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非人灵长类动物隐孢子虫流行病学调查及部分分离株种类鉴定和基因分型

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非人灵长类动物隐孢子虫流行病学调查及部分分离株种类鉴定和基因...

作者：李家诚河南农业大学

学位级别：硕士

本研究对我国部分地区非人灵长类动物隐孢子虫感染情况进行详细调查,获得52个灵长类动物隐孢子虫分离株。对5个分离株进行nested -PCR检测和PCR-RFLP分析;基于核糖体小亚基(SSU rRNA)基因的种类与基因型分析,鉴定非人灵长类动物隐孢子... 详细信息

本研究对我国部分地区非人灵长类动物隐孢子虫感染情况进行详细调查,获得52个灵长类动物隐孢子虫分离株。对5个分离株进行nested -PCR检测和PCR-RFLP分析;基于核糖体小亚基(SSU rRNA)基因的种类与基因型分析,鉴定非人灵长类动物隐孢子虫分离株种类和基因型,确定非人灵长类动物隐孢子虫分离株和其他种类隐孢子虫之间的分子种系进化关系,探讨非人灵长类动物隐孢子虫病的感染来源和传播机制,为进一步研究非人灵长类动物隐孢子虫的重要性提供理论基础。1、为了了解非人灵长类动物隐孢子虫感染情况,用改良抗酸染色法和饱和蔗糖溶液漂浮法检查了上海,广西贵港,湖南长沙,海南三亚,四川成都和北京等地非人灵长类动物粪便样品739份。其中有52份样品呈隐孢子虫阳性,感染率为7.04%(52/739)。其中,用改良抗酸染色法检查的142份样品阳性检出率为18.31%(26/142),饱和蔗糖漂浮法检查的597份样品阳性检出率为4.36%(26/597)。调查结果表明,不同地区的隐孢子虫感染率有所不同,不同时间调查的样品阳性检出率也不一样。根据卵囊形态和大小,初步判断感染非人灵长类动物的隐孢子虫主要是微小隐孢子虫(Cryptosporidium parvum)。2、利用巢式PCR扩增到5个非人灵长类隐孢子虫分离株18S rRNA基因部分片段,PCR产物经过连接转化,挑选阳性克隆进行测序,产物序列长度均在830-840bp;用限制性内切酶SspI对PCR产物进行消化酶切确定种类和基因型。SspI酶切结果:1个隐孢子虫分离株酶切后在450bp左右和380-390bp处有2个条带,对比酶切片段图谱可以发现,1号样品与C. muris相近;另外4个样品在100bp左右,250bp左右,450bp左右处有3个条带,根据酶切图谱,与C. parvum或者***相近。3、对5个非人灵长类动物隐孢子虫分离株进行nested-PCR核糖体小亚基(18S rRNA)基因扩增、克隆、测序,序列长度均为830bp左右。利用Clustal X、phylip 3.67软件进行种系发育分析,利用Treeview 1.65绘制进化树,同时利用DNAstar4.0进行同源性分析。结果显示5个分离株可以分为2个群,一个和C. muris等胃部寄生的隐孢子虫在一个群上,另外4个和***等肠道寄生的隐孢子虫在一个群上。同源性分析显示,SH01号分离株与GenBank上下载的C. muris的同源性为99.3%;其它4个分离株与*** monkey genotype同源性分别为99.2%,99.8%,99.9%和99.4%。基于PCR-RFLP分析和基因型与基因亚型的种系发育分析,鉴定出本研究获得的非人灵长类动物隐孢子虫分离株一个为C. muris-like,另外4个为*** monkey genotype。其中关于非人灵长类感染C. muris-like的分子生物学依据,是首次发现。本研究对于了解非人灵长类动物和其他哺乳动物隐孢子虫感染之间的关系,寻找人类隐孢子虫感染来源以及正确评估人与非人灵长类动物亲密活动的安全性,提供了理论基础。

关键词：隐孢子虫 18S rRNA 非人灵长类动物巢式PCR 种系发育

治疗阿尔茨海默症的多靶点药物分子的设计、合成及构效关系研究

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治疗阿尔茨海默症的多靶点药物分子的设计、合成及构效关系研究

