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老年尿路上皮细胞癌患者免疫检查点抑制剂治疗进展

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中华老年医学杂志 2024年第4期43卷 538-543页

作者：刘文博李琳北京医院肿瘤内科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究所北京100730 中国医学科学院北京协和医学院研究生院北京100730

尿路上皮细胞癌(UCC)是一种起源于尿路器官上皮的恶性肿瘤,手术是目前治疗UCC的主要方法之一,但目前的治疗效果依旧不佳。免疫治疗作为近年来兴起的一种新型治疗手段,旨在阻断肿瘤蛋白或与肿瘤蛋白结合的免疫细胞受体,从而激活免疫细胞... 详细信息

尿路上皮细胞癌(UCC)是一种起源于尿路器官上皮的恶性肿瘤,手术是目前治疗UCC的主要方法之一,但目前的治疗效果依旧不佳。免疫治疗作为近年来兴起的一种新型治疗手段,旨在阻断肿瘤蛋白或与肿瘤蛋白结合的免疫细胞受体,从而激活免疫细胞,杀伤癌细胞而发挥作用。老年UCC患者的治疗方案的选择往往因其病理、生理特点而具有一定的复杂性,但由于老年人群体的特殊性,目前尚缺乏有关免疫检查点抑制剂治疗老年患者的大型随机对照试验。本文参考纳人老年UCC患者的临床试验,对免疫抑制剂在老年患者中的应用进行综述。

关键词：免疫检查点抑制剂尿路上皮癌

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车用燃料电池空气系统供气协同控制策略研究

汽车工程 2024年第5期46卷 842-851,873页

作者：胡宾飞周雅夫连静李琳辉工业装备结构分析国家重点实验室(大连理工大学) 大连116024 大连理工大学汽车工程学院大连116024

针对车用燃料电池系统的“氧饥饿”和压力波动影响其动态性能与使用寿命的问题,本文提出了一种基于过氧比补偿的空气系统流量与压力协同控制策略。首先,建立120 kW级的车用燃料电池空气系统模型,通过台架实验确定其参数,并根据实验数据... 详细信息

针对车用燃料电池系统的“氧饥饿”和压力波动影响其动态性能与使用寿命的问题,本文提出了一种基于过氧比补偿的空气系统流量与压力协同控制策略。首先,建立120 kW级的车用燃料电池空气系统模型,通过台架实验确定其参数,并根据实验数据拟合出其传递函数模型。其次,基于扩张状态观测器间接获取电堆阴极压力,采用前馈+PI建立串级控制中外环过氧比控制模型,用以修正目标流量。最后,采用反向解耦与自抗扰控制器对空气流量和压力解耦内环控制,对模型不确定性和外部扰动构成的总扰动进行估计和补偿。仿真与实验研究表明,提出的基于过氧比补偿的串级控制策略能够快速跟踪过氧比、提升电堆功率和精确地控制压力,同时证实了该方案的协同性和鲁棒性。这有助于提升车用燃料电池系统的动态性能,延长其使用寿命。

关键词：车用燃料电池系统空气系统反向解耦自抗扰控制

数字普惠金融何以影响农民增收?——理论机制与县域证据

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经济与管理研究 2024年第4期45卷 3-23页

作者：李琳郭东乔璐湖南大学经济与贸易学院长沙410079

探究数字普惠金融能否富民增收对实现共同富裕具有重要意义。基于拓展的内生经济增长模型,本文构建一个数字普惠金融影响农民收入的理论分析框架,并利用2014—2020年长江经济带县域数据实证研究数字普惠金融对农民收入的影响机制、作用... 详细信息

