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仿酶制剂ZIF-8@Pt用于清除活性氧治疗类风湿关节炎的研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第4期55卷 826-837页

作者：雷雪兰邱逦杜方雪四川大学华西医院超声医学科成都610041

目的构建具备清除活性氧(reactive oxygen species, ROS)能力的铂金属掺杂ZIF-8纳米仿酶制剂(ZIF-8@Pt)并探讨其对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的治疗效果。方法通过原位还原的方式得到ZIF-8@Pt纳米制剂并进行表征和仿酶... 详细信息

目的构建具备清除活性氧(reactive oxygen species, ROS)能力的铂金属掺杂ZIF-8纳米仿酶制剂(ZIF-8@Pt)并探讨其对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的治疗效果。方法通过原位还原的方式得到ZIF-8@Pt纳米制剂并进行表征和仿酶能力测试后,使用RAW264.7细胞,分未处理组(untreated, UT)、阳性对照组(lipopolysaccharide, LPS)及治疗组(ZIF-8@Pt)进行细胞实验,探讨其清除胞内ROS实现抗炎的能力。使用胶原诱导大鼠建立关节炎模型(collageninduced arthritis, CIA),分健康对照组(UT)、阳性对照组(Control组,注射PBS)及治疗组(ZIF-8@Pt,注射ZIF-8@Pt溶液),对膝关节进行局部注射治疗,通过大体评分、影像学观察、炎症因子检测以及病理学评估等探讨其针对RA的治疗效果。结果在体外实验中,细胞内ROS水平及LPS诱导的巨噬细胞M1型极化,ZIF-8@Pt组与LPS组相比,差异有统计学意义(P<0.05);在体内实验中,针对CIA大鼠血清及关节局部的炎症因子水平的检测,如白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、精氨酸酶-1(arginase-1, Arg-1),ZIF-8@Pt组与Control组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。病理学评估表明,与Control组相比,ZIF-8@Pt可缓解关节局部乏氧,抑制血管新生、破骨活动以及巨噬细胞M1型极化(P<0.05)。结论 ZIF-8@Pt仿酶制剂能够通过清除活性氧ROS而抑制巨噬细胞炎性极化进而改善RA炎性环境。同时,其可改善关节腔乏氧环境,抑制血管新生及骨破坏,对RA具有良好的治疗效果。

关键词：纳米材料仿酶制剂类风湿关节炎活性氧抗炎治疗

应用7关节超声评分评价类风湿关节炎达标治疗

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中国医学影像技术 2019年第5期35卷 745-749页

作者：张艳杜方雪冯宁高硕辰郑州大学第一附属医院超声科河南郑州450052

目的探讨7关节超声评分在类风湿关节炎达标治疗中的应用价值。方法收集活动期40例类风湿关节炎患者,遵循临床达标治疗原则,分析治疗前后28关节疾病活动度(DAS28)、滑膜炎、肌腱腱鞘炎及7关节超声评分的变化,并对滑膜炎、腱鞘炎及7关节... 详细信息

目的探讨7关节超声评分在类风湿关节炎达标治疗中的应用价值。方法收集活动期40例类风湿关节炎患者,遵循临床达标治疗原则,分析治疗前后28关节疾病活动度(DAS28)、滑膜炎、肌腱腱鞘炎及7关节超声评分的变化,并对滑膜炎、腱鞘炎及7关节超声评分变化量与DAS28变化量行相关性分析。结果与治疗前相比,类风湿关节炎患者治疗后DAS28、滑膜炎、肌腱腱鞘炎及7关节超声评分均减低,差异均有统计学意义(P均<0.001);治疗前后骨侵蚀差异无统计学意义(P=0.317)。治疗前后滑膜炎、肌腱腱鞘炎及7关节超声评分变化量与DAS28变化量均呈弱正相关(r_s=0.363、0.318、0.317,P=0.021、0.045、0.047)。结论 7关节超声评分可为评价类风湿关节炎达标治疗效果提供参考,但不推荐仅以超声缓解作为达标治疗的检测指标。

关键词：关节炎,类风湿超声检查达标治疗 7关节超声评分

仿生姜黄素介导的声动力疗法抗黑色素瘤的实验研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第5期55卷 1159-1165页

