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应用FISH技术检测弥漫大B细胞淋巴瘤患者c-myc基因异常及其临床意义

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中华血液学杂志 2014年第6期35卷 563-565页

作者：李钦璐张沛凌杨艳肖敏黄梅周晟周剑峰曹阳华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科武汉430030

长期以来,国际预后指数（IPI）由于综合了年龄、侵犯部位、疾病进展程度、肿瘤负荷等多项参数而被广泛应用于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后评估中[1],但在实际临床应用中,IPI具有一定的局限性,相同IPI评分的患者转归可能完全不同... 详细信息

长期以来,国际预后指数（IPI）由于综合了年龄、侵犯部位、疾病进展程度、肿瘤负荷等多项参数而被广泛应用于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后评估中[1],但在实际临床应用中,IPI具有一定的局限性,相同IPI评分的患者转归可能完全不同.近年来,随着国内外学者对DLBCL预后因素的广泛研究,分子遗传学异常与疾病的发生和预后的关系得到越来越多的关注.研究证实：约80％的DLBCL患者伴有遗传学异常,这些异常可以累及多条染色体[2].常见的遗传学改变涉及Bcl-6、Bcl-2、c-myc及p53等.5％～15％的DLBCL患者存在c-myc基因异常.

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 c-myc 临床应用基因异常患者临床意义技术检测国际预后指数

Tim-3在宫颈癌组织中的表达及其与恶性进展的关系

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肿瘤防治研究 2012年第11期39卷 1353-1356页

作者：周晓曦李钦璐黄闪姜利军周剑锋曹阳华中科技大学附属同济医院血液科武汉430030

目的探讨宫颈癌细胞表达T-cell immunoglobulin and mucin domain containing 3 protein(Tim-3)与宫颈癌恶性进展的关系。方法用反转录PCR(RT-PCR)、Western blot和共聚焦显微镜检测宫颈癌细胞系HeLa和SiHa中Tim-3基因和蛋白的表达及其胞内定位;用免疫组织化学法检测43例宫颈癌组织中Tim-3的表达,并分析其与临床分期、组织分型、转移等相关性。结果证实HeLa和SiHa两个宫颈癌细胞系均表达Tim-3,在前者Tim-3分布于胞质,而在后者则分布于核内及其周围。在宫颈癌患者病理标本中可见癌巢和肿瘤血管高表达Tim-3,且Tim-3表达强度与与临床分期、组织分型和转移相关。结论宫颈癌细胞及血管内皮细胞均高表达Tim-3,且Tim-3表达强度与宫颈癌恶性进展及转移高度相关。

关键词：宫颈癌 Tim-3 肿瘤临床分期组织分型肿瘤转移

特发性嗜酸细胞增多综合征继发急性粒-单核细胞白血病1例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2022年第12期31卷 755-758页

作者：刘娴黄丽芳邓金牛李钦璐孟凡凯汪智琼华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科武汉430030

目的探讨特发性嗜酸细胞增多综合征(IHES)继发急性粒-单核细胞白血病伴嗜酸粒细胞增多(AML-M_(4Eo))的疾病发展过程及预后。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院2016年8月收治的1例IHES持续治疗4年继发AML-M_(4Eo)患者的... 详细信息

目的探讨特发性嗜酸细胞增多综合征(IHES)继发急性粒-单核细胞白血病伴嗜酸粒细胞增多(AML-M_(4Eo))的疾病发展过程及预后。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院2016年8月收治的1例IHES持续治疗4年继发AML-M_(4Eo)患者的临床资料,并复习相关文献。结果患者2016年诊断为IHES,给予糖皮质激素及羟基脲治疗,4年后确诊为AML-M_(4Eo),核型为47,XY,t(12;13)(p13;q12),+21[10]。荧光原位杂交检测到ETV6基因断裂重排,二代测序检测到RUNX1基因突变,给予地西他滨+DA方案化疗后,达完全缓解。结论IHES的发病机制尚不明确,早期的克隆性标志可能存在隐蔽性,长期监测患者细胞形态学、免疫学、细胞遗传学及分子生物学的变化,对尽早发现疾病进展、及时更改治疗策略十分重要。

关键词：嗜酸细胞增多综合征白血病,粒-单核细胞,急性肿瘤,继发原发性突变

A Single Fusion Signal for t(14;18)(q32;q21) Translocation Is Present in Both the Follicular Lymphoma and Local Endothelial Cells

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Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2012年第3期32卷 324-327页

作者：周晓曦李钦璐王莹黄闪姜利军周剑峰曹阳 Department of Hematology Tongji HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and Technology

