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单细胞水平抗原吞噬定量方法的建立及其在疫苗佐剂效能评估中的应用研究

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单细胞水平抗原吞噬定量方法的建立及其在疫苗佐剂效能评估中的应...

作者：朱钰璞中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

长江典型流域连通性变化及其对水生生物群落的影响

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长江典型流域连通性变化及其对水生生物群落的影响

作者：李奥璞中国环境科学研究院

学位级别：硕士

河流连通性降低是全球淡水生物多样性面临的主要威胁之一。长江流域是世界第三大流域和全球生物多样性热点地区。自上世纪以来,流域内的河流连通性因水电开发和岸线建设等人类活动的干扰而持续退化,并在纵向、横向、垂向和时间四个结构... 详细信息

河流连通性降低是全球淡水生物多样性面临的主要威胁之一。长江流域是世界第三大流域和全球生物多样性热点地区。自上世纪以来,流域内的河流连通性因水电开发和岸线建设等人类活动的干扰而持续退化,并在纵向、横向、垂向和时间四个结构维度上影响水生生物。然而,目前的研究未基于四个维度量化河流连通性的时空状况。同时,长时间序列的生物数据缺失阻碍了河流连通性变化对水生生物长期影响的研究。因此,本研究构建了四维综合指标评价体系,量化了长江干流及八大支流1980年、2000年和2020年三个时期的河流连通性。在此基础上,选择连通性退化显著的典型区域——乌江,基于2022年7月丰水期和2023年4月枯水期的浮游植物形态学以及鱼类环境DNA(e DNA)数据,探究水电站对生物群落组成和多样性的时空效应,并利用沉积物e DNA数据,反演了乌江渡水电站建设前后浮游植物和鱼类群落状况,探究水电站对水生生物群落演变的影响。取得结果如下:(1)相比于1980年,2000年和2020年长江流域四维河流连通性出现一定退化,其中纵向连通性因水电开发退化最为明显。2020年,67%的评估河段综合连通性恶化,其中乌江等支流的综合连通性恶化最突出。(2)对时空效应而言,连通性降低显著影响了乌江浮游植物和鱼类群落组成和多样性。丰枯水期相邻区域的浮游植物和鱼类的群落组成均因为水电站的分隔存在差异。丰水期的纵向连通程度和浮游植物物种丰富度以及适应混合水体的浮游植物功能群的相对丰度呈正相关关系,枯水期纵向连通程度和浮游植物物种均匀度以及适应富营养水体的浮游植物功能群的相对丰度具有负相关关系。丰水期水电站影响下的生境评分与鱼类功能多样性具有负相关关系,枯水期水电站影响下的生境评分与鱼类功能多样性具有正相关关系。(3)对群落演变而言,乌江渡水电站建成后,坝前区域的浮游植物和鱼类组成呈阶段性变化。原核浮游植物物种多样性和物种丰富度受到水电站的影响分别下降了68%和39%。真核浮游植物物种多样性、物种丰富度和物种均匀度分别下降了23%、26%和16%。适应富营养水体的原核浮游植物功能群的相对丰度不断增加。水电站的运行使坝前区域广适应性鱼类及小型鱼类占比增加,鱼类功能丰富度和物种丰富度分别下降了80%和60%。本研究表明,1980年以来,长江流域的河流连通性显著降低。降低的河流连通性影响了典型区域浮游植物和鱼类群落组成和多样性的时空格局,推动了浮游植物和鱼类群落的组成演变,显著降低了分类和功能多样性。

关键词：长江河流连通性水电开发环境DNA 水生生物

基于网络药理学和代谢组学的昆明山海棠对类风湿关节炎治疗机制的初步探究及制剂改进

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基于网络药理学和代谢组学的昆明山海棠对类风湿关节炎治疗机制的...