作者：李家诚济南大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD),最常见的痴呆类型,是一种慢性神经退行性疾病,其临床特征表现为记忆损伤,认知复杂,语言障碍,情绪不稳和行为异常等。乙酰胆碱(Acetylcholine,ACh)和?淀粉样蛋白(Amyloid?-protein,A?)沉积水平在A... 详细信息

阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD),最常见的痴呆类型,是一种慢性神经退行性疾病,其临床特征表现为记忆损伤,认知复杂,语言障碍,情绪不稳和行为异常等。乙酰胆碱(Acetylcholine,ACh)和?淀粉样蛋白(Amyloid?-protein,A?)沉积水平在AD的发生、发展过程中起重要作用。虽然AD的发病机制尚未完全了解,目前认为AD的最有效的治疗方法是增强大脑中的胆碱能神经传递并降低ACh水解;另外,保护神经细胞免受Aβ诱导的细胞损伤和凋亡,对预防及治疗AD也具有积极的作用。相对于单靶点药物,多靶点药物可针对疾病的不同生理环节发挥作用并且具有不良反应少、临床使用剂量低、疗效显著等优点。本课题把结构骨架新颖且具有较好乙酰胆碱酯酶抑制活性的三氮唑化合物MX-1作为先导化合物,对其进行结构修饰合成了一批衍生物。然后我们对目标化合物做了相关体外活性测试,得到具有潜在抗AD活性的化合物39:该化合物对AChE表现出较强的抑制作用,IC50为7.23μM;对Keap1-Nrf2蛋白相互作用具有一定的抑制活性;对A?25-35诱导的神经细胞SH-SY5Y损伤具有较好的保护活性,浓度在10μM时,细胞存活率达到了96.5%;对正常细胞系(HaCaT细胞系和NIH-3T3细胞系)没有明显的细胞毒作用;虚拟对接表明,该化合物与AChE活性位点氨基酸残基具有很好的结合作用;物化性质预测表明该类化合物具有合适的透过血脑屏障能力。本课题为设计高效、低毒的新型多靶点抗AD药物提供分子模型和理论依据,对研发出有效的抗AD药物具有十分重要的意义,值得继续深入研究。

关键词：阿尔茨海默症 1,2,3-三氮唑乙酰胆碱酯酶 β淀粉样蛋白 Keap1-Nrf2

商业银行衍生品使用与债券融资成本 ——基于二级资本债的视角

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商业银行衍生品使用与债券融资成本 —...

作者：李家诚中南财经政法大学

学位级别：硕士

商业银行在我国金融体系中发挥着主导性作用,可以盘活社会资金、促进实体经济发展和保障国民经济稳定。随着我国经济快速发展和金融市场日益完善,衍生品业务规模逐渐扩大,衍生品种类越加丰富,衍生品已成为国内金融市场不可分割的部分。... 详细信息

