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基于接触区域自适应调整的圆弧头立铣刀后刀面磨削轨迹精确计算方法

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中国机械工程 2024年第7期35卷 1222-1231,1240页

作者：刘哲杨德存阳智麾江磊西南交通大学机械工程学院成都610031 东方电气集团东方汽轮机有限公司德阳618000

为保证圆弧头立铣刀后刀面的加工精度,提出一种基于接触区域自适应调整的圆弧头立铣刀后刀面磨削轨迹精确计算方法。通过圆弧头立铣刀结构特征分解构建了后刀面的数学模型;通过计算砂轮和后刀面之间的磨削接触区域,自适应修正砂轮姿态,... 详细信息

为保证圆弧头立铣刀后刀面的加工精度,提出一种基于接触区域自适应调整的圆弧头立铣刀后刀面磨削轨迹精确计算方法。通过圆弧头立铣刀结构特征分解构建了后刀面的数学模型;通过计算砂轮和后刀面之间的磨削接触区域,自适应修正砂轮姿态,避免磨削干涉,实现了后刀面几何参数控制的准确性和一致性,并保证了曲面的光滑连接。最后,在VC++平台算法模块开发的基础上,通过加工仿真和磨削试验验证了该算法的有效性。

关键词：圆弧头立铣刀后刀面磨削轨迹接触区域自适应调节

MOF衍生三维碳框架的制备及其对锂枝晶生长的抑制研究

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MOF衍生三维碳框架的制备及其对锂枝晶生长的抑制研究

作者：李志存燕山大学

学位级别：硕士

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高活性协同杀真菌化合物作用机制研究

高活性协同杀真菌化合物作用机制研究

作者：刘佳存中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

全球每年约有10亿人受到真菌感染困扰,而侵袭性真菌感染造成全球每年160多万人死亡。2022年10月,WHO颁布了真菌病原体的优先级列表,将白念珠菌列为严重优先级的真菌。临床常用的治疗侵袭性真菌感染的药物主要有三类:氮唑类如氟康唑,棘... 详细信息