探究数字普惠金融能否富民增收对实现共同富裕具有重要意义。基于拓展的内生经济增长模型,本文构建一个数字普惠金融影响农民收入的理论分析框架,并利用2014—2020年长江经济带县域数据实证研究数字普惠金融对农民收入的影响机制、作用渠道与空间溢出效应。研究结果显示,数字普惠金融能够增加农民收入;从细分维度看,数字普惠金融的覆盖广度和使用深度对农民收入存在促进作用,而且覆盖广度的促进作用更强。农业技术进步、农民物质资本积累和农村人力资本积累是数字普惠金融促进农民收入增加的重要传导路径。异质性分析发现,长江经济带下游县域数字普惠金融对农民的增收效果最强,中游其次,上游最弱,而且对于收入水平高、人口规模大和耕地规模大的县域,数字普惠金融对农民的增收效应更强。从空间视角来看,数字普惠金融具有空间溢出效应且存在明显的溢出边界。本文研究结论为农民增收提供了基于数字普惠金融发展视角的经验证据与政策启示。

关键词：长江经济带数字普惠金融技术进步资本积累农民增收空间溢出效应

疏肝健脾解毒方对乳腺癌癌前病变防治作用机制研究

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中国现代应用药学 2024年第5期41卷 619-625页

作者：李琳霈时健何丹谭小宁湖南省中西医结合医院长沙410006 湖南中医药大学长沙410208

目的通过动物实验研究疏肝健脾解毒方对乳腺癌癌前病变的作用机制。方法取SD大鼠,分为6组(每组10只):空白组、乳腺癌癌前病变模型组、他莫昔芬组和疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组。采用二甲基苯蒽造模法对乳腺癌癌前病变大鼠模型造模... 详细信息

目的通过动物实验研究疏肝健脾解毒方对乳腺癌癌前病变的作用机制。方法取SD大鼠,分为6组(每组10只):空白组、乳腺癌癌前病变模型组、他莫昔芬组和疏肝健脾解毒方低、中、高剂量组。采用二甲基苯蒽造模法对乳腺癌癌前病变大鼠模型造模。采用HE染色观察各组乳腺组织病理变化,流式细胞仪检测CD4^(+)、CD8^(+)含量;ELISA检测IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、E2、P含量。Western blotting检测ER、PI3K、p-Akt及mTOR的蛋白表达。结果HE染色显示大鼠乳腺组织发生改变,提示造模成功。与空白组比较,模型组外周血中CD4^(+)含量降低,CD8^(+)含量升高,差异有统计学意义(P达显著升高(P达均显著下降(P达下降,从而抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达,同时影响机体免疫应答来逆转大鼠乳腺癌变进程。

关键词：疏肝健脾解毒方乳腺癌癌前病变雌激素受体 PI3K/Akt/mTOR信号通路免疫应答

数学史融入圆的教学行动研究 ——以人教版教材为例

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数学史融入圆的教学行动研究 ——以人教版教材为例

作者：李琳琳曲阜师范大学

学位级别：硕士

数学承载着思想和文化,是人类文明的重要组成部分。《义务教育数学课程标准(2022年版)》中体现了数学文化的重要性,其中数学史作为数学文化的重要组成部分,它的教育价值得到了广泛认可。圆作为初中平面几何中的重要内容,是中考的热点和... 详细信息

