仿酶制剂ZIF-8@Pt用于清除活性氧治疗类风湿关节炎的研究

作     者：雷雪兰 邱逦 杜方雪 LEI Xuelan;QIU li;DU Fangxue

作者机构：四川大学华西医院超声医学科成都610041 

出 版 物：《四川大学学报（医学版）》 (Journal of Sichuan University(Medical Sciences))

年 卷 期：2024年第55卷第4期

页      面：826-837页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：四川省卫健委医学科技项目(No.21PJ012) 四川省科技厅项目(No.2022YFH0112)资助 

主　　题：纳米材料 仿酶制剂 类风湿关节炎 活性氧 抗炎治疗 

摘      要：目的 构建具备清除活性氧(reactive oxygen species, ROS)能力的铂金属掺杂ZIF-8纳米仿酶制剂(ZIF-8@Pt)并探讨其对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的治疗效果。方法 通过原位还原的方式得到ZIF-8@Pt纳米制剂并进行表征和仿酶能力测试后,使用RAW264.7细胞,分未处理组(untreated, UT)、阳性对照组(lipopolysaccharide, LPS)及治疗组(ZIF-8@Pt)进行细胞实验,探讨其清除胞内ROS实现抗炎的能力。使用胶原诱导大鼠建立关节炎模型(collageninduced arthritis, CIA),分健康对照组(UT)、阳性对照组(Control组,注射PBS)及治疗组(ZIF-8@Pt,注射ZIF-8@Pt溶液),对膝关节进行局部注射治疗,通过大体评分、影像学观察、炎症因子检测以及病理学评估等探讨其针对RA的治疗效果。结果 在体外实验中,细胞内ROS水平及LPS诱导的巨噬细胞M1型极化,ZIF-8@Pt组与LPS组相比,差异有统计学意义(P0.05);在体内实验中,针对CIA大鼠血清及关节局部的炎症因子水平的检测,如白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、精氨酸酶-1(arginase-1, Arg-1),ZIF-8@Pt组与Control组相比,差异有统计学意义(P0.05)。病理学评估表明,与Control组相比,ZIF-8@Pt可缓解关节局部乏氧,抑制血管新生、破骨活动以及巨噬细胞M1型极化(P0.05)。结论 ZIF-8@Pt仿酶制剂能够通过清除活性氧ROS而抑制巨噬细胞炎性极化进而改善RA炎性环境。同时,其可改善关节腔乏氧环境,抑制血管新生及骨破坏,对RA具有良好的治疗效果。