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组蛋白去甲基化酶RBP2在人胃癌血管生成中的关键作用

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组蛋白去甲基化酶RBP2在人胃癌血管生成中的关键作用

作者：李禄鹏山东大学

学位级别：硕士

研究目的：在世界范围内,胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,在胃癌的癌变过程中,遗传和表观遗传的改变可以导致癌症的渐进转化。本文研究了组蛋白去甲基化酶RBP2对人血管内皮生长因子(VEGF)的调控机制,从而丰富了RBP2参与肿瘤恶性进展和血管... 详细信息

研究目的：在世界范围内,胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,在胃癌的癌变过程中,遗传和表观遗传的改变可以导致癌症的渐进转化。本文研究了组蛋白去甲基化酶RBP2对人血管内皮生长因子(VEGF)的调控机制,从而丰富了RBP2参与肿瘤恶性进展和血管生成的机制,确定这一分子机制对胃癌的诊断和治疗有一定潜在作用。研究方法：1、在组织水平上,用实时定量PCR和免疫组织化学的方法检测了27对(胃癌组织和癌旁正常组织)标本中RBP2、VEGF的水平,通过对比RBP2和VEGF在胃癌和癌旁组织中的表达水平,初步确定两者之间的正相关性。我们还在这些组织中检测了表征微血管密度(MVD)的标志物CD31和CD34、表征细胞增殖的标志物Ki67,进一步分析了RBP2与这几个分子之间的相关性。2、在分子水平上,我们利用RBP2的高表达质粒和RBP2的小干扰RNA转染胃癌细胞系,检测其对血管内皮生长因子(VEGF)在mRNA水平和蛋白水平表达的影响,同时我们检测了高表达和干扰RBP2分子对细胞内H3K4me2和H3K4me3表达水平的影响。我们又发现在VEGF的启动子区包含有RBP2的调控下游基因表达的靶序列CCGCCC,我们构建了VEGF的启动子质粒和突变质粒,通过双荧光素酶实验和ChIP实验证实了RBP2可以通过VEGF启动子区序列CCGCCC直接结合到VEGF的启动子区。我们又检测了高表达和干扰RBP2处理后,胃癌细胞系的克隆形成能力和其条件培养基对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)微管形成能力的影响。3、在动物水平,我们首先取野生型小鼠、杂合RBP2敲除鼠、纯合RBP2敲除鼠的胃部组织,通过实时定量PCR和免疫组化的方法,检测VEGF的mRNA水平和蛋白水平的变化。然后我们在裸鼠皮下注射RBP2稳定干扰的胃癌细胞系BGC-823,实时监测肿瘤的形成和体积变化,15天后麻醉处死,分离瘤组织,通过Western Blotting的方法检测RBP2的敲除效果,利用免疫组化检测VEGF、CD31、CD34 和 Ki67的表达水平。结果：1、与正常组织相比,胃癌组织中RBP2和VEGF均高表达,微血管密度(MVD)和细胞增殖也更明显。2、在胃癌上皮细胞系中高表达RBP2之后,VEGF的mRNA水平和蛋白水平有明显的升高,干扰RBP2有相反的效果。3、在野生型小鼠、杂合RBP2敲除鼠、纯合RBP2敲除鼠的胃部组织中,检测VEGF的mRNA水平和蛋白水平的变化呈逐步降低的趋势,CD31、CD34和Ki67也呈现逐渐降低的趋势,说明敲除RBP2对血管形成和细胞增殖有显著的抑制作用。4、通过双荧光素酶实验和免疫共沉淀实验(ChIP)证实了RBP2可以通过CCGCCC序列直接结合到VEGF的启动子区,进而作为转录因子调控VEGF的表达水平。5、在胃癌上皮细胞系中,通过克隆形成实验及回复实验,证实RBP2表达显著促进胃癌细胞的克隆形成能力;通过微管形成实验证实,高表达RBP2细胞的条件培养基可以显著诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的微管形成。6、裸鼠皮下注射RBP2稳定干扰的BGC-823细胞,通过对瘤体体积的实时监测发现,RBP2的敲除可以显著抑制胃癌细胞的裸鼠皮下成瘤能力;通过对瘤体的免疫组化检测发现,和对照组相比,RBP2稳定干扰组的VEGF、CD31、***67蛋白的表达水平均降低,表明在整体动物水平,RBP2的稳定干扰可以降低微血管密度,抑制肿瘤细胞增殖,从而证明RBP2对VEGF的调控作用。结论：RBP2可以促进胃癌肿瘤发生和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并促进血管生成。RBP2和活化的血管内皮生长因子(VEGF)的过度表达可能在胃癌的发生发展中起着重要的作用。

