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PIWIL2调控肝母细胞瘤增殖迁移的机制研究及海信计算机辅助手术系统在儿童肝脏未分化胚胎性肉瘤中的应用

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PIWIL2调控肝母细胞瘤增殖迁移的机制研究及海信计算机辅助手术系...

作者：李桐青岛大学

学位级别：硕士

研究目的肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)是儿童最常见的肝脏恶性肿瘤,大约占儿童肝脏原发性恶性肿瘤的80%,且近年来肝母细胞瘤的年发病率呈逐年上升的趋势。尽管治疗方法的日益多样化极大程度的提高了肝母细胞瘤患儿的5年生存率,但在一... 详细信息

研究目的肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)是儿童最常见的肝脏恶性肿瘤,大约占儿童肝脏原发性恶性肿瘤的80%,且近年来肝母细胞瘤的年发病率呈逐年上升的趋势。尽管治疗方法的日益多样化极大程度的提高了肝母细胞瘤患儿的5年生存率,但在一些分化较差预后不佳的患者仍缺乏有效地治疗。近年来,人们对HB生物学有了新的认识,也更加关注参与肿瘤发生过程的驱动基因及潜在治疗靶点,但肝母细胞瘤的病因及发病机制仍未得到详细阐明,因此,需要进一步研究肝母细胞瘤的发病机制及潜在的分子治疗靶点以提高早期诊断和治疗水平,本篇文章旨在探讨HB发病的潜在机制。研究方法团队前期对16对肝母细胞瘤患儿的肿瘤及瘤旁组织进行全面外显子测序,对测序结果进行生物信息学分析,我们从中筛选了一个新的候选基因—PIWIL2基因,为了解PIWIL2在肝母细胞瘤发生发展中起到的作用,我们应用免疫组化染色法对肝母细胞瘤肿瘤及瘤旁组织中PIWIL2的蛋白表达进行检测,为进一步探讨PIWIL2对肝母细胞瘤细胞增殖和迁移的影响,通过瞬时转染质粒干扰PIWIL2的表达并构建慢病毒介导的短发夹RNA(sh RNA)载体稳定敲低肝母细胞瘤细胞HUH6、Hep G2中PIWIL2基因,通过CCK-8实验,克隆形成实验探究PIWIL2对HB细胞增殖能力的影响,通过Transwell实验,探究PIWIL2对HB细胞迁移能力的影响。为进一步探究PIWIL2调控肝母细胞瘤增殖迁移的机制,对sh RNA-NC组及sh RNA-PIWIL2组细胞进行转录组测序,应用生物信息学分析组间差异表达基因,并利用GO、KEGG对差异基因进行富集分析,预测PIWIL2参与调控的生物学过程及可能参与的通路,通过免疫印记实验验证通路相关蛋白及增殖凋亡相关蛋白的表达。研究结果1.本研究共检测了40对肝母细胞瘤肿瘤及瘤旁组织样本中PIWIL2蛋白的表达,实验结果表明肿瘤组织显著高于瘤旁组织。