作者：姚璞重庆理工大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种与慢性滑膜炎症发展相关的自身免疫性疾病,滑膜细胞增生形成血管翳从而导致小关节软骨破坏,最终功能丧失而影响患者生活。当前,RA的治疗目标是降低疾病的活动度,药物治疗仍... 详细信息

研究背景及目的:类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种与慢性滑膜炎症发展相关的自身免疫性疾病,滑膜细胞增生形成血管翳从而导致小关节软骨破坏,最终功能丧失而影响患者生活。当前,RA的治疗目标是降低疾病的活动度,药物治疗仍是主要手段,但许多患者没有达到这一目标或前期达到目标后逐渐产生了耐药,治疗效率有待提高。昆明山海棠(Tripterygium hypoglaucum(Levl.)Hutch,THH)具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤等药理活性,可用于类风湿关节炎的治疗,但THH用于RA治疗的作用机制尚未完全明确。因此,本文基于网络药理学和代谢组学探索THH治疗RA的药效物质、作用靶点和相关代谢通路,在此基础上制备包载THH主要药效物质雷公藤甲素(Triptolide,TP)的白蛋白纳米粒温敏水凝胶(TP@HSA NPs Hydrogel)控制药物释放以达到减毒增效的目的,同时通过动物实验验证前期探索的相关代谢通路,初步阐明THH及其药效物质用于RA治疗的作用机制,为RA的防治提供新的策略。研究方法:1.基于网络药理学研究THH治疗RA的潜在有效物质及作用靶点:采用网络药理学方法,通过文献挖掘和搜寻TCMSP、TCMID、BATMAN-TCM、TCM Database@taiwan、Drug Bank、TTD、Pharm GKB、Gene Cards、Dis Ge NET等与药物和疾病相关的开源网站,分别获得与THH和RA相关的靶点,利用Cytoscape建立药物-疾病网络获得THH用于RA治疗的潜在活性化合物及靶点,最后通过GO基因富集分析,KEGG通路分析等挖掘可能的作用途径。2.基于代谢组学研究THH治疗RA的可能作用机制:建立牛Ⅱ型胶原诱导的关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)大鼠模型,通过灌胃的方式分别给予低、中、高剂量的THH治疗,期间评估大鼠关节受累及脚掌厚度变化情况,终末采集血液、主要脏器及爪子。利用HPLC-MS/MS进行血浆代谢组学分析以鉴定Normal组、Model组与THH-H组间的差异代谢物,利用Metascape网站对差异代谢物进行代谢通路富集。最后通过Cytoscape构建“物质-反应-酶-基因”网络,获得THH治疗RA的可能代谢途径。3.基于减毒增效的包载THH主要药效物质TP的白蛋白纳米粒温敏水凝胶制备及代谢通路初步验证:利用Taguchi方法对人血清白蛋白包裹TP进行处方优化,采用动态光散射仪及透射电镜对优选处方制备得到的TP@HSA NPs进行表征。再将TP@HSA NPs负载于壳聚糖/β-甘油磷酸钠上形成TP@HSA NPs Hydrogel。随后建立CIA小鼠模型,通过关节腔给药的方式分别给予游离TP、TP@HSA NPs及TP@HSA NPs Hydrogel进行药效学考察,期间评估小鼠生存曲线、脚掌厚度变化、骨赘生成、滑膜浸润及软骨损伤情况,最后采用ELISA及免疫组织化学方法初步验证TP@HSA NPs Hydrogel对相关因子表达的影响。研究结果:1.基于网络药理学挖掘THH治疗RA的潜在有效物质及作用靶点:(1)挖掘出符合条件(OB值≥30%及DL值≥0.18)的THH候选活性化合物60个。得到与THH活性化合物相关的靶点402个,与RA相关的靶点558个,通过维恩图获得THH-RA共同靶点共计112个。(2)候选活性化合物及共同靶点绘制得到药物-疾病网络图,活性化合物Degree值前三位分别为雷藤二萜醌H、雷公藤内酯/雷公藤甲素、雷酚萜J。(3)共同靶点GO富集及KEGG通路分析结果显示,THH治疗RA主要作用于生物学过程,与正向调节细胞因子产生、炎症应答调节及类固醇代谢过程等高度相关。KEGG通路分析结果显示,THH与RA共同靶点主要富集于脂质和动脉粥样硬化、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、Th17细胞分化等通路。2.基于代谢组学探索THH治疗RA的可能代谢通路:(1)THH对CIA模型大鼠的治疗效果与给药剂量呈剂量依赖性,高剂量THH可明显降低CIA大鼠后爪厚度及关节炎症评分,Micro CT三维重建、H&E染色及番红固绿染色分析发现,THH-H组能较好的抑制CIA大鼠关节炎症的发生发展,包括抑制骨赘形成,减少滑膜增生、软骨损伤及骨侵蚀。(2)采用Normal组、Model组及THH-H组进行血浆代谢产物分析,经无监督聚类PCA和监督聚类OPLS-DA方法结果显示,正/负离子模式下,Model组与Normal组、THH-H组与Model组均有明显的分离,200次置换检验表明所采用的分析方法稳定可靠。正离子模式下检测到31种差异代谢物,负离子模式下检测到10种差异代谢物,