关键词： RBP2 VEGF 胃癌血管生成

ZD县税务部门征收社会保险费服务满意度研究

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ZD县税务部门征收社会保险费服务满意度研究

作者：李禄禄河北经贸大学

学位级别：硕士

2019年1月1日起,税务部门开始统一征收社会保险费。距今为止该项政策已经实施了五年,因而在当前评估税务部门征收社会保险费的情况具有重要意义,本文旨在开展缴费人对其服务的满意度研究,以期能够推进税务部门征收工作的改进。本文以ZD... 详细信息

2019年1月1日起,税务部门开始统一征收社会保险费。距今为止该项政策已经实施了五年,因而在当前评估税务部门征收社会保险费的情况具有重要意义,本文旨在开展缴费人对其服务的满意度研究,以期能够推进税务部门征收工作的改进。本文以ZD县为研究对象,以新公共服务理论、顾客满意度理论和协同治理理论为理论基础。首先通过查阅相关文献资料梳理了ZD县税务部门的基本情况、社保险种参保范围与缴费构成、征缴模式和业务流程。其次,基于满意度理论构建了包含政策落实、便捷服务、廉洁规范执法和信息化建设四个维度16个指标的ZD县税务部门征收社会保险费满意度模型。再次,基于问卷调查和访谈法收集数据资料,并运用满意度模型进行ZD县税务部门征收社会保险费服务满意度的实证分析,研究发现:缴费人对于社保费征缴服务的整体满意度较高,各影响因素满意度均值都在3分以上,其中满意度较高的为系统稳定性、廉洁自律和网办规范,较低的为政务公开、申领发票、资料简化以及最多跑一次。办事效率低下和业务能力不足、部分工作人员服务态度有待提升、缴费服务的便捷性不强、部门信息交互滞后和政策宣传不到位以及反馈投诉渠道不通畅是影响缴费人满意度的重要因素。最后,提出提升满意度的政策建议:第一,增强税务部门工作人员业务能力;第二,改进税务部门工作人员服务态度;第三,增强社保费征收服务的便捷性;第四,优化税务部门信息化水平;第五,政务公开,打破信息壁垒;第六,廉洁规范执法,增加社保缴费服务透明度。

关键词：社会保险费征收管理满意度

玻色-爱因斯坦凝聚体中周期梯度磁场诱导的拉比振荡

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山西大学学报(自然科学版) 2024年

作者：高乐乐罗焕波李禄山西大学理论物理研究所量子光学与量子光学器件国家重点实验室

本文研究周期梯度磁场作用下，两组分玻色-爱因斯坦凝聚体的动力学演化。研究方法包括在线性情况下的解析分析和非线性情况下的数值模拟。在线性情况下，通过应用旋波近似，随时间演化的系统波函数能够被解析求解。结果表明凝聚体中两... 详细信息

本文研究周期梯度磁场作用下，两组分玻色-爱因斯坦凝聚体的动力学演化。研究方法包括在线性情况下的解析分析和非线性情况下的数值模拟。在线性情况下，通过应用旋波近似，随时间演化的系统波函数能够被解析求解。结果表明凝聚体中两个组分的原子在磁场作用下进行拉比振荡，通过调整磁场的梯度和周期能够控制拉比振荡的振幅和振荡周期。在非线性情况下，通过数值求解Gross-Pitaevskii方程发现当非线性较弱时，结果与线性的情况类似。随着非线性强度的增加，系统的共振点发生偏移，基态原子转移到激发态上的比例逐渐下降。本文研究的重点是在共振情况下，通过拉比振荡将基态原子转移到激发态上，从而为进一步研究激发态的动力学特性铺平道路。