2.体外实验,应用质粒瞬时转染及慢病毒载体介导的短发夹RNA(sh RNA)在肝母细胞瘤细胞系(HUH6、Hep G2)稳定敲低PIWIL2基因,PIWIL2表达下调后,肝母细胞瘤细胞增殖能力减弱,迁移能力降低。3.细胞转录组测序结果显示PIWIL2通过PI3K/AKT信号通路影响细胞增殖。4.进一步通过免疫印记实验验证,PIWIL2通过PI3K/AKT信号通路调节肝母细胞瘤细胞增殖及凋亡。结论PIWIL2可能作为肝母细胞瘤早期诊断的潜在生物学标志物,为肝母细胞瘤分子靶向治疗提供的新靶点。研究目的肝脏未分化胚胎性肉瘤是一种罕见的高度恶性的原始间叶细胞肿瘤,居小儿肝脏原发性恶性肿瘤的第三位,该肿瘤恶性程度高,预后较差,手术将肿瘤完整切除是患者获得良好预后的关键因素和重要前提。由于儿童肝脏的解剖结构精细,肿瘤周围脉管系统较为复杂,并且未分化胚胎性肉瘤体积巨大,压迫周围重要器官,当累计肝门等特殊部位时,肿瘤与肝门部血管关系密切,侵犯血管时术中易并发大出血,一期手术切除存在困难。本研究讨论海信计算机辅助手术系统(Hisense CAS)在儿童巨大肝脏未分化胚胎性肉瘤诊断及精准肝切除中的临床应用。研究方法回顾性分析2013年01月至2020年12月青岛大学附属医院小儿外科收治的行肝脏未分化胚胎性肉瘤切除的的4例患儿的临床资料,其中男性1例,女性3例,平均年龄为7岁。收集4例患儿上腹部动态增强CT图像,应用Hisense CAS进行三维重建及模拟手术,在术前准确评估肿瘤大小位置、有无血管侵犯,判断肿瘤的可切除性,术中SID导航。所有患儿术前均未化疗,结合手术时间、术中出血量、生存率及术后随访等指标评估应用Hisense CAS的安全性和可行性。研究结果所有患儿均成功顺利实施手术,在Hisense CAS的评估下完整切除肿瘤。三维重建后的立体图像,清晰、准确地还原肿瘤和肝脏及肝内血管如门静脉和肝静脉的空间位置关系,精准定位肿瘤位置,系统自动测算肿瘤与肝脏的体积。其中2例位于肝左叶,1例位于肝右叶,1例位于左内叶-右前叶交界区,肿瘤体积309.4-1392.4m L,肝脏体积560.1-709.6m L。所有患儿术前均完成模拟手术,评估肿瘤可完整切除。术中SID导航下,三维重建图像与术中实际所见一致。4例患儿平均手术时间212min,术中出血量20-100ml。4例患儿术后恢复良好,顺利出院,随访至今4例患儿均无瘤生存,时间为8-99个月。结论海信计算机辅助手术系统(Hisense CAS)可在术前对儿童未分化胚胎性肉瘤进行准确的评估,制定合理的手术方案,术中SID导航,实时精准指导手术的实施。应用Hisense CAS有利于在肝切除术中提高手术安全性、精准度,为规划肝脏未分化胚胎性肉瘤切除提供了基础,为提高患儿的长期生存率提供可能。

