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异烟肼磷脂前体药物脂质体的制备和性质研究

异烟肼磷脂前体药物脂质体的制备和性质研究

作者：杨占娴西北大学

学位级别：硕士

脂质体(Liposome),是天然的或人工制备的自组装体,是由脂质双分子层(Lipid Bilayer)构成的一种单室或多室囊泡结构。脂质体在生物学、生物化学和医学领域中已经成为非常有用的模型、试剂和工具。在脂质体的研究和应用中,实现对药物的高... 详细信息

脂质体(Liposome),是天然的或人工制备的自组装体,是由脂质双分子层(Lipid Bilayer)构成的一种单室或多室囊泡结构。脂质体在生物学、生物化学和医学领域中已经成为非常有用的模型、试剂和工具。在脂质体的研究和应用中,实现对药物的高包封率是难点之一。本论文提出新方法：即先制备两亲性的磷脂前体药物,利用两亲性磷脂自身的聚集性质,将其制备成为脂质体。在脂质体形成过程中,含药物的疏水链被包封在脂质体的疏水层中,从而将药物几乎全部包封在脂质体的内部,包封率接近100%,药脂比为2(通常情况下亲水性药物如异烟肼脂质体的药脂比不超过0.35)。本文以异烟肼(INH)为药物模型讨论这种前体药物脂质体的制备及药物控释能力。首先合成了异烟肼前体药物4-(4-甲酰肼吡啶)-4-丁酮酸(PINH),PINH与氯化亚砜反应,得到活性较高的酯化剂4-(4-甲酰肼吡啶)-4-丁酮酰氯(PINHCl)。在4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化下,用PINHCl使甘油磷脂酰胆碱(GPC)酯化得到异烟肼磷脂前体药物(INHPC)。以异烟肼磷脂前体药物为原料,采用薄膜超声分散法制备异烟肼磷脂前体药物脂质体。透射电镜(TEM)观察表明,成功制备了椭球形脂质体。动态光散射(DLS)测定发现,随着超声时间的延长,脂质体的粒径逐渐减小,超声2h后粒径从1553±118.1nm逐渐减小到450±113.6 nm。当高浓度脂质体成倍稀释时,粒径先迅速减小,然后基本保持在594±77.2 nm。脂质体浓度变为原来的千分之一时,仍能观测到脂质体较强的散射信号,因此,选择合适的超声时间和磷脂浓度可制得粒径大小在一定范围可控的脂质体。用透析法研究了异烟肼磷脂前体药物脂质体的体外释药性能。以紫外法(UV)和循环伏安法(CV)检测了脂质体的释药过程。研究表明,在透析实验中,脂质体释放出的是异烟肼的前体药物PINH而不是异烟肼,这是因为酯键比酰胺键容易发生水解;从释放曲线中可以看出,脂质体对PINH有控制释放的能力。将前体药物与脂质体结合的方法不仅有利于提高脂质体的包封率和药脂比,还能避免前体药物在体内的不稳定性、较容易实现前体药物的靶向给药。这种将药物分子与形成脂质体分子合二为一的新型载药方法,为难包封于脂质体的药物如亲水性药物实现高包封率提供了新途径。

关键词：脂质体前体药物磷脂酰胆碱异烟肼

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玻璃表面仿细胞膜磷酰胆碱基团改性的新途径

功能材料与器件学报 2012年第5期18卷 371-376页

作者：杨珊杨占娴宫永宽西北大学合成与天然功能分子化学教育部重点实验室化学与材料科学学院西安710069 渭南师范学院化学与生命科学学院渭南714000

研究了利用二氯磷酰胆碱(PC-2Cl)以及十八烷基二甲基氯硅烷(C18)和1,6-己二异氰酸酯(HDI),将仿细胞膜磷酰胆碱(PC)基团化学接枝到盖玻片表面的三条新途径,(Ⅰ)PC-2Cl直接与玻璃表面硅羟基反应,(Ⅱ)HDI先与玻璃表面硅羟基反应、水解产生... 详细信息