Herein we reported a case of follicular lymphoma with 50.26% clonal malignant lymphocytes and 50% tumor cells positive for the immunoglobulin heavy chain gene and B-cell lymphoma 2 gene （IGH-BCL2）. To determine whether endothelial cells （ECs） within the tumor share the feature of advanced malignancy, we isolated and purified the ECs from the tumor by using the immunomagnetic beads conjugated with a monoclonal antibody against CD34, a surface marker of ECs. Thereafter, we identified ECs according to their morphology and found that ECs presented consistently flat and elongated appearance with a lot of Weibel-Palade bodies in the cytoplasm. Results of flow cytometry confirmed that ECs isolated from the follicular lymphoma expressed high level of both vWF and CD34 and the purity of the ECs fraction was more than 90%. Additionally, we used FISH to check chromosomal aberration in the purified ECs and found that some of the ECs had only one fusion signal for the green IGH probe and the red BCL2 probe in contrast to typical t（14;18）（q32;q21） translocation with two fusion signals. This phenomenon was also observed in the tumor cells. It might be a different breakpoint of IGH in this case, which induced the loss of the fusion signal, indicating t（14;18）（q32;q21） translocation. The positive cells accounted for 18% of the isolated ECs from the tumor, indicating that a proportion of ECs from follicular lymphoma had the same chromosome aberration as the neoplastic cells.

关键词： endothelial cells follicular lymphoma chromsome translocation IGH-BCL2

套细胞淋巴瘤并发血栓性血小板减少性紫癜报告及文献复习

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内科急危重症杂志 2011年第6期17卷 369-371页

作者：李钦璐张娜耿哲周剑峰李春蕊华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030

目前报道的淋巴瘤并发血栓性血小板减少性紫癜（thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP）的病例少见,最早见于1980年Crain等报道的1例伴皮肤累及的霍奇金淋巴瘤（ⅣB期）患者行切脾治疗后并发TTP病例,国内外尚未见套细胞淋巴瘤（mant... 详细信息

目前报道的淋巴瘤并发血栓性血小板减少性紫癜（thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP）的病例少见,最早见于1980年Crain等报道的1例伴皮肤累及的霍奇金淋巴瘤（ⅣB期）患者行切脾治疗后并发TTP病例,国内外尚未见套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma,MCL）并发TTP的报道。现将我科诊治的1例MCL并发TTP报道如下。

关键词：血栓性血小板减少性紫癜套细胞淋巴瘤并发文献复习 lymphoma 霍奇金淋巴瘤 TTP cell

移植日C反应蛋白水平对异基因造血干细胞移植早期感染及预后的预测意义

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南方医科大学学报 2015年第11期35卷 1535-1539页

作者：沈克锋刘启发孙竞江千里张钰周红升戴敏肖敏王瑾罗莉李钦璐安海云洪振亚孟力杨默周剑峰王高翔华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科湖北武汉430030 南方医科大学南方医院血液内科广东广州510515

目的探讨移植日C反应蛋白（CRP）水平对异基因造血干细胞移植早期败血症等感染事件发生的预测意义。方法回顾性分析78例异基因移植患者病例资料,采用受试者工作特征曲线（ROC）评估CRP诊断移植早期败血症的临床参考值及相应灵敏度和特异... 详细信息

目的探讨移植日C反应蛋白（CRP）水平对异基因造血干细胞移植早期败血症等感染事件发生的预测意义。方法回顾性分析78例异基因移植患者病例资料,采用受试者工作特征曲线（ROC）评估CRP诊断移植早期败血症的临床参考值及相应灵敏度和特异度,以所得临床参考值为临界值将病例资料分为低CRP组和高CRP组,分析比较两组间的移植相关并发症及总生存（OS）和复发率等。结果 CRP诊断移植早期败血症的临床参考值为23.3 mg/L（AUC=0.735,P=0.001,95%CI0.623~0.848）,相应灵敏度和特异度分别为0.793和0.592;高CRP组粒系平均重建时间较低CRP组延迟0.71 d（P=0.237）,巨核系平均重建时间显著延迟4.09 d（P=0.048）;高CRP组移植早期败血症及巨细胞病毒（CMV）血症发生率较低CRP组显著增高（53.5%vs 17.1%,P=0.001;72.1%vs 37.1%,P=0.003）,但两组间EB病毒（EBV）血症、肺部侵袭性真菌感染及急性移植物抗宿主病（a GVHD）发生率无统计学差异（41.9%vs 22.9%,P=0.094;14.0%vs 5.7%,P=0.285,51.2%vs 45.7,P=0.656）;高CRP组中位随访318（7~773）d,低CRP组中位随访299（78~747）d,高CRP组2年OS率较低CRP组显著降低（42.5%vs78.4%,P=0.022）,高CRP组2年累计复发率较低CRP组高（52.3%vs 19.8%,P=0.235）,但差异无统计学意义;Logistic多因素分析显示高CRP水平是移植早期败血症的独立危险因素（OR=5.090,95%CI 1.115~23.229,P=0.036）。结论移植日CRP水平对异基因造血干细胞移植早期败血症有一定的预测意义,高CRP水平提示较高的移植早期败血症和CMV血症发生率以及较差的预后。