关键词：肝母细胞瘤 PIWIL2 细胞慢病毒三维重建儿童肉瘤肝肿瘤肝切除

基于单模-多模-单模光纤的钢筋腐蚀监测试验研究

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基于单模-多模-单模光纤的钢筋腐蚀监测试验研究

作者：李桐大连理工大学

学位级别：硕士

混凝土由于具备价格低廉,便于取材以及性能优越等优势,成为了世界上应用范围最广且使用量最大的建筑材料,钢筋混凝土结构也成为了基础设施建设中应用最广泛的结构形式。随着建筑结构服役环境愈加复杂,结构的耐久性问题也日益突出,其中... 详细信息

混凝土由于具备价格低廉,便于取材以及性能优越等优势,成为了世界上应用范围最广且使用量最大的建筑材料,钢筋混凝土结构也成为了基础设施建设中应用最广泛的结构形式。随着建筑结构服役环境愈加复杂,结构的耐久性问题也日益突出,其中钢筋锈蚀是造成结构耐久性不足的最主要原因。钢筋锈蚀会造成钢筋与周围混凝土的粘结力减小,钢筋的横截面积减小,导致结构承载力下降。每年由于建筑结构早于使用年限破坏导致的安全事故有很多,各个国家也投入了巨大的财力和物力来维护由钢筋锈蚀造成的结构损坏。因此研究有效监测混凝土中钢筋锈蚀的方法,便于掌握钢筋锈蚀的规律以及发展方向,为重大工程的安全提供保障,同时具有重要的经济价值和社会意义。本文提出了利用单模-多模-单模(SMS)裸光纤和Fe-C涂层SMS光纤来进行腐蚀监测的方法,并进行了数值模拟与试验研究。首先列举了用于钢筋腐蚀监测的电化学方法与非电化学方法及其优缺点。详细介绍了SMS光纤的研究进展,并提出基于SMS光纤结构的腐蚀监测方法。然后介绍了利用SMS裸光纤与Fe-C涂层SMS光纤进行钢筋腐蚀监测的原理,并进行了数值模拟。在Rsoft软件中模拟了光纤在外界环境折射率发生改变时的光谱偏移情况。在模拟过程中考虑了无芯光纤(NCF)长度与Au膜、Fe-C膜厚度对模拟结果的影响。模拟的结果表明,当折射率在1.34～1.44的范围内变化时,当外界环境折射率增加时,SMS裸光纤与Fe涂层SMS光纤的光谱均向右偏移。SMS裸光纤与Fe-C涂层SMS光纤的灵敏度均随折射率的增加而提高,并且Fe-C涂层SMS光纤的折射率灵敏度要显著低于SMS裸光纤。NCF长度会影响SMS裸光纤的折射率灵敏度,但是对于Fe-C涂层SMS光纤的灵敏度影响很小。Fe-C涂层SMS光纤的灵敏度会随Au膜和Fe-C膜厚度的减小而提高,且Fe-C膜的厚度对光纤灵敏度的影响要高于Au膜厚度的影响。随后利用SMS裸光纤进行钢筋腐蚀监测的试验,试验中考虑了长度分别为2cm、3cm和4cm的3组无芯光纤(NCF)作为多模光纤制备SMS光纤传感器。将SMS光纤传感器贴在打磨好的钢筋表面,放置于3.5wt.%的Na Cl溶液中进行腐蚀测试。采用光谱仪实时监测钢筋腐蚀过程中SMS光谱的变化,同时采用开路电位和线性极化阻抗测量钢筋的腐蚀电位和腐蚀电流密度,计算钢筋累积腐蚀量。试验表明钢筋的腐蚀量与特征波长的偏移量成三次函数关系,SMS光纤腐蚀监测的灵敏度随无芯光纤长度增加而提高,且随腐蚀时间的增加先提高后降低。最后进行了基于Fe-C涂层SMS光纤的腐蚀监测试验,无芯光纤的长度为3cm。将SMS光纤溅射镀金后电镀Fe-C膜,金膜厚度分别为100nm和200nm,Fe-C膜厚度分别为7μm、17μm和30μm。将6组不同Au膜厚度与Fe-C膜厚度的SMS光纤放置在3.5wt.%的Na Cl溶液中进行腐蚀测试,同时监测光谱的变化和电化学阻抗谱(EIS)。试验结果表明SMS光纤特征波长的偏移量与Fe-C膜腐蚀量的百分比呈三次函数关系。Fe-C涂层SMS光纤的灵敏度随腐蚀量的增加非线性变化,并且低于SMS裸光纤的灵敏度。本试验中不同Au膜与Fe-C膜厚度的6组SMS光纤,特征波长偏移量的最大量程范围为6.3nm～25.75nm,Fe-C膜质量损失的最大量程范围为78.21%～99.94%,传感器的使用寿命范围为28.3h～80.4h。本文研究结果表明,将SMS光纤结构应用于钢筋腐蚀监测是合理有效的,SMS裸光纤具有较高的灵敏度,Fe-C膜SMS光纤在灵敏度、量程和使用寿命等方面的性能都在较好水平。

关键词：单模-多模-单模光纤溅射镀膜 Fe-C涂层特征波长电化学阻抗谱钢筋腐蚀监测

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网络文化背景下大学生学术道德问题研究

网络文化背景下大学生学术道德问题研究

作者：李桐沈阳师范大学

学位级别：硕士

国务院总理李克强在2015年政府工作报告中指出,“要大力做好科研平台建设”,“创新创造的关键在人”,要“打击侵权行为,切实保护发明创造”,从而为广大科技工作者、知识分子特别是作为文化建设后备军的大学生提供了学术创新的动力与方... 详细信息

