检索结果-南通市图书馆

5-HT2A受体反向激动剂LPM6690061对AD大鼠精神病性症状的治疗作用及机制研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

5-HT2A受体反向激动剂LPM6690061对AD大鼠精神病性症状的治疗作用...

作者：杨月烟台大学

学位级别：硕士

研究背景与目的:目前全世界有超过5500万人患痴呆症(Dementia),其中大多数患有阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)。超过一半的AD患者在患病期间不光普遍存在痴呆的行为还常伴发精神行为障碍,称为阿尔茨海默伴发精神病性症状(Psychos... 详细信息

研究背景与目的:目前全世界有超过5500万人患痴呆症(Dementia),其中大多数患有阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)。超过一半的AD患者在患病期间不光普遍存在痴呆的行为还常伴发精神行为障碍,称为阿尔茨海默伴发精神病性症状(Psychosis in Alzheimer's Disease,ADP)。ADP患者不仅会出现更为严重的认知障碍,还会出现幻觉和妄想等,进一步加剧了对个人和家属的影响。但截至目前,尚无特效药物能够治疗该疾病,德尔菲共识强调,使用匹莫范色林是最有希望的潜在疗法。5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)能信号功能失调与ADP显著相关。ADP患者存在γ-氨基丁酸能缺陷和谷氨酸系统代谢异常,是由于Aβ沉积破坏了小清蛋白阳性中间神经元,使其无法与谷氨酸能锥体细胞连接传递抑制性神经递质,导致谷氨酸能锥体细胞过度兴奋,当兴奋/抑制平衡被破坏时出现精神病性症状。5-HT2A受体调节谷氨酸能锥体细胞的兴奋性,高水平表达会使神经元细胞过度兴奋导致精神病性症状,受这些病理变化影响的大脑区域与5-HT2A受体高水平表达的区域一致。因此,抑制5-HT2A受体激活可以帮助控制AD中发现的神经元超兴奋性和伴随的精神病行为。匹莫范色林是一种新型非典型的抗精神病药物,为选择性5-HT2A受体反向激动剂和功能性拮抗剂。2016年4月,匹莫范色林被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想,但其具有广泛代谢、引起心电QT间期延长以及肺脏毒性等毒副作用,且以ADP为适应症的3期临床试验未达到临床终点,未被批准用于ADP。因此针对以上缺陷,山东绿叶制药有限公司对标匹莫范色林开发了新型选择性5-HT2A受体反向激动剂LPM6690061,提高5-HT2A受体反向激动剂/拮抗剂活性,增强代谢稳定性,且体内药效学研究证明具有显著的抗精神病样活性作用,有力地支持了其作为新型精神病药物的临床开发。研究内容与方法:1.体内药效研究:采用SD大鼠双侧海马(Hippocampus,HIP)CA1区脑立体定位注射聚集态Aβ1-42的方式,建立AD大鼠模型并进行模型评价;采用N-甲基-D-天冬氨酸(N-methy1-D-aspartic Acid,NMDA)受体拮抗剂(+)-MK-801马来酸氢盐和致幻剂(±)-DOI盐酸盐诱导AD大鼠出现精神病性症状,建立ADP大鼠模型。单次灌胃分别给予0.3mg/kg、1.0mg/kg和3.0mg/kg LPM6690061 50 min 后腹腔注射给予AD大鼠0.3mg/kg(+)-MK-801马来酸氢盐并进行旷场试验,通过观察ADP大鼠总活动距离,考察LPM6690061对ADP大鼠过度活动的影响。单次灌胃分别给予0.3 mg/kg、1.0mg/kg和3.0mg/kgLPM6690061 50min后腹腔注射给予AD大鼠2.7mg/kg(±)-DOI盐酸盐,通过观察ADP大鼠甩头次数,考察LPM6690061对ADP大鼠的行为影响;连续灌胃给予0.3mg/kg、1.0mg/kg和3.0mg/kgLPM669006 17天后,单次腹腔注射2.7mg/kg(±)-DOI盐酸盐并进行新物体识别试验,考察LPM6690061对ADP大鼠认知障碍的改善作用;连续灌胃给予0.3mg/kg、1.0mg/kg和3.0mg/kg LPM6690061 14天后,单次腹腔注射2.7 mg/kg(±)-DOI盐酸盐并进行前脉冲抑制测试,考察LPM6690061对ADP大鼠感觉运动门控功能的调节作用。2.病理及作用机制研究:采用SD大鼠双侧HIP CA1区脑立体定位注射聚集态Aβ1-42的方式,建立AD大鼠模型。灌胃给予3.0mg/kg LPM6690061 50 min后,分别单次腹腔注射0.3 mg/kg(+)-MK-801马来酸氢盐和2.7 mg/kg(±)-DOI盐酸盐诱导AD大鼠出现精神病性症状。给药结束后对ADP大鼠进行取材,通过酶联免疫吸附实验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定ADP大鼠 HIP 部位 Aβ1-40和Aβ1-42含量变化。采用尼氏染色观察HIP神经细胞形态和数量的改变。高尔基染色检测LPM6690061对大鼠HIP树突棘密度的影响。通过蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)检测大鼠 HIP 部位 Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β、CREB、p-CREB、BDNF、TrkB蛋白的表达;通过免疫组织化学法检测大鼠p-Akt、GSK-3β、p-CREB、BDNF蛋白的表达,探究LP

