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云南省部分地区HIV/HCV共感染患者NS5B基因遗传进化及C316 N耐药位点分析

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中国艾滋病性病 2023年第9期29卷 1033-1035页

作者：朱燕涛杨壁珲张念李健健张米亢丽娟刘俊仪阮方超顾杨杨王佳丽云南省传染病医院昆明650301 昆明医科大学公共卫生学院昆明650500 大理大学公共卫生学院云南大理671003

云南省流行的HCV基因亚型较多,HIV与HCV具有相同的传播途径,共感染率高[1],两种病毒共感染加重患者肝损伤,病死率升高[2-3],治疗难度增大。目前治疗HCV主要采用直接抗病毒药物(direct-actingantiviralagents,DAAs)疗法,但耐药位点(resis... 详细信息

云南省流行的HCV基因亚型较多,HIV与HCV具有相同的传播途径,共感染率高[1],两种病毒共感染加重患者肝损伤,病死率升高[2-3],治疗难度增大。目前治疗HCV主要采用直接抗病毒药物(direct-actingantiviralagents,DAAs)疗法,但耐药位点(resistance-associated substitutions,RASs)的存在导致抗病毒治疗效果降低,甚至治疗失败[4]。

关键词：丙型肝炎病毒系统发育分析云南地区非结构蛋白

云南省一株近全长HIV独特重组毒株(CRF01_AE/B/C)的重组模式分析

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中国皮肤性病学杂志 2022年第8期36卷 898-904页

作者：周熙姝张米刘家法王佳丽杨壁珲李健健董兴齐云南省传染病医院云南省艾滋病关爱中心云南昆明650301

目的通过分析云南省一株HIV-1独特重组毒株的基因结构和重组特点了解云南省独特重组毒株的演变情况。方法对云南省艾滋病关爱中心抗病毒治疗的耐药患者进行耐药监测后,从耐药监测序列库中200条序列进行全长扩增,扩增成功后选取具有代表... 详细信息

目的通过分析云南省一株HIV-1独特重组毒株的基因结构和重组特点了解云南省独特重组毒株的演变情况。方法对云南省艾滋病关爱中心抗病毒治疗的耐药患者进行耐药监测后,从耐药监测序列库中200条序列进行全长扩增,扩增成功后选取具有代表性的独特二代重组毒株进行研究。采集血浆500μL,分离血浆并提取纯化血浆中的RNA。全长序列分为三个部分,运用RT-PCR的方法分别扩增该病毒基因的3'半分子,gag区和pol区,扩增产物测序后获得该毒株近全长基因序列。用Genotyping、BLAST、RIP和jpHMM在线分析工具和Simplot3.5软件进行重组分析。结果获得8850 bp近全长HIV-1基因序列,重组分析显示,该条序列是以C亚型为骨架,B(B')和C亚型作为片段插入的一条位置重组毒株,该条序列共有10个重组断点将序列分为11个片段,其中5个为C片段,4个B片段,2个CRF01_AE片段。结论云南省HIV-1URF的多样性不断演变,尤其是以C、B(B')和CRF01_AE亚型的二代重组,需要持续监测,以应对诊断、抗逆转录病毒治疗和预防方面日益增加的挑战。

关键词：人类免疫缺陷病毒-1 独特重组型近全长基因序列

HIV和AIDS患者红细胞输注疗效的影响因素分析

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当代临床医刊 2023年第2期36卷 61-62页

作者：杨壁珲张桂仙李正伦云南省传染病医院检验科云南昆明650301

目的探讨影响HIV/AIDS患者红细胞输注疗效的影响因素。方法收集我院收治的284例HIV/AIDS患者红细胞输注临床资料,对输注红细胞后的疗效和影响因素进行分析。结果284例HIV/AIDS患者中红细胞无效输注49例,占17.3%。红细胞输注无效与WHO临... 详细信息

目的探讨影响HIV/AIDS患者红细胞输注疗效的影响因素。方法收集我院收治的284例HIV/AIDS患者红细胞输注临床资料,对输注红细胞后的疗效和影响因素进行分析。结果284例HIV/AIDS患者中红细胞无效输注49例,占17.3%。红细胞输注无效与WHO临床分期Ⅲ、Ⅳ期和合并发生恶性肿瘤有关。结论临床红细胞输注效果与艾滋病晚期疾病严重程度和并发恶性肿瘤有关。