国务院总理李克强在2015年政府工作报告中指出,“要大力做好科研平台建设”,“创新创造的关键在人”,要“打击侵权行为,切实保护发明创造”,从而为广大科技工作者、知识分子特别是作为文化建设后备军的大学生提供了学术创新的动力与方向。大学生作为我国学术界的储备军,其学术道德水平决定了我国学术及科研的发展取向。换言之,学术道德是大学生在求学、治学过程中所必须具备的基本素养之一,也是我国学术发展方向和起码准则。然而,随着网络文化的日益盛行,大学生学术道德问题日益增多。滥用他人学术成果、作业依赖网络抄袭、利用手机网络考试作弊、等级证书造假、肆意转发学术负能量信息等现象屡见不鲜。分析和研究网络文化背景下大学生学术道德问题及对策,是净化网络环境、强化网络优势的要求;也是推进大学生素质教育、健全高校机制的要求;更是端正大学生品格,完善大学生素养的要求。关注和研究网络文化背景下大学生学术道德问题对我国文化与科技建设具有重要的现实指导意义。本文共四个章节的论述。首先,综述了选题的背景及研究目的、国内外研究现状等;在此基础上,以当今网络文化的界定及特点为切入点,阐释了网络文化背景下大学生的学术道德问题研究的必要性,并指出网络文化对大学生学术思维及学术行为的影响;进而系统分析了网络文化背景下大学生的学术道德问题形成的原因及新特点;最后,从网络环境、学校教育和大学生自身三个方面提出了解决大学生学术道德问题的对策思考。

关键词：网络文化大学生学术道德

基于自然衰减过程模拟的石油烃污染场地地下水监测网优化研究

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基于自然衰减过程模拟的石油烃污染场地地下水监测网优化研究

作者：李桐吉林大学

学位级别：硕士

油气勘探、开采、冶炼以及石油加工产品在运输和使用等环节中不可避免地会对周围环境造成一定程度的污染。地下水污染监测井网的优化在确保获取场地污染信息的同时,可达到降低监测成本,提高监测效率的目的。石油烃类污染物在地下水环境... 详细信息

油气勘探、开采、冶炼以及石油加工产品在运输和使用等环节中不可避免地会对周围环境造成一定程度的污染。地下水污染监测井网的优化在确保获取场地污染信息的同时,可达到降低监测成本,提高监测效率的目的。石油烃类污染物在地下水环境中会发生自然衰减作用,在地下水中的浓度和扩散范围将小于预期,在监测网设计过程中考虑自然衰减作用可提高监测地下水中石油烃类污染物的准确性和有效性。数值模拟方法可有效预测石油烃类污染物在地下水中经自然衰减作用下的空间分布。因而,本论文以石油烃类污染物为研究对象,采用TMVOC软件模拟石油烃类污染物在地下水中的自然衰减过程,分析自然衰减作用对地下水中石油烃类污染物浓度分布的影响以及石油烃类污染物在地下水中的空间分布规律。含水层介质空间分布的非均质性使得含水层的水文地质参数本身具有不确定性,本文采用蒙特卡洛方法求出水文地质参数在一定范围内随机分布的情况下场地污染物浓度的均值,用于地下水污染监测网的优化。最后,采用模拟优化方法以监测信息的最大化为目标建立优化方程,对场地地下水石油烃类污染监测网进行优化。通过论文研究得到以下主要结论:(1)自然衰减作用中的挥发、溶解和吸附作用对场地地下水中石油烃类污染物浓度分布的影响相对较小,而生物降解作用会使地下水中石油烃类污染物浓度明显降低,因而,在石油烃类污染监测网的过程中考虑自然衰减作用的模拟能够提高监测网的准确性和有效性。(2)地下水含水介质分布存在非均质性,单一的水文地质参数取值往往无法反应介质的非均质特征,影响地下水中石油烃类污染物迁移模拟中污染物空间分布特征的准确刻画。本文通过蒙特卡洛模拟,求出1000组孔隙度和渗透率参数在一定区间范围内波动情况下的石油烃类污染物浓度分布数据均值用于监测井网的优化。相对于采用单一水文地质参数值的模拟结果,污染物浓度均值更能反应场地地下水中石油烃类污染物浓度的分布情况。(3)本文提出了基于石油烃类污染物浓度分区的地下水监测网优化方案能够对石油烃类污染物高浓度分布区域及污染物浓度空间分布进行监测。经验证,在监测井数量相同的情况下优化后的监测网监测到的污染信息均高于其他布井方案,说明基于自然衰减过程模拟的监测网优化方法有效,可应用于更多的石油烃污染场地。