关键词：阿尔茨海默伴发精神病性症状海马 5-HT2A受体脑源性神经营养因子突触可塑性

高中思想政治课“教、学、评一致性”实施策略探究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

高中思想政治课“教、学、评一致性”实施策略探究

作者：杨月贵州师范大学

学位级别：硕士

实景剧本杀在对外汉语文化教学中的应用研究 ——以南宁市三街两巷实景剧为例

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

实景剧本杀在对外汉语文化教学中的应用研究 ——以南宁市三街两...

作者：杨月广西大学

学位级别：硕士

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

铁凝女性写作中的性别意识研究

铁凝女性写作中的性别意识研究

作者：杨月陕西理工大学

学位级别：硕士

性别作为一种类属身份,在社会结构中形成了一种涵盖男女性别内涵、角色规范与权力等级关系等诸多要素的性别文化,文学作品是性别文化的最佳表现形式之一,新时期女性写作的文学实践让中国当代文学的性别议题得以显露并呈现出深刻性。铁... 详细信息

性别作为一种类属身份,在社会结构中形成了一种涵盖男女性别内涵、角色规范与权力等级关系等诸多要素的性别文化,文学作品是性别文化的最佳表现形式之一,新时期女性写作的文学实践让中国当代文学的性别议题得以显露并呈现出深刻性。铁凝作为其突出代表,在四十多年的女性写作中,一直深耕于性别身份的认同与质询、历史场景的还原与叩问以及现实洞察与文化观照等,在现代性进程加快、消费社会纯文学边缘化而大众文化强势登场的语境中,她作品中折射出的性别意识,愈发凸显出对当下性别议题深入阐释的效力,进而推动了对其作家作品重读与研究的持续增长。论文以铁凝女性写作中的性别意识为中心,主要分为四大部分。绪论主要阐述研究背景,厘清相关概念及相关研究现状,为阐述其性别意识奠定基础。一至三章分别从铁凝女性写作中性别意识的内涵、成因与呈现方式进行相关阐释,第四章论述铁凝女性写作中性别意识的价值意义。第一章分析铁凝女性写作中的性别意识内涵,包括女性性别意识与男性性别意识。其内涵有着历时性的嬗变轨迹,女性性别意识的内涵有自然性别中的女性生命之美、女性社会性别中的生命需求,以及超越性别的生命主体性价值;男性性别意识的内涵分为男性作为“大写的人”的所指与主流观念的游离、对男性“在场”神话的冷眼解构,以及男性生命本真的超性别重建。第二章论述铁凝女性写作中性别意识的成因,其性别意识的生长轨迹潜藏着个体与集体、历时与共时的交互性作用。个体生命意识与性别意识构成互认相长,以女性经验为基础的生命经验是两者变化的重要基础;新时期以来几次文学思潮的更迭促使社会集体意识与性别意识发生变化,影响着铁凝的性别意识表达;同时代女性作家群体作品的互证促进了铁凝的性别意识发展,分为20世纪80年代、20世纪90年代及其以后女性作品的互证。第三章阐述铁凝性别意识表述的三种呈现方式,即性别认同、生命关怀和文化反思。