研究了利用二氯磷酰胆碱(PC-2Cl)以及十八烷基二甲基氯硅烷(C18)和1,6-己二异氰酸酯(HDI),将仿细胞膜磷酰胆碱(PC)基团化学接枝到盖玻片表面的三条新途径,(Ⅰ)PC-2Cl直接与玻璃表面硅羟基反应,(Ⅱ)HDI先与玻璃表面硅羟基反应、水解产生的端氨基再与PC-2Cl反应进行PC接枝,(Ⅲ)C18与玻璃表面硅羟基反应后再进行II的处理步骤。通过测定改性表面的动态接触角(DCA)和X射线光电子能谱(XPS)对改性效果进行评价。结果表明,三条途径均成功地实现了PC基团在盖玻片表面接枝改性,其中接枝HDI后再与二氯磷酰胆碱反应的途径PC接枝率较高。

关键词：磷酰胆碱玻璃接枝表面改性接触角 XPS

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西宁城市管网水质化学稳定性初探

城镇供水 2014年第6期 61-64页

作者：于文萍芦淑英杨占娴西宁供水(集团)有限责任公司水质检测中心青海西宁810001

本文通过监测输水管线的水质参数变化和计算Langelier饱和指数(IL)、Ryznar稳定指数(IR)和Larson…比率(LR),探讨地表水对长期输送地下水的西宁市区管网化学稳定性的影响。初步探究得知,目前地表水对管网原有的平衡没有造成明显的破坏,... 详细信息

本文通过监测输水管线的水质参数变化和计算Langelier饱和指数(IL)、Ryznar稳定指数(IR)和Larson…比率(LR),探讨地表水对长期输送地下水的西宁市区管网化学稳定性的影响。初步探究得知,目前地表水对管网原有的平衡没有造成明显的破坏,但是加强了管网水的腐蚀倾向,若地表水厂供水量增大,这一问题值得关注。

关键词：化学稳定性管网水质供水管网

2000—2020年闽江下游流域水系连通性模拟与变化分析

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水利水电技术(中英文) 2024年

作者：陈捷张煜娴邓占荣武雅珍福建省气象信息中心福建省气象科学研究所河海大学海洋学院宁夏气象信息中心

【目的】闽江是福建省最大的河流，其生态环境和水系状况直接关系着福建省的生态系统质量和可持续发展，定量评估福州市及其周边城市群的快速城市化发展和人为水系连通工程对闽江下游水系连通性的影响，对于流域防洪减灾和河道生态环境... 详细信息

【目的】闽江是福建省最大的河流，其生态环境和水系状况直接关系着福建省的生态系统质量和可持续发展，定量评估福州市及其周边城市群的快速城市化发展和人为水系连通工程对闽江下游水系连通性的影响，对于流域防洪减灾和河道生态环境保护具有重要意义。【方法】基于闽江下游流域不同时期的Landsat7影像数据和土地利用数据，引入电路理论方法，开展2000—2020年闽江下游流域水系连通性的定量模拟评估。【结果】结果表明，闽江下游流域在过去20年中经历了显著的土地利用变化，城市用地面积增幅达91.1%。电流累计值模拟显示，福州主城区等城市区域水系连通性较低，这主要归因于快速城市化和土地利用类型转换导致的景观格局变化，使得37.2%的区域水系连通性降低。2015年后全域治水工程等水系治理措施的开展减缓了水系连通性下降速度，2015—2020年闽江下游易发生水淹区域面积较2000—2005年减少2.4%。【结论】电路理论模型的引入对于模拟流域水系连通性和城市河道水网行洪能力分析有一定适用性与参考意义。福州市通过河道治理、城市空间布局优化、流域生态保护和修复等方式提高了闽江下游河道水体流动性和自净能力，缓解了城市化对水系连通性的负面影响，增强了流域抵御水旱灾害能力。研究结果可为快速城市化下流域防灾减灾提供案例参考。