关键词：地下水监测网优化地下水石油烃污染多相流数值模拟自然衰减

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半潜船推力分配方法及动力定位能力分析

半潜船推力分配方法及动力定位能力分析

作者：李桐哈尔滨工程大学

学位级别：硕士

推力分配模块和控制器模块在动力定位系统中十分关键,其主要原理为根据船舶的期望位置以及外界环境的干扰,计算出需要的推力和推力矩,推力分配模块接收到指令后将其分配至各个推进器,最终实现定位功能。本文以半潜船为研究对象,构建了... 详细信息

推力分配模块和控制器模块在动力定位系统中十分关键,其主要原理为根据船舶的期望位置以及外界环境的干扰,计算出需要的推力和推力矩,推力分配模块接收到指令后将其分配至各个推进器,最终实现定位功能。本文以半潜船为研究对象,构建了一套半潜船动力定位系统的仿真模型,进行了半潜船的动力定位能力分析,并创建了半潜船的DPS模拟器。具体完成内容如下:首先,建立了半潜船的动力学及运动学模型,对环境载荷模型进行搭建,结合某半潜船的主要参数建立了半潜船的运动仿真模型,最后对船舶的横向运动、纵向运动和回转运动进行仿真分析,结果显示所建的模型符合预期动力定位系统的要求。其次,对半潜船的控制功能进行研究,推导出三种混合控制模式的导引律,设计了三种混合控制模式控制器,建立了完整的半潜船控制仿真模型。最后进行风浪流条件下控制船舶位置姿态的仿真分析,结果显示本文设计的三种混合控制模式控制器能够精准完成船舶定位与运动控制,满足动力定位的控制需求。然后,介绍了船舶当中推力分配目标函数的优化问题以及约束条件,根据半潜船的推进器布置图,计算出12台推进器推力在半潜船船体坐标系三个轴方向上的推力合力以及合推力矩,最终得到半潜船推进系统的向量布置矩阵。然后,搭建出半潜船的推力分配数学模型,选用起作用集法进行半潜船的故障模式分析,最终得到半潜船在不同故障模式下的动力定位能力曲线。最后,运用C/C++语言进行动态链接库的搭建,最终应用QT creator创建了半潜船的DPS模拟器。结果表明本文所设计的模拟器能够满足半潜船动力定位系统的相关要求,能够用于培训操作人员和方案预演,为半潜船的总体设计提供研究基础。

关键词：半潜船动力定位系统混合控制推力分配仿真模拟器

ROMA和CPH-I在卵巢肿瘤鉴别中的对比分析

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ROMA和CPH-I在卵巢肿瘤鉴别中的对比分析

作者：李桐大连医科大学

学位级别：硕士

目的:通过计算出卵巢恶性肿瘤风险模型(risk of ovarian malignancy algorithm,ROMA)及哥本哈根指数(Copenhagen index,CPH-I),对比分析两种指数在鉴别卵巢肿瘤中的价值。方法:收集从2017年4月至2018年4月在大连市妇幼保健院就诊的经术... 详细信息