性别认同是铁凝女性写作中的自我指认,作家性别认同的发展过程也是性别意识内涵的变化过程;生命关怀是铁凝以生命为基点的美学观照,展现了生命活动与生存艺术的审美思考以及女性生命主体性的美学建构;文化反思是铁凝女性写作中的性别象征内涵,语境与地方是社会性别符码生产的途径与策略,角色与身体成为社会性别权力表象的重要展现。第四章论述铁凝女性写作中性别意识的价值意义。在开启性别理论及文学实践的新视点中,以建立女性谱系和转向女性心理空间,成为女性主义视点向内转换的先行者;以性话语倒置的中和倾向,坚守着文学的价值与尊严;在性别视角历史化、底层化重返中,拓展了新时期女性写作性别书写版图。在实现美学维度的关怀与超越中,铁凝呈现了性别主体间性的文学审美实践,为后来的超性别写作提供了经验,也成为双性/性别主体间性理论的文本示范,同时与西方主体交互关系理论实现了隔空对话;铁凝的女性写作作为一种审美活动,飞翔姿态是创作主体与文本人物自觉追求主体性建构过程的显现,确证、实现了生命的存在和超越。结语部分总揽了全文观点,强调了铁凝女性写作中性别意识内涵表述的重要价值,而后提出相关问询。作为中国新时期以来女性写作群像的独特代表,铁凝作品的价值与其接受状况之间的错位展现了多少社会性别文化的内涵,铁凝的三重身份复杂关系又体现了哪些女性生育价值与社会价值的矛盾及解决办法。性别是铁凝关怀人类精神健康的坚实基点,回望历史也意味着审视现在、期待未来。

关键词：铁凝女性写作性别意识性别研究身份

浙江山区26县绿色转型系统耦合关系的动态演进及驱动因素

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

应用生态学报 2024年

作者：翁异静杨月文雁兵浙江科技大学经济与管理学院浙江省习近平新时代中国特色社会主义思想研究中心浙江科技大学研究基地嘉兴大学经济学院

开展绿色“三生空间”协同转型的研究是浙江省山区26县实现跨越式高质量发展的重要任务。本研究基于生态-生活-生产空间视角，采用耦合协调模型、核密度估计、空间马尔科夫链模型和最优参数地理探测器模型等方法，探析2010—2021年浙江... 详细信息

开展绿色“三生空间”协同转型的研究是浙江省山区26县实现跨越式高质量发展的重要任务。本研究基于生态-生活-生产空间视角，采用耦合协调模型、核密度估计、空间马尔科夫链模型和最优参数地理探测器模型等方法，探析2010—2021年浙江山区26县“三生”系统耦合转型的动态演进过程和驱动因素。结果表明：2010—2021年，研究区“三生”系统绿色转型的耦合协调度显著上升，各县域差距呈阶梯状缩小的演化趋势，2016年出现两极分化现象；“三生”系统绿色转型的耦合协调度呈现“东高西低，北高南低”的空间分布格局，空间指向性特征逐渐明显，空间结构演进表现为协同响应的特征；“三生”系统协调转型存在明显“俱乐部收敛”现象，各趋同俱乐部存在较强的稳定性，耦合协调类型在相邻年份较难实现跨越式转移，仍然存在“路径依赖”和自我增强的“锁定效应”。空间滞后因素对耦合协调类型的影响较大，耦合协调度较高的县域较大概率会带动邻近县域向上转移，而耦合协调度低的县域有可能会抑制周边县域耦合协调度的提升；“三生”系统协调转型在2010、2015、2021年分别以社会文明进步为驱动、对外开放和经济发展为驱动、经济发展和科技发展为驱动的变化特征。研究结果对于协同区域生态、生活、生产空间绿色转型具有重要的支撑价值。

