。肾舒胶囊低、高剂量组及厄贝沙坦组大鼠可见肾小球、肾小管、肾间质病理损伤程度减轻,其中肾舒胶囊高剂量组大鼠肾脏损害明显改善。(3)自噬通路因子:与空白对照组比较,模型组p-mTOR、beclin-1蛋白表达水平和beclin-1 mRNA表达水平均显著增高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,肾舒胶囊低、高剂量组及厄贝沙坦组大鼠肾组织p-mTOR、beclin-1蛋白表达水平和beclin-1 mRNA表达水平均有不同程度下降(P<0.05或P<0.01)。结论:肾舒胶囊能明显改善糖尿病大鼠早期肾脏损害,其机制可能与抑制肾组织mTOR、beclin-1的表达水平有关。

关键词：肾舒胶囊糖尿病肾病自噬 mTOR p-mTOR beclin-1

肾舒胶囊通过AKT/NF-κB信号通路改善大鼠糖尿病肾病纤维化作用研究

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实用中医内科杂志 2020年第10期34卷 70-74,I0001页

作者：赵长英杨洁珂孙楠王丽西南医科大学附属中医医院四川泸州646000 西南医科大学四川泸州646000

目的探讨肾舒胶囊对2型糖尿病肾病大鼠的治疗作用以及对AKT/NF-κB信号通路的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为4组(n=10),即正常组、模型组、肾舒胶囊低剂量组、肾舒胶囊高剂量组,对照组予以正常饲料喂养,造模组予以高糖高脂饲料(在普通... 详细信息

目的探讨肾舒胶囊对2型糖尿病肾病大鼠的治疗作用以及对AKT/NF-κB信号通路的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为4组(n=10),即正常组、模型组、肾舒胶囊低剂量组、肾舒胶囊高剂量组,对照组予以正常饲料喂养,造模组予以高糖高脂饲料(在普通饲料的基础上加入10%的白砂糖和20%的猪油)喂养2个月后,予以腹腔注射链脲佐菌素(streptozoticin,STZ)35 mg/kg并诱导糖尿病肾病模型,造模成功后,治疗组分别予以肾舒胶囊[0.018 g/(kg·d),0.3 g/(kg·d)]灌胃。连续给药1周后检测大鼠体质量、血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿蛋白等指标;HE染色观察肾脏病理变化,PAS染色观察肾脏组织中的糖原和黏液变化;采用Western Blot检测各组大鼠肾脏组织AKT、p-AKT、NF-κB(p65)、p-NF-κB(p-p65)、α-SMA的表达水平。结果与模型组相比,肾舒胶囊可显著改善糖尿病肾病大鼠肾功能、24 h尿蛋白定量和肾脏病理,下调肾脏组织中p-AKT、p-NF-κB p 65、α-SMA的表达。结论肾舒胶囊可改善糖尿病大鼠肾脏损害,其机制可能与抑制AKT/NF-κB信号通路改善纤维化水平有关。

关键词：肾舒胶囊糖尿病肾病 AKT NF-κB 纤维化

过硫酸盐在低渗介质中的电动运输特性和热活化效率

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环境工程 2024年

作者：俞钰露司马菁珂杨洁上海市环境科学研究院国家环境保护城市土壤污染控制与修复工程技术中心

电动运输与热活化过硫酸盐氧化技术耦合是一种有效处理低渗透有机污染土壤的修复技术。本文研究了直流电场下过硫酸盐氧化剂在低渗透性介质中的迁移行为以及交流电场下过硫酸盐的热活化情况。结果表明，过硫酸盐的电动迁移是由电渗作用... 详细信息

电动运输与热活化过硫酸盐氧化技术耦合是一种有效处理低渗透有机污染土壤的修复技术。本文研究了直流电场下过硫酸盐氧化剂在低渗透性介质中的迁移行为以及交流电场下过硫酸盐的热活化情况。结果表明，过硫酸盐的电动迁移是由电渗作用主导，采用“阳极投加”比“阴极投加”更能促进过硫酸盐的迁移；提高电压梯度可以显著提高电流强度和电渗速度，但电渗系数基本不变。电压梯度为1 V/cm时，过硫酸根离子在24 h达到最大迁移距离(25.0 cm)，最远处平均浓度为投加量的5.70%；电压梯度为2 V/cm时，过硫酸根离子浓度明显升高，但最大迁移距离(3.0 cm)反而减小。在交流电场下，电场强度越高，介质升温效果越好，中部的升温效果较靠近电极两侧更好，过硫酸盐热活化率随介质温度的升高而变大。本研究体系下，采用较低强度的直流电(1 V/cm)及较高强度的交流电(3 V/cm)，能使过硫酸盐有最佳的迁移扩散效果(25.0 cm)和热活化效率(32.0%～74.1%)。

