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基于深度强化学习的通勤走廊韧性恢复双层规划

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复杂系统与复杂性科学 2024年第1期21卷 92-99,108页

作者：李雪岩张同宇祝歆北京联合大学管理学院北京100101 北京联合大学城市轨道交通与物流学院北京100101

为实现通勤走廊内机动公交接驳方案的科学设计,将其韧性恢复过程视为复杂环境中接驳方案经过探索迭代实现韧性提升的双层规划。引入深度强化学习算法构建上层规划,采用价值函数神经网络拟合突发事件与出行者集群行为对接驳方案调整的反... 详细信息

为实现通勤走廊内机动公交接驳方案的科学设计,将其韧性恢复过程视为复杂环境中接驳方案经过探索迭代实现韧性提升的双层规划。引入深度强化学习算法构建上层规划,采用价值函数神经网络拟合突发事件与出行者集群行为对接驳方案调整的反应函数,训练接驳方案达到决策目标。下层规划运用元胞神经网络模拟数据智能背景下的集群出行行为。实例研究表明,方法可以使通勤走廊韧性得到有效提升,而集群行为会对韧性恢复产生负面影响。

关键词：通勤走廊韧性接驳方案深度强化学习集群行为

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管理学研究中的大数据：科学问题与未来发展

南开管理评论 2024年

作者：黄楠李竹伊李雪岩宫大庆清华大学创业研究中心中国人民大学商学院组织与人力资源系北京联合大学管理学院金融系北京交通大学经济管理学院信息管理系

在数字化时代，数据已经成为一种新的生产要素，被认为是第四次技术革命的关键资源。大数据的开放、共享和流通成为了万物互联的基本需求，而大数据多样性的基本特征，也提出了在管理学研究当中需要解决的基本理论与应用问题。本文深入... 详细信息

在数字化时代，数据已经成为一种新的生产要素，被认为是第四次技术革命的关键资源。大数据的开放、共享和流通成为了万物互联的基本需求，而大数据多样性的基本特征，也提出了在管理学研究当中需要解决的基本理论与应用问题。本文深入梳理与分析了“大数据”概念被提出以来，人们认识世界角度与方式发生的颠覆式转变，以及大数据科学与AI技术在应用中所产生的管理学问题，总结指出了大数据的科学描述、数据的联动协调、全域管理目标场景谱系、大数据共享的管理机制，以及AI技术与算法创新等关键问题在管理学研究范式层面的挑战。面对未来发展问题与挑战，本文探讨提出了相应理论、管理机制等方法对策，并结合相关案例研究说明了其未来应用的可行性。

关键词：大数据科学大数据管理大数据全域联动挑战与对策

生姜蛋白酶水解产物中二肽基肽酶-IV抑制肽的虚拟筛选及活性分析

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现代食品科技 2024年

作者：刘芬娣李婧铭陈洪娇李雪岩刘洋刘伟北京中医药大学中药学院北京语言大学医院北京卫生职业学院中药与康复系

根据生姜蛋白酶的水解特异性，从其水解物中虚拟筛选出高活性肽段，进行体外活性验证和体内吸收入血成分研究。首先利用Peptide Ranker和分子对接虚拟筛选出高活性肽段，建立体外酶促反应体系测定活性肽对二肽基肽酶-IV(DPP-IV)的抑制活... 详细信息

根据生姜蛋白酶的水解特异性，从其水解物中虚拟筛选出高活性肽段，进行体外活性验证和体内吸收入血成分研究。首先利用Peptide Ranker和分子对接虚拟筛选出高活性肽段，建立体外酶促反应体系测定活性肽对二肽基肽酶-IV(DPP-IV)的抑制活性(IC50)，并且在此基础上，引入表面等离子体共振(SPR)技术深入研究DPP-IV与活性肽的相互作用，最后开展大鼠灌胃实验研究活性肽在胃肠道消化系统中的稳定性。通过计算机模拟，虚拟筛选得到Gly-Pro-Ser-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Hyp-Gly(GPSGPXGPXGPXG)DPP-IV抑制肽。体外酶促实验表明GPSGPXGPXGPXG对DPP-IV具有较强的抑制作用，IC50为457.3μmol/L,SPR实验进一步表明二者之间具有快速结合和快速解离的动力学过程，但是大鼠体内实验提示，该多肽无法维持胃肠道稳定性，不是以原型形式被消化道吸收，而是部分以二肽和三肽的形式进入血液循环系统，包括Pro-Hyp、Gly-Pro-Hyp和Pro-Hyp-Gly等寡肽。本研究表明筛选得到的活性肽口服经消化道吸收后无法保持结构完整性，会被体内的肽酶水解，这为后续进行体内的药代动力学和药效学研究提供理论支撑。