关键词：绿色转型生态-生活-生产空间耦合协调度动态演进驱动因素

同方期刊数据库评论

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

预包装食品标签法律制度研究

预包装食品标签法律制度研究

作者：杨月蓉黑龙江大学

学位级别：硕士

为减少食品安全事故发生,预包装食品标签走进消费者的生活,但随着预包装食品工业的发展,预包装食品标签这一低成本信息工具发挥的作用却没有提高,影响了预包装食品消费者权益的实现。目前我国预包装食品标签的纵向标签制度,信息公开与... 详细信息

为减少食品安全事故发生,预包装食品标签走进消费者的生活,但随着预包装食品工业的发展,预包装食品标签这一低成本信息工具发挥的作用却没有提高,影响了预包装食品消费者权益的实现。目前我国预包装食品标签的纵向标签制度,信息公开与教育制度,救济制度等各方面仍存在较多不足,文章通过对各方面具体问题的研究,在借鉴域外制度经验的基础上,指出我国在预包装食品纵向标签制度方面应积极扩充特色预包装食品的标签规定、对过敏原标签、转基因标签、营养标签等特殊标签的内容和形式进行完善;在预包装食品标签信息公开与教育制度方面应优化政府监管信息公开机制,同时推动消费者食品教育制度发展;在我国预包装食品标签救济制度方面应细化涉及预包装食品标签问题的食品召回机制、完善惩罚性赔偿但书条款的规定。

关键词：预包装食品标签特殊标签食品教育食品召回惩罚性赔偿

我国卫生技术人员集聚程度与城市化水平的耦合协调关系研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

医学与社会 2024年第6期37卷 59-65页

作者：杨月然李菲山西医科大学公共卫生学院山西太原030000 山西医科大学管理学院山西太原030000

目的:分析我国卫生技术人员集聚程度与城市化水平间的耦合协调关系,为促进卫生技术人员与城市化的协同发展提供参考。方法:基于2009-2021年我国31个省份的人口、卫生、经济等方面数据,用熵值法测量卫生技术人员集聚程度和城市化水平,并... 详细信息

目的:分析我国卫生技术人员集聚程度与城市化水平间的耦合协调关系,为促进卫生技术人员与城市化的协同发展提供参考。方法:基于2009-2021年我国31个省份的人口、卫生、经济等方面数据,用熵值法测量卫生技术人员集聚程度和城市化水平,并构建耦合协调度模型进一步分析卫生技术人员集聚程度和城市化水平之间的协调发展情况。结果:2009-2021年,我国卫生技术人员集聚指数自0.3782下降至0.3425,城市化指数由0.3358提升至0.3544,系统耦合协调度均值自0.5822降至0.5748。卫生技术人员集聚程度与城市化水平之间耦合度高,整体处于勉强协调阶段。结论:卫生技术人员集聚程度和城市化水平在区域分布上一致性较高,两个系统之间的耦合协调发展机制虽已建立但尚不完善,区域间差异明显。各省份应采取相应措施,统筹推进卫生技术人员配置优化和城市化发展。

关键词：卫生资源卫生技术人员城市化耦合协调

资源编排视角下T公司连续并购的价值创造研究

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

资源编排视角下T公司连续并购的价值创造研究

作者：杨月涵重庆理工大学

学位级别：硕士

连续并购,不仅能帮助企业快速布局新业务领域,还能加强资源整合,以最低成本实现多元化经营,对其未来的发展与壮大产生深远的影响。近年来资本上市场并购蔚然成风,尤其是连续并购成为国内企业提升竞争力的捷径之一。以体育用品行业为例,... 详细信息