关键词： HIV/AIDS 血红蛋白输注无效

云南地区123例艾滋病抗病毒治疗失败患者的HIV-1基因耐药突变位点分析

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中华检验医学杂志 2013年第1期36卷 53-58页

作者：钟敏杨壁珲杨绍敏云南省传染病专科医院检验科昆明650301

目的探讨云南地区抗病毒治疗失败的艾滋病患者中HIV-1基因耐药突变位点间的差异。方法2009年8月至2011年1月，选择151例云南省HIV／AIDS抗病毒治疗失败患者作为监测对象，进行横断面调查。用RT-PCR方法扩增HIV-1pol区基因，所得扩增片... 详细信息

目的探讨云南地区抗病毒治疗失败的艾滋病患者中HIV-1基因耐药突变位点间的差异。方法2009年8月至2011年1月，选择151例云南省HIV／AIDS抗病毒治疗失败患者作为监测对象，进行横断面调查。用RT-PCR方法扩增HIV-1pol区基因，所得扩增片段进行测序后提交斯坦福大学HIV耐药数据库分析耐药突变发生情况。对所得到的HIV-1耐药基因突变频率和位点与HIV／AIDS患者的性别、民族、感染途径和亚型进行统计学处理分析，采用，检验或Fisher精确概率法进行统计学检验。结果151例患者中有123例患者的样本扩增成功，共获得123例患者蛋白酶区和逆转录酶区的基因扩增片段。RT区主要耐药位点是M184（72．4％，89／123），其次是K103（47．2％，58／123），其余依次为G190（34．1％，42／123）、Y181（29．3％，36／123）、T215（26．0％，32／123）、K101（17．1％，21／123）、D67（15．4％，19／123）。突变位点V75、A62、M230在女性中比男性发生率高（X2=7．001，6．975，5．446，P均〈0．05）；在汉族人群中，变异位点T215、K70、T69比其他少数民族发生率高（X2=5．290，4．060，3．860，P均〈0．05）；位点M41在少数民族中并未出现；在性接触感染途径人群中针对NRTI的突变位点T215、T69比在静脉吸毒人群中发生率高（X2=10．431，7．952，P均〈0．05），V75在静脉吸毒人群中并未出现；在针对NNRTI的耐药位点中，G190在静脉吸毒人群比性接触感染途径人群间发生率高（X2=6．669，P〈0．05），M230在静脉吸毒人群中并未出现；不同亚型中突变位点V75、T69、M230在CRF01-AE亚型人群中比在B亚型中发生率高，而L74在CRF01-AE亚型中并未出现。结论HIV基因耐药突变是导致云南德宏、个旧、文山、玉溪等地区AIDS患者抗病毒治疗失败的主要原因。结果分析显示这些耐药突变位点的发生在民族、性别、传播途径及亚型不同的患者中存在着显著差异。

关键词：获得性免疫缺陷综合征治疗失败 HIV-1 抗药性病毒

人类免疫缺陷病毒-1CRF08_BC、CRF07_BC及CRF01_AE亚型耐药突变研究

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中华传染病杂志 2017年第10期35卷 626-629页

作者：姚之莹杨翠先张米杨壁珲云南省传染病专科医院检验科昆明650301

截止2015年底，我国现报道了HIV感染者和艾滋病患者（HIV／AIDS）达57．7万例，其中死亡17．3万例。云南省是我国HIV-1流行最为严重的地区之一，且其流行的HIV-1亚型种类复杂多变。云南省的HIV-1毒株流行、演变经历了欧洲B和泰国B及印度... 详细信息

截止2015年底，我国现报道了HIV感染者和艾滋病患者（HIV／AIDS）达57．7万例，其中死亡17．3万例。云南省是我国HIV-1流行最为严重的地区之一，且其流行的HIV-1亚型种类复杂多变。云南省的HIV-1毒株流行、演变经历了欧洲B和泰国B及印度C亚型的流行至逐渐被重组毒株CRF07-BC和CRF08-BC取代的过程，CRF07-BC和CRF08-BC毒株有共同的祖先，在中国的西南和西北地区广泛流行，患者之间的差异保持较低的水平。

关键词：耐药突变 HIV-1毒株 HIV-1亚型 E亚型 CRF 艾滋病患者人类 HIV感染者

云南省64例HIV-1独特重组毒株重组特征及流行病学分析

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中国病原生物学杂志 2022年第4期17卷 388-392页

