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肿瘤坏死因子α在肝细胞癌中的研究进展

中国临床医学 2024年第2期31卷 257-261页

作者：胡永陈一兴杜世锁曾昭冲复旦大学附属中山医院放疗科上海200032

肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是一种多功能炎性细胞因子,在肿瘤发生和发展中具有双向调节作用,对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生、发展调节途径多样,机制尚不完全清楚。血管内皮生长因子(vascular e... 详细信息

肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是一种多功能炎性细胞因子,在肿瘤发生和发展中具有双向调节作用,对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生、发展调节途径多样,机制尚不完全清楚。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)分子信号通路和核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路在HCC发生和发展中扮演着重要的角色。外周血TNF-α浓度和肿瘤组织中TNF-α浓度对HCC患者接受一些治疗后的预后表现出了较好的预测价值,但对接受精确放疗的HCC患者预后预测价值,需要被进一步明确。

关键词：肿瘤坏死因子α 肝细胞癌放射治疗预后

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放射对大鼠肝脏部分切除术后再生能力的影响

放射对大鼠肝脏部分切除术后再生能力的影响

作者：杜世锁复旦大学

学位级别：硕士

目的:研究放射线对大鼠正常肝脏部分术后代偿性再生能力影响及再生相关细胞因子表达的变化。方法:雄性SD大鼠90只随机分为3组,第1组(对照组)大鼠全麻下仅行肝脏大部切除术:第2组行全肝4Gy单次照射后行肝脏大部切除术;第3组行全肝8Gy单... 详细信息

目的:研究放射线对大鼠正常肝脏部分术后代偿性再生能力影响及再生相关细胞因子表达的变化。方法:雄性SD大鼠90只随机分为3组,第1组(对照组)大鼠全麻下仅行肝脏大部切除术:第2组行全肝4Gy单次照射后行肝脏大部切除术;第3组行全肝8Gy单次照射后行肝脏大部切除术。术后分别在0.5d、1d、2d、3d、7d及12d6个时点分别处死取残肝通过残肝重量、有丝分裂指数、BrdU及PCNA标记指数比较各组的肝脏的再生能力;逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和Western-Blot比较各组再生相关的细胞因子变化。结果:对照组术后有1只腹部切口感染死亡,8Gy组有2只大鼠放疗后胃肠道反应死亡。同对照组相比4、8Gy组术后残肝重量增长均变慢[第7天残肝平均重量分别为(10.47±0.41)、(9.49±0.83)、(7.21±0.23)g;t=3.15,P=0.021;t=2.46,P=0.014],但第12天4Gy组恢复至对照组水平,同4Gy组相比8Gy组肝脏重量增长也显著变慢(t=2.78,P=0.034)。3组大鼠术后第2天PCNA标记指数达到最高值,0Gy组、4Gy组同样在术后第2天BrdU掺入指数达到最高,而8Gy组BrdU掺入指数高峰延迟至术后第3天;照射组与对照组相比PCNA标记指数和BrdU掺入指数最高值均有显著差别,最高值分别为55.3%±4.7%、71.2%±6.5%、80.2%±7.6%和25.3%±6.9%、35.3%±5.72%、44.2%±5.4%。对照、4、8Gy组第2天有丝分裂指数分别为25.5%±4.6%、20.4%±2.7%及14.7%±3.8%,3个组间差异均有统计学意义(依次为t=2.04,P=0.031;t=2.67,P=0.012;t=4.34,P=0.001)。对照组HGF mRNA表达第1天出现峰值(0.28±0.05),4Gy组峰值显著下降(0.21±0.02),8Gy组峰值延迟,第3天最高(0.18±0.02),且再生后期持续高表达。8Gy组TGF-βmRNA表达术后第1天迅速达最高(0.41±0.07),以后逐渐下降但始终高于其他两组,而4Gy组和对照组在术后峰值延迟至第2天,且4Gy组TGF-βmRNA表达显著高于对照组。TGF-βRⅡmRNA在对照组呈现了术后下降的趋势,4Gy组下降趋势不明显,第2天开始稍高于对照组,8Gy相反呈现了逐渐增高趋势更显著。P53蛋白3个组术后第1天表达最高,4、8Gy组均高于对照组(0.11±0.02),8Gy组(0.31±0.04)比4Gy组(0.23±0.03)高;第2天开始下降,4、8Gy组在各个时间点均高于对照组。TGF-βRⅡ蛋白表达与mRNA基本一致,对照组术后表达有下降趋势,8Gy组有持续增高的趋势。结论:正常肝脏在大部切除术后12天肝脏恢复达原来肝脏重量,低剂量全肝照射后肝脏在术后代偿增值能力受到显著抑制;正常肝脏术后有丝分裂指数、BrdU及PCNA标记指数术后迅速升高,显示了肝脏强大的代偿增殖能力,在照射组这些指标低于对照组;照射组肝脏术后具有再生相关正性调控作用的细胞因子表达受到显著抑制,而负性调控的细胞因子术后呈现高表达。

