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钙调神经磷酸酶/活化T细胞核因子信号通路在大鼠主动脉平滑肌细胞钙化中的作用

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钙调神经磷酸酶/活化T细胞核因子信号通路在大鼠主动脉平滑肌细胞...

作者：李秀芩河北医科大学

学位级别：硕士

目的:血管钙化是由于高钙、高磷环境及局部或全身矿化诱导因子上调、抑制子下调所导致骨特异性羟基磷灰石结晶主动沉积在血管壁的病理生理过程。心血管系统钙化包括心脏瓣膜钙化、与动脉粥样硬化关系密切的内膜钙化和动脉中层钙化(Mo¨n... 详细信息

目的:血管钙化是由于高钙、高磷环境及局部或全身矿化诱导因子上调、抑制子下调所导致骨特异性羟基磷灰石结晶主动沉积在血管壁的病理生理过程。心血管系统钙化包括心脏瓣膜钙化、与动脉粥样硬化关系密切的内膜钙化和动脉中层钙化(Mo¨nckeberg’s sclerosis),常见于老年人及高血压、冠心病及合并糖尿病、慢性肾病等患者,其钙化程度与疾病的严重性呈正相关,并随年龄的增长而呈现渐进的恶化趋势。目前研究表明,血管钙化的过程是一个主动的、细胞可调控的过程,类似于骨的形成过程,正如软骨内成骨和膜内成骨的形成过程。在这一病变发展过程中,血管壁矿化防御机制被减弱甚至耗竭,血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)、内皮细胞(endothelial cell,EC)等间叶细胞的表型发生转变,由原有表型转化为成骨细胞表型,并释放矿化脂质小泡。脂质小泡在动脉壁上至少存在基质小泡和凋亡小体两种形式,它为钙化结晶提供了合适的成核微环境,而羟基磷灰石沉积的支架结构则由血管壁的弹性蛋白提供。因此钙沉积(成骨细胞样细胞介导)与钙吸收(破骨细胞样细胞介导)之间的动态平衡一旦被打破后,血管壁或动脉瓣膜就可能形成异位钙化。钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)又称蛋白磷酸酶2B(PP2B),属丝氨酸-苏氨酸蛋白磷酸酶家族成员,是目前所知的唯一一种受Ca/钙调素(Calmodulin,CaM)调节的丝氨酸-苏氨酸蛋白磷酸酶,在细胞信号传递过程中直接受Ca的调节,起去磷酸化作用。目前认为,CaN是一种广泛分布在脑、心肌、血管平滑肌和心血管内皮、骨骼肌、T淋巴细胞等免疫与非免疫组织细胞中,是一种参与多细胞、多系统功能调节的多功能信号酶,通过其重要底物活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFAT)去磷酸化和核内转位发挥功能调节作用。大量研究表明,CaN/NFAT信号通路不仅参与多种免疫系统疾病的发生发展,调控肿瘤发生过程的基因转录表达,介导心肌肥大的病理生理过程,还参与破骨细胞的分化。但国内外关于该信号通路与血管钙化之间的关系,相关研究报道较少。本实验采用高磷培养基建立大鼠VSMCs钙化模型,测定VSMCs中NFAT mRNA、蛋白质的表达及CaN活性,VSMCs中Ca定量定性,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,并观察CaN特异性抑制剂环孢霉素A(cyclosporin A,CsA)对CaN表达及对VSMCs钙化的影响,初步探讨CaN/NFAT信号通路对大鼠VSMCs钙化的调节,为血管钙化相关临床疾病的预防及治疗提供新的治疗策略。方法:大鼠VSMCs(A7r5)1株(购于中国科学院上海细胞库),经传代培养后,随机分为3组,A组:对照组;B组:钙化组;C组:钙化+CsA组简称CsA组。待细胞长满瓶底,测细胞密度为10/mm,A组给予正常对照的培养基,B组给予高磷(2mmol/l)培养基诱导钙化,C组给予高磷(2mmol/L)+CsA(5ug/ml)培养基,每组同等条件下培养6天,每3天换液一次,第6天收集细胞。将收集的各组细胞Western Blot测定NFAT蛋白、实时荧光定量反转录PCR法测定NFAT mRNA、ELISA法测定VSMCs的Ca活性及CaN活性、比色法测定ALP活性、光镜下观察茜素红染色VSMCs的钙化情况。所有数据以均数±标准差(x±s)表示,运用SPSS 13.0统计软件,首先对计量资料进行正态性检验及方差齐性检验,组间资料比较应用单因素方差分析,P0.05),无统计学意义,与CsA抑制CaN活性有关,但较钙化组(21.47±1.86IU/L)表达也显著增加(P<0.01),有统计学意义。(3)ELISA法测定大鼠VSMCs Ca定量分析结果为钙化组(9.01±0.32pg/ml)较对照组(6.03±0.33pg/ml)Ca定量显著增加(P<0.01),CsA组(10.39±0.70pg/ml)较对照组(6.03±0.33pg/ml)Ca定量也显著增加(P<0.01),且较钙化组(9.01±0.

关键词：钙调神经磷酸酶活化T细胞核因子高磷主动脉平滑肌细胞钙化环孢霉素A

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新中基：打造新疆“红色产业”

半月谈 2003年第9期 38-39页

作者：李秀芩张斌

在新疆，人们给以番茄、红花、枸杞等当地特色产品为原料的深加工产业起了一个响亮的名字——“红色产业”。而新中基成为这个产业的龙头。

关键词：新疆中基实业股份公司深加工产业农产品加工业经营管理

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一只羊到底能卖多少钱?

民族论坛 2003年第2期 54-55页

作者：李秀芩惠小勇

一只羊到底能卖多少钱?听起来似乎很简单的一个问题,但在南传统畜牧业向现代畜牧业转轨的今天,却有着与以往不同的解读.