作者：容逍向茜赵羿丞邱逦杜方雪四川大学华西医院超声医学科成都610041 四川大学华西临床医学院成都610041

目的研究仿生姜黄素介导的声动力治疗在抗恶性黑色素瘤治疗中的作用,旨在为恶性黑色素瘤的治疗提供新的策略。方法运用超声声振法包覆黑色素瘤细胞膜在姜黄素表面,形成仿生姜黄素;运用TEM观察仿生姜黄素的形貌;流式细胞术分析体外靶向... 详细信息

目的研究仿生姜黄素介导的声动力治疗在抗恶性黑色素瘤治疗中的作用,旨在为恶性黑色素瘤的治疗提供新的策略。方法运用超声声振法包覆黑色素瘤细胞膜在姜黄素表面,形成仿生姜黄素;运用TEM观察仿生姜黄素的形貌;流式细胞术分析体外靶向性、细胞凋亡及胞内产活性氧(reactive oxygen species,ROS)的效果。体外实验分为对照组、US组、姜黄素组、仿生姜黄素组和仿生姜黄素+US组,每组3只小鼠;运用病理HE染色评估仿生姜黄素的体内安全性;运用HE染色、CD31染色、Ki67染色、TUNEL染色评估超声联合仿生姜黄素体内抗黑色素瘤治疗的效果。结果仿生姜黄素形貌较均一,具有壳核结构;FlowJo流式细胞分析结果显示仿生姜黄素可以更好地被黑色素瘤细胞摄取;细胞凋亡率显示对照组(10.30±0.61)%,单独超声(US)组(10.41±3.13)%,姜黄素组(24.97±1.38)%,仿生姜黄素组(31.39±3.84)%,仿生姜黄素+US组(40.89±0.79)%,仿生姜黄素+US组细胞凋亡率高于其余各组(P0.05),仿生姜黄素+US组荧光强度值[(3.35±0.04)%]高于其余各组(P<0.05)。HE染色显示各治疗组心、肝、脾、肺、肾组织形态未见明显异常,肿瘤HE染色显示仿生姜黄素+US组细胞形态变化最大,其次是仿生姜黄素组、姜黄素组,US组肿瘤细胞形态未见明显异常;CD31染色、Ki67染色、TUNEL染色分别显示仿生姜黄素+US组棕色区域面积最大、红色荧光数目最多、绿色荧光数目最多,其次是仿生姜黄素组、姜黄素组。结论仿生姜黄素形貌均一,具有壳核结构,具有良好的靶向性;联合超声后,具有良好的体内外抗肿瘤治疗效果。

关键词：仿生材料声敏剂黑色素瘤声动力

超声极速成像技术评价类风湿关节炎患者颈动脉脉搏波传导速度应用价值的临床研究

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中国超声医学杂志 2018年第3期34卷 207-210页

作者：张艳杨颍杜方雪高硕辰郑州大学第一附属医院超声科

目的探讨运用超声极速成像技术(UF)评价类风湿关节炎(RA)患者颈动脉脉搏波传导速度(PWV)的应用价值。方法依据2010年ACR/EULAR提出的RA分类标准,纳入62例RA患者作为RA组,并根据关节X线分期分为非骨侵蚀组及骨侵蚀组,另招募42例健康志愿... 详细信息

目的探讨运用超声极速成像技术(UF)评价类风湿关节炎(RA)患者颈动脉脉搏波传导速度(PWV)的应用价值。方法依据2010年ACR/EULAR提出的RA分类标准,纳入62例RA患者作为RA组,并根据关节X线分期分为非骨侵蚀组及骨侵蚀组,另招募42例健康志愿者作为对照组。收集临床资料,且均行颈超扫查,测量颈动脉平均内中膜厚度(IMT),并运用UF测量颈动脉收缩早期及收缩晚期脉搏波传导速度(BS和ES)。结果 RA组BS、ES及IMT较对照组显著增高(P0.05)。BS、ES与IMT呈正相关,相关系数r分别为0.32、0.25。结论 UF可为检测RA患者早期动脉粥样硬化提供参考依据。随着病情进展,RA患者动脉弹性下降。