关键词： C反应蛋白异基因造血干细胞移植败血症预后

Immune Safety of a Novel Oncolytic Mutant M1 after Administration In Vivo

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Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 2012年第4期32卷 517-523页

作者：姜利军周晓曦李钦璐于飞黄亮马全富周剑峰曹阳 Department of Hematology Department of Gynecology and Obstetrics Tongji HospitalTongji Medical CollegeHuazhong University of Science and Technology

The aim of this study was to evaluate the safety and efficiency of a novel,oncolytic adenovirus mutant M1 administered in conjunction with immunosuppressive *** models were established by administering purified M1 either intravenously or *** different time points,blood samples were taken from the mice for testing of liver and renal *** examination of the liver was performed to observe pathological *** analyses were used to evaluate the expression of the adenovirus in the *** recruitment to the liver and the activation of adenovirus specific T cells were also *** signs of general toxicity were observed,but transient increases in ALT and Scr were observed following the administration of *** examination revealed a mild inflammatory response in the *** to intravenous injection,higher expression levels of adenoviral proteins were observed after retroperitoneal *** treatment with cyclosporine A resolved the liver and kidney dysfunction and increased the concentration of the adenovirus in the *** use of the novel oncolytic adenovirus mutant M1 in vivo is safe,and the combined administration of M1 with immunosuppressive agents was able to enhance the effectiveness and safety profile of M1.

关键词： adenovirus M1 immunity safety

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应激致下丘脑综合征1例及文献复习

内科急危重症杂志 2011年第5期17卷 315-316页

作者：张娜李钦璐高丽丽周剑峰李春蕊华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030

下丘脑综合征（hypothalamus syndrome）系由多种病因累及下丘脑所致的疾病,临床表现多样,但因应激出现间断高热的患者少见,本文报道如下。临床资料患者,女,13岁,因间断发热近3月入院。患者3月前,进食冷牛奶和冷鸡腿后,出现恶心、呕吐,... 详细信息

下丘脑综合征（hypothalamus syndrome）系由多种病因累及下丘脑所致的疾病,临床表现多样,但因应激出现间断高热的患者少见,本文报道如下。临床资料患者,女,13岁,因间断发热近3月入院。患者3月前,进食冷牛奶和冷鸡腿后,出现恶心、呕吐,非喷射状,呕吐物为胃内容物,1h后出现发热。

关键词：高热应激下丘脑综合征

斑马鱼NUP98基因的克隆及其时空表达图谱

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现代生物医学进展 2013年第29期13卷 5601-5605页

作者：高丽丽周晓曦李钦璐姜利军曹阳周剑峰华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科湖北武汉430030

目的:斑马鱼NUP98基因的克隆及其在个体早期发育过程中的表达情况研究。方法:提取斑马鱼胚胎的总RNA,制备地高辛标记的NUP98 RNA反义探针,WISH(整体胚胎原位杂交)研究NUP98在斑马鱼早期发育过程中的表达;提取斑马鱼胚胎各时相和成鱼各... 详细信息

目的:斑马鱼NUP98基因的克隆及其在个体早期发育过程中的表达情况研究。方法:提取斑马鱼胚胎的总RNA,制备地高辛标记的NUP98 RNA反义探针,WISH(整体胚胎原位杂交)研究NUP98在斑马鱼早期发育过程中的表达;提取斑马鱼胚胎各时相和成鱼各组织的RNA,实时定量PCR检测斑马鱼胚胎各时相和成鱼各组织中的表达。结果:成功克隆斑马鱼NUP98基因,通过实时定量RT-PCR和原位杂交,获得NUP98基因在斑马鱼早期发育过程中的表达情况:NUP98在2-cell、32-cell、oblong、shield期、12 h前普遍性表达(0.75 h、1.7 h、3.7 h、6 h、12 h);24 h以后在眼部、头部表达较多,特别是在脊索表达较高;斑马鱼NUP98在0、0.5 h、6 h、12 h、24 h、48 h表达逐渐降低,到72 h和96 h表达有所增加,但是仍低于24 h其表达水平;NUP98在成鱼眼、脑、鳔、肾、肝、睾丸、胆囊、卵巢、鳍、心、肠、肌肉、腮、皮肤的表达中,眼的表达最高,明显高于其他组织,腮、卵巢、肠的表达次之,肌肉、鳔、胆囊、睾丸、皮肤、脑的表达紧随其后,鳍、肝、心、肾的表达最低。结论:NUP98基因可能在个体脑部、脊索及眼部的早期发育过程中起到了重要作用;NUP98基因可能具有抑制肿瘤发生的作用,该基因的调节异常对白血病的发生发展可能有重要影响。这些研究结果为进一步研究NUP98基因在造血系统中的作用,评估其是否适合作为血液系统恶性肿瘤的新的治疗靶点等奠定了理论基础。

关键词： NUP98 实时定量PCR 整体胚胎原位杂交