数学承载着思想和文化,是人类文明的重要组成部分。《义务教育数学课程标准(2022年版)》中体现了数学文化的重要性,其中数学史作为数学文化的重要组成部分,它的教育价值得到了广泛认可。圆作为初中平面几何中的重要内容,是中考的热点和难点,深入理解和掌握圆的相关知识是中考数学备考的关键部分。通过考察现行教材和现有的教学设计可以发现,圆的教学很少融入文化元素,课堂缺乏趣味性,学生学习的兴趣不高。本文以圆的有关概念、垂径定理和圆周角定理为例,试图把以数学史为代表的数学文化融入圆的教学,探索一种能够改善圆的教学现状的方法。本文研究以下三个问题:(1)数学史融入初中数学教学的现状如何?(2)哪些数学史料适合融入以及如何融入圆的教学中?(3)通过数学史融入圆的教学来看,数学史的融入对学生和教师产生怎样的影响?针对以上研究问题,研究者在临沂市某乡镇初中九年级开展了数学史融入圆的教学行动研究,先对数学史融入初中数学教学的现状进行问卷调查和访谈,接着在调查分析现状的基础上实施数学史融入圆的有关概念、垂径定理和圆周角定理教学的三轮行动研究,每轮行动研究分为计划、行动、反馈、反思四个环节。基于问卷调查、访谈结果和教学实践的分析,本研究得出以下结论:(1)学生和教师对数学史融入数学教学持积极态度,但他们的数学史知识比较匮乏,对数学史的认识比较浅显,数学史融入数学教学仍处于“高评价,低应用”的阶段。(2)人类对圆的认识、墨子和欧几里得对圆的定义以及圆的应用等史料适合融入圆的有关概念的教学。“圆材埋壁”问题、《几何原本》中垂径定理的提出和证明、垂径定理内容的发展历程、历史教材中垂径定理条件的描述以及弦、矢、直径三个量之间的关系等史料适合融入垂径定理的教学。历史教材中圆周角概念的定义、圆周角定理的证明方法以及数学家对圆心角和圆周角概念与性质的探索视频等史料可以融入圆周角定理的教学。数学史可以以附加式、复制式、顺应式等数学史融入方式融入课堂的不同环节。(3)从学生方面来说,数学史的融入能够促进学生对知识的理解,加深对知识的印象;对学生情感、态度与价值观有积极影响,促进正确数学观的形成;数学史具有一定的德育价值。从教师方面来说,将数学史融入教学能够提高教师本身的数学文化素养,促进对数学知识的深层次理解,为教学目标的实现提供一种新思路。在考虑研究结论的基础上,为了有效地将数学史融入教学,提出以下建议:对数学史融入教学的策略:(1)数学史的融入要适度。(2)数学史料的选择要具有单一性。(3)数学史的融入形式要具有多样性。对教师如何获取数学史知识,可以采取的途径:(1)充分利用教材中的数学史料。(2)充分利用互联网资源。(3)阅读古代数学名著。

关键词：数学史圆的有关概念垂径定理圆周角定理行动研究

李小食心虫GOBPs和PBPs的嗅觉功能研究

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李小食心虫GOBPs和PBPs的嗅觉功能研究

作者：李琳琳延安大学

学位级别：硕士

李小食心虫Grapholita funebrana是一种世界性果树害虫,主要危害李、杏、苹果、桃等蔷薇科果树。幼虫主要钻蛀果实和嫩梢为害,严重影响了果实的产量和品质。灵敏的嗅觉系统在成虫求偶、繁殖、定位产卵植物等方面发挥着不可替代的作用,... 详细信息