关键词：生姜蛋白酶虚拟筛选药靶结合动力学表面等离子体共振技术

生姜蛋白酶水解产物中二肽基肽酶-Ⅳ抑制肽的虚拟筛选及活性分析

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现代食品科技 2024年第5期40卷 34-42页

作者：刘芬娣李婧铭陈洪娇李雪岩刘洋刘伟北京语言大学医院北京100083 北京中医药大学中药学院北京102488 北京卫生职业学院中药与康复系北京101101

根据生姜蛋白酶的水解特异性,从其水解物中虚拟筛选出高活性肽段,进行体外活性验证和体内吸收入血成分研究。利用Peptide Ranker和分子对接虚拟筛选出高活性肽段,建立体外酶促反应体系测定活性肽对二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)的抑制活性(IC5... 详细信息

根据生姜蛋白酶的水解特异性,从其水解物中虚拟筛选出高活性肽段,进行体外活性验证和体内吸收入血成分研究。利用Peptide Ranker和分子对接虚拟筛选出高活性肽段,建立体外酶促反应体系测定活性肽对二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)的抑制活性(IC50),并且在此基础上,引入表面等离子体共振(SPR)技术深入研究DPP-Ⅳ与活性肽的相互作用,并开展大鼠灌胃实验研究活性肽在胃肠道消化系统中的稳定性。通过计算机模拟,虚拟筛选得到Gly-Pro-Ser-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Hyp-Gly-Pro-Hyp-Gly(GPSGPXGPXGPXG)DPP-Ⅳ抑制肽。体外酶促实验表明GPSGPXGPXGPXG对DPP-Ⅳ具有较强的抑制作用,IC50为457.3μmol/L,SPR实验进一步表明二者之间具有快速结合和快速解离的动力学过程,但是大鼠体内实验提示,该多肽无法维持胃肠道稳定性,不是以原型形式被消化道吸收,而是部分以二肽和三肽的形式进入血液循环系统,包括Pro-Hyp、Gly-Pro-Hyp和Pro-Hyp-Gly等寡肽。该研究表明筛选得到的活性肽口服经消化道吸收后无法保持结构完整性,会被体内的肽酶水解,这为后续进行体内的药代动力学和药效学研究提供理论支撑。

关键词：生姜蛋白酶虚拟筛选药靶结合动力学表面等离子体共振技术

蒙药清肺十八味丸联合美罗培南、左氧氟沙星治疗MDR菌感染高风险医院获得性肺炎的临床观察

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中国民族医药杂志 2024年第2期30卷 1-3页

作者：贺佳李雪岩吉木斯潘俊英呼和浩特市蒙医中医医院临床药学室内蒙古呼和浩特010020 呼和浩特市蒙医中医医院药剂科内蒙古呼和浩特手010020

目的:观察蒙药清肺十八味丸联合美罗培南、左氧氟沙星治疗MDR菌感染高风险医院获得性肺炎的临床效果。方法:选取呼和浩特市蒙医中医医院2022年3月—2023年3月收治的110例MDR菌感染高风险医院获得性肺炎患者,按照随机数表法分为研究组和... 详细信息

目的:观察蒙药清肺十八味丸联合美罗培南、左氧氟沙星治疗MDR菌感染高风险医院获得性肺炎的临床效果。方法:选取呼和浩特市蒙医中医医院2022年3月—2023年3月收治的110例MDR菌感染高风险医院获得性肺炎患者,按照随机数表法分为研究组和对照组,对照组(55例)采用美罗培南、左氧氟沙星治疗,研究组(55例)在对照组的基础上联用蒙药清肺十八味丸治疗,比较两组临床疗效。结果:研究组治疗总有效率和FEV1、FEV1/FVC%高于对照组,且不良反应发生率、降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)水平低于对照组,止咳时间、退热时间和肺啰音消失时间短于对照组(P<0.05)。结论:蒙药清肺十八味丸联合美罗培南、左氧氟沙星治疗MDR菌感染高风险医院获得性肺炎效果较好,可有效缓解临床症状,抑制肺部炎症,提高肺功能,临床实用性和安全性较高。