关键词：放射治疗再生能力肝脏大部切除

应用MALDI-TOF-MS检测原发性肝癌骨转移患者血清的多肽差异谱

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肿瘤 2012年第8期32卷 643-649页

作者：陈兵何健曾昭冲杜世锁杨平复旦大学附属中山医院放疗科上海200032

目的:应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption ionization-time of flightmass spectrometry,MALDI-TOF-MS)系统分析原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)骨转移患者血清多肽差异谱,寻找具有潜在诊断意义的血清分子标志物。方法:收集50例HCC骨转移患者和50例HCC未骨转移患者的血清,分成训练组(76例)和验证组(24例)。所有样本分别经ClinProt磁珠纯化、MALDI-TOF-MS检测及ClinProTools软件进行血清多肽差异谱分析。应用液相色谱质谱联用的方法对差异多肽进行序列鉴定。应用径向基神经网络(radial basis function neural network,RBFNN)算法建立诊断模型,并对诊断模型进行单盲法实验验证。结果:HCC骨转移患者中,共获得10条差异有统计学意义[P(Wilcoxon-test)<0.001]的多肽峰,并成功鉴定了其中7条肽段(质荷比分别为1780.7、1866.5、2131.6、2880.4、1532.4、2489.8和2234.3)的氨基酸序列,这些肽段的来源蛋白分别为甲胎蛋白(alpha-fetoprotein)、凝血酶原(prothrombin)、丝甘蛋白聚糖(serglycin)、交联-α-胰蛋白酶抑制物H4重链异构体2(isoform2of inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H4)、自噬相关蛋白16-2异构体1(isoform1of autophagy-related protein16-2)、转甲状腺素蛋白(transthyretin)和纤维蛋白β链(fibrinogen beta chain)。选取2组间统计学差异最显著的6条多肽峰(质荷比分别为1535.4、1780.7、1866.5、2131.6、2880.4和2901.9)建立的诊断模型的识别率为89.47%,预测率为82.89%;单盲法验证模型的灵敏度为83%,特异度为92%。结论:筛选获得的差异血清多肽可能成为潜在的诊断HCC骨转移的分子标志物。

关键词：肝肿瘤血清肽类基质辅助激光解析电离飞行时间质谱肿瘤分子标志物

适形放射治疗Ⅱ～Ⅲ期非小细胞肺癌近期疗效观察

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中华放射肿瘤学杂志 2003年第4期12卷 252-253页

作者：吴铮王健汪忠李文如杜世锁陈刚复旦大学附属中山医院肿瘤中心放射治疗科上海200052

近年来,肺癌的发病率逐年上升,在许多大中城市肺癌已成为恶性肿瘤发病率的首位.但肺癌的治疗效果并无明显提高,5年生存率极低,仅为10%左右.随着计算机技术的发展,国外率先开展了非小细胞肺癌(NSCLC)的适形放射治疗,取得令人鼓舞的结果.... 详细信息

近年来,肺癌的发病率逐年上升,在许多大中城市肺癌已成为恶性肿瘤发病率的首位.但肺癌的治疗效果并无明显提高,5年生存率极低,仅为10%左右.随着计算机技术的发展,国外率先开展了非小细胞肺癌(NSCLC)的适形放射治疗,取得令人鼓舞的结果.为研究适形放射治疗非小细胞肺癌的疗效和其急性并发症的发生率,笔者于2000年10月起进行本研究,现将结果报道如下.

关键词：适形放射治疗非小细胞肺癌疗效观察急性放射副反应

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直肠癌术后缩小放疗野的疗效及副反应研究

中国全科医学 2011年第24期14卷 2797-2799页

作者：王斌梁曾昭冲杜世锁孙乔王敏桦刘娟复旦大学附属中山医院放疗科上海市200032

目的探讨直肠癌术后适当缩小放疗野(改良野)的疗效及副反应。方法 2004年2月—2005年7月,将直肠癌根治术后在我科放疗的99例患者分为常规野放疗组(43例)及改良野放疗组(56例)。放疗剂量为15MVX线50 Gy/25次。结果改良野与常规野放疗组... 详细信息