李小食心虫Grapholita funebrana是一种世界性果树害虫,主要危害李、杏、苹果、桃等蔷薇科果树。幼虫主要钻蛀果实和嫩梢为害,严重影响了果实的产量和品质。灵敏的嗅觉系统在成虫求偶、繁殖、定位产卵植物等方面发挥着不可替代的作用,基于性信息素诱捕和干扰交配是绿色防控该虫的重要手段,而李小食心虫识别寄主植物挥发物以及性信息素等的嗅觉机制尚不清楚。为此,本研究首先利用三代测序技术对李小食心虫触角cDNA进行转录组测序,鉴定嗅觉相关基因,克隆并获得了3个GfunGOBPs和4个GfunPBPs基因的编码区,应用实时荧光定量PCR分别检测了7个基因在不同组织中的表达量。利用原核表达系统、荧光竞争结合试验研究了重组GfunGOBPs和GfunPBPs(（rGfunGOBPs和rGfunPBPs）蛋白与气味配体（性信息素和寄主植物挥发性化合物）的结合特性,最后利用同源建模、分子对接和分子动力学模拟对4个rGfunPBPs与配体分子结合的关键作用力进行预测。主要研究结果如下:（1）通过对李小食心虫雌雄触角cDNA文库的转录组测序,共鉴定到25个气味结合蛋白（GfunOBPs）和11个化学感受蛋白（Gfun CSPs）,其中OBPs包含3个普通气味结合蛋白（GfunGOBPs）、4个信息素结合蛋白（GfunPBPs）和18个气味结合蛋白（GfunOBPs）。多重序列比对显示,3个GfunGOBPs和4个GfunPBPs均具有6个保守的半胱氨基酸残基、其N端具有19～25个氨基酸组成的信号肽序列,属于“典型OBPs”。系统进化分析发现,GfunGOBP1、GfunGOBP2、GfunGOBP3、GfunPBP2、GfunPBP3分别聚类在各自的进化分支上,GfunPBP1.1、GfunPBP1.2聚类到PBP1分支。（2）实时荧光定量PCR结果显示,相较于其他组织,3个GfunGOBPs和4个GfunPBPs在触角中的相对表达量较高,GfunGOBP3、GfunPBP1.2和GfunPBP2在雌雄触角表达量有显著差异;GfunPBP1.2和GfunPBP2在雄性触角的表达量显著高于雌性触角;GfunGOBP1、GfunGOBP2、GfunPBP1.1、GfunPBP3在雌性体内微量表达,GfunPBP1.2和GfunPBP2则在雄性体内微量表达;GfunGOBP1还在雄性的性腺中表达。（3）3种rGfunGOBPs和4种rGfunPBPs均可与性信息素结合,但结合能力不同。rGfunGOBP1与E8-12:Ac的结合能力最强,其次是Z10-14∶Ac和Z8-12∶OH;rGfunGOBP2与E8-12∶Ac、12∶OH、Z8-12∶OH和Z10-14∶Ac的结合能力均较强;rGfunGOBP3偏好结合Z10-14∶Ac;rGfunPBP1.1更倾向于结合Z8-14∶Ac、Z10-14∶Ac和12∶OH;rGfunPBP1.2和rGfunPBP3对E8-12∶Ac的结合亲和力比其他rGfunPBPs更强;rGfunPBP2对Z8-12∶Ac和Z8-12∶OH的结合能力最强。此外3种rGfunGOBPs与测试的气味配体具有广泛的结合谱,包括醇类、酯类、醛类、腈类和萜类。rGfunGOBP1、rGfunGOBP2和rGfunGOBP3分别与41种测试气配体中的34种、33种和30种结合。三种rGfunGOBPs与β-月桂烯、（-）-α-水芹烯和异戊酸乙酯均有较强的结合能力,解离常数Ki均小于3.0μmol/L。rGfunGOBP1和rGfunGOBP3可以选择性的与多种杀虫剂结合,而rGfunGOBP2与所测试的杀虫剂没有结合能力。表明三种rGfunGOBPs具有选择性的结合性信息素和寄主植物挥发性化合物的双重功能,此外,rGfunGOBP1和rGfunGOBP3还可以与不同的杀虫剂结合。（4）以脐橙螟Amyelois transitella Atra PBP1晶体结构作为同源模板分别构建了4个GfunPBPs的3D结构。分子对接结果表明,PBPs依赖不同的弱相互作用力结合相同的性信息素配体,PBPs结合腔内的氨基酸残基与性信息素配体之间的作用力有范德华力、氢键、烷基相互作用、π-烷基相互作用、不利的供体相互作用和π–?键。综上所述,本研究有助于阐明李小食心虫嗅觉识别分子的机制,为开发有效的植物引诱剂、信息素增效剂等防控李小食心虫提供了理论依据。

关键词：李小食心虫气味结合蛋白信息素结合蛋白气味配体同源建模

外源碳添加调控设施菜田富磷土壤磷素高效利用的机制研究

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外源碳添加调控设施菜田富磷土壤磷素高效利用的机制研究

作者：李琳琳河南科技学院

学位级别：硕士

预制肉类食品中晚期糖基化终末产物的形成及抑制

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食品科学技术学报 2024年第3期42卷 23-34页

作者：黄轶群周军豪李琳王发祥长沙理工大学食品与生物工程学院湖南长沙410114

随着人民生活水平的提高和生活节奏的加快,方便快捷、营养美味的畜禽鱼肉类预制菜肴(简称“预制肉”)正逐步成为老百姓餐桌上的常客。然而,肉类食品通常含有丰富的蛋白质、脂肪及一定量的还原糖,在预制肉加工及其成品后续贮藏、复热过... 详细信息

