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大环酯肽Krisynomycin的全合成研究

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大环酯肽Krisynomycin的全合成研究

作者：李小杭厦门大学

学位级别：硕士

抗生素作为临床常用的抗感染药物,挽救了无数感染病人的生命,与人们的生命健康息息相关。然而,由于人们对抗生素的滥用以及细菌自身进化所产生的耐药性,临床医生面对耐药菌感染时常面临无药可用的困境,因此新型抗生素的研发显得迫在眉... 详细信息

抗生素作为临床常用的抗感染药物,挽救了无数感染病人的生命,与人们的生命健康息息相关。然而,由于人们对抗生素的滥用以及细菌自身进化所产生的耐药性,临床医生面对耐药菌感染时常面临无药可用的困境,因此新型抗生素的研发显得迫在眉睫。大环酯肽类天然产物Krisynomycin是一种作用于细菌信号肽酶I(SPaseI)的新型抗生素,但是由于其天然丰度极低,限制了它进一步走入临床的可能性。因此,发展一种简洁高效的策略用于合成Krisynomycin及其衍生物,对于Krisynomycin的药物化学研究具有重要的意义。本论文主要针对Krisynomycin进行全合成探索,包括以下内容:首先是介绍了有关抗生素及其靶标、细菌信号肽酶I及其抑制剂、色氨酸衍生物的合成和固相多肽合成等的研究背景。其次分两个方面介绍了具体的研究工作:(1)采用多条路线对两个色氨酸衍生物的合成进行研究,其中以L色氨酸为起始原料通过7位选择性硼化、取代反应等步骤,最终以7步24.4%的产率合成了色氨酸衍生物1。(2)对固相合成大环酯肽的策略进行了研究。先将丝氨酸的侧链羟基连在2-氯三苯甲基氯(2-CTC)树脂上,然后依次连接上其它氨基酸,再通过分子内缩合、侧链去保护和氧化,最后从2-CTC树脂上切除得到大环酯肽分子3.18。最后是研究总结和展望。本论文完成了色氨酸衍生物1的合成,尝试了色氨酸衍生物2合成,进行了大环酯肽分子的固相合成探索,为Krisynomycin的合成奠定了基础。Krisynomycin的全合成不仅能开发一类新的抗生素,还能为该类天然酯肽大分子的合成提供重要的合成思路。

关键词：抗生素 Krisynomycin 全合成

信息物理系统欺骗攻击及其检测与性能优化研究

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信息物理系统欺骗攻击及其检测与性能优化研究

作者：李小杭东北大学

学位级别：硕士

随着科学和技术的不断发展,控制系统日渐变得复杂,信息物理系统(Cyber-physical Systems,CPS)正在迅速发展,并且变得越来越普遍。这类系统通过传感器网络自我监控,通过分层架构进行通信,最重要的是可以进行自治,从而促成网络和物理组件... 详细信息

随着科学和技术的不断发展,控制系统日渐变得复杂,信息物理系统(Cyber-physical Systems,CPS)正在迅速发展,并且变得越来越普遍。这类系统通过传感器网络自我监控,通过分层架构进行通信,最重要的是可以进行自治,从而促成网络和物理组件之间的复杂集成和交互。未来世界万物的互联互通必然需要信息物理系统具有更高的开放性,而更高的开放性则必然导致更高的潜在安全威胁。一旦针对信息物理系统的攻击获得成功,那么后果将难以想象,可以说信息物理系统的安全牵动着一个国家的国民经济命脉。所以从控制与检测的角度研究信息物理系统安全问题具有重要理论和现实意义。针对信息物理系统的欺骗攻击问题,本文进行了相关研究,主要工作内容及创新点总结如下。(1)针对重放攻击的检测问题,本文采用了一种编码水印检测方案来使得系统中的某些特定数据产生协方差的变化。不同于现有方法,这种检测不需要牺牲系统未受攻击情况下的性能。基于编码水印方案,提出了两种检测器来分别检测残差数据和传感器测量输出数据的方差变化。此外,基于输出数据的检测器比基于残差数据的检测器具有更小的设计计算量。(2)针对执行器受到虚假数据注入攻击的问题,本文提出了系统执行器在受到常值虚假数据注入攻击与有界时变虚假数据注入攻击时的自适应补偿控制器的设计方法。为了防止虚假数据注入攻击对系统产生的影响,我们设计了自适应补偿控制策略。将该自适应补偿控制算法应用到虚假数据注入攻击的结果表明,所设计的自适应律具有收敛速度快、估计参数准确等优点。该补偿控制算法能够基本上补偿虚假数据注入攻击产生的影响,可以证明最终的闭环系统的所有信号是有界的并且系统状态能够渐近收敛到零。最后我们提供了仿真实例验证了本章所提出状态反馈自适应补偿控制器的有效性。(3)针对传感器遭受虚假数据注入攻击的问题,本文研究了远程状态估计情况下基于残差的最优攻击情况。其中攻击者不仅能够截获传输的数据包,而且还能够测量系统状态,并使用测量的数据或组合信息来设计攻击策略。我们通过求解凸优化问题获得最优攻击策略,并提供仿真实例来论证分析结果。