全球每年约有10亿人受到真菌感染困扰,而侵袭性真菌感染造成全球每年160多万人死亡。2022年10月,WHO颁布了真菌病原体的优先级列表,将白念珠菌列为严重优先级的真菌。临床常用的治疗侵袭性真菌感染的药物主要有三类:氮唑类如氟康唑,棘白菌素类如卡泊芬净,多烯类如两性霉素B。但是,随着这几类抗真菌药物的长期广泛使用,临床病原真菌的耐药现象越来越普遍,其中对氮唑类药物的耐药问题最广泛、最严重。真菌耐药问题不容忽视,耐药机制研究、新靶点发现及新药研发都刻不容缓。课题组前期发现小檗碱可以显著恢复氟康唑对临床分离耐药真菌的抗菌活性,随后课题组开展了对小檗碱的构效关系和结构优化研究,获得了高活性、低毒性的化合物G42。本课题主要开展化合物G42与氮唑类联合的抗真菌活性及作用机制研究,主要研究内容分为以下2个部分:一、化合物G42协同氮唑类药物抗菌谱、体内外抗菌活性及安全性考察本研究首先用棋盘式微量液基稀释法考察了化合物G42分别与氮唑类、多烯类及棘白菌素类药物对白念珠菌的协同抗菌作用。结果发现G42与氮唑类药物联用对多株临床耐药的白念珠菌有较好协同抗真菌活性。与氟康唑联用后,化合物G42对多株临床耐药分离株最低抑菌浓度值为0.125-2.0μg/ml,氟康唑最低抑菌浓度值由单用>64.0μg/ml降低至0.5-2.0μg/ml,分级抑制浓度指数范围为0.018-0.063。此外,化合物G42与氟康唑协同对部分热带念珠菌和新生隐球菌也表现出协同抗真菌作用。通过药敏条实验,我们观察到,在含不同浓度化合物G42的YPD培养皿中,氟康唑药敏条周围抑菌圈内无菌落生长,因此推测G42协同氟康唑可以将氟康唑单用的抑菌作用变为协同杀菌作用。进一步地,我们通过时间-杀菌实验确证了G42与氟康唑的联合杀菌作用,并采用透射电镜和扫描电镜观察了G42、氟康唑单用及联用处理12 h后白念珠菌的细胞形态与结构,结果发现两药联合作用时,真菌细胞塌陷皱缩,菌细胞内各细胞器失去完整形态,细胞壁和细胞膜破损,内容物外漏。通过诱导菌丝和生物被膜形成,我们观察到G42可以增强氟康唑对白念珠菌菌丝生长和被膜生成的抑制作用。通过对细胞壁的成分进行染色,我们发现G42增强氟康唑对白念珠菌细胞壁几丁质的刺激作用,使其暴露量进一步增加。通过荧光染色,我们观察到氟康唑联用G42组白念珠菌产生的活性氧水平升高且高于单用氟康唑组。随后,通过液泡膜荧光染色,我们观察到氟康唑联用G42对液泡膜的形态具有更强的破坏作用。通过cell counting kit-8(CCK-8试剂盒)检测G42对人脐静脉内皮细胞HUVECs的毒性,结果发现G42的半数致死浓度高于128μg/ml,远高于其与氮唑类药物联合杀菌的起效浓度(0.125-2.0μg/ml)。G42对人肝微粒体酶的直接抑制作用较弱,并且在小鼠肝微粒体中代谢相对稳定。在小鼠体内模拟系统性白念珠菌感染模型中,0.5mg/kg氟康唑协同20 mg/kg G42组与氟康唑单用组的存活率没有统计学差异。二、G42联合氟康唑抗白念珠菌机制研究为了探索活性化合物G42与氟康唑协同抗真菌的机制,我们对白念珠菌加药处理后的转录组进行了分析,RNAseq提示G42协同氟康唑对白念珠菌基因表达的影响主要富集在在细胞膜代谢、RNA聚合酶II启动子的转录调控、次生代谢物的生物合成、麦角甾醇合成、药物跨膜转运以及影响细胞壁合成调节等基因的表达水平等方面。实时荧光定量PCR(q RT-PCR)结果显示氟康唑单用以及与G42联用均能使ERG1、ERG2、ERG3、ERG4、ERG6、ERG7、ERG11、ERG24、ERG25、ERG251、ERG26、ERG27表达上调,其中两药联用组以ERG3和ERG6的表达水平上升最为显著。采用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)研究药物作用后的甾醇成分与含量,结果发现氟康唑和G42联用可以使白念珠菌的甾醇代谢产生大量的齿孔醇蓄积。为了进一步研究G42联用氟康唑协同致死与甾醇代谢的关联,我们对甾醇生物合成通路的关键基因(ERG11、ERG251)、特别是药物作用后表达水平显著升高的基因(ERG6、ERG3)进行了敲除,采用化学基因组学方法分别研究了G42和氟康唑与这些基因敲除菌的表型联系。通过时间-生长曲线实验、斑点实验、以及GC-MS甾醇成分分析,我们发现ERG3基因缺失菌在YPD培养基里生长良好,在含氟康唑培养基里生长略好于亲本菌,对氟康唑略耐受,但在氟康唑与G42联用培养基时无菌株存活,提示G42与氟康唑联用可杀灭ERG3基因缺失菌,甾醇分析结果显示两药联合可以使ERG3基因缺失菌产生93.88%的齿孔醇蓄积。相似的是,亲本菌SC5314在YPD培养基生长良好,对氟康唑敏感但仍有菌落生长,在氟康唑

关键词：抗真菌药物氮唑类药物作用机制白念珠菌甾醇生物合成通路

menin通过抑制去泛素化酶CSN5促进PD-L1的泛素化降解并延缓肺腺癌进展

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menin通过抑制去泛素化酶CSN5促进PD-L1的泛素化降解并延缓肺腺癌...

作者：张存存安徽医科大学

学位级别：硕士

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蓖麻油基自愈合聚氨酯的制备及性能研究

蓖麻油基自愈合聚氨酯的制备及性能研究

作者：孙博存重庆理工大学

学位级别：硕士

聚氨酯材料自上个世纪问世以来,由于其灵活的配方调控方式,被广泛应用于建筑、汽车、航空航天、生物医疗等领域。自愈合聚氨酯多数以石油基多元醇为软段,使用植物油及其衍生物代替传统石油基多元醇制备聚氨酯已经成为了一个热点话题。... 详细信息