目的:通过计算出卵巢恶性肿瘤风险模型(risk of ovarian malignancy algorithm,ROMA)及哥本哈根指数(Copenhagen index,CPH-I),对比分析两种指数在鉴别卵巢肿瘤中的价值。方法:收集从2017年4月至2018年4月在大连市妇幼保健院就诊的经术后病理证实为卵巢肿瘤的患者。共纳入样本量总计326例,其中良性肿瘤253例,交界性肿瘤(borderline ovarian tumors,BOT)26例,上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)39例,非上皮性卵巢癌(non-epithelial ovarian cancer,Non-EOC)8例(包括原发性非上皮性卵巢癌4例及转移癌4例)。卵巢恶性肿瘤根据2014年FIGO标准进行分期。使用糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)及人附睾上皮分泌蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)计算ROMA及CPH-I。其中ROMA以绝经前≥11.4%为阳性,绝经后≥29.9%为阳性,CPH-I以≥7%为阳性。统计分析采用SPSS18.0统计软件进行处理。结果:1、良性肿瘤组血清HE4、血清CA125、ROMA指数、CPH-I指数均在正常范围内。交界性肿瘤组除CA125值略高于正常水平外,HE4、ROMA、CPH-I均在正常范围内,卵巢癌组HE4、CA125、ROMA、CPH-I四个指标的中位数水平明显高于良性肿瘤组与交界性肿瘤组。2、组间分析比较:良性肿瘤组对比交界性肿瘤和卵巢癌组、良性肿瘤组对比交界性肿瘤和上皮性卵巢癌组、良性肿瘤组对比卵巢癌组、交界性肿瘤组对比上皮性卵巢癌组、交界性肿瘤组对比卵巢癌组、交界性肿瘤组对比上皮性卵巢癌组时CA125、HE4、ROMA和CPH-I在后者中均明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。CPH-I ROC曲线下面积为0.0937(95%CI为0.884-0.990,P=0.000);ROMA ROC曲线下面积为0.920(95%CI为0.861-0.979,P=0.000),CPH-I的诊断效能优于ROMA。4、ROMA和CPH-I指数阳性率的比较:将卵巢癌组按FIGO分期分为早期(FIGOⅠ期、Ⅱ期)和晚期(FIGOⅢ期、Ⅳ期),CPH-I在交界性肿瘤中的阳性率11.5%和早期卵巢癌中的阳性率56.7%均低于ROMA 19.2%,63.6%,两者在晚期卵巢癌中诊断的阳性率相似,差异有统计学意义(P0.05)。结论:卵巢癌患者的血清HE4、CA125、ROMA指数、CPH-I指数较卵巢良性肿瘤均有不同程度的升高。在评估卵巢肿瘤患者患卵巢癌风险的诊断价值方面CPH-I优于ROMA,在上皮性卵巢癌中CPH-I也有同样的临床应用价值,评估患交界性肿瘤风险的诊断价值方面CPH-I也具有较高的特异性。ROMA在诊断患早期卵

关键词：卵巢肿瘤卵巢恶性肿瘤风险模型哥本哈根指数鉴别诊断

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互联网社交对传统人际交往秩序的影响及规范

学习与实践 2018年第11期 109-113页

作者：李桐罗重一美国东密歇根大学美国密歇根州48107 武汉大学政治与公共管理学院湖北武汉430072

互联网社交没有从根本上改变人际交往的启动和发展模式,但在“场域”个人隐私、信任机制等领域极大地改变了人际交往的秩序。为应对互联网社交迅猛发展带来的对现有人际交往秩序的冲击,应从技术规范、法律规范、监管规范、道德规范等领... 详细信息

互联网社交没有从根本上改变人际交往的启动和发展模式,但在“场域”个人隐私、信任机制等领域极大地改变了人际交往的秩序。为应对互联网社交迅猛发展带来的对现有人际交往秩序的冲击,应从技术规范、法律规范、监管规范、道德规范等领域着手,建立良好的互联网社交秩序。

关键词：互联网社交人际交往社会渗透理论社交秩序

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角色理论与当代国际关系研究议程

外交评论（外交学院学报） 2023年第6期40卷 83-110,I0003,I0004页

作者：魏玲李桐对外经济贸易大学国际关系学院北京100029 外交学院国际关系研究所北京100037

近十余年来,角色理论出现系统性发展,成为国际关系中层理论的重要增长点。角色概念起源于舞台剧,后进入社会学和社会心理学,20世纪70年代被引入外交政策分析。冷战后,角色理论经历了从结构功能主义到符号互动主义的转向,逐步形成以角色... 详细信息

