检索结果-南通市图书馆

作者：孙姣姣山东财经大学

学位级别：硕士

双及物结构是人类语言中较为普遍的范畴,已引起语言学界广泛关注。前人多从传统描述语法、认知语言学、语用学、类型学等视角对双及物结构进行分析和解释,但目前关于双及物结构表征方式的系统性描写不够充分,更鲜有在跨语言视角下使用... 详细信息

双及物结构是人类语言中较为普遍的范畴,已引起语言学界广泛关注。前人多从传统描述语法、认知语言学、语用学、类型学等视角对双及物结构进行分析和解释,但目前关于双及物结构表征方式的系统性描写不够充分,更鲜有在跨语言视角下使用语义地图模型考察双及物结构的语义分布。双及物结构在世界语言中可采取不同的方式编码,其语义分布也在跨语言研究中呈现出一定的共性和差异。国内外学者开始注意到汉语和英语双及物结构的差异,将其进行对比研究,但是仅从这两种语言出发容易忽略二者的类型学特征,难以解释其跨语言存在的相关现象。本文以跨语言材料为基础,在语言类型学的框架内,从表征方式和语义分布重新审视双及物结构。在尽量保证语料来源均衡性的前提下,本文首先从世界语言中随机选取34种语言样本进行考察,力图描写双及物结构的表征方式;其次运用语义地图模型构建双及物结构的概念空间,尝试解释各路径产生动因并揭示其在语义分布上的蕴含共性;最后基于对世界语言双及物结构的研究基础上,借助BCC和COCA语料库对汉语和英语双及物结构进行对比分析。因此,本文拟解决以下四个问题:(1)跨语言视角下双及物结构的表征类型有哪些?(2)世界语言的双及物动词语义在分布上有何特点?(3)双及物结构语义地图中各路径的引申机制是什么?其蕴含共性有哪些?(4)汉语和英语的双及物结构在表征方式和语义分布上存在哪些共性和差异?研究发现:(1)从编码方式对34种语言中的双及物结构进行考察,可将其分为格标记型双及物结构、一致型双及物结构、语序型双及物结构、词汇型双及物结构、连动型双及物结构和语用型双及物结构六种类型。(2)根据现有语料对双及物动词语义进行分类,可分为“具体类”、“话语类”、“抽象类”、“拿走类”、“得到类”、“拒绝类”、“创造类”、“询问类”、“心理类”、“承诺类”等十种语义。各语言均以“具体义”为原型义扩展延伸,其语义地图呈现出多维性。(3)双及物结构的语义地图受意象图式、概念隐喻和概念转喻等认知机制驱动,在跨语言视角下其语义分布呈现出三条蕴含共性,分别是“询问类>交流类>具体类”、“创造类>交流类>具体类”和“心理类>承诺类>抽象类>交流类>具体类”。(4)研究表明汉语和英语的双及物结构既存在共性又存在差异。在表征方式上,两者均采用语序型和词汇型两种编码方式。在语义分布上,汉语和英语双及物结构语义均包含“具体类”、“话语类”、“抽象类”、“拿走类”、“得到类”、“询问类”、“心理类”、“承诺类”八种语义,且两者的语义网络均通过意象图式等认知动因构建起来。汉语和英语双及物结构的差异主要体现在:汉语的词汇型双及物结构中接受者和客体的相对位置灵活,而英语的较为固定。英语的双及物动词语义除了上述八种语义外,还包含“拒绝类”和“创造类”两种语义。基于大量语言事实,本研究对双及物结构的表征方式进行了跨语言分析,弥补了以往定性研究缺乏实际语料的不足。运用语义地图研究双及物结构语义,通过意象图式和概念隐喻等认知动因阐释其生成机制,具有较强解释力。同时,在跨语言视角下研究汉语和英语双及物结构,揭示两者的共性和差异,对于汉语学习和二语教学具有一定启发意义。

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白花败酱Patrinia villosa（Thunb.）Juss.化学成分及改善HepG2细胞胰岛素抵抗作用研究

白花败酱Patrinia villosa（Thunb.）Juss.化学成分及改善HepG2细...