聚氨酯材料自上个世纪问世以来,由于其灵活的配方调控方式,被广泛应用于建筑、汽车、航空航天、生物医疗等领域。自愈合聚氨酯多数以石油基多元醇为软段,使用植物油及其衍生物代替传统石油基多元醇制备聚氨酯已经成为了一个热点话题。本文以制备蓖麻油基可自愈合聚氨酯为目的,使用蓖麻油(CO)、异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)、3,3`-二氯-4,4`-二氨基二苯基甲烷(MOCA)、2,2`-二氨基二苯二硫醚(DTDA)为主要原料,合成了一系列蓖麻油基聚氨酯C-PU(Castor-oil polyurethane),并对其组成成分、热力学性能、力学性能和自愈合性能进行了测试与表征。主要研究内容及实验结论如下:1.以蓖麻油(CO)为软段,异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)和4,4`-二氨基二苯基甲烷(MOCA)为硬段,采用一步法将聚氨酯浇注成型,合成了一系列不同软硬段配比的蓖麻油基聚氨酯C-PU-M。通过傅里叶红外光谱(FT-IR)、X射线衍射仪(XRD)、差示扫描量热仪(DSC)、热重分析仪(TGA)和万能试验机对材料进行测试,主要讨论了软硬段比例对C-PU-M的结构、氢键含量、热稳定性和力学性能的影响。当硬段含量为37.18%时,材料的热稳定性和力学性能综合表现最好,初始降解温度为278℃,抗拉强度为26.67MPa,断裂伸长率为376.26%。2.选取综合性能最佳的软硬段配比,以37%左右的硬段含量的前提,在聚氨酯中引入动态二硫键,制备了一系列不同二硫键含量的聚氨酯材料。探究二硫键含量对CPU的组成成分、热稳定性、力学性能和自愈合性能的影响。对实验结果进行分析可得,二硫键的引入并未改变聚氨酯内部的无定形结构,但对材料的热稳定性有所影响。随着二硫键含量的增多,材料初始降解温度最多下降了40℃左右。二硫键的引入大幅增加了材料的愈合性能,愈合率最多提升了46%左右,但抗拉强度有所下降,断裂伸长率有所提升,需要进一步调整聚氨酯中含有二硫键的硬段含量。3.以CO、IPDI、DTDA为主要原料,通过调整CO与DTDA的摩尔比,制备了一系列硬段含量不同的可自愈合聚氨酯C-PU-D,探究了二硫键硬段含量对C-PU-D的组成结构、热稳定性和力学性能的影响,并分别讨论了愈合温度、愈合时间和二硫键硬段含量对C-PU-D愈合性能的影响。通过正交实验数据得知:试样愈合性能的最佳激发温度为100℃,最佳愈合时间为6h。随着聚氨酯硬段含量增加,C-PU-D达到最大愈合率所需时间越短,当硬段含量达到37%以上时,试样的最佳愈合时间缩短至4h。当硬段含量为36.64%时,试样的愈合效率表现最佳,100℃下愈合4h后愈合率可达99%以上,抗拉强度为17.13MPa,断裂伸长率为464.34%。当硬段含量为39.58%时,试样的力学性能表现最佳,抗拉强度为21.24MPa,断裂伸长率为354.97%,愈合率为96%左右。

关键词：自愈合材料交联型聚氨酯蓖麻油可逆动态键二硫键

计及劣化状态和随机故障的光伏发电系统视情维修模型以及最优检修策略

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电力系统保护与控制 2024年第12期52卷 154-166页

作者：陈伟孙存育裴婷婷李明兰州理工大学电气工程与信息工程学院甘肃兰州730050

针对现有光伏发电系统维修策略研究中通常仅考虑劣化状态导致维修决策不合理等问题,提出了一种计及劣化状态和随机故障的光伏发电系统视情维修模型及最优检修策略。首先,以离散状态下的Markov过程为基础,将随机故障对维修策略的影响引... 详细信息