关键词：周期调制旋波近似能级跃迁共振点偏移

新生儿早发型败血症并发的急性肾损伤危险因素分析

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临床儿科杂志 2024年第6期42卷 520-525页

作者：汪漫李禄全李晓文重庆医科大学附属儿童医院新生儿诊治中心、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、儿童感染与免疫罕见病科学重庆市重点实验室重庆400014

目的分析新生儿早发型败血症(EOS)临床资料,探索影响新生儿早发型败血症并发急性肾损伤(AKI)的危险因素。方法通过回顾分析2018年1月至2022年4月于新生儿科病房住院的EOS患儿的临床资料,将满足新生儿改良KDIGO AKI诊断标准的患儿设为... 详细信息

目的分析新生儿早发型败血症(EOS)临床资料,探索影响新生儿早发型败血症并发急性肾损伤(AKI)的危险因素。方法通过回顾分析2018年1月至2022年4月于新生儿科病房住院的EOS患儿的临床资料,将满足新生儿改良KDIGO AKI诊断标准的患儿设为AKI组,按照1∶2配对,纳入不合并AKI患儿设为NAKI组,比较临床资料,调查分析影响新生儿早发型败血症并发急性肾损伤(ESA-AKI)的危险因素。结果研究期间共纳入AKI组70例,NAKI组140例。单因素条件logstic回归分析发现,入院日龄大、母孕期高血压、窒息、入院时血尿素氮和肌酐水平高,合并中重度贫血、肺出血、动脉导管未闭、感染性休克,小剂量多巴胺、美罗培南暴露以及手术是AKI发病的危险因素,AKI组死亡或放弃治疗率高(P<0.05)。结论在早发型败血症群体中,对于入院日龄大、窒息、母孕期高血压,入院时血尿素氮和肌酐水平高,合并中重度贫血、肺出血、动脉导管未闭和感染性休克,使用多巴胺和美罗培南以及手术的EOS患儿,需警惕入院后AKI发生。

关键词：急性肾损伤早发型败血症危险因素新生儿

包载三苯基膦-阿霉素和槲皮素的还原敏感性抗肿瘤耐药纳米混合胶束的制备及评价

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药物评价研究 2024年第7期47卷 1563-1571页

作者：李禄辉郭允侯先巧蒲晓辉河南应用技术职业学院医药学院河南开封475004 郑州卫生健康职业学院基础医学系河南郑州450199 河南大学药学院河南开封475004

目的制备包载三苯基膦-阿霉素(TPP-DOX,TD)和槲皮素(Que)的还原敏感性抗肿瘤耐药纳米混合胶束,并对其进行制剂学评价。方法以还原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脱氧胆酸-二硫键-聚天冬氨酸苄酯(mPEG-DCA-SS-PBLA,PDSP)和非还原敏感性聚合... 详细信息