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作者：屈姣姣河南大学

学位级别：硕士

白花败酱(Patrinia villosa(Thunb.)Juss.)别名攀倒甑,是败酱科(Valerianaceae)败酱属(Patrinia)多年生草本植物,主要分布在中国的贵州、湖南、湖北和河南等省份。中药败酱草为白花败酱和黄花败酱(Patrinia scabiosaefolia Fisch.ex Tre... 详细信息

白花败酱(Patrinia villosa(Thunb.)Juss.)别名攀倒甑,是败酱科(Valerianaceae)败酱属(Patrinia)多年生草本植物,主要分布在中国的贵州、湖南、湖北和河南等省份。中药败酱草为白花败酱和黄花败酱(Patrinia scabiosaefolia Fisch.ex Trev.)的带根全草,味辛、苦,性微寒,具有清热解毒、消痈排脓、祛瘀止痛的功效,用于治疗疮痈肿毒和产后瘀滞腹痛。除药用价值外,白花败酱嫩叶可作为野菜食用,属于药食两用资源。文献调研发现,败酱草的化学成分研究主要集中于黄花败酱,而同为败酱草来源的白花败酱研究较少。经过活性筛选发现,白花败酱提取物具有改善胰岛素抵抗活性,但其活性成分尚不明确。因此,本论文对白花败酱进行系统的化学成分研究,以胰岛素抵抗Hep G2细胞作为体外实验模型,评价从白花败酱中分离鉴定的化合物改善胰岛素抵抗活性及其作用机制。以大孔树脂、硅胶和凝胶等为分离材料,借助加压、常压和减压柱色谱,以及快速制备液相色谱仪(Flash柱)和半制备型高效液相色谱仪(Semipre-HPLC)等仪器,对白花败酱化学成分进行分离纯化。并借助紫外吸收光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、核磁共振波谱(NMR)和质谱(MS)等方法,对分离得到单体化合物进行结构鉴定。从白花败酱70%乙醇提取物中共分离鉴定出32个化合物,分别为:8,9-didehydro-7-hydroxydolichodial(1)、patrirscabioin P(2)、patrirscabioin M(3)、(1S,3R,5S,7S,8S,9S)-1-methoxy-7-hydroxy-8-methyl-3,8-epoxy-Δ4,11-dihyronepetane(4)、patrirscabioin Q(5)、patrinoside-aglucone(6)、7-O-trans-p-coumaroyl patrinoside(7)、7-O-cis-p-coumaroyl patrinoside(8)、2-O-trans-p-Coumaroyl loganin(9)、2-O-cis-p-Coumaroyl loganin(10)、patrinoside I(11)、patrinoside(12)、viburtinoside II(13)、viburtinosideⅢ(14)、nardostiridoid B(15)、patrinoside J(16)、patrinoside K(17)、7-α-O-methylmorroniside(18)、7-β-Omethylmorroniside(19)、forsythide dimethyl ester(20)、dihydrodehydrodiconiferyl alcohol(21)、pinoresinol-4-O-glucoside(22)、wasabiside A(23)、dihydrodehydrodiconiferyl alcohol-4-O-β-D-glucopyranoside(24)、(7S,8R)-1-(4-O-β-D-glucopyr-anosyl-3-methoxyphenyl-2-[4-(3-hydroxypropyl)-2,6-dimethoxyphenoxy]-1,3-propa-nediol(25)、pinoresinol(26)、matairesinol(27)、1-(4′-hydroxy-3′-methoxyphenyl)-2-[4′′-(3-hydroxypropyl)-2′′,6′′-dimethoxyphenoxy]propane-1,3-diol(28)、kaempferide 3-O-neohesperidoside(29)、Kaempferol 3-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)]-[α-L-rhamnopyrano-syl-(1→2)]-β-D glucopyranoside(30)、betulinic(31)、betulinic acid(32)。其中化合物2、5、8、11、16、17为新化合物,均为环烯醚萜类化合物,化合物7、9、10、13～15、29～32首次从败酱属中分离得到。活性筛选结果表明,化合物22(pinoresinol-4-O-glucoside)和23(Wasabiside A)能够促进胰岛素抵抗Hep G2细胞糖代谢,具有改善Hep G2细胞胰岛素抵抗活性。进一步通过Western blot实验发现,化合物22(PG)和化合物23(WA)促进PI-3K、p-AKT、GLUT4、p-GSK3β蛋白的表达,抑制PEPCK和G6Pase蛋白的表达,从而激活PI-3K/AKT信号通路,促进葡萄糖摄取、糖原合成,间接抑制糖异生,改善Hep G2细胞胰岛素抵抗。

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以天然矿物为原料合成MOR型沸石及其性能研究

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作者：吕姣姣吉林大学

学位级别：硕士

随着绿色发展的理念越来越深入,人们也在探索沸石的绿色合成策略,例如利用天然硅铝矿物或工业废料合成沸石。天然矿物广泛存在于自然界中,主要化学成分为硅铝化合物,与沸石的主要化学组成相似,以天然矿物代替纯化学原料合成沸石是一种... 详细信息