针对现有光伏发电系统维修策略研究中通常仅考虑劣化状态导致维修决策不合理等问题,提出了一种计及劣化状态和随机故障的光伏发电系统视情维修模型及最优检修策略。首先,以离散状态下的Markov过程为基础,将随机故障对维修策略的影响引入到光伏发电系统视情维修建模中,建立光伏发电系统计及劣化状态和随机故障状态的视情维修模型,定期检测光伏发电系统的状态。当系统状态超过预防性维修阈值时进行不完全维修;出现随机故障时进行最小维修;达到故障状态时进行更换。然后,以光伏发电系统长期稳定运行的最小总成本率为目标,采用一种改进的黏菌优化算法求取光伏发电系统最佳检测周期和预防性维修阈值。最后,以某光伏发电系统为例,通过对模型参数的灵敏度分析和传统不考虑随机故障维修模型的对比研究,验证了所提模型及策略的有效性和可行性。

关键词：光伏发电系统视情维修 Markov过程随机故障预防性维修阈值

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在阅读教学中利用问题链培养学生批判性思维的实践

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中小学英语教学与研究 2024年第2期 30-33页

作者：时存朋江苏省扬州市邗江区实验小学

批判性思维是创新思维的基石和前提,是一种核心思维品质。问题链可以助力学生进行预测、概括、分析、推理、评价等,从而有利于批判性思维能力的培养。本文结合具体的教学案例,阐述了小学英语阅读教学中如何抓住文本的矛盾点、留白点、... 详细信息

批判性思维是创新思维的基石和前提,是一种核心思维品质。问题链可以助力学生进行预测、概括、分析、推理、评价等,从而有利于批判性思维能力的培养。本文结合具体的教学案例,阐述了小学英语阅读教学中如何抓住文本的矛盾点、留白点、争议点,设计环环相扣、由浅入深、由易到难、由简到繁、由已知到未知的问题链,培养学生质疑、推理、评价等批判性思维能力,发展学生核心素养。

关键词：小学英语阅读教学问题链批判性思维

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车内辐射噪声计算的非连续等几何边界元法

华中科技大学学报（自然科学版） 2024年第6期52卷 94-101页

作者：孙毅卢炽华刘志恩申存锐武汉理工大学现代汽车零部件技术湖北省重点实验室湖北武汉430070 汽车零部件技术湖北省协同创新中心湖北武汉430070 佛山仙湖实验室(先进能源科学与技术广东省实验室佛山分中心) 广东佛山528200

针对车内辐射噪声计算中几何和边界条件不连续的角点,连续等几何边界元法无法实现精准模拟,在角点处会有较大的计算误差问题,提出了一种非连续等几何边界元法.基于边界元中的“双节点”思想建立非连续单元,避免了法向量或变量值不连续... 详细信息

针对车内辐射噪声计算中几何和边界条件不连续的角点,连续等几何边界元法无法实现精准模拟,在角点处会有较大的计算误差问题,提出了一种非连续等几何边界元法.基于边界元中的“双节点”思想建立非连续单元,避免了法向量或变量值不连续的现象,解决了角点问题.利用非连续单元的特性将原包含强奇异积分的边界积分方程降为弱奇异,并使用并行技术加速计算.数值算例表明:与连续边界元和等几何边界元法相比,非连续等几何边界元法在计算精度和效率上均有显著提高.声压响应实验结果表明数值计算和实验结果高度一致,验证了该方法的正确性.

关键词：振动噪声车内辐射声学等几何边界元法角点问题非连续单元

基于主成分分析和深度森林算法的S700K转辙机故障诊断

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同济大学学报（自然科学版） 2024年第1期52卷 35-40页

作者：胡小晨郭宁沈拓董德存同济大学道路与交通工程教育部重点实验室上海201804 同济大学上海市轨道交通结构耐久与系统安全重点实验室上海201804

针对目前转辙机故障诊断准确性不高、效率低等问题,提出了一种基于主成分分析(PCA)和深度森林(gcForest)算法的故障诊断方法。对于S700K转辙机11种故障模式下的电流、功率曲线,采用主成分分析进行电流特征值特征简约,然后使用嵌入简约... 详细信息

针对目前转辙机故障诊断准确性不高、效率低等问题,提出了一种基于主成分分析(PCA)和深度森林(gcForest)算法的故障诊断方法。对于S700K转辙机11种故障模式下的电流、功率曲线,采用主成分分析进行电流特征值特征简约,然后使用嵌入简约特征值的改进深度森林模型提高数据处理能力,增强模型内在特征代表性。结果表明,改进深度森林模型故障诊断准确率为97.62%,验证了该方法的有效性和优越性。

关键词：故障诊断 S700K转辙机主成分分析(PCA) 深度森林(gcForest)算法