关键词：超声极速成像技术类风湿关节炎脉搏波传导速度

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纳米酶在关节疾病中的应用进展

四川大学学报（医学版） 2024年第4期55卷 800-806页

作者：曾佳黄颂雅杜方雪曹素娇高杨邱逦唐远姣成都市双流区第一人民医院-四川大学华西空港医院超声医学科成都610200 四川大学华西医院超声医学科成都610041

纳米酶是指具备仿酶催化活性的纳米级材料,可以模拟自然界中酶类分子的作用机制,利用先进的化学合成技术,可以精确调控纳米酶的尺寸、形状和表面特性,从而定制所需的催化性能。纳米酶能够模拟包括过氧化氢酶(catalase, CAT)、超氧化物... 详细信息

纳米酶是指具备仿酶催化活性的纳米级材料,可以模拟自然界中酶类分子的作用机制,利用先进的化学合成技术,可以精确调控纳米酶的尺寸、形状和表面特性,从而定制所需的催化性能。纳米酶能够模拟包括过氧化氢酶(catalase, CAT)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GPx)等清除活性氧(reactive oxygen species, ROS)自然酶的功能。研究证实,纳米酶具有卓越的稳定性、较低的成本以及可调节的催化活性等优势,在疾病治疗的应用上显示出巨大的潜力和广阔的前景。本文就纳米酶在关节疾病中的应用进展展开综述。关节疾病的共同临床表现包括关节疼痛、肿胀、僵硬及活动受限,严重者会导致关节破坏、畸形及功能损害,带来沉重的经济和社会负担。ROS是氧化应激的产物,关节内ROS增加会诱导巨噬细胞向M1型极化,进而诱发和加重关节炎。因此,治疗关节疾病的关键在于清除ROS和增加氧气含量。纳米酶在类风湿关节炎、骨关节炎、痛风性关节炎等关节疾病治疗中,展现出良好的应用潜力,但如何确保其生物安全性、降低毒性并提高酶活性是目前研究的主要瓶颈。精确控制纳米材料的化学组成、尺寸、形状和表面修饰是未来主要的发展方向。

关键词：纳米酶关节炎活性氧应用进展

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高频超声评估焰色痣

中国介入影像与治疗学 2021年第12期18卷 739-742页

作者：唐远姣程山杨裕佳杜方雪郭瑞倩邱逦四川大学华西医院超声医学科四川成都610041 贵州医科大学附属医院超声科贵州贵阳550004

目的观察高频超声评估焰色痣的价值。方法纳入135例单发焰色痣患者,比较不同性别、部位及类型焰色痣患者皮损厚度差及其血流分级,观察高频超声评估焰色痣的价值。结果焰色痣皮损厚度及血流分级均大于正常皮肤(P均0.05),而头部皮损的血... 详细信息

目的观察高频超声评估焰色痣的价值。方法纳入135例单发焰色痣患者,比较不同性别、部位及类型焰色痣患者皮损厚度差及其血流分级,观察高频超声评估焰色痣的价值。结果焰色痣皮损厚度及血流分级均大于正常皮肤(P均0.05),而头部皮损的血流分级大于颈部、躯干及四肢(P均<0.05);增厚型皮损厚度差大于紫红型及红型(P均<0.05),且紫红型皮损厚度差大于红型(P<0.05),而增厚型及紫红型皮损血流分级均大于红型(P均<0.05)。焰色痣皮损血流分级与其厚度差呈中等正相关(r=0.42,P<0.05),而患者年龄与皮损厚度差及血流评级均呈弱正相关(r=0.32、0.34,P均<0.05)。结论高频超声可观察焰色痣皮损厚度及血流情况,有助于评估病情进展。

关键词：葡萄酒色痣超声检查超声检查,多普勒,彩色

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超声在银屑病性关节炎中的应用进展

国际医学放射学杂志 2024年第5期47卷 605-609页

作者：杜方雪邱逦(审校) 四川大学华西医院超声医学科成都610041

银屑病性关节炎(PsA)是一种慢性炎症性骨骼肌肉疾病,目前因缺乏特异性和敏感性高的实验室检查指标导致早期诊断困难。肌骨超声不仅可用于评估附着点炎、滑膜炎、腱鞘炎和腱周炎等活动性炎症病变,还可以识别其带来的结构性、不可逆性病变... 详细信息

银屑病性关节炎(PsA)是一种慢性炎症性骨骼肌肉疾病,目前因缺乏特异性和敏感性高的实验室检查指标导致早期诊断困难。肌骨超声不仅可用于评估附着点炎、滑膜炎、腱鞘炎和腱周炎等活动性炎症病变,还可以识别其带来的结构性、不可逆性病变,如骨侵蚀和骨质增生等。综述超声在PsA诊断、鉴别诊断、预后预测、疗效监测中的应用进展。