关键词：电动运输过硫酸盐迁移热活化低渗透介质

不同提取方法对核桃青皮果胶结构性质及功能活性的影响

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粮食与油脂 2024年第8期37卷 100-105页

作者：吕静杨洁茹朱静李坤王恒机郑雪珂信阳农林学院食品科学与工程学院河南省大别山特色食物资源综合利用工程技术研究中心河南信阳464000

以核桃青皮为原料,采用传统水浴酸提法、超声辅助酶提法和草酸铵提法提取果胶,分析3种工艺所得果胶的结构及功能差异。结果表明:传统水浴酸提法所得果胶得率最高,达到(62.84±1.31)mg/g,为高酯果胶,乳化活性及乳化稳定性较差,凝胶内聚... 详细信息

以核桃青皮为原料,采用传统水浴酸提法、超声辅助酶提法和草酸铵提法提取果胶,分析3种工艺所得果胶的结构及功能差异。结果表明:传统水浴酸提法所得果胶得率最高,达到(62.84±1.31)mg/g,为高酯果胶,乳化活性及乳化稳定性较差,凝胶内聚性较好但保水性较差,抗氧化活性一般;超声辅助酶提法所得果胶为低酯果胶,乳化活性及乳化稳定性最佳,胶凝性一般,对DPPH自由基的清除率较高;草酸铵提法所得果胶为低酯果胶,乳化活性较好,胶凝性最佳,对DPPH自由基的清除率较高。

关键词：核桃青皮果胶提取工艺理化性质乳化活性抗氧化活性

计及拓扑相似性的含分散式风电配网双层优化重构方法

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电网技术 2024年第6期48卷 2436-2447,I0050页

作者：张泽坤杨洁刘念新能源电力系统国家重点实验室(华北电力大学) 北京市昌平区102206

高比例风电接入背景下,配网优化重构是缓解弃风、失负荷问题的一种有效手段。多对象优化重构作为非凸非线性优化问题,同时含大量离散变量求解难度较大,为此建立了基于拓扑相似性的含高比例分散式风电配网双层交互式优化重构模型。模型... 详细信息

高比例风电接入背景下,配网优化重构是缓解弃风、失负荷问题的一种有效手段。多对象优化重构作为非凸非线性优化问题,同时含大量离散变量求解难度较大,为此建立了基于拓扑相似性的含高比例分散式风电配网双层交互式优化重构模型。模型设计了支路复介数相似度评价指标,来衡量所有辐射状拓扑的相似度,再将相似网络进行聚类,形成了重构层的树状解空间。重构层以分段/联络开关状态为决策变量优化网络拓扑结构,并传输至调度层;调度层以分散式风电出力、储能运行状态、无功补偿装置功率及需求响应量为决策变量,进行配电网有功无功协同优化调度,以确定各对象最优运行状态并反馈到重构层,两层不断交互迭代得出最终策略。为适应该模型提出了一种剪枝和声搜索算法,其中和声库从树枝切换到枝内的过程,提高了重构层网络重构的求解效率。采用IEEE 33节点系统仿真测试,验证了所提方法在提升系统电压安全性、降低系统运行成本方面的优越性。

关键词：配电网分散式风电拓扑相似性双层优化重构二阶锥规划

危机反应匹配吗?不同受众视角下被诽谤企业强势回应语调的效果及风险研究

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管理评论 2024年第5期36卷 221-234页

作者：杨洁西北政法大学管理学院西安710199

随着竞争加剧,商业诋毁成为企业面临的一种受害者危机,由于商业诋毁具有针对性、破坏性和责任不明性,企业回应力度与所承担的责任大小是否一致,存在印象管理的目的性感知风险。本文在A股上市企业商业诋毁情境下,基于机器学习和情感词典... 详细信息