目的探讨直肠癌术后适当缩小放疗野(改良野)的疗效及副反应。方法 2004年2月—2005年7月,将直肠癌根治术后在我科放疗的99例患者分为常规野放疗组(43例)及改良野放疗组(56例)。放疗剂量为15MVX线50 Gy/25次。结果改良野与常规野放疗组的局部复发率分别为7.1%和7.0%,1年生存率及3年生存率分别为92.9%、82.1%及93.0%、86.0%,两组疗效比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。放射性肠炎、放射性皮炎>2度、白细胞计数减少、胃纳减低的发生率改良放疗组分别为23.2%、7.1%、8.9%、8.9%,常规放疗组分别为41.9%、20.9%、23.3%、25.6%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论直肠癌术后照射范围适当缩小不降低治疗的效果,但能明显减少放疗的副反应。

关键词：直肠肿瘤放射疗法治疗结果

门静脉支架置入联合动脉化疗栓塞和序贯门静脉放疗治疗肝癌合并门静脉主干癌栓

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中华放射学杂志 2008年第12期42卷 1311-1315页

作者：张学彬王建华颜志平钱晟杜世锁曾昭冲复旦大学附属中山医院放射科上海200032 复旦大学附属中山医院放疗科上海200032

目的回顾性分析肝细胞肝癌伴门静脉主干癌栓（MPVTT）患者经门静脉支架置入及经导管化疗栓塞治疗后序贯门静脉适形放疗的效果。方法45例肝癌合并MPVTT的患者行经皮门静脉支架置入，支架置入后即刻行经导管动脉内化疗栓塞。其中16例于2—... 详细信息

目的回顾性分析肝细胞肝癌伴门静脉主干癌栓（MPVTT）患者经门静脉支架置入及经导管化疗栓塞治疗后序贯门静脉适形放疗的效果。方法45例肝癌合并MPVTT的患者行经皮门静脉支架置入，支架置入后即刻行经导管动脉内化疗栓塞。其中16例于2—3周后行门静脉适形放疗（A组），29例未行放射治疗（B组）。采用Kaplan—Meier生存分析、log-rank检验评价两组间支架通畅率、累积生存率的差异；Fisher精确概率法对比分析两组间肿瘤及癌栓缓解率的差别。结果本组支架放置过程中及置入后24h内无患者死亡，无大出血及急性肝功能衰竭等严重并发症。支架置入后2周内所有支架通畅，术后60、180、360d支架累积通畅率：A组分别为100．0％．62．2％、34．6％，B组分别为58．6％、21．7％、10．8％；累积生存率：A组分别为93．8％、81．3％、32．5％，B组分别为86．2％、13．8％、6．9％，两组相比差异均有统计学意义（x^2值分别为9．672、14．596，P值均〈0．01）。支架平均通畅时间A组为（475±137）d，B组为（200±61）d，两组相比差异有统计学意义（x^2=9．672，P〈0．01）。结论经导管化疗栓塞联合门静脉支架置入后序贯门静脉适形放疗可提高肝细胞肝癌伴MPVTT患者支架通畅率和生存期。

关键词：癌,肝细胞门静脉化学栓塞,治疗性支架放射疗法,适形

主动呼吸控制系统在肝癌三维适形放疗中的应用研究

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中华放射肿瘤学杂志 2006年第5期15卷 368-370页

作者：杜世锁曾昭冲吴铮张开华金国文陈刚杨秀敏复旦大学附属中山医院放疗科上海200032 复旦大学附属中山医院CT诊断科上海200032

近年随计算机技术、放射生物学的发展，三维适形及调强放疗，立体定向外科手术开始应用于肝癌的治疗，为不能切除的患者提供了较好治疗效果，甚至获得二次根治切除的机会。然而，肿瘤随呼吸运动是影响精确放疗的主要问题。主动呼吸控制... 详细信息

近年随计算机技术、放射生物学的发展，三维适形及调强放疗，立体定向外科手术开始应用于肝癌的治疗，为不能切除的患者提供了较好治疗效果，甚至获得二次根治切除的机会。然而，肿瘤随呼吸运动是影响精确放疗的主要问题。主动呼吸控制系统（ABC）是在放疗时将呼吸临时暂停在呼吸周期的某一阶段，有效减少放疗过程中靶区运动。笔者旨在初步探索ABC应用于肝癌三维适形放疗临床可行性，分析主动呼吸控制和自由呼吸状态下横膈和肝内靶区的动度。