随着绿色发展的理念越来越深入,人们也在探索沸石的绿色合成策略,例如利用天然硅铝矿物或工业废料合成沸石。天然矿物广泛存在于自然界中,主要化学成分为硅铝化合物,与沸石的主要化学组成相似,以天然矿物代替纯化学原料合成沸石是一种环境友好、降低成本的绿色合成方法。本论文分别使用天然辉沸石(STI)和膨胀珍珠岩为原料合成了丝光沸石(MOR)纯相,探究了影响MOR型沸石晶化的合成条件参数。MOR型沸石因其独特的孔隙结构、丰富的骨架元素组成和良好的水热稳定性等优势,在催化、吸附、离子交换领域都有着重要应用。CO是天然气、沼气和合成气的杂质气体,实现选择性捕获CO对上述气体的提纯具有重要意义。本论文将以膨胀珍珠岩为原料制备的MOR型沸石进行离子交换得到M-PMOR(M=Na、Sr、Mn),评价了M-PMOR对混合气体CO/N/CH/CH的选择性吸附分离性能。工业生产的快速发展产生了大量含重金属离子的废水,MOR型沸石中平衡骨架负电荷的阳离子可以与废水中的重金属阳离子进行交换,去除废水中重金属离子。本论文将合成的MOR型沸石用于重金属离子Pb的吸附去除,详细讨论了吸附机理和影响吸附的因素。本论文取得的主要结果如下:1.以天然辉沸石为唯一铝源,补充硅源,通过碱熔活化,在不添加有机结构导向剂的情况下水热合成了MOR型沸石,记为S-MOR。探究了合成条件对产物的影响,用XRD、SEM、TGA、MAS NMR和FT-IR等对产物进行表征测试,确定最佳配比为:n(Na OH/AlO)=6.8,n(HO/AlO)=645,n(SiO/AlO)=16.4。2.以膨胀珍珠岩为唯一铝源,补充硅源,在不添加有机结构导向剂的情况下水热合成了MOR型沸石,记为P-MOR。探究了合成条件对产物的影响,用XRD、SEM、TGA、MAS NMR和FT-IR等对产物进行表征测试,得出最佳合成配比为:n(Na OH/AlO)=6.5,n(HO/AlO)=360,n(SiO/AlO)=17.5。将P-MOR通过离子交换制得M-PMOR,评价了M-PMOR(M=Na、Mn、Sr)对CO/N、CO/CH、CO/CH的分离性能。结果表明改性MOR型沸石对CO/CH具有优异的分离效果,其中Sr-PMOR的CO/CH分离因子最高。3.探究了S-MOR和P-MOR沸石对废水中Pb的去除能力。结果表明:(1)当固液比分别为1/1000、1/500、1/200、1/100时,两种沸石对Pb去除率都达到96%以上;(2)初始溶液p H可控的范围比较广,在p H=3～7范围内,两种沸石对Pb均有优异的去除能力;(3)吸附模型符合Langmuir吸附模型,是单分子层吸附,根据此模型计算得S-MOR和P-MOR对Pb的最大吸附量分别为384.6 mg/g和421.9 mg/g;(4)吸附动力学显示,吸附过程更加符合准二级动力学模型;(5)即使竞争离子同Pb的质量浓度比高达1000:1时,S-MOR和P-MOR沸石对Pb仍具有优异的选择性,去除率高达90%以上,在所有的竞争离子中,Na和Mg的存在对S-MOR选择性影响较大,而Mg对P-MOR的选择性影响较大。

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葛根素上调Mzb1降低急性心肌梗死引起的内质网应激和心肌损伤

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作者：薛姣姣沈阳医学院

学位级别：硕士

目的急性心肌梗死是由急性冠状动脉阻塞引起严重心肌缺血缺氧的一种临床危重性疾病,死亡率高,进一步阐明急性心梗的机制,可为心梗的治疗提供新思路。急性心肌梗死后,内质网应激介导的自噬和凋亡水平增加,参与急性心肌梗死的发展过程。B... 详细信息