关键词：昆明山海棠类风湿关节炎雷公藤甲素网络药理学代谢组学温度敏感型水凝胶

孙氏针法结合经络辨证治疗脑卒中后肩手综合征Ⅰ期的临床疗效观察

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孙氏针法结合经络辨证治疗脑卒中后肩手综合征Ⅰ期的临床疗效观察

作者：张心璞黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

广东省体育非物质文化遗产与森林康养融合发展模式研究

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广东省体育非物质文化遗产与森林康养融合发展模式研究

作者：尹璞广州大学

学位级别：硕士

为了探寻我国体育非物质文化遗产传承的绿色新载体和新路径,提高其保护与活态传承水平;亦为我国森林康养新业态发展提供具有民族地域特色的体育服务产品,进而实现中华优秀传统体育文化与生态文明建设的深度融合。基于此,运用文献资料、... 详细信息

为了探寻我国体育非物质文化遗产传承的绿色新载体和新路径,提高其保护与活态传承水平;亦为我国森林康养新业态发展提供具有民族地域特色的体育服务产品,进而实现中华优秀传统体育文化与生态文明建设的深度融合。基于此,运用文献资料、实地调查、案例分析及逻辑分析等研究方法,以广东省体育非物质文化遗产项目和森林康养基地的现实调查为前提,阐明广东省体育非物质文化遗产与森林康养融合发展的理论逻辑,在借鉴国外实践经验的基础上,提出具有地域特色的二者融合发展模式。其主要研究结论如下:(1)根据对广东省体育非遗项目的调查与分析,广东省体育非遗项目主要以南派武术为主,具有多种属性特点与功能。同时,广东省在森林康养产业发展方面具有得天独厚的优势和潜力。但也存在产业融合度不足、生态资源转化效率低下和服务内容缺乏特色等问题。(2)广东省体育非遗与森林康养的契合逻辑关系,决定着二者之间融合发展的必要性。二者在“健康中国”“乡村振兴”“文化自信”等国家战略上契合密切,在健康与文化目标上不谋而合,在内容上具有共通性与互补性;其发展的动力机制,决定着二者之间融合发展的可行性。二者资产通用性和产业关联性构成其内在动力。国家政策的支持力、市场供给侧的推动力与民众需求侧的拉动力共同构成其外在动力。动力之间相互作用、补充与配合,以更好地促进二者融合发展的形成。(3)借鉴德国“全面的森林治疗体系、森林教育的推广”,日本“政策和财政支持、科学研究的重视、结合本土文化特色”及美国“国家公园体系、社区参与机制、多元化合作模式”的实践经验,广东省体育非遗与森林康养融合发展的模式,要以“坚持生态保护优先、注重文化传承与创新、推动产业融合发展、强化政策支持和人才培养”的基本理念为引领;以“文化传承与创新”“生态保护与可持续发展”“优势互补与互促”“健康促进与市场导向”为原则;依托森林的生态环境、场地设施和项目活动等资源条件,发挥广东省体育非遗的特色优势,并依据不同主体的价值诉求,构建出“体育非遗+森林康养”教育、健体、疗养及旅游4种经典模式。最后,通过对“体育非遗+森林康养”教育模式的实证案例进行成效评估。验证了该模式在改善学生身心健康、促进体育非遗传承等方面的积极作用,得到了一定认可,并提出了设计互动性、竞技性、趣味性强的活动的改进意见。