随着竞争加剧,商业诋毁成为企业面临的一种受害者危机,由于商业诋毁具有针对性、破坏性和责任不明性,企业回应力度与所承担的责任大小是否一致,存在印象管理的目的性感知风险。本文在A股上市企业商业诋毁情境下,基于机器学习和情感词典构建危机回应语调分析的测量指标:行动性、确定性和语气强度,实证检验不同受众下被诽谤企业强势回应语调的效果及相互作用,最后实验验证“心虚”的目的性风险感知机制。结果表明,商业诋毁事件后,投资者对被诽谤企业强势回应反应消极,内在机制是危机反应匹配不一致所引起的心虚的目的性感知风险;进一步研究发现,新闻工作者(vs.股票分析师)对强势回应语调具有消极(vs.积极)反应,且二者对投资者反应具有信息中介的过滤器作用,新闻工作者陈述后投资者反应越消极,而股票分析师评估则相反。最后,不同形象维度对受众的风险感知具有调节作用。本研究拓展了危机回应语调引起的防御风险研究,进一步加深对企业应对不同受众的理解。

关键词：竞争性危机强势回应语调信息中介形象维度投资者反应

论动漫角色虚拟直播行为中的形象经济、创意延伸与数据库消费

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电影评介 2024年第7期 100-105页

作者：杨洁重庆邮电大学传媒艺术学院

虚拟动漫角色在虚拟直播中的“形象”意味着动漫角色在角色设计上呈现出不同的形象特征,以及在直播中展示出的个性与观点能够有效增强直播的互动性和娱乐性;这一新业态的应用优势包括但不限于产业联合意义上的创新,开发、运营和维护成... 详细信息

虚拟动漫角色在虚拟直播中的“形象”意味着动漫角色在角色设计上呈现出不同的形象特征,以及在直播中展示出的个性与观点能够有效增强直播的互动性和娱乐性;这一新业态的应用优势包括但不限于产业联合意义上的创新,开发、运营和维护成本的降低,数字资源的使用效率提高等。本文将从动漫角色的虚拟直播行为出发,从其产生原因、应用优势以及未来发展趋势等角度进行分析,在形象经济、创意延伸与数据库消费等三大范畴内谈论这一新现象具有的可能性。

关键词：虚拟主播动漫角色形象经济数据库消费

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肾纤维化相关关键候选基因的生物信息学筛选

成都医学院学报 2021年第6期16卷 773-779页

作者：杨洁珂李健春林晓王人可樊均明王丽西南医科大学附属中医医院中西医结合研究中心泸州646000 成都医学院成都610500

目的基于生物信息学方法分析肾纤维化小鼠模型的转录组测序数据并加以体内验证,寻找关键候选基因。方法从GEO数据库下载转录组数据,挖掘单侧输尿管梗阻(UUO)2 d和UUO 8 d模型组中差异表达明显的基因,利用R软件包对筛选出的差异表达基因... 详细信息

目的基于生物信息学方法分析肾纤维化小鼠模型的转录组测序数据并加以体内验证,寻找关键候选基因。方法从GEO数据库下载转录组数据,挖掘单侧输尿管梗阻(UUO)2 d和UUO 8 d模型组中差异表达明显的基因,利用R软件包对筛选出的差异表达基因进行基因功能富集分析;采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)方法构建共表达模块,并对基因进行Cytoscape可视化分析,制作蛋白相互作用网络图(PPI);对中枢基因结合文献和功能分析,筛选出与肾纤维化进程相关度较大的基因行Real-time PCR mRNA水平检测,采用蛋白质印迹技术、免疫组织化学进行蛋白水平分析。结果筛选出从急性肾损伤(AKI)进展至慢性肾脏病(CKD)病程中差异表达的1 503个基因,基因集富集分析(GSEA)结果显示,这些基因主要富集在上皮细胞转分化与炎症应答信号通路等;通过WGCNA构建的4个基因共表达模块,筛选出与肾纤维化关系密切的20种中枢基因,从中挑选出的6个核心基因验证结果显示,RELB、υCAM1和Pdlim1 3种基因随着肾纤维化程度的加重,表达水平均明显上调(P<0.05)。结论 RELB、υCAM1和Pdlim1可作为肾纤维化相关关键候选基因,为寻找CKD的早期诊断和治疗靶标提供新线索。

关键词：单侧输尿管梗阻肾纤维化生物信息学差异表达基因