目的急性心肌梗死是由急性冠状动脉阻塞引起严重心肌缺血缺氧的一种临床危重性疾病,死亡率高,进一步阐明急性心梗的机制,可为心梗的治疗提供新思路。急性心肌梗死后,内质网应激介导的自噬和凋亡水平增加,参与急性心肌梗死的发展过程。B和B1细胞特异性蛋白(Marginal zone B and B1 cell-specific protein,Mzb1)作为一种内质网相关蛋白,可与内质网应激分子伴侣热休克蛋白94(94-k D glucose-regulated protein,GRP94)结合,参与免疫蛋白的合成;同时Mzb1对小鼠急性心梗有一定的保护作用;因此,Mzb1可能参与急性心梗后内质网应激调控。葛根素来自中药葛根,具有缓解炎症、和内质网应激的作用。文献显示葛根素对实验性心肌缺血具有保护效应,本研究旨在探讨葛根素对小鼠急性心梗的保护机制,为葛根素的临床治疗提供新的依据。方法本研究包括体内与体外实验。在体内实验中选取10周龄的雄性SPF级C57BL/6小鼠,随机分为假手术组(Sham operation,Sham),急性心肌梗死组(Acute Myocardial Infarction,AMI)和葛根素治疗组(50 mg/kg/天,100 mg/kg/天),每组各10只。适应性饲养1周后,葛根素组每天进行灌胃(50 mg/kg/天,100 mg/kg/天),连续灌胃14天,进行左冠状动脉结扎术,结扎24 h后采用小动物超声仪评估心脏功能;H&E染色比较各组小鼠心肌病理变化;DHE染色检测心脏中活性氧水平;Western blot检测内质网应激标示蛋白磷酸化-IRE1(Phospho-IRE1,p-IRE1),肌醇需求酶1(Phospho-Inositol-requiring enzyme 1,IRE1),分子伴侣热休克蛋白78(78-k D glucose-regulated protein,GRP78),转录因子C/EBP同源蛋白(Transcription factor C/EBP homologous protein,CHOP),Cleaved-Caspase3以及Mzb1的蛋白表达情况。体外实验将AC16人永生化心肌细胞随机分为溶剂对照组,H2O2模型组,葛根素组和Mzb1沉默组,MTT实验评价细胞活力,心肌细胞中氧自由基的水平用ROS染色,细胞的凋亡情况用TUNEL染色评价。Western blot检测p-IRE1,IRE1,GRP78,CHOP,Cleaved-Caspase3以及Mzb1的蛋白表达情况。结果1.体内实验:(1)心脏功能评价:与Sham组相比,AMI组左室射血分数(EF)和左室缩短分数(FS)明显降低(P0.05);与Vec相比,H2O2组细胞活力明显下降(P<0.05),葛根素处理后细胞活力明显恢复(P<0.05)。(2)活性氧检测结果:与Vec相比,H2O2组活性氧的阳性细胞百分率升高(P<0.01),葛根素治疗后阳性细胞百分率下降(P<0.05)。(3)凋亡检测结果:TUNEL检测结果:与Vec相比,H2O2组凋亡阳性细胞百分比明显增加(P<0.05),葛根素处理后阳性细胞百分比下降(P<0.05);Cleaved-Caspase3蛋白检测结果:与Vec相比,H2O2组Cleaved-Caspase3蛋白表达显著上调(P<0.01),葛根素处理后蛋白表达下降(P<0.05)。(4)Mzb1蛋白检测结果:与Vec相

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澳洲坚果生酮食品的开发及其特性研究

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作者：李姣姣吉林大学

学位级别：硕士

近年来,随着人民生活水平的提高,人们的健康意识也日益增强,不仅要吃饱、吃好,更要吃的健康。生酮饮食是指高脂肪、低碳水的饮食模式,在改善癫痫、预防肥胖以及治疗糖尿病等方面效果明显,因此受到消费者的关注和青睐。坚果类产品一直都... 详细信息

近年来,随着人民生活水平的提高,人们的健康意识也日益增强,不仅要吃饱、吃好,更要吃的健康。生酮饮食是指高脂肪、低碳水的饮食模式,在改善癫痫、预防肥胖以及治疗糖尿病等方面效果明显,因此受到消费者的关注和青睐。坚果类产品一直都是补充优质脂肪的重要来源之一,澳洲坚果鉴于其本身高脂肪、低碳水的营养结构,是理想的生酮饮食来源。本研究以澳洲坚果为主要原料,制备了三种不同类型的生酮产品,分别为澳洲坚果生酮乳、澳洲坚果微胶囊生酮粉以及生酮坚果酱(澳洲坚果、花生),并对其稳定性、物理特性以及感官品质等方面进行了研究,为新型澳洲坚果生酮食品的开发提供借鉴和参考。本文主要研究内容及结论如下:1.澳洲坚果生酮乳的制备及其稳定性研究采用大豆蛋白、乳清蛋白、卵磷脂和冷榨澳洲坚果油为原料,经过高速剪切和均质技术制备O/W乳液,通过测定乳液粒径、Zeta电位、光学显微镜图像、储藏稳定性、流变特性指标,探究了不同乳清蛋白/大豆蛋白(WPI/SPI)的比例、生酮比、油相质量分数以及乳化剂质量分数对澳洲坚果生酮乳稳定性的影响。结果表明当WPI:SPI=9:1,生酮比为4:1,油相质量分数12%,乳化剂添加量为1%时,该条件下制备的澳洲坚果生酮乳具有较小的粒径196.17 nm和较大的Zeta电位绝对值41.6 m V,稳定性良好,储存15 d并未发现明显分层现象,且乳液呈现假塑性流体特征,表观黏度适中。2.澳洲坚果微胶囊生酮粉的制备及其特性研究以集粉率、包埋率、物理特性、扫描电镜图像以及复原乳液的粒径大小和Zeta电位为指标,探究了喷雾干燥的工艺参数(进风温度、进料浓度、进料速度)对澳洲坚果微胶囊生酮粉特性的影响。结果表明:进风温度180℃,进料浓度23%,进料速度10 rpm,制备的微胶囊粉末集粉率高达79.03%,包埋率达到77.36%,与冷冻干燥的微胶囊粉末相比,喷雾干燥微胶囊粉末包埋率高,水分含量低,流动性强,溶解性好,颗粒外观完整且无粘连现象发生,复原乳液稳定性良好。3.生酮坚果酱的制备及其特性研究以澳洲坚果和花生为主要原料,以离心出油率、储存稳定性、色泽、质构特性以及感官评分为指标,探究不同坚果配比、稳定剂种类、稳定剂添加量、加热温度、冷却温度以及调味工艺对生酮坚果酱稳定性和感官品质等的影响。结果表明,生酮坚果酱较佳的制备工艺参数为澳洲坚果:花生=2:2(w/w),蜂蜡添加量4%,加热温度为85℃、冷却温度为10℃,食盐添加量3%,白砂糖添加量5%。在此条件下制备的生酮坚果酱离心出油率低至2.28%,储存45 d后无分层现象的发生,产品均匀稳定,并具有良好的质构特性和感官品质。