关键词：水系连通性电路理论闽江福州市城市化人类活动径流土地利用

春季土壤温度在中国东北盛夏降水年际分量预测中的关键作用

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大气科学 2024年第4期48卷 1379-1391页

作者：杨占梅张井勇杜振彩湖南工商大学资源环境学院长沙410205 中国科学院大气物理研究所季风系统研究中心北京100029 中国科学院大学地球与行星科学学院北京100049 碳中和与智慧能源湖南省重点实验室长沙410205

全球变暖背景下,中国东北夏季洪涝干旱灾害发生频繁,对人类和自然系统造成严重影响。但是,目前东北夏季降水预测水平较低,远不能满足防灾、减灾的需求。中国东北汛期降水主要集中在盛夏(7~8月),其年际变率与年代际变率相当。本文聚焦在... 详细信息

全球变暖背景下,中国东北夏季洪涝干旱灾害发生频繁,对人类和自然系统造成严重影响。但是,目前东北夏季降水预测水平较低,远不能满足防灾、减灾的需求。中国东北汛期降水主要集中在盛夏(7~8月),其年际变率与年代际变率相当。本文聚焦在分析春季土壤温度在中国东北盛夏降水年际分量预测中的作用。研究发现中国东北盛夏降水年际分量与欧洲中东部春季土壤温度年际分量存在显著负相关关系、与青藏高原东部和西亚东北部春季土壤温度年际分量存在显著正相关关系。春季关键区土壤温度异常对应下游地区盛夏土壤温度异常,从而引起东亚盛夏大气环流异常,高空西风急流偏强偏北、西太平洋副热带高压偏强偏北,进而造成中国东北水汽辐合与上升增强,引起中国东北盛夏降水增强。进一步采用欧洲中东部、青藏高原东部和西亚东北部春季土壤温度年际分量建立了中国东北盛夏降水年际分量的季节预测模型,1979~2021年留一法交叉检验时间相关系数在GLDAS-Noah、ERA5和CRA/Land三套数据中最高可达0.64,2012~2021年的后报试验时间相关系数在三套数据中最高可达0.78,表明春季土壤温度在中国东北盛夏降水年际分量预测中起到关键作用。研究成果能够为提高中国东北夏季降水预测提供科学基础,并易于应用到实际预测。

关键词：盛夏降水异常春季土壤温度年际分量季节预测模型

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径流/混流涡轮性能及流动损失机理对比

内燃机学报 2024年第3期42卷 271-278页

作者：倪庆明薛颖娴杨名洋丁占铭吴新涛邓康耀上海交通大学新能源动力研究所上海200240 北方发动机研究所柴油机高增压国家重点实验室天津300400

针对径流涡轮高效运行域相对狭窄,无法适应发动机变海拔运行时对涡轮宽域高效运行范围的需求问题,结合试验和仿真方法对比分析了相同流通能力的径流涡轮与混流涡轮的性能特征与流动损失机理,结果表明:混流涡轮效率较径流叶轮全工况下平... 详细信息

针对径流涡轮高效运行域相对狭窄,无法适应发动机变海拔运行时对涡轮宽域高效运行范围的需求问题,结合试验和仿真方法对比分析了相同流通能力的径流涡轮与混流涡轮的性能特征与流动损失机理,结果表明:混流涡轮效率较径流叶轮全工况下平均提高4.5%,且混流涡轮性能随着负荷变化的趋势更为平缓,全工况下效率变化范围较径流叶轮下降30%~50%.损失分布研究表明,混流涡轮在叶尖附近区域损失较径流叶轮下降约60%.流动机理分析表明,不同负荷下混流叶轮的气流角分布更为均匀,尤其是低负荷时叶尖附近的气流角较径流叶轮明显降低,叶尖泄漏涡的尺寸和造成的损失大幅下降,因而混流涡轮的低负荷涡轮性能明显改善,变工况适应性有效提高.