关键词：蒙药清肺十八味丸美罗培南左氧氟沙星医院获得性肺炎肺功能

780株临床分离多重耐药菌分布及耐药性分析

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内蒙古医学杂志 2024年第4期56卷 390-396页

作者：王成尧李雪岩杨怡侠呼和浩特市蒙医中医医院呼和浩特010020

目的分析某院临床分离多重耐药菌的分布及耐药情况,为临床医护人员对感染性疾病防治与控制提供依据。方法选取2019年1月至2023年12月临床送检微生物标本纳入数据,分析临床分离多重耐药菌的分布及耐药性,采用WHONET 5.6软件和SPSS22.0软... 详细信息

目的分析某院临床分离多重耐药菌的分布及耐药情况,为临床医护人员对感染性疾病防治与控制提供依据。方法选取2019年1月至2023年12月临床送检微生物标本纳入数据,分析临床分离多重耐药菌的分布及耐药性,采用WHONET 5.6软件和SPSS22.0软件,根据美国临床和实验室标准化协会(CLSI)2020年更新标准,分析细菌体外药敏实验数据。结果2019年1月至2023年12月送检的各类临床标本3918份,分离出多重耐药菌菌株780株,其中革兰阴性菌519株,占66.54%;革兰阳性菌212株,占27.18%;真菌49株,占6.28%,以呼吸道和尿液分离出标本较多。常见多重耐药菌前5位依次是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。结论分离多重耐药菌耐药率高于内蒙古地区甚至全国水平,需从医院层面提高重视程度,建立适合的安全管理体系,多部门合作并进行精细化管理,全面提升医院感控管理水平。

关键词：细菌耐药性监测多重耐药菌耐药率院内感染

三种含水蛭中药制剂溶出曲线、体外抗凝活性与胃肠稳定性试验

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中国医院药学杂志 2024年第6期44卷 671-676页

作者：柴晓钰王倩倩李雪岩刘慧宁于爽王新宇刘洋北京中医药大学中药学院北京102488

目的:评估3种含水蛭中药制剂脑血康滴丸、活血通脉胶囊、脉血康胶囊体外溶出曲线、抗凝活性与胃肠稳定性。方法:采用4种p H值溶出介质和浆板法,及Lowry法测定3种含水蛭中药制剂不同时间点的水蛭多肽含量,计算溶出曲线,相似因子f_(2)评... 详细信息

目的:评估3种含水蛭中药制剂脑血康滴丸、活血通脉胶囊、脉血康胶囊体外溶出曲线、抗凝活性与胃肠稳定性。方法:采用4种p H值溶出介质和浆板法,及Lowry法测定3种含水蛭中药制剂不同时间点的水蛭多肽含量,计算溶出曲线,相似因子f_(2)评估溶出相似性;通过HPLC方法测定产物对硝基苯胺(p-nitroaniline,p NA)生成量,评估3种含水蛭中药制剂对凝血酶的抑制活性;测定3种含水蛭中药制剂与胃蛋白酶温孵之后凝血酶抑制活性的变化,以及枯草菌素、酪蛋白和脱氧胆酸钠加入后对制剂抗凝活性下降的改善。结果:在水介质中,脑血康滴丸和活血通脉胶囊的溶出行为相似(f_(2)=56.1);在其他溶出介质中,3种中药制剂溶出曲线均不相似,脑血康滴丸的溶出速度最快,且在测定时间内溶出量更多。水蛭多肽质量浓度均为10 mg·m L^(–1)时,脑血康滴丸、活血通脉胶囊、脉血康胶囊对凝血酶平均抑制率分别为97.9%、85.5%、59.4%。与胃蛋白酶温孵30 min后,脑血康滴丸、脉血康胶囊、活血通脉胶囊对凝血酶抑制活性平均保留率分别为64.2%、33.0%、10.7%。枯草菌素、酪蛋白和脱氧胆酸钠3种成分均具有阻止胃蛋白酶对活血通脉胶囊和脉血康胶囊抗凝活性影响的作用。脱氧胆酸钠、胃蛋白酶和脉血康胶囊共同温孵后,抗凝活性相较于无脱氧胆酸钠提高了4.0倍;枯草菌素、胃蛋白酶和活血通脉胶囊共同温孵后,抗凝活性提高了2.4倍。结论:本研究体外评估了3种含水蛭中药制剂的溶出曲线、抗凝活性与胃肠道稳定性,为3种中药制剂体内药效活性研究提供了数据参考。