关键词：体育非物质文化遗产民族传统体育森林康养融合发展模式

小学高段习作教学中的前置作业设计与实施研究

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小学高段习作教学中的前置作业设计与实施研究

作者：王建璞扬州大学

学位级别：硕士

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当代中国文化虚无主义思潮的批判与纠治

学校党建与思想教育 2024年第17期 27-30页

作者：张玉璞中国消防救援学院政治工作系北京100044

文化虚无主义是历史虚无主义在文化领域的具体表现,是以彻底否定民族文化传统、主张全盘西化为特征的错误思潮。当代中国文化虚无主义呈现出传播策略多样化、渗透路径隐秘化和叙事手法多面化等多重面相。文化虚无主义产生的根源在于受... 详细信息

文化虚无主义是历史虚无主义在文化领域的具体表现,是以彻底否定民族文化传统、主张全盘西化为特征的错误思潮。当代中国文化虚无主义呈现出传播策略多样化、渗透路径隐秘化和叙事手法多面化等多重面相。文化虚无主义产生的根源在于受到错误的“文化认知”、西方“文化中心论”和现代的“文化技术”等多重因素影响,具有否定中华优秀传统文化、否定革命文化和否定社会主义先进文化的现实危害,对国家意识形态安全构成了重大威胁。为了纠治文化虚无主义,需要从坚持科学理论指导、始终坚持文化自信、注重把握关键群体和优化文化生态空间四个方面着手,不断提升治理文化虚无主义的能力和水平,着力构建坚实的意识形态安全防线。

关键词：文化虚无主义意识形态安全治理策略

硅胶基质色谱固定相的制备及其在多种强极性药物分离中的应用研究

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硅胶基质色谱固定相的制备及其在多种强极性药物分离中的应用研究

作者：吴文璞烟台大学

学位级别：硕士

强极性药物的分离与分析涉及到医药、食品与环境等领域,是药物分析研究中的热点与难点。在强极性药物的分离分析研究中,高效液相色谱法是最常用的方法。色谱柱是色谱系统的关键部件,色谱固定相是色谱柱的核心,固定相表面的功能基团起决... 详细信息