作者：刘家法邓雪媚李梦学张芮杨壁珲雷素云张米李健健云南省传染病医院艾滋病关爱中心检验科云南昆明650301 昆明医科大学公共卫生学院

目的调查云南省64株HIV-1独特型重组毒株的重组特征及流行病学特征。方法选择2017年云南省传染病医院样本库HIV-1感染者和艾滋病患者血浆样本,采样集时患者抗病毒治疗时间持续大于半年,同时收集其人口学信息,运用RT-PCR方法扩增gag-po... 详细信息

目的调查云南省64株HIV-1独特型重组毒株的重组特征及流行病学特征。方法选择2017年云南省传染病医院样本库HIV-1感染者和艾滋病患者血浆样本,采样集时患者抗病毒治疗时间持续大于半年,同时收集其人口学信息,运用RT-PCR方法扩增gag-pol区半分子基因序列,使用RIP和jpHMM软件进行重组分析,采用MEGA6.06软件共同构建Neighbor-joining系统进化树对该毒株的同源性关系进行分析。结果 64例独特型重组毒株主要以男性为主,感染途径以异性性传播和静脉药瘾为主,样本来源于云南省11个州市,主要来自于昆明、红河、德宏、临沧、大理和保山。64例独特型重组毒株主要有4类重组模式,分别是B/C重组、01_AE/B/C重组、01_AE/B重组和01_AE/C重组,分别占到70.31%、18.75%、7.81%和3.13%,其中4种不同类型的重组模式在不同年龄段的差异有统计学意义,64株毒株在系统进化树上分别形成不同的进化簇。结论云南省近年来重组毒株占比逐年增加,其重组的类型和模式比较复杂,对疾病的防控带来较大的困难,这提示应密切监测重组毒株流行趋势变化,同时加强对这一特殊人群的管理,以减少独特型重组毒株的传播。

关键词：人类免疫缺陷病毒1型独特型重组流行病学重组特点

定量检测HIV-1病毒载量室内质量控制的建立和应用

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检验医学 2009年第8期24卷 613-614页

作者：杨绍敏张米杨壁珲李健健云南省传染病专科医院检验科云南昆明650301

随着我国人类免疫缺陷综合征(AIDS)患者治疗人数的逐年增加.原用于科研定量检测1型人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus-1, HIV-1)的病毒载量的方法已广泛应用于全国各地AIDS抗病毒治疗定点医院的临床实验室.我们利用西门子... 详细信息

随着我国人类免疫缺陷综合征(AIDS)患者治疗人数的逐年增加.原用于科研定量检测1型人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus-1, HIV-1)的病毒载量的方法已广泛应用于全国各地AIDS抗病毒治疗定点医院的临床实验室.我们利用西门子拜尔HIV-1 病毒载量检测试剂盒内剩余标准品制备质控品,建立室内质量控制方法.

关键词：人类免疫缺陷病毒室内质量控制检测

云南省抗病毒治疗失败的人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病患者中人类免疫缺陷病毒1型pol区多态性位点的分布

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中华传染病杂志 2023年第10期41卷 647-654页

作者：李健健程鹏刘家法王佳丽杨翠先杨壁珲张米董兴齐云南省传染病医院云南省艾滋病关爱中心检验科昆明650301 昆明医科大学公共卫生学院昆明650000 云南省传染病医院云南省艾滋病关爱中心院长办公室昆明650301

目的探讨人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病(HIV/AIDS)患者接受高效抗反转录病毒治疗(HAART)过程中耐药的发生与多态性位点分布规律间的关系。方法纳入2015年6月至2021年12月云南省16个地级行政区成功扩增得到pol区基因序列的HAART失败HIV/A... 详细信息