关键词：三维适形放疗呼吸运动控制系统肝癌立体定向外科手术治疗效果计算机技术放射生物学

适行放射治疗前列腺癌剂量学疗效比较及对生活质量的影响

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中国临床康复 2005年第10期9卷 27-29页

作者：杜世锁吴铮曾昭冲李文如陈刚王健复旦大学附属中山医院肿瘤中心放射治疗科上海市200052

目的:应用三维适形放射治疗计划系统评价前列腺癌不同的照射方法,以明确前列腺癌三维适形放射治疗(3D-sCRT)改善生活质量的优势。方法:选用2000-09/2004-09复旦大学附属中山医院45例T1,T2,T3前列腺癌病例,随机分3组,每组15例,分别用常... 详细信息

目的:应用三维适形放射治疗计划系统评价前列腺癌不同的照射方法,以明确前列腺癌三维适形放射治疗(3D-sCRT)改善生活质量的优势。方法:选用2000-09/2004-09复旦大学附属中山医院45例T1,T2,T3前列腺癌病例,随机分3组,每组15例,分别用常规四野、四野适形、六野适形3个不同放射治疗技术,适行放疗采用CMS公司FOCUS2.6.1三维适形放射治疗计划系统设计治疗计划,计划的总剂量均为70Gy。用剂量体积直方图(DVH)比较靶区剂量和正常组织的受照射剂量差异。结果:3种治疗计划均能满足靶区剂量要求,但六野适形放射治疗计划靶区剂量明显优于常规放射治疗(P0.05)。常规四野、四野适形、六野适形放射治疗计划适形指数分别为0.33,0.55,0.56;50%直肠的受照射剂量为47.48,39.15,38.45Gy,50%膀胱受照射剂量为49.32,9.42,3.11Gy,股骨头最大剂量为49.84,34.00,26.24Gy。常规放射治疗组患者生活质量评分为(15.2±2.90)分,而四野适形、六野适形组为(18.30±3.90),(19.10±4.30)分,明显优于常规放射(P<0.05)。结论:前列腺癌的常规设野方法基本能满足靶区剂量学要求,然而正常组织的受照射剂量明显高于其他两种计划。

关键词：前列腺肿瘤放射治疗剂量生活质量

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放射对大鼠肝脏术后再生能力影响的实验研究

中华放射肿瘤学杂志 2008年第1期17卷 55-59页

作者：杜世锁曾昭冲汤钊猷张振宇吴铮史留生复旦大学附属中山医院上海200032

目的研究放射对大鼠正常肝脏术后代偿再生能力影响及再生相关细胞因子表达的变化。方法雄性SD大鼠90只随机分为3个组，第1组全麻下行肝脏大部切除术（对照组），第2组行全肝4Gy照射后行肝脏大部切除术（4Gy组），第3组行全肝8Gy照射后... 详细信息

目的研究放射对大鼠正常肝脏术后代偿再生能力影响及再生相关细胞因子表达的变化。方法雄性SD大鼠90只随机分为3个组，第1组全麻下行肝脏大部切除术（对照组），第2组行全肝4Gy照射后行肝脏大部切除术（4Gy组），第3组行全肝8Gy照射后行肝脏大部切除术（8Gy组）。术后分别在0．5、1．0、2．0、3．0、7．0、10．0d处死取残肝，通过残肝重量、有丝分裂指数、BrdU及PCNA标记指数比较各组肝脏再生能力；RTPCR和Western Blot比较各组再生相关细胞因子的变化。结果对照组术后1只腹部切口感染死亡，8Gy组2只大鼠放疗后胃肠道反应死亡。同对照组比4、8Gy组肝脏重量增长均变慢[第7天残肝平均重量分别为（10．474±0．41）、（9．49±0．83）、（7．214±0．23）g；t=3．15，P=0．021；t=2．46，P=0．014]，但12d时4Gy组恢复至对照组水平；同4Gy组相比8Gy组肝脏重量增长还慢（t=2．78，P=0．034）。8、4Gy组与对照组相比PCNA标记指数和BrdU掺入指数均有差别，最高值分别为55．3％±4．7％、71．2％±6．5％、80．2％±7．6％和25．3％±6．9％、35．3％±5．72％、44．2％±5．4％。术后第2天对照组比4、8Gy组有丝分裂指数高（t=2．04，P=0．031），4Gy比8Gy组也高（t=2．67，P=0．012）；分别为25．5％±4．6％、20．4％±2．7％、14．7％±3．8％。4Gy组术后HGFmRNA表达峰值较对照组下降，8Gy组峰值不明显。4、8Gy组p53及TGF-β1术后B表达高峰值比对照组高；TGF-βR Ⅱ对照组术后表达有下降趋势，4Gy组术后下降趋势不明显，8Gy组表现为持续增高。结论全肝照射抑制正常肝细胞潜在代偿增值能力，且呈剂量依赖性。

关键词：肝脏/放射肝脏/手术再生能力大鼠