近十余年来,角色理论出现系统性发展,成为国际关系中层理论的重要增长点。角色概念起源于舞台剧,后进入社会学和社会心理学,20世纪70年代被引入外交政策分析。冷战后,角色理论经历了从结构功能主义到符号互动主义的转向,逐步形成以角色为内核,以角色观念、角色预期、角色扮演为主要概念,以角色变化与社会化、角色冲突与战略决策、角色调整与体系演变等为主要议程,跨越安全研究、政治经济学、国际组织、国际秩序等多个研究领域的复合理论体系。角色理论的大发展得益于它将行为体—结构的有效关联与互动置于外交政策分析和国际体系研究的核心。借助戏剧化隐喻,角色理论探究国际国内情境是如何塑造国家角色观念、进而影响外交政策的,以及国家角色观念、国际行为体和国际体系是如何在互动实践中相互塑造和演变的。角色理论兼容物质与观念因素,聚焦特定情境和社会过程中的互动,进行跨层次和跨维度分析,为理解不确定世界中复杂多元的国际进程提供了有力工具。在百年未有之大变局下,国际关系角色理论的中国视角和中国叙事有望成为未来该理论的重要增长高地。

关键词：角色理论国家角色外交政策国际体系国际关系研究中国

母乳喂养婴儿源双歧杆菌对小鼠糖脂代谢紊乱的预防作用

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母乳喂养婴儿源双歧杆菌对小鼠糖脂代谢紊乱的预防作用

作者：李桐北京农学院

学位级别：硕士

长期摄入高糖高脂食物的不良饮食习惯和饮食方式将会导致代谢综合征的发生,其主要病症表现为肥胖、高血脂和糖耐量受损等。由于一些药物的治疗在一定程度上伴随着副作用,因此,在食品科学领域寻求防治高脂膳食引起的代谢综合征受到了广... 详细信息

长期摄入高糖高脂食物的不良饮食习惯和饮食方式将会导致代谢综合征的发生,其主要病症表现为肥胖、高血脂和糖耐量受损等。由于一些药物的治疗在一定程度上伴随着副作用,因此,在食品科学领域寻求防治高脂膳食引起的代谢综合征受到了广泛关注。双歧杆菌作为一类重要的益生菌,现如今被广泛应用于食品领域中,然而具有我国自主知识产权的双歧杆菌及其应用在代谢综合征的防治方面仍需深入研究。因此,本课题拟从母乳喂养的婴儿粪便中分离筛选具有潜在降糖效果的双歧杆菌,建立Transwell细胞模型和糖脂代谢紊乱小鼠模型,研究其对糖脂代谢综合征的预防作用并探讨其发挥功效的关键分子机制。结果表明,从5份婴儿粪便中分离筛选出一株具有耐酸、胆盐敏感和耐酶特性的动物双歧杆菌A12,其发酵上清液具有潜在的降糖效果,对α-葡萄糖苷酶的抑制率为18.57%。在Transwell细胞模型中,A12发酵上清液对葡萄糖转运的抑制率为25.93%。在动物模型中,一方面,A12显著下调了蔗糖酶-异麦芽糖酶（Sucrase-isomaltase,S-1）和葡萄糖转运蛋白2（Glucose Transporter 2,GLUT-2）基因的表达,从而抑制了葡萄糖的利用和转运,提高了小鼠口服糖耐量水平,改善了胰岛素抵抗;另一方面,A12显著下调了固醇调节元件结合蛋白（Sterol Regulatory Element Binding Protein-1,SREBPs）,上调了胰高血糖素原（Proglucagon,GCG）的基因表达,从而刺激了胰高血糖素样肽（Glucagon-like Peptide-1,GLP-1）的分泌,增加了产短链脂肪酸菌Faecalibaculum、Marvinbryantia、Muribaculaceae、Anaeroplasma的丰度,从而刺激了短链脂肪酸的生成,进而改善了瘦素抵抗,活化脂联素,恢复了胰岛和肝脏组织的形态和功能。PICRUSt功能预测分析表明,上述肠道菌群涉及生物代谢、遗传与环境信息处理相关通路,表现出功能上的丰富性。本研究探讨了动物双歧杆菌A12干预糖脂代谢紊乱小鼠的效果和机制,为双歧杆菌应用于代谢综合征的防治提供了参考依据。

关键词：双歧杆菌肠道菌群短链脂肪酸糖耐量受损肥胖