目的制备包载三苯基膦-阿霉素(TPP-DOX,TD)和槲皮素(Que)的还原敏感性抗肿瘤耐药纳米混合胶束,并对其进行制剂学评价。方法以还原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脱氧胆酸-二硫键-聚天冬氨酸苄酯(mPEG-DCA-SS-PBLA,PDSP)和非还原敏感性聚合物材料聚乙二醇-脱氧胆酸-碳碳键-聚天冬氨酸苄酯(PDCP)为载体,通过溶剂挥发法分别包载TD和Que,制备还原敏感性纳米胶束PDSP@TD、PDSP@Que和非还原敏感性纳米胶束PDCP@TD、PDCP@Que。应用激光粒度仪分析各胶束粒径、聚合物分散性指数(PDI),Zeta电位仪分析其Zeta电位;HPLC法检测载药量、包封率;透射电镜法观察形态;进行各胶束储存稳定性、稀释稳定性、血浆稳定性、冻干粉复溶稳定性考察;考察10μmol·L^(-1)、10、20 mmol·L^(-1)谷胱甘肽(GSH)对胶束粒径的影响;考察在含0、10μmol·L^(-1)、10 mmol·L^(-1)、20 mmol·L^(-1) GSH的释放介质中各胶束体外释放行为。结果制备的PDSP@TD、PDCP@TD胶束粒径约为180 nm,PDSP@Que、PDCP@Que胶束的粒径约为230 nm;胶束的Zeta电位均在-17.4 mV以下;4种胶束的载药量和包封率分别在6.3%和65.3%以上;4种胶束的形态均呈类球形,物理稳定性良好;在浓度为10、20 mmol·L^(-1)的GSH存在下,PDSP@TD和PDSP@Que粒径发生较为明显的变化;游离药物TD和Que在含有20 mmol·L^(-1)GSH的释放介质中48h时的累积释放率均小于30%,PDCP@TD和PDCP@Que在所有介质中48 h内的累积释放率均在38%左右,PDSP@TD、PDSP@Que及混合胶束在20 mmol·L^(-1) GSH释放介质中48 h内累积释放率均在78%左右。结论制备的还原敏感性纳米胶束具有良好的稳定性、肿瘤细胞内还原敏感性,可以用于后续体内外抗肿瘤耐药研究。

关键词：抗肿瘤耐药还原敏感性混合纳米胶束阿霉素槲皮素

木犀草素纳米混悬剂的制备及其体外肠吸收研究

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中草药 2024年第12期55卷 3998-4007页

作者：窦纪梁郭允李禄辉丁方黄敏蒲晓辉河南应用技术职业学院河南郑州450007 郑州卫生健康职业学院河南郑州450199 河南大学河南开封475004

目的通过制备木犀草素纳米混悬剂(luteolin nano-suspension,LNS),以提高木犀草素的水溶性、溶出速度和小肠吸收。方法采用微沉淀-高压匀质法制备LNS,以粒径、稳定性、多分散指数(polydispersity index,PDI)、ζ电位为考察指标,通过单... 详细信息

目的通过制备木犀草素纳米混悬剂(luteolin nano-suspension,LNS),以提高木犀草素的水溶性、溶出速度和小肠吸收。方法采用微沉淀-高压匀质法制备LNS,以粒径、稳定性、多分散指数(polydispersity index,PDI)、ζ电位为考察指标,通过单因素筛选法对处方进行了初步优化。采用动态光散射法、差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)和X射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRPD)对纳米混悬剂进行表征,再采用桨法考察纳米混悬剂的体外溶出度,通过大鼠外翻肠模型实验,考察十二指肠、空肠、回肠和结肠不同部位的肠段对药物的吸收情况。结果以维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(D-α-tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)作为稳定剂,稳定剂与药物质量比为1∶1时,可以制备得到粒径为210 nm左右,分散性和储存稳定性良好的LNS;其ζ电位在(−16.30±0.78)mV,透射电子显微镜图显示,LNS呈均匀分散的球形或椭圆形纳米粒;DSC和XRPD研究结果表明,制备成LNS后,没有改变木犀草素的结晶状态;而体外溶出实验结果表明,LNS可以明显提高木犀草素的过饱和溶出度;外翻肠实验结果证实,LNS虽然不能改变木犀草素在小肠中的吸收部位,但可以大幅度提高木犀草素的吸收速率和吸收量。结论所制备的LNS可以显著提高药物的水溶性、溶出速度和小肠吸收,用于木犀草素口服给药的潜在剂型。

关键词：木犀草素纳米混悬剂过饱和溶出口服吸收外翻肠实验微沉淀-高压匀质法

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侵彻引信过载等效缩比试验方法

探测与控制学报 2024年第2期46卷 74-79页

作者：续俸恺李禄刚李长生南京理工大学智能弹药技术国防重点学科实验室江苏南京210094 北京理工大学机电学院北京100081 湖北三江航天红林探控有限公司湖北孝感432000