目的探讨人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病(HIV/AIDS)患者接受高效抗反转录病毒治疗(HAART)过程中耐药的发生与多态性位点分布规律间的关系。方法纳入2015年6月至2021年12月云南省16个地级行政区成功扩增得到pol区基因序列的HAART失败HIV/AIDS患者,采用人类免疫缺陷病毒(HIV)局部序列排比检索基本工具(BLAST)对序列进行亚型鉴定,MEGA 6.0软件进行亚型验证。将样本序列提交至美国斯坦福大学HIV耐药数据库进行耐药位点比对。分析不同耐药程度、治疗方案和HIV-1亚型患者的多态性位点分布情况。采用趋势χ^(2)检验分析不同耐药程度患者多态性位点出现频率变化趋势。统计学比较采用χ^(2)检验并作事后两两比较。结果1453例患者扩增获得序列,耐药检测结果为敏感者954例,潜在或低度耐药者224例,中度耐药者189例,高度耐药者86例。随着HIV-1耐药程度的增加,HIV-1蛋白酶区(PR区)I15V、L19I、D60E和反转录酶区(RT区)E36A、T39D、S48T位点出现频率呈下降趋势(χ^(2)趋势=19.86、9.16、13.66、37.64、18.44、40.86,均P<0.01),PR区V77I和RT区K122E呈上升趋势(χ^(2)趋势=12.19、10.03,均P<0.01)。齐多夫定+拉米夫定+洛匹那韦/利托那韦、齐多夫定+拉米夫定+依非韦伦、齐多夫定+拉米夫定+奈韦拉平和替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦治疗组患者PR区E35D、M36I、D60E和RT区S48T、K122E、R211K位点的频率差异均有统计学意义(χ^(2)=22.46、9.32、14.46、26.85、18.92、24.26,均P<0.05)。经两两比较,E35D、M36I、D60E位点在齐多夫定+拉米夫定+洛匹那韦/利托那韦组的频率,S48T在齐多夫定+拉米夫定+依非韦伦组的频率,K122E在齐多夫定+拉米夫定+奈韦拉平组的频率,以及R211K在替诺福韦+拉米夫定+依非韦伦组的频率分别高于其他3组,差异均有统计学意义(均P<0.008)。流行重组型(CRF)08BC、CRF07BC和CRF01AE亚型患者中PR区T12S、I15V、L19I、M36I、V77I、L89M和RT区E53D、I135V、S162C、R211K、K277R位点的频率差异均有统计学意义(χ^(2)=693.60、712.51、798.11、434.85、386.91、657.78、932.58、409.21、344.39、469.44、260.48,均P<0.001)。经两两比较,T12S、I15V、L19I、E53D、I135V、S162C、R211K在CRF08BC亚型中的频率,V77I和K277R在CRF07BC亚型中的频率,以及M36I和L89M在CRF01AE亚型中的频率分别高于其他2组,差异均有统计学意义(均P<0.017)。结论HAART失败所产生的多态性位点在不同的耐药程度、治疗方案和HIV亚型等方面呈现出不同的分布特点,具有一定的特异性和共性,需加强对部分多态性位点的监测。

关键词： HIV-1 抗逆转录病毒治疗高效治疗失败多态性位点

云南省抗病毒治疗病毒学失败的艾滋病患儿的基因型耐药性分析

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中华医学杂志 2014年第12期94卷 884-888页

作者：钟敏杨绍敏杨壁珲刘家法李健健楼金成李惠琴云南省传染病专科医院检验科昆明650301

目的了解云南省艾滋病儿童患者抗病毒治疗病毒学失败病例的耐药发生情况及耐药基因突变特点.方法收集云南省2005至2012年接受免费高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染/获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患儿的临... 详细信息

目的了解云南省艾滋病儿童患者抗病毒治疗病毒学失败病例的耐药发生情况及耐药基因突变特点.方法收集云南省2005至2012年接受免费高效抗逆转录病毒治疗（HAART）的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染/获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患儿的临床及实验室资料,对抗病毒治疗持续6个月以上、病毒载量≥1 000拷贝/ml的患儿进行基因型耐药检测,分析耐药发生情况及耐药毒株流行特点.结果 2005至2012年接受免费HAART的患儿共729例,其中73例患儿发生病毒学失败.73例抗病毒治疗病毒学失败的患儿中耐药基因突变者53例,占病毒学失败患儿的72.6％（53/73）,占抗病毒治疗总体人群的7.3％（53/729）.耐药突变位点主要为M184V/I[52.1％（38/73）]、K103N[30.1％（22/73）]、T215F/Y[21.9％（16/73）]、G190A[20.5％（15/73）]、Y181C[15.1％（11/73）]和K101E[12.3％（9/73）].在使用过的药物中,对奈韦拉平（NVP）、依非韦伦（EFV）高度耐药的构成比分别为61.6％（45/73）、47.9％（35/73）;对拉米夫定（3TC）、齐多夫定（AZT）、司他夫定（D4T）、阿巴卡韦（ABC）高度耐药的构成比分别为54.8％（40/73）、12.3％（9/73）、13.7％（10/73）、5.5％（4/73）;只有1例对洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）中度耐药.结论云南省在治的儿童艾滋病患者中,HIV耐药是导致抗病毒治疗失败的主要原因,在当前有限的药物资源环境下,如何最大可能避免耐药的发生与耐药毒株的传播尤为重要.

关键词： HIV感染获得性免疫缺陷综合征儿童抗逆转录病毒治疗,高效抗药性,病毒