关键词：径流涡轮混流涡轮损失分析性能流动机理

改性碳系填料填充聚合物基电磁屏蔽复合材料的研究进展

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高分子材料科学与工程 2024年第2期40卷 182-190页

作者：占晓谭妍妍杜婧羽杨人元张道海邹凯翔贵州民族大学化学工程学院贵州贵阳550025

为了满足电子设备轻量化和高度集成化发展的趋势和社会健康需求,轻量化、低成本、耐腐蚀的电磁屏蔽材料日益受到青睐。碳系导电填料,尤其是碳纳米管和石墨烯,在聚合物基电磁屏蔽复合材料中应用广泛。但碳系导电填料颗粒的应用通常因其... 详细信息

为了满足电子设备轻量化和高度集成化发展的趋势和社会健康需求,轻量化、低成本、耐腐蚀的电磁屏蔽材料日益受到青睐。碳系导电填料,尤其是碳纳米管和石墨烯,在聚合物基电磁屏蔽复合材料中应用广泛。但碳系导电填料颗粒的应用通常因其在聚合物基中有限的分散性使得它们与聚合物基体的相互作用受到障碍,从而对电磁屏蔽效能产生不利影响。文中综述了碳纳米管和石墨烯及相关复合材料的典型改性方式及其电磁屏蔽性能,旨在为其在聚合物基电磁屏蔽复合材料中的应用提供良好的设计思路。

关键词：碳系填料石墨烯碳纳米管电磁屏蔽复合材料

基于西部地区医学翻译市场需求的医学翻译人才培养探索

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海外英语 2024年第3期 108-110页

作者：杨占重庆医科大学外国语学院重庆400016

医学翻译人才的培养应立足于医学翻译市场。研究从我国西部地区①医学翻译市场需求的数据入手,分析了西部地区医学翻译市场的几大特点,认为该市场占国内总的份额较少,但需求旺盛,且呈逐年递增的趋势。基于此,研究提出有必要在西部地区... 详细信息

医学翻译人才的培养应立足于医学翻译市场。研究从我国西部地区①医学翻译市场需求的数据入手,分析了西部地区医学翻译市场的几大特点,认为该市场占国内总的份额较少,但需求旺盛,且呈逐年递增的趋势。基于此,研究提出有必要在西部地区大力培养医学翻译人才。在人才培养过程中,应结合市场需求和学校自身特点,注重人才培养的多元化,从而培养出能真正为市场所用的医学翻译人才。

关键词：西部地区医学翻译市场翻译人才培养

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下行风险、失望厌恶与资产定价

系统工程理论与实践 2024年第5期44卷 1485-1500页

作者：许海川卢静娴华东理工大学商学院上海200237

运用包含市场因子、波动因子和下行风险相关因子的广义失望厌恶模型,研究下行风险及其风险溢价,并实证检验该模型对中国市场资产横截面定价的适用性.分别基于公司特征组合和股债组合作为测试资产,发现波动因子、下行状态因子和波动下行... 详细信息

运用包含市场因子、波动因子和下行风险相关因子的广义失望厌恶模型,研究下行风险及其风险溢价,并实证检验该模型对中国市场资产横截面定价的适用性.分别基于公司特征组合和股债组合作为测试资产,发现波动因子、下行状态因子和波动下行因子可产生显著的风险溢价,广义失望厌恶模型具有一定的普适性.波动因子、下行状态因子和波动下行因子的风险溢价均为负,表明投资者更青睐收益率与相关因子的协方差为正的资产,从而愿意为此支付溢价.采用不同的失望阈值、波动率度量方式,以及不同的测试资产组合,广义失望厌恶模型均产生稳健的结果,引入下行风险能有效地提升模型对资产收益率的解释能力.此外,更低的定价误差对应的失望阈值和市场波动率权重都偏小,说明中国市场投资者的失望阈值较低,且更在意市场收益率的下降而非市场波动率的上升.

关键词：风险溢价广义失望厌恶下行风险资产定价