在侵彻引信的研制过程中,受试验条件和试验成本的限制,缩比试验成为验证引信起爆控制策略、考核引信抗冲击性能的重要方法。针对目前引信等效缩比理论不完善,不能有效指导缩比试验设计的现状,以过载等效为原则,结合典型弹引系统等效模... 详细信息

在侵彻引信的研制过程中,受试验条件和试验成本的限制,缩比试验成为验证引信起爆控制策略、考核引信抗冲击性能的重要方法。针对目前引信等效缩比理论不完善,不能有效指导缩比试验设计的现状,以过载等效为原则,结合典型弹引系统等效模型和侵彻阻力模型,提出在侵彻有限厚混凝土靶工况下引信的缩比方法。以300 kg战斗部为原型弹、155 mm弹为缩比弹进行等效缩比方法验证,通过模型优化,最终引信过载峰值相差4.9%,脉宽相差5.6%,缩比弹与原型弹引信过载相似度较高,证明了该等效缩比方法的有效性。

关键词：侵彻引信过载等效传递函数数值仿真

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农村“空心化”的困境与出路

中学地理教学参考 2024年第9期 1-1,45,F0002页

作者：李禄胜宁夏社会科学院宁夏银川

改革开放以来,我国工业化和城镇化建设的发展对劳动力产生了巨大需求,农村劳动力大量向城市转移,进城务工、经商或寻找其他谋生手段的人数逐年攀升,农民出现跨区域、跨行业流动,农村人口不断减少,农村“空心化”现象日趋严重,广大农村... 详细信息

改革开放以来,我国工业化和城镇化建设的发展对劳动力产生了巨大需求,农村劳动力大量向城市转移,进城务工、经商或寻找其他谋生手段的人数逐年攀升,农民出现跨区域、跨行业流动,农村人口不断减少,农村“空心化”现象日趋严重,广大农村地区陷入整体性衰落与凋敝,导致城乡差异日趋明显。农村“空心化”不仅给农村经济社会秩序等带来一系列严峻挑战,制约了农村的良性发展,而且给城市的健康发展造成诸多负面影响。

关键词：谋生手段农村劳动力城乡差异工业化和城镇化农村经济社会空心化困境与出路进城务工

单中心连续120例介入栓塞治疗颅内动脉瘤临床研究

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2024年第1期 18-21页

作者：李禄荣高州市人民医院神经外科一区广东茂名525200

基于CTA/MRA/DSA血管成像下,探讨DSA介入手术治疗颅内动脉瘤的临床应用安全性、可行性及有效性。方法收集2020年1月1日至2023年1月1日在高州市人民医院神经外科一区诊断为颅内动脉瘤并实施DSA介入栓塞治疗的患者临床资料,纳入研究指标... 详细信息

基于CTA/MRA/DSA血管成像下,探讨DSA介入手术治疗颅内动脉瘤的临床应用安全性、可行性及有效性。方法收集2020年1月1日至2023年1月1日在高州市人民医院神经外科一区诊断为颅内动脉瘤并实施DSA介入栓塞治疗的患者临床资料,纳入研究指标包括围手术期相关治疗指标以及术后复查随诊相关治疗指标。结果 120例病例纳入研究,男性69例,平均年龄66.45±9.09岁。影像学或造影检查测量动脉瘤最长径7.67±3.79mm,手术时间153.08±36.71min,术中出血15.25±4.60ml,术后经DSA介入手术治疗的颅内动脉瘤患者手术顺利,术中脑动脉瘤破裂出血发生l例,术后脑梗死发生率7.5%,术后ICU停留时间55.70±13.02h,术后住院天数17.37±8.19天,围术期未见死亡病例及非计划出院患者。自患者手术出院后,进行密切随访,纳入研究的患者中术后半年四肌肌力低于5级占9.17%。结论 DSA介入下脑动脉瘤栓塞术临床可及性强,手术微创,患者依从性高,术后患者恢复快,对于大部分病例,可能是传统开放动脉瘤夹闭手术的可供选择良好替代方案。

关键词：颅内动脉瘤介入手术栓塞