连续并购,不仅能帮助企业快速布局新业务领域,还能加强资源整合,以最低成本实现多元化经营,对其未来的发展与壮大产生深远的影响。近年来资本上市场并购蔚然成风,尤其是连续并购成为国内企业提升竞争力的捷径之一。以体育用品行业为例,我国许多体育品牌企业通过连续并购应对行业的市场竞争,如今又在国家对全民健身政策性支持的背景下,通过连续并购增强市场势力范围。然而,许多企业为获取资源和市场份额,盲目进行一系列并购,忽略了战略目标与各项并购活动之间的关联,导致连续并购活动没有实现预期目标甚至濒临破产。资源编排理论认为资源虽然重要,但是如何对资源进行编排、有效地组合和利用资源,更为重要;且特别强调并购之间的协同性和动态关联性,提供了从资源组合到价值创造的完整路径。因此,基于资源编排视角,探讨如何通过资源编排为企业创造价值,对各企业通过连续并购实现目标,获得可持续发展具有重要意义。从理论研究与实践看,资源编排理论在体育用品行业并购领域中的关注相对较少。基于此,结合此类企业特点,引入资源编排,深入分析企业在连续并购中各项并购活动之间的关联,以及探索实现价值创造的资源编排路径,显得十分必要。本文运用规范研究和案例研究相结合方法,对所选具有代表性的连续并购的体育用品行业T公司企业开展案例研究。首先,对研究背景、意义以及内容等进行阐述,并对国内外资源编排相关文献进行梳理。其次,阐述连续并购、资源编排、协同效应等概念,分析了价值创造过程分析的方法。接着,梳理了T公司2009年-2023年间8次并购情况,根据发展战略的变化和业务领域的特点,将连续并购细化为两个阶段,引入资源编排视角,从“资源组合-资源捆绑-资源撬动”三方面出发,深入剖析T公司在不同阶段价值创造过程,发现企业在连续并购获取资源的过程中,随着资源构建的逐步深化,捆绑策略会逐渐由“丰富式”向“开拓式”转变;而价值创造主要源自业务、环境和平台等多方面的撬动。最后,从综合效应、市场反应及市场价值、财务效应三个维度出发,全面分析T公司的价值创造效果,并在资源编排基础上得出企业连续并购的启示,本研究对同类希望通过连续并购达到价值创造效果的企业,具有一定的实践参考意义。