关键词：信息物理系统重放攻击水印检测线性攻击自适应控制

基于模糊协同交互型观测器的柔性关节机械臂信息物理融合系统的安全控制

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自动化学报 2024年第12期50卷 2487页

作者：黄鑫畅晨旭肖舒怡李小杭东北电力大学自动化工程学院吉林 132012 太原理工大学电气与动力工程学院太原 030024 北方信息控制研究院集团有限公司信息系统总体部南京 211100

本文研究了柔性关节机械臂信息物理融合系统 (Cyber-physical systems, CPS) 在传感器测量和执行器输入受到网络攻击时的安全控制问题. 首先, 用T-S 模糊模型描述柔性关节机械臂 CPS, 描述后的模型可能存在不可测量或可测量但受传感器... 详细信息

本文研究了柔性关节机械臂信息物理融合系统 (Cyber-physical systems, CPS) 在传感器测量和执行器输入受到网络攻击时的安全控制问题. 首先, 用T-S 模糊模型描述柔性关节机械臂 CPS, 描述后的模型可能存在不可测量或可测量但受传感器攻击影响的前件变量(Premise variables, PVs), 这些 PVs 直接用于构建模糊控制器会影响控制器的控制效果. 因此, 提出一类模糊协同交互观测器来构造新的、可靠的、可利用的 PVs. 同时, 该观测器能够与包含攻击估计误差(Attack estimation error, AEE)信息的辅助系统进行协同交互. 与已有结果相比, 所提出的观测器通过协同交互结构, 充分利用了 AEE 信息, 提高了攻击信号的重构精度. 在此基础上, 提出了一种具有攻击补偿结构的安全控制方案, 从而消除了传感器和执行器攻击对柔性关节机械臂CPS 性能的影响. 仿真结果验证了所提出的安全控制方案的有效性.

关键词：柔性关节机械臂信息物理融合系统网络攻击 T-S 模糊模型协同交互型观测器安全控制

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论出口补贴与反补贴税对出口国福利的经济效应

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特区经济 2011年第7期 266-268页

作者：李小杭贵州大学经济学院贵州贵阳550025

本文从经济学角度分析了出口补贴与反补贴税对出口国福利和进口国福利的影响,认为补贴措施会降低出口国的总福利并容易遭到进口国的反补贴报复,反补贴税的效果受多种因素影响,具有不确定性,指出我国在实施出口补贴政策时应考虑产品市场... 详细信息

本文从经济学角度分析了出口补贴与反补贴税对出口国福利和进口国福利的影响,认为补贴措施会降低出口国的总福利并容易遭到进口国的反补贴报复,反补贴税的效果受多种因素影响,具有不确定性,指出我国在实施出口补贴政策时应考虑产品市场的供求弹性,选择合适的补贴类型、数量和形式,以求在达到补贴的预期目的的同时尽量降低补贴的不利影响。

关键词：出口补贴反补贴税经济效应

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一种用于细菌酸化成像的电势差响应探针

厦门大学学报（自然科学版） 2018年第4期57卷 455-462页

作者：李小杭郑年丰韩守法厦门大学化学化工学院福建厦门361005

酸响应化学传感器已广泛用于哺乳动物细胞的成像,但目前缺乏用于研究酸性环境与细菌相互作用的细菌定位探针.为此,设计合成了一个电势差响应阳离子探针CM-RB,它由一个具有蓝色荧光的香豆素和一个带正电荷的酸敏感罗丹明结构单元构成.对C... 详细信息

酸响应化学传感器已广泛用于哺乳动物细胞的成像,但目前缺乏用于研究酸性环境与细菌相互作用的细菌定位探针.为此,设计合成了一个电势差响应阳离子探针CM-RB,它由一个具有蓝色荧光的香豆素和一个带正电荷的酸敏感罗丹明结构单元构成.对CM-RB进行pH滴定、毒性测试及其在酸性环境下细菌内部的荧光响应研究.结果表明:CMRB在细菌跨膜负电势的驱动下,聚集在细菌内部时产生蓝色荧光;当细菌处于酸性条件下时,探针的酸敏感罗丹明结构单元产生红色荧光.CM-RB的活细菌靶向性及pH关联双色响应显示该探针具有用于细菌内部酸化过程分析的可行性.