强极性药物的分离与分析涉及到医药、食品与环境等领域,是药物分析研究中的热点与难点。在强极性药物的分离分析研究中,高效液相色谱法是最常用的方法。色谱柱是色谱系统的关键部件,色谱固定相是色谱柱的核心,固定相表面的功能基团起决定性作用。商品化色谱柱在使用中会存在一些限制或面临一些问题:如选择性有限,无法满足多种类型强极性药物的基线分离;适用范围有限,在NPLC模式下可以有效保留极性药物,但极性分子在非水流动相中的溶解度较差,该方法的重现性差。在RPLC模式中,固定相为非极性柱,其仅对一些非极性,弱极性药物保留强。在强极性药物分离中存在保留较弱,选择性较差的问题,很难实现强极性药物间的基线分离。在HILIC模式下可以实现极性药物的分离,但色谱柱的稳定性及批间重复性还有待提高;耐用性差,在长期使用过程中,可能会出现柱效下降、寿命有限等问题,需要定期更换等问题。本论文为了解决强极性药物的分离难题,提出两种新型色谱固定相的制备方法,研究内容分别为:（1）利用分子印迹技术,以磺胺甲噁唑为模板,乙腈为溶剂,制得一种新型分子印迹聚合物包覆硅胶色谱固定相,并对固定相的形貌、比表面积、孔结构和含碳量等性能进行了全面表征。筛选磺胺类、人参皂苷类、核苷类和农药等强极性药物作为目标分离物,对所得色谱固定相进行综合评价。比较该固定相与其他分离材料（如非印迹聚合物包覆二氧化硅和C18/Si O）填充柱的分离效果。结果显示,所测药物间的分离度均大于1.51。该固定相可以有效分离出4种磺胺类、5种人参皂苷类、5种核苷类药物与6种农药,其中,磺胺甲噁唑、人参皂苷Rd、2′-脱氧腺苷的柱效分别为13,510、11,600和10,510 N/m。该固定相具有良好的重现性,并在10天内具有良好的稳定性。因此,该磺胺甲噁唑分子印迹聚合物包覆硅胶色谱柱适用于多种强极性药物的分离。但该色谱柱存在一些不足:分离强极性药物的数量有限;聚合反应时间长;柱效有待提高。（2）基于第二章中色谱固定相的制备与评价的结果,为进一步改进色谱柱的分离性能,解决第二章中存在的不足,将含氟功能基团键合在修饰碳点的硅胶表面,制备出一种碳点掺杂含氟色谱固定相。通过扫描电镜、元素分析和N吸附脱附实验,证实该色谱材料的成功制备。色谱评价结果表明,该色谱固定相可用于7种农药、5种磺胺、5种核苷与3种生物碱类药物的有效分离。分离度均大于2.07,洗脱时间短（分离5种核苷类药物仅需7分钟）,柱效高（磺胺嘧啶的柱效为18,710N/m）,且该固定相具有良好的稳定性与重现性。将该色谱柱与相同方法合成的非碳点掺杂的含氟色谱柱、其他商品化色谱柱比较后,综合评价结果显示,碳点掺杂含氟色谱固定相具有理想的色谱性能。与前一章中的工作相比,弥补了一些色谱评价上的不足:碳点掺杂含氟色谱固定相能够实现更多强极性药物的分离;键合反应的时间相比聚合反应短,缩短了反应时间;柱效与分离度相比于第二章中制备的固定相都得到了提高。通过分子印迹技术和键合修饰的方法,制备了两种固定相,对极性药物都具有良好的分离效果。后期可以针对分析需求,优化合成方法,制备更多新型色谱固定相,为药物分析提供更多选择。也可以研究分离材料在样品前处理方面的应用,将其应用于实际样品的检测。

关键词：强极性药物色谱固定相分子印迹碳点含氟功能基团

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二代高温超导带材失超特性研究

电工技术学报 2024年第1期39卷 110-120,153页

作者：杨志星任丽徐颖段璞李鑫强电磁工程与新技术国家重点实验室(华中科技大学电气与电子工程学院) 武汉430074

高温超导带材失超会降低其通流能力,从而影响高温超导装置的运行稳定性。目前,高温超导带材失超仿真模型多为二维计算模型,无法准确模拟其失超过程中的电磁热行为。该文采用有限元方法对二代高温超导带材失超特性进行多物理场耦合分析... 详细信息

高温超导带材失超会降低其通流能力,从而影响高温超导装置的运行稳定性。目前,高温超导带材失超仿真模型多为二维计算模型,无法准确模拟其失超过程中的电磁热行为。该文采用有限元方法对二代高温超导带材失超特性进行多物理场耦合分析。在三维直角坐标系下,以磁场强度矢量为求解变量,建立了二代高温超导带材失超演化电磁热仿真模型,研究了二代高温超导带材长度方向与宽度方向在不同热扰动工况下的电磁热特性及其演化过程,分析了高温超导带材过电流失超过程中的各层分流状况与超导层电阻率变化行为,区分了不同类型的过电流失超行为,并提出了高温超导带材过电流冲击失超的电阻率判据。

关键词：二代高温超导带材失超特性有限元电磁热耦合