关键词：银屑病银屑病性关节炎超声附着点炎

剪切波弹性成像技术对类风湿关节炎膝关节病变病情评估的价值

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中华实用诊断与治疗杂志 2018年第10期32卷 1016-1018页

作者：张艳杜方雪杨颍高硕辰冯宁郑州大学第一附属医院超声科郑州450052

目的探讨在类风湿关节炎膝关节病变病情评估中应用剪切波弹性成像的价值。方法类风湿关节炎膝关节病变患者44例,28关节疾病活动度评分(disease activity score 28,DAS28)0.05);缓解组弹性模量最大值[(9.9±2.0)kPa]、最小值[(7.3±1.9)k... 详细信息

目的探讨在类风湿关节炎膝关节病变病情评估中应用剪切波弹性成像的价值。方法类风湿关节炎膝关节病变患者44例,28关节疾病活动度评分(disease activity score 28,DAS28)0.05);缓解组弹性模量最大值[(9.9±2.0)kPa]、最小值[(7.3±1.9)kPa]、平均值[(8.5±1.8)kPa]均低于活动组[(15.5±1.9)、(12.8±2.3)、(14.2±1.9)kPa](P<0.05);缓解组anti-CCP抗体[221.59(61.80,655.60)u/mL]低于活动组[444.08(382.73,1038.10)u/mL](P<0.05);活动组膝关节滑膜弹性模量最大值、最小值、平均值均与anti-CCP抗体呈正相关(r=0.58,P=0.02;r=0.53,P=0.02;r=0.62,P=0.02)。结论剪切波弹性成像可用于类风湿关节炎膝关节病变的病情评估。

关键词：类风湿关节炎膝关节病变剪切波弹性成像弹性模量值

超微血管成像在诊断早期类风湿关节炎患者腱鞘炎中的应用价值

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中国实用医刊 2018年第12期45卷 1-3页

作者：张艳杜方雪杨颍高硕辰冯宁郑州大学第一附属医院超声科 450052

目的探讨超微血管成像技术（SMI）在诊断早期类风湿关节炎患者尺侧腕伸肌腱鞘炎的价值。方法两位超声医师分别对40例病程〈2年且DAS28〉2．6的类风湿关节炎患者行双侧腕关节超声检查；记录能量多普勒（PDI）和超微血管成像模式下腕关节... 详细信息

目的探讨超微血管成像技术（SMI）在诊断早期类风湿关节炎患者尺侧腕伸肌腱鞘炎的价值。方法两位超声医师分别对40例病程〈2年且DAS28〉2．6的类风湿关节炎患者行双侧腕关节超声检查；记录能量多普勒（PDI）和超微血管成像模式下腕关节尺侧腕伸肌腱鞘内的血流信号。采用Kappa检验分析两名医师应用超微血管成像诊断尺侧腕伸肌腱鞘内血流信号分级的一致性；χ^2检验比较两种成像模式下尺侧腕伸肌腱鞘内血流信号显示率的差异，采用等级变量非参数检验秩和检验比较其血流等级的差异；对SMI尺侧腕伸肌腱鞘内血流评分与DAS28行相关性分析。结果两名医师应用超微血管成像诊断腱鞘内血流信号分级的一致性高（Kappa=0．8，P〈0．05）。40例早期且处于活动期的类风湿关节炎患者，共80个尺侧腕伸肌；PDI腱鞘内血流信号检出率为36．3％（29／80），SMI血流信号的检出率为56．3％（45／80）；SMI的腱鞘内血流信号显示率高于PDI（χ^2=11．0，P〈0．05）。PDI尺侧腕伸肌腱鞘内血流信号为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的数目分别为51、21、6、2；SMI其血流信号为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的数目分别为35、17、20、8；SMI评价的腱鞘内血流信号等级显著高于PDI（Z=-2．6，P〈0．05）。超微血管成像模式下腱鞘内血流总和与DAS28间成正相关（r=0．7，P〈0．05）。结论超微血管成像技术在不同检查者之间的一致性好，且可以提高早期类风湿关节炎患者腱鞘内血流信号的检出率，为类风湿关节炎早期诊断及疾病活动性评估提供重要的参考价值。

关键词：超微血管成像能量多普勒类风湿关节炎腱鞘炎