关键词：细菌成像酸化 pH探针电势差响应

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虚假数据注入攻击下的自适应补偿控制

兵工学报 2020年第11期41卷 2260-2265页

作者：李小杭张志虎宋春林吴强董方勇北方信息控制研究院集团有限公司信息总体部江苏南京211100

针对信息物理系统的虚假数据注入、执行器受到攻击问题,提出系统执行器在受到常值虚假数据注入攻击与有界时变虚假数据注入攻击时的自适应补偿控制器设计方法。自适应补偿控制算法应用于虚假数据注入攻击中,所设计的自适应律具有收敛速... 详细信息

针对信息物理系统的虚假数据注入、执行器受到攻击问题,提出系统执行器在受到常值虚假数据注入攻击与有界时变虚假数据注入攻击时的自适应补偿控制器设计方法。自适应补偿控制算法应用于虚假数据注入攻击中,所设计的自适应律具有收敛速度快、估计参数准确等优点。该补偿控制算法能够基本上补偿虚假数据注入攻击产生的影响,可以证明最终闭环系统的所有信号是有界的并且系统状态能够渐近收敛到0.仿真实例验证了状态反馈自适应补偿控制器的有效性。

关键词：信息物理系统虚假数据注入攻击系统状态自适应补偿控制

我国股票价格与通货膨胀的相关性——基于2001-2010年的实证研究

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中国证券期货 2011年第6期14卷 80-83页

作者：李小杭贵州大学经济学院

为研究我国股票价格与通货膨胀的关系，本文运用了图表分析及ADF检验、Engle—Granger检验、脉冲响应函数、格兰杰因果关系检验等计量方法，得出的结论包括：我国股票价格和通货膨胀率之间存在长期稳定的正向相关关系，股票价格和通货... 详细信息

为研究我国股票价格与通货膨胀的关系，本文运用了图表分析及ADF检验、Engle—Granger检验、脉冲响应函数、格兰杰因果关系检验等计量方法，得出的结论包括：我国股票价格和通货膨胀率之间存在长期稳定的正向相关关系，股票价格和通货膨胀率两者相互有着重要影响；短期内，股票价格可作为通货膨胀的先行指标。随着我国金融市场不断完善，政府可考虑将股价波动纳入货币政策监控范围。

关键词：股票价格通赞膨胀率实证研究

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固定小组护士分层级管理在产科的应用

中医药管理杂志 2018年第21期26卷 138-139页

作者：李小杭苍南县人民医院浙江苍南325800

目的:研究并探讨固定小组护士分层级管理在产科中的应用。方法:选取医院妇产科20名护士,2016年7～12月收治的300产妇进行常规护理设为实施前,2017年1～6月根据护士的学历、工作年限、职称及工作能力的不同进行固定小组护士分层级管理,... 详细信息

目的:研究并探讨固定小组护士分层级管理在产科中的应用。方法:选取医院妇产科20名护士,2016年7～12月收治的300产妇进行常规护理设为实施前,2017年1～6月根据护士的学历、工作年限、职称及工作能力的不同进行固定小组护士分层级管理,对收治的300产妇进行分层级针对性护理设为实施后;比较实施前后护理质量、绩效考核及产妇与护士的满意度及护理不合格率,记录并分析结果。结果:实施后护理质量评分及绩效考核评分均显著优于实施前(P小组护士分层级管理,能够显著提高科室护理质量与绩效,有助于提升产妇及护士满意度,构建和谐护产关系,增加护士工作主动积极性。

关键词：固定小组护士分层级管理产科

高职“个人理财”课程思政融合渗透的教学路径探索

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广东农工商职业技术学院学报 2024年第2期40卷 69-73页

作者：李小杭广东农工商职业技术学院广东广州510507

课程思政是近年来教育教学改革的一项重要内容,是学科育人、教学育人的核心命题。本文立足立德树人的根本任务,以高职院校财经类专业“个人理财”课程为研究对象,从教学目标、教学策略与方法、教学内容和教学评价四个方面探索了课程思... 详细信息

课程思政是近年来教育教学改革的一项重要内容,是学科育人、教学育人的核心命题。本文立足立德树人的根本任务,以高职院校财经类专业“个人理财”课程为研究对象,从教学目标、教学策略与方法、教学内容和教学评价四个方面探索了课程思政融入的教学路径,为财经类专业课程思政的教改实施提供可借鉴的范式和经验。

关键词：高职院校个人理财课程思政