关键词：经济效益传统畜牧业现代畜牧业内蒙古自治区经营方式

为了这方土地——新中国屯垦戌边事业的光辉实践

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瞭望 2002年第48期 44-45页

作者：李秀芩樊英利本刊记者

新中国的屯垦戍边事业，其规模之大、范围之广、组织之严密，战斗力之强、创造的社会和物质财富之巨，实谓空前，创造了人类开发史上的伟大奇迹，成为中国共产党治国兴邦、执政为民的一个光辉典范。而受党之托、几十年默默承担着这一光... 详细信息

新中国的屯垦戍边事业，其规模之大、范围之广、组织之严密，战斗力之强、创造的社会和物质财富之巨，实谓空前，创造了人类开发史上的伟大奇迹，成为中国共产党治国兴邦、执政为民的一个光辉典范。而受党之托、几十年默默承担着这一光荣历史使命的是一支党政军企合一的特殊组织——新疆生产建设兵团。

关键词：屯垦戍边新中国中国共产党执政为民光辉典范战斗力十年土地物质财富奇迹

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西部特色农业如何化解制约因素

瞭望 2002年第13期 41-42页

作者：惠小勇李秀芩本刊记者

面对加入世贸组织的历史性机遇，西部的“农字号”特色产业在价格和劳动力成本等方面具有明显的比较优势，但要把这些潜在的优势转化为现实的经济优势，各级政府还要下功夫尽快解决一系列难题，为西部特色农业扬帆国际市场搭建一个良好... 详细信息

面对加入世贸组织的历史性机遇，西部的“农字号”特色产业在价格和劳动力成本等方面具有明显的比较优势，但要把这些潜在的优势转化为现实的经济优势，各级政府还要下功夫尽快解决一系列难题，为西部特色农业扬帆国际市场搭建一个良好的平台——国务院发展研究中心农村经济研究部副部长徐小青就西部农业应对入世问题接受记者采访时作了这样的总结。

关键词：农业加入世贸组织优势转化劳动力成本化解西部特色比较优势应对入世记者采访难题

肝纤维化-4指数评价心力衰竭预后价值的Meta分析

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中国循环杂志 2022年第9期37卷 902-906页

作者：聂流畅李秀芩李绍冰河北省人民医院心内科石家庄市050051

目的:系统评价肝纤维化-4(Fibrosis-4)指数与心力衰竭患者预后的关系。方法:计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据库、维普网、中国生物医学文献数据库(CBM),检索从建库至2021年7月已发表的Fi... 详细信息

目的:系统评价肝纤维化-4(Fibrosis-4)指数与心力衰竭患者预后的关系。方法:计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据库、维普网、中国生物医学文献数据库(CBM),检索从建库至2021年7月已发表的Fibrosis-4指数与心力衰竭预后相关的队列研究。按纳入标准与排除标准提取资料,以全因死亡率及主要不良心血管事件作为结局指标,HR(95%CI)作为统计指标。纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价文献质量,采用Revman 5.4软件对纳入文献进行Meta分析。结果:共纳入7项研究、4454例患者。Meta分析结果显示,在调整混杂因素后,Fibrosis-4指数高的心力衰竭患者全因死亡及主要不良心血管事件风险高于Fibrosis-4指数低的患者(HR=1.23,95%CI:1.11~1.36;I^(2)=68%,P<0.001)。对年龄、疾病类型、研究类型、国家进行亚组分析,结果与整体基本一致,年龄可能是异质性的主要来源。结论:Fibrosis-4指数是心力衰竭患者全因死亡及发生主要不良心血管事件的独立危险因素。

关键词：心力衰竭肝纤维化-4指数全因死亡率心血管事件 Meta分析

兵团:给西部一个惊喜——迈向新世纪的兵团经济走笔

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兵团建设 2003年第4期 34-37页

作者：李秀芩新华社

　　上个世纪五六十年代,兵团曾经创造过屯垦事业的第一次辉煌,经济总量曾占新疆维吾尔自治区的半壁江山.进入市场经济时代,兵团在自治区的经济份额逐年下滑.经过了一段时间的沉寂之后,这个烙有深重计划经济印记的中国最大的农工商经济... 详细信息

　　上个世纪五六十年代,兵团曾经创造过屯垦事业的第一次辉煌,经济总量曾占新疆维吾尔自治区的半壁江山.进入市场经济时代,兵团在自治区的经济份额逐年下滑.经过了一段时间的沉寂之后,这个烙有深重计划经济印记的中国最大的农工商经济联合体终于又一次浮出水面,以其经济呈现的活力和良好的发展前景,给关注这个世界独有、中国惟一的党政军企合一的特殊组织的人们一个惊喜.……

关键词：兵团经济自治区新疆农牧团场民族自治地方兵团建设经济体制市场经济

如何构筑兵团人才高地——兵团人才开发工作纵横谈

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兵团建设 2003年第9期 16-18页

作者：李秀芩新华社

　　上个世纪五六十年代,由于国家对兵团在经济上、人才上、资金上的政策倾斜及兵团在吸纳人才上实行的宽松政策,吸引了大批来自全国各地的有志之士加入到兵团建设行列,在创造了兵团历史上第一次辉煌的同时,也使兵团成为全国的一个人才... 详细信息

　　上个世纪五六十年代,由于国家对兵团在经济上、人才上、资金上的政策倾斜及兵团在吸纳人才上实行的宽松政策,吸引了大批来自全国各地的有志之士加入到兵团建设行列,在创造了兵团历史上第一次辉煌的同时,也使兵团成为全国的一个人才高地.……

关键词：整体素质学历党委人才高地兵团军队编制