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《金翅雀》中的异化与救赎

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作者：马姣姣华中师范大学

学位级别：硕士

唐娜·塔特共出版过三部长篇小说。2014年,她凭借代表作《金翅雀》获得普利策奖。在这部小说中,异化无处不在:恐怖袭击给受害者造成了无法挽回的伤害;吸毒和酗酒现象十分普遍;人与人之间的关系是异化的,或是虚假、扭曲,或是冷漠、无情;... 详细信息

唐娜·塔特共出版过三部长篇小说。2014年,她凭借代表作《金翅雀》获得普利策奖。在这部小说中,异化无处不在:恐怖袭击给受害者造成了无法挽回的伤害;吸毒和酗酒现象十分普遍;人与人之间的关系是异化的,或是虚假、扭曲,或是冷漠、无情;人们非理性地崇拜艺术、自由或金钱。在一个物质至上、利己主义的社会里,人被贬低、被物化、被剥夺了爱和良心。在这部小说中,唐娜·塔特谴责了恐怖主义,探讨了异化的成因和克服异化的方法。从本文的理论基础——埃里希·弗洛姆的异化理论来看,唐娜·塔特的分析是非常科学合理的。有许多文章将《金翅雀》与狄更斯和陀思妥耶夫斯基等著名作家的作品进行了比较。有一些文章分析了艺术的力量或价值又或是探讨了自由的度的问题。还有一些文章赞扬了小说中出色的写作技巧和精妙绝伦的表达。本文着重论述了异化的表现形式、成因以及减轻异化的方法,尚未有文章从这个角度进行深入的分析。本文共分为五章。第一章介绍了《金翅雀》及其作者唐娜·塔特、埃里希·弗洛姆及其异化理论。本章还对国内外的相关研究进行了文献综述。第二章关注的是异化的表现,包括人们对艺术、自由或金钱的非理性崇拜,冷漠的父子关系和人与人之间的关系,人物的创伤后应激障碍以及普遍存在的吸毒和酗酒的情况。第三章探讨了《金翅雀》中异化的成因,在弗洛姆异化理论的指导下,本章指出正是资本主义社会的物质主义和利己主义导致了人的地位低下、人的物化以及良心和爱的消失。第四章是关于小说在思想上、行动上以及情感上的救赎,提出要克服异化,人应该从麻木中醒过来,要像霍比对西奥以及西奥对巴伯太太那样,更多地关注人而不是物;在选择职业、选择善恶时,人应该积极做出正确的选择;人应该用爱和艺术的方式建立自己与世界的联系。根据弗洛姆的理论,这些途径都能够帮助人们克服异化,得到救赎。最后,第五章对全文进行了总结。这部小说体现了创造性的爱是人类发展人性和实现人性的最重要的手段,是克服异化的终极武器。在异化面前,人们不能放弃自我,不能背弃人性,要相信自己的生命力,勇敢地面对一切。

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槐耳清膏及比卡鲁胺对乳腺癌他莫昔芬耐药细胞LCC2的抗肿瘤作用和机制研究

槐耳清膏及比卡鲁胺对乳腺癌他莫昔芬耐药细胞LCC2的抗肿瘤作用和...