随着人民生活水平的提高和生活节奏的加快,方便快捷、营养美味的畜禽鱼肉类预制菜肴(简称“预制肉”)正逐步成为老百姓餐桌上的常客。然而,肉类食品通常含有丰富的蛋白质、脂肪及一定量的还原糖,在预制肉加工及其成品后续贮藏、复热过程中不可避免地会发生美拉德反应、脂肪氧化等化学反应,易于导致晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)的形成。过多摄入食源性AGEs会增加人体多种慢性病的发生率。基于肉类食品加工、贮藏过程中2种典型AGEs(羧甲基赖氨酸、羧乙基赖氨酸)的主要形成途径,以预制肉从原辅料到餐桌的全过程为主线,重点介绍了原料肉品质、肉类食品加工过程中常用的调味料及食品添加剂、加热熟制、成品贮藏及复热对预制肉中AGEs形成的影响。在此基础上,进一步探讨了预制肉加工及贮藏过程中AGEs形成的抑制策略,主要包括:采用新鲜的优质原料肉,合理选用调味料和添加剂,尽量缩短贮藏时间,在不影响产品质量安全的前提下尽量降低或缩短加热熟制及复热的温度和时间。通过这些阐述,希望为有效控制预制肉中AGEs的形成提供参考,为消费者提供更安全、更健康的预制肉类食品。

关键词：预制菜贮藏复热化学性危害物晚期糖基化终末产物

财政补贴、税收优惠对我国集成电路行业研发投入的影响研究

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财政补贴、税收优惠对我国集成电路行业研发投入的影响研究

作者：李琳琳集美大学

学位级别：硕士

集成电路行业是信息产业的核心,是信息处理和计算的基础,在信息化时代中具有举足轻重的地位。同时,它也成为世界各国在高科技领域竞争中的战略制高点,各个国家都十分重视集成电路行业的发展。当前,我国集成电路行业高速发展,技术研发能... 详细信息

集成电路行业是信息产业的核心,是信息处理和计算的基础,在信息化时代中具有举足轻重的地位。同时,它也成为世界各国在高科技领域竞争中的战略制高点,各个国家都十分重视集成电路行业的发展。当前,我国集成电路行业高速发展,技术研发能力不断提升,但存在着技术水平不高、缺乏具有核心竞争力的产品、高端材料装备大量依靠进口、自给率低等问题。为了促进我国集成电路行业进一步发展,研发投入更加有保障,我国陆续出台了一系列的财政补贴和税收优惠政策,这表明了我国要牢牢把握信息产业的核心关键技术的意志和决心。但是,当前的财政补贴和税收优惠政策对集成电路行业研发投入的作用效果如何,能否达到政策制定的目标,这仍需我们探讨。所以本文将财政补贴和税收优惠政策对集成电路行业研发投入的影响效果作为研究核心,并从集成电路产业链视角比较分析财政补贴和税收优惠政策对集成电路行业研发投入的影响程度,进而提出完善促进我国集成电路行业研发投入的财政补贴和税收优惠政策的建议,以促进我国集成电路行业的健康发展。本文在明确研究背景及意义的基础上,确立研究方法和研究路径。通过采用文献分析法、实证分析法、对比分析法,来探讨财政补贴和税收优惠作用于集成电路行业研发投入的影响效果。首先,本文通过梳理大量的国内外文献,总结了现有的研究成果,阐述了财政补贴和税收优惠对研发投入的理论基础和作用机制,并据此提出本文四个研究假设。其次,本文分析了我国集成电路行业发展状况和研发投入状况,并对当前有关集成电路行业的财政补贴和税收优惠政策进行了梳理,归纳出了现有政策的不足。然后,本文以集成电路行业上市公司为样本,进行实证分析,并得出以下结果:财政补贴和税收优惠政策均能够有效地促进集成电路研发投入的增长;就整个行业来说,财政补贴的作用效果要优于税收优惠的作用效果;从产业链的角度看,在材料和装备行业,税收优惠对研发投入的激励效果不显著,而对设计制造封测行业来说,税收优惠对研发投入的作用效果依旧显著。最后,本文基于实证结果和现有政策的不足,从优化财政补贴和完善税收优惠政策两方面来提出建议。

关键词：集成电路集成电路产业链财政补贴税收优惠研发投入