商业银行在我国金融体系中发挥着主导性作用,可以盘活社会资金、促进实体经济发展和保障国民经济稳定。随着我国经济快速发展和金融市场日益完善,衍生品业务规模逐渐扩大,衍生品种类越加丰富,衍生品已成为国内金融市场不可分割的部分。商业银行作为国内衍生品市场重要的参与者,其衍生品业务具有良好的发展前景。随着国际化程度加深,汇率市场化加快,利率市场化不断推进,商业银行面临着汇率较大波动带来的汇率风险,银行间竞争越发激烈,传统存贷业务的发展进入瓶颈。因此银行不断拓展金融衍生品等表外业务,以求增加银行收入和有效规避与日俱增的风险。那么,在我国特殊的制度背景下,商业银行衍生品使用会带来哪些经济后果,商业银行债券融资成本受哪些因素影响呢?基于此,本文以2014到2019年我国商业银行发行的二级资本债为研究样本,探究商业银行衍生品使用对债券融资成本的影响。研究发现:商业银行衍生品使用能够显著降低债券融资成本,而银行套期会计使用与债券信用利差的相关性不显著,细分来看,利率衍生品使用也能够显著降低债券融资成本,强化了研究结论。进一步分析中,机制检验发现降低信息不对称风险是衍生品使用降低债券融资成本的作用路径。分组检验中,发现衍生品使用对信用利差的降低作用在管理层自由裁量权高、低风险承担水平、高资本约束、高经济政策不确定性以及低潜在监管压力的情况下更明显,深化对商业银行衍生品使用与债券融资成本关系的理解。本文研究了我国商业银行衍生品使用对债券融资成本的影响,并且结合我国实际情况和监管机制探讨了衍生品使用影响信用利差的机理,丰富了衍生品作用效果的相关研究。本文可能的创新点有:第一,目前商业银行衍生品使用的经济后果研究大多围绕银行风险、银行价值等方面展开,本文从债券信用利差的角度,分析了商业银行衍生品使用所带来的积极影响,并将衍生品进一步细分为利率衍生品,其作用效果依然显著,帮助债券投资者做出投资决策以及理解商业银行衍生品的使用效果。第二,本文从衍生工具会计处理的角度,分析了套期会计对商业银行风险管理的影响,为进一步改进金融工具等相关会计准则提供证据支持。第三,由于商业银行长期破净,其资本金的补充大多数通过发行二级资本债来实现,本文以我国上市商业银行二级资本债的发行为研究对象,创新了债券融资成本影响因素的相关研究,为二级资本债定价提供了新的视角,有助于投资者充分理解债券风险。

关键词：银行衍生品债券信用利差套期保值

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未知环境下无人机编队智能避障控制方法

清华大学学报（自然科学版） 2024年第2期64卷 358-369页

作者：黄号马文卉李家诚方洋旺西北工业大学无人系统技术研究院西安710072 西北工业大学自动化学院西安710072

为保障固定翼无人机编队在未知障碍环境下的安全飞行,该文针对固定翼无人机编队飞行控制方法展开研究。在深度确定性策略梯度(deep deterministic policy gradient,DDPG)的基础上,引入贪婪选择构建了Greedy-DDPG算法,训练长机模型实现... 详细信息

为保障固定翼无人机编队在未知障碍环境下的安全飞行,该文针对固定翼无人机编队飞行控制方法展开研究。在深度确定性策略梯度(deep deterministic policy gradient,DDPG)的基础上,引入贪婪选择构建了Greedy-DDPG算法,训练长机模型实现避障控制;并结合人工势场的方法和领从一致性设计了僚机群避障避碰控制策略,确保僚机能够规避障碍,跟随长机执行飞行任务。数值仿真实验结果显示,Greedy-DDPG算法的训练时长比DDPG算法的缩短了5.9%,避障的泛化能力得到提升;Monte Carlo仿真实验验证结果显示,该方法具有良好的鲁棒性。采用该方法可实现无人机编队协同飞行,对于保障无人机编队在未知环境中的飞行安全具有重要意义。

关键词：编队控制避障避碰强化学习集中式协同

行政事业单位内部控制自我评价报告相关问题研究

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国际商务财会 2017年第4期 59-64页

作者：李家诚江西财经大学

行政事业单位作为承担公共管理和社会服务职能的重要机构,国家审计署为履行监管责任,会定期对其进行政府审计工作。随着《行政事业单位内部控制报告管理制度(试行)》文件的颁布与实施,我国行政单位内部控制自我评价报告正式提上日程。... 详细信息

行政事业单位作为承担公共管理和社会服务职能的重要机构,国家审计署为履行监管责任,会定期对其进行政府审计工作。随着《行政事业单位内部控制报告管理制度(试行)》文件的颁布与实施,我国行政单位内部控制自我评价报告正式提上日程。不难发现,这是行政事业单位内部控制体系逐渐完善的表现,在内部控制自我评价报告的基础上,我们能够更加清楚地认识到内部控制体系目前还存在的不足之处并且制定相应的解决措施。