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作者：薛姣姣河北医科大学

学位级别：硕士

第一部分槐耳清膏通过上调mi R-21-5p抑制JAK2/STAT3通路逆转乳腺癌他莫昔芬耐药目的:研究传统中药槐耳清膏(Huaier)逆转LCC2细胞对他莫昔芬(Tam)耐药的作用,并探讨mi R-21-5p和JAK2/STAT3通路在此过程中发挥的功能。方法:1.通过MTT法... 详细信息

第一部分槐耳清膏通过上调mi R-21-5p抑制JAK2/STAT3通路逆转乳腺癌他莫昔芬耐药目的:研究传统中药槐耳清膏(Huaier)逆转LCC2细胞对他莫昔芬(Tam)耐药的作用,并探讨mi R-21-5p和JAK2/STAT3通路在此过程中发挥的功能。方法:1.通过MTT法和伤口愈合实验检测人乳腺癌Tam敏感细胞(MCF-7)和Tam耐药细胞(LCC2)的增殖和迁移能力。Western blot实验检测ERα在两株细胞中的表达差异。2.研究Huaier逆转LCC2细胞对Tam耐药的作用:实验分为Control组、Tam组、Huaier组、Huaier联合Tam组;用MTT法、伤口愈合实验、Transwell侵袭实验、流式细胞术分别检测各组细胞的增殖、迁移、侵袭、细胞周期阻滞和凋亡情况。3.RT-q PCR实验检测mi R-21-5p在两株细胞间的表达差异及Huaier对LCC2细胞中mi R-21-5p的调控。在LCC2细胞中转染mi R-21-5p inhibitor以降低mi R-21-5p的表达,western blot实验检测Huaier和mi R-21-5p inhibitor对JAK2/STAT3通路的调控。最后用MTT和克隆形成实验检测mi R-21-5p低表达后对Huaier抑制LCC2细胞生长作用的影响。结果:1.LCC2细胞比MCF-7细胞有更强的增殖和迁移能力,并高表达ERα。2.Huaier能够呈时间和剂量依赖性抑制LCC2细胞增殖;Huaier联合Tam较Tam单药更显著地降低LCC2细胞增殖、迁移和侵袭能力,阻滞细胞周期于S期,并促进细胞凋亡。3.相较于MCF-7细胞,mi R-21-5p在LCC2细胞显著低表达。在LCC2细胞中,Huaier可上调mi R-21-5p表达并呈剂量依赖性抑制JAK2/STAT3通路。同时,mi R-21-5p inhibitor可以激活LCC2细胞中JAK2/STAT3通路,并减弱Huaier对LCC2细胞的生长抑制作用。结论:1.Huaier联合Tam可增强Tam对LCC2细胞的杀伤作用。2.Huaier可通过上调mi R-21-5p抑制JAK2/STAT3通路而逆转LCC2细胞的Tam耐药性。第二部分比卡鲁胺对乳腺癌他莫昔芬耐药细胞LCC2的抗肿瘤作用目的:探究比卡鲁胺(CDX)对LCC2细胞的抗肿瘤作用及潜在机制。方法:TCGA数据库提取乳腺癌样本数据分析雄激素受体(AR)在各型乳腺癌中的占比,western blot实验检测AR在MCF-7和LCC2中的差异表达。设置Control组和CDX组,用CCK-8法、伤口愈合实验、Transwell侵袭实验、流式细胞术及Hoechst33258染色检测AR抑制剂CDX对LCC2细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。Western blot实验检测不同浓度CDX对AR、Bax、Bcl-2蛋白和PI3K/AKT通路蛋白的调控。结果:1.生信分析及western blot实验提示AR在ER+乳腺癌和LCC2细胞中高表达。2.CDX呈剂量依赖性降低LCC2细胞的增殖活性;且CDX(60μM)可显著抑制细胞的迁移和侵袭,并促进细胞发生凋亡。3.随着CDX剂量增加,AR和Bcl-2蛋白表达逐渐减少,p-AKT蛋白表达增加,而PI3K、AKT和Bax蛋白表达无统计学差异。结论:1.CDX从增殖、迁移、侵袭和凋亡等方面对LCC2细胞发挥抗肿瘤作用。2.CDX对LCC2细胞的抗肿瘤作用机制与抑制AR蛋白和降低Bcl-2/Bax比值有关。此外,CDX可激活LCC2细胞中PI3K/AKT通路。

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习近平人才观研究

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作者：韩姣姣塔里木大学

学位级别：硕士

功以才成,业以才广。人才是国家发展的第一资源,是党和国家事业繁荣发展的关键。党的十八大以来,习近平总书记从全局出发,根据新的时代形势,始终坚持科学的世界观和方法论来指导人才工作和人才事业,进一步指出要想发展人才,抓住历史和... 详细信息