关键词：资源编排连续并购价值创造

长牡蛎CXCR4L和TAAR1L参与抗细菌免疫应答机制的研究

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

长牡蛎CXCR4L和TAAR1L参与抗细菌免疫应答机制的研究

作者：杨月红大连海洋大学

学位级别：硕士

痕量胺相关受体（trace amine-associated receptor,TAAR）和CXC趋化因子受体（CXC chemokine receptor,CXCR）是G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor,GPCR）的重要成员,在机体的免疫和炎症反应过程中扮演了不可或缺的角色。长牡蛎是一类重要的海水养殖贝类,为了探究其免疫应答的机制,本论文运用了多种分子生物学与免疫学技术方法,成功从长牡蛎中鉴别出了一种名为CgTAAR1L的TAAR1同源物以及一种名为CgCXCR4L的CXCR4同源物。对这两种同源物的序列结构进行了分析,并探讨了它们的功能。初步探索了它们在长牡蛎抗细菌免疫应答中所扮演的调控角色。现将主要研究成果概述如下1.长牡蛎CgTAAR1L和CgCXCR4L的序列及结构特征CgTAAR1L的ORF长度为1071 bp,编码356个氨基酸的多肽,分子量为40 k Da,等电点（p I）为9.89。预测的CgTAAR1L蛋白含有一个7tm＿class A＿rhodopsin-like结构域。与脊椎动物的TAAR1相比,包括CgTAAR1L在内无脊椎动物的TAAR1s缺失了保守的Asp位点。多重序列比对显示,CgTAAR1L的氨基酸序列与其他TAAR1s的相似度较低。在系统进化树中,CgTAAR1L首先与Nematostella vectensis聚类形成一个分支,然后与Drosophila sechellia和Culex quinquefasciatus聚类形成一个无脊椎动物分支,最后与脊椎动物汇合。CgCXCR4L的ORF长度为1383 bp,编码460个氨基酸的多肽,分子量为52 k Da,等电点（p I）为9.51。在进化树中长牡蛎趋化因子受体家族聚为一个分支,CgCXCR4L与其他无脊椎动物的亲缘关系较近,CXCR4L的序列保守性相对较低,保守的DRY位点的第三个氨基酸发生突变,长牡蛎CXCR4L的蛋白结构分析显示这是一个Pfam 7tm＿1域,有七个螺旋跨膜结构。2.长牡蛎CgTAAR1L和CgCXCR4L的表达模式CgTAAR1L在成体长牡蛎各个组织和血淋巴细胞中均有表达,其中在神经节和血淋巴细胞表达量最高,分别是闭壳肌的55.35倍和32.95倍（p<0.01）。经过LPS或Poly（I:C）处理之后,血淋巴细胞中的CgTAAR1L的m RNA表达水平出现了明显的升高。在处理3h后,其表达量升至最高点,此时的表达量分别是对照组的4.55倍和12.35倍（p<0.01）。CgCXCR4L在血淋巴细胞和闭壳肌中表达量最高,分别是性腺的9.14倍和5.79倍（p<0.01）。免疫荧光分析结果显示CgCXCR4L蛋白主要分布在血淋巴细胞的细胞膜上。在Poly（I:C）、***和LPS处理后血淋巴细胞中的CgCXCR4L的m RNA表达升高,在***处理3 h后,CgCXCR4L有最高表达量,是对照组的1.86倍（p<0.001）;在LPS处理12 h后,CgCXCR4L表达量最高,是对照组的1.88倍（p<0.001）;在Poly（I:C）处理6 h后,CgCXCR4L表达量最高,是对照组的1.74倍（p<0.05）。3.长牡蛎CgTAAR1L和CgCXCR4L的免疫应答机制在体内通过注射si RNA特异性地抑制CgTAAR1L基因的表达之后,血淋巴细胞中的几种关键免疫因子——包括白介素17s的各个亚型（具体为Cg IL17-1、Cg IL17-5以及Cg IL17-6）和防御素Cgdefh1),其m RNA的表达水平均出了明显的下调。这些免疫相关基因的转录水平显著降低,分别是对照的0.51倍（p<0.001）、0.39倍（p<0.01）、0.48倍（p<0.05）和0.41倍（p<0.05）。在抑制CgTAAR1L基因的表达之后,观察到LPS诱导的Cgp65蛋白向细胞核内的转位过程也受到了明显的阻碍。另外,当使用***对长牡蛎进行刺激实验时,经过CgTAAR1L-RNAi处理的长牡蛎,在其血淋巴中检测到的***数量达到对照组的4.11倍（p<0.001）。且在抑制CgTAAR1L基因的表达之后,长牡蛎血淋巴细胞对灿烂弧菌的吞噬作用没有显著差异。在体内通过注射si RNA特异性地抑制CgCXCR4L基因的表达之后,检测到Cg IL17-2、Cg IL17-3、Cg IL17-4、Cgdefh1和Cgdefh2在长牡蛎血淋巴细胞中的m RNA表达水平均出了明显的下调,分别是对照组的0.31倍（p<0.05）、0.37倍（p<0.05）、0.05倍（p<0.001）、0.22倍（p<0.05）和0.28倍（p<0.05

关键词：长牡蛎 G蛋白偶联受体 TAAR1 CXCR4 抗细菌免疫