关键词：行政事业单位内部控制自我评价评价报告

人参皂苷通过抑制肿瘤相关巨噬细胞M2极化对HepG2细胞增殖凋亡的影响

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中华中医药学刊 2024年

作者：杨静付裕刚刁海彦胡盛李家诚李勇上海中医药大学附属第七人民医院肝胆外科上海中医药大学附属市中医医院脾胃病科

目的:探究人参皂苷（Totalginsenosides，TG）通过抑制肿瘤相关巨噬细胞M2极化对HepG2细胞增殖凋亡的影响。方法：利用佛波酯（Phorbol-12-myristate-13-acetate ，PMA）诱导M0巨噬细胞的产生，鉴定并传代培养；人参皂苷处理M0巨噬细胞... 详细信息

目的:探究人参皂苷（Totalginsenosides，TG）通过抑制肿瘤相关巨噬细胞M2极化对HepG2细胞增殖凋亡的影响。方法：利用佛波酯（Phorbol-12-myristate-13-acetate ，PMA）诱导M0巨噬细胞的产生，鉴定并传代培养；人参皂苷处理M0巨噬细胞，检测并验证其对M0细胞的细胞毒性以及对巨噬细胞M2极化表型的影响；将M0巨噬细胞分为研究组和对照组，其中研究组加入TG处理，对照组不做处理，分析TG处理后M2巨噬细胞特征标记物CD163及相关因子的表达变化；分析TG处理后肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma， HCC）细胞的增殖、迁移及侵袭能力变化。结果：通过流式细胞术检测发现，M0细胞凋亡率的降低与TG浓度呈剂量依赖式，当TG浓度为73.17μmol/L时，细胞凋亡率降低到50%以下。研究组M2巨噬细胞的特征标记物CD163的表达明显低于对照组。研究组M2巨噬细胞相关基因的表达明显更低（P＜0.05）。通过细胞计数试剂（Cell Counting Kit-8，CCK-8）检测发现相较于对照组，研究组HepG2细胞的增殖受到明显抑制（P＜0.05）。Transwell实验表明，巨噬细胞与HepG2细胞共培养条件下，研究组HepG2细胞迁移和侵袭受到明显抑制（P＜0.05）。结论：TG可抑制巨噬细胞的M2表型极化，而这种作用也发生在肝细胞癌肿瘤微环境中，因此本研究推测TG可通过抑制巨噬细胞M2极化进而抑制HepG2细胞的增殖、迁移及侵袭。

关键词：人参皂苷肝细胞癌巨噬细胞细胞增殖迁移侵袭

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P2P网络借贷平台风险问题研究

市场研究 2017年第7期 10-11页

作者：李家诚江西财经大学

随着互联网金融的迅速兴起,P2P网络借贷也在我国得以发展,但与此同时P2P网络借贷平台也不断出现问题,给金融业甚至是社会的稳定造成了严重威胁。如今我国的平台监管政策并未全面落实,而各个平台在全面风险管理方面技术又十分落后。因此... 详细信息

随着互联网金融的迅速兴起,P2P网络借贷也在我国得以发展,但与此同时P2P网络借贷平台也不断出现问题,给金融业甚至是社会的稳定造成了严重威胁。如今我国的平台监管政策并未全面落实,而各个平台在全面风险管理方面技术又十分落后。因此,探讨和研究P2P网络借贷平台的风险管理,对平台的健康发展以及监管政策的制定有着重要意义。

关键词： P2P网络借贷平台风险管理

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私募股权投资基金发展现状浅析

北方经贸 2017年第8期 96-97页

作者：李家诚江西财经大学南昌330013

私募股权投资基金为初创的高新技术企业及中小企业弥补了资金短缺、融资困难等问题,推动资源优化配置,提升企业竞争力,发展前景十分可观。但是私募股权投资基金也存在资金募集过程中涉及非法集资问题;投资项目选择过程中行业专注度不高... 详细信息

私募股权投资基金为初创的高新技术企业及中小企业弥补了资金短缺、融资困难等问题,推动资源优化配置,提升企业竞争力,发展前景十分可观。但是私募股权投资基金也存在资金募集过程中涉及非法集资问题;投资项目选择过程中行业专注度不高;项目评估过程中不确定性大;投后管理过程重视度不高;专业人才比较缺乏;新三板市场流动性较小等问题,现针对这些问题提出了改进建议。

关键词：私募基金股权投资投后管理