功以才成,业以才广。人才是国家发展的第一资源,是党和国家事业繁荣发展的关键。党的十八大以来,习近平总书记从全局出发,根据新的时代形势,始终坚持科学的世界观和方法论来指导人才工作和人才事业,进一步指出要想发展人才,抓住历史和发展机遇来弥补人才工作中的不足之处,最终还是要依靠人才的力量。习近平总书记强调当前我国对人才的需求十分紧迫,在人才方面进行了一系列的论述,提出了相应的观点、要求,形成了习近平人才观。习近平人才观具有鲜明的时代性特征,与时代发展和人才工作实际情况紧密联系在一起,极具时代价值。本文以人才问题为导向,在参考前人研究成果的基础上,运用科学的研究方法,对于习近平人才观进行研究。本文主要从思想基础、理论体系、基本特征、时代价值等方面对习近平人才观进行系统的梳理和深入研究,从马克思主义经典作家的人才思想,中国共产党历届领导人的人才观,以及中华优秀传统文化的人才理念等三个方面来探寻其理论来源,以习近平工作实践历程为线索,探索出习近平人才观形成的大致过程。习近平人才观的主要内容作为该研究的重点,从人才地位、人才选用、人才培育、人才聚集、人才管理等五个方面揭示习近平人才观的主要内容,这五个方面涵盖了人才工作和人才发展的全过程,紧密联系又相互统一,共同构成习近平人才观的内涵。深入分析习近平人才观的所蕴含的特征,将其概括为时代性、科学性、创新性、实践性等四个方面的特征,这些特征充分彰显了其马克思主义理论特质。最后,从理论价值、实践价值两大方面,系统全面地概括了习近平人才观的价值,其理论价值在于继承了马克思主义人才思想,深化了中国特色社会主义人才思想,实践价值在于对人才工作进行引导,为中国梦的实现和我国国际地位的提升提供指导。

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异色瓢虫对草地贪夜蛾性信息素的响应和感受机制

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作者：王姣姣山东农业大学

学位级别：硕士

寄主或猎物释放的信息素可作为天敌昆虫对其定位的化学线索。捕食性天敌昆虫可利用植食性昆虫性信息素对其进行定位和捕食。异色瓢虫Harmonia axyridis是草地贪夜蛾Spodotera frugiperda的主要捕食性天敌,因此我们推测,异色瓢虫可以感... 详细信息

寄主或猎物释放的信息素可作为天敌昆虫对其定位的化学线索。捕食性天敌昆虫可利用植食性昆虫性信息素对其进行定位和捕食。异色瓢虫Harmonia axyridis是草地贪夜蛾Spodotera frugiperda的主要捕食性天敌,因此我们推测,异色瓢虫可以感知并利用草地贪夜蛾的性信息素来定位其栖境,提高捕食成功率。本文采用触角电位(EAG)技术并结合Y型管嗅觉测定,研究了异色瓢虫对草地贪夜蛾2种性信息素Z7-12:Ac和Z9-14:Ac成分的电生理和行为反应;并对已鉴定的异色瓢虫气味结合蛋白Haxy OBPs进行了三维建模和分子对接,由此探究性信息素气味分子与Haxy OBPs的结合机制。主要结果如下:1.在浓度为0.0001、0.001、0.01和0.1μg/μL时,雌性和雄性异色瓢虫对Z9-14:Ac均表现出显著的电生理反应,而对Z7-12:Ac无显著的电生理反应。对2种比例(1:9和1:100)的Z7-12:Ac和Z9-14:Ac二元混合物,在浓度为0.0001、0.001、0.01和0.1μg/μL时,雌、雄异色瓢虫对比例为1:100的二元混合物均表现出显著的电生理反应,雄性对比例为1:9的Z7-12:Ac和Z9-14:Ac的二元混合物无显著的电生理反应。2.Y型管嗅觉测定表明,在浓度为0.001、0.01和0.1μg/μL时,雌、雄异色瓢虫对草地贪夜蛾性信息素Z9-14:Ac具有显著的趋向性,而对Z7-12:Ac则无显著趋向反应;在0.01、0.1μg/μL时,1:100的二元混合物对雌、雄异色瓢虫具有显著吸引作用,而1:9则无。3.同源建模和分子对接结果显示,Haxy OBP12与Z9-14:Ac具有较高的亲和力,而Haxy OBPs与Z7-12:Ac之间无可信的结合作用。Z9-14:Ac通过氢键和疏水作用与Haxy OBP12结合。研究结果表明,异色瓢虫可感知草地贪夜蛾性信息素Z9-14:Ac,并将其作为定位猎物或猎物栖境的化学线索。另外,我们推测,Z7-12:Ac对异色瓢虫的感知可能具有一定的拮抗作用,这在自然环境中,可提高草地贪夜蛾在天敌存在条件下的种群适应性。本试验通过捕食性天敌异色瓢虫对草地贪夜蛾性信息素的行为响应与感受机制研究,为信息素在捕食性天敌昆虫在害虫控制中的应用提供了新视角。

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Fe(Ⅱ)/α-酮戊二酸依赖型双加氧酶挖掘表征及其合成(2S,3R)-3-羟基哌啶酸

Fe(Ⅱ)/α-酮戊二酸依赖型双加氧酶挖掘表征及其合成(2S,3R)-3-羟...