关键词：含水蛭中药制剂溶出曲线抗凝血酶活性胃蛋白酶降解

小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶的抑制作用及血脑屏障透过性分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 116-124页

作者：潘福璐刘洋刘慧宁于爽李雪岩王新宇祁东盈柴晓钰王倩倩易紫容潘艳丽北京中医药大学中药学院北京102488 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700

目的:从药靶结合亲和力和动力学角度研究非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶的抑制作用;并在不同多成分背景下研究这类成分的血脑屏障透过性。方法:采用Ellman改良的光度检测法测量非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶的半数... 详细信息

目的:从药靶结合亲和力和动力学角度研究非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶的抑制作用;并在不同多成分背景下研究这类成分的血脑屏障透过性。方法:采用Ellman改良的光度检测法测量非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶的半数抑制浓度(IC50);采用酶活恢复方法测定这类成分与乙酰胆碱酯酶结合的动力学参数(Koff);采用超高效液相色谱-高分辨率质谱法(UPLC-HRMS)对各成分在不同背景下(药材与复方)透过血脑屏障到达脑组织的定性分析。结果:非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶有较强的抑制活性,其IC_(50)可达到纳摩尔级,并且多个生物碱成分具有优于阳性药盐酸多奈哌齐的药靶结合动力学特征(更小的Koff,P<0.01),表明该类成分可在乙酰胆碱酯酶上持续更长时间的抑制;非洲防己碱等小檗碱类成分以单体形式、以及在黄连和黄柏药材提取物和复方黄连解毒汤的多成分背景下都可以透过血脑屏障到达脑组织。结论:非洲防己碱等小檗碱类成分对乙酰胆碱酯酶具有较强的抑制作用且在多种成分背景下均可入脑。这在药效物质基础层面上可以佐证临床上复方黄连解毒汤改善阿尔茨海默病的效果,为阐明复方黄连解毒汤的药效物质基础提供了数据支持。

关键词：非洲防己碱乙酰胆碱酯酶药靶结合亲和力血脑屏障

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基于序贯代谢的五味子入血及脑脊液成分分析

中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 114-123页

作者：于爽潘艳丽刘慧宁李雪岩王新宇祁东盈潘福璐王倩倩柴晓钰汪国鹏马涛刘洋北京中医药大学中药学院北京102488 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700 中财瀚熙(北京)生物科技发展有限公司北京101500

目的:基于序贯代谢方法,结合液质联用技术鉴定五味子入血和入脑脊液原型成分和代谢产物。方法:雄性SD大鼠在灌胃给药和在体肠灌流给药后收集其综合代谢、肠代谢、肝代谢血浆和脑脊液样品,利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨... 详细信息

目的:基于序贯代谢方法,结合液质联用技术鉴定五味子入血和入脑脊液原型成分和代谢产物。方法:雄性SD大鼠在灌胃给药和在体肠灌流给药后收集其综合代谢、肠代谢、肝代谢血浆和脑脊液样品,利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC Q-Exactive Orbitrap MS)分析并比对五味子提取液、空白血浆、含药血浆、空白脑脊液、含药脑脊液样品谱图差异,采用ACQUITY UPLC BEH Shield RP18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),流动相乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0~7 min,95%B;7~12 min,95%~35%B;12~17 min,35%~15%B;17~20 min,15%~12%B;20~22 min,12%~5%B;22~23 min,5%B;23~25 min,5%~95%B;25~28 min,95%B),加热电喷雾离子化源(HESI),正、负离子检测模式,扫描范围m/z 100~1500。根据化合物的保留时间、特征碎片、分子式及对照品信息鉴定五味子入血及脑脊液的原型成分和代谢产物。结果:从五味子提取物中共鉴定出42个化学成分,包含木脂素、黄酮、氨基酸、鞣质等化合物,其中以木脂素类化合物为主。从不同部位获取的血浆样品中共鉴定出27种原型入血成分与14种代谢产物;在脑脊液中共鉴定出15种原型成分和9种代谢产物;代谢产物生成过程中涉及的代谢反应主要有去甲基化、甲基化、去甲氧基化和羟基化等。结论:通过对五味子在大鼠体内的原型成分与代谢产物的系统鉴定,为后续更好地挖掘五味子中治疗中枢神经系统疾病的药效物质基础提供了数据支撑。

关键词：五味子序贯代谢体内代谢脑脊液中枢神经系统超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC Q-Exactive Orbitrap MS) 血浆