引用

作者：管姣姣江南大学

学位级别：硕士

手性羟基氨基酸能够作为手性前体、中间体和终产物,广泛应用于多功能生物大分子、医药和精细化学品的合成。Fe(Ⅱ)/α-酮戊二酸(2-OG)依赖型双加氧酶催化C-H官能化反应时具有区域和立体选择性,相较于传统合成化学有很大的优势。该家族... 详细信息

手性羟基氨基酸能够作为手性前体、中间体和终产物,广泛应用于多功能生物大分子、医药和精细化学品的合成。Fe(Ⅱ)/α-酮戊二酸(2-OG)依赖型双加氧酶催化C-H官能化反应时具有区域和立体选择性,相较于传统合成化学有很大的优势。该家族酶能催化多种氧化转化,其中研究最充分的反应是底物羟基化。本研究主要对具有羟基化功能的Fe(Ⅱ)/2-OG依赖型双加氧酶进行底物特异性研究,并验证了 L-脯氨酸顺式-3-羟化酶(cis-P3H)对非天然底物L-哌啶酸(L-Pip)的催化活性,针对cis-P3H催化生成(2S,3R)-3-羟基哌啶酸效率低的问题进行蛋白质工程改造。主要结果如下。(1)利用琥珀酸试剂盒测定副产物琥珀酸的生成量进行底物特异性评估。将具有羟基化功能的12个候选酶进行表达验证和酶活性检测,并对成功纯化出的重组蛋白KaPH1、cis-P3H、VioC、AsnO、AsnOD241N、IDO 和 NkLH4 进行底物谱检测。VioC、AsnO、AsnOD241N和NkLH4具有较强的底物特异性,专一性催化各自的天然氨基酸底物;KaPH1、cis-P3H和IDO表现出一定的底物包容性,KaPH1和cis-P3H能催化L-脯氨酸以及不同环大小或者环取代的脯氨酸类似物,IDO能催化L-异亮氨酸和部分疏水脂肪族氨基酸。cis-P3H催化L-哌啶酸生成的(2S,3R)-3-羟基哌啶酸是重要且具有应用价值的手性构建块,因此选择(2S,3R-3-羟基哌啶酸作为目标产物,cis-P3H为目标酶。(2)利用结构导向的半理性设计进行蛋白质工程改造。基于静态结构分析提出底物相互作用的手把(“handlebar”)结合模式,其受力是否平衡影响底物稳定结合,因此选定突变热点R97和E112。同时,通过分子动力学模拟考察活性口袋位点的动态变化,选定loop环区的突变热点L57和G282。针对目标酶cis-P3H催化活性低的主要问题,进行上述关键位点的定点饱和突变。(3)进行突变文库的构建和筛选。R97为提高催化活性的关键位点,优势突变体R97M的催化效率为野生型的1.83倍。通过突变前后底物结合口袋分析,调节“handlebar”的平衡,拓宽底物结合空间是R97M催化效率提高的可能原因。对关键位点R97进行相互作用分析,选择第二轮改造热点。以R97M为基础进行N43的定点饱和突变获得6个正向突变体,优势突变体R97M/N43T的比活为0.46 μmol·min-1·mg-1,是R97M的2.42倍。结构分析发现R97M/N43T进一步拓宽了底物结合空间。(4)R97M/N43T在粗酶条件下进行反应条件(温度和pH)及反应组分(Fe2+、2-OG和Vc)浓度的条件优化。R97M/N43T在较高温度、偏酸性环境及高浓度Fe2+条件下活性较低;反应不完全依赖外源性Fe2+,但依赖2-OG;反应所需2-OG浓度过量于底物浓度,添加Vc能够促进反应的进行。在L-Pip浓度为10 mmol·L-1以及最优条件(温度:10℃,pH:7.5(Tris-HCl 缓冲液),Fe2+:0.05mmol·L-1,2-OG:30mmol·L-1,Vc:15 mmol·L-1)下,R97M/N43T催化生成(2S,3R)-3-羟基哌啶酸的摩尔产率为88%,是野生型的4.11倍。

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