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溶瘤病毒在胃癌治疗中的研究进展

肿瘤 2020年第3期40卷 223-232页

作者：卞京朱美玲李夏伊郑于铭郑磊贞上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科上海200092

中国是胃癌发病大国,发病率及死亡率均排名前3位。新发胃癌患者中有超过70%确诊时已为晚期,传统化疗药物的治疗进入瓶颈期。近年来,有关特异性杀伤肿瘤细胞的溶瘤病毒研究迅速发展。研究发现,溶瘤病毒具有嗜肿瘤特性,不仅在肿瘤细胞内... 详细信息

中国是胃癌发病大国,发病率及死亡率均排名前3位。新发胃癌患者中有超过70%确诊时已为晚期,传统化疗药物的治疗进入瓶颈期。近年来,有关特异性杀伤肿瘤细胞的溶瘤病毒研究迅速发展。研究发现,溶瘤病毒具有嗜肿瘤特性,不仅在肿瘤细胞内大量复制导致细胞裂解,而且细胞裂解后释放的病毒分子及相关细胞因子可诱发机体免疫反应,进一步对抗肿瘤。近年来,溶瘤病毒基因工程株在体内外均表现出有效的抗肿瘤能力,其安全性和有效性在临床中已得到证实,有望成为胃癌治疗新的方向和突破点。本文就溶瘤病毒的抗肿瘤机制、基因工程株在胃癌治疗中的研究进展及存在的挑战进行相关概述。

关键词：胃肿瘤溶瘤病毒疗法基因修饰肿瘤微环境

干扰素调节因子3促结直肠癌细胞增殖与侵袭相关探索

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 301-311页

作者：徐文晖杨畅李瑞卿卞京李夏伊郑磊贞上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科上海200020

目的·分析结直肠癌中干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)表达水平与临床病理特征及患者预后的关系,观察IRF3过表达对结直肠癌细胞增殖与侵袭能力的影响及其相关蛋白通路。方法·下载癌症基因组图谱(The Cancer Geno... 详细信息

目的·分析结直肠癌中干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)表达水平与临床病理特征及患者预后的关系,观察IRF3过表达对结直肠癌细胞增殖与侵袭能力的影响及其相关蛋白通路。方法·下载癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据,分析IRF3表达水平与恶性肿瘤患者(肾癌、结直肠癌、肝癌、前列腺癌)预后的关系。采用免疫组织化学法检测10例结直肠癌或肾癌患者的癌组织与癌旁正常组织切片中IRF3表达水平的差异。针对IRF3蛋白的C端残基位点进行改造,构建拟磷酸化IRF3-5D(396/398/402/404/405-D)高表达的HEK-293T细胞。分别在细胞培养12、24 h时,采用TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)抑制剂进行处理,并采用蛋白质印迹法检测细胞IRF3、p-IRF3(Ser386)蛋白表达水平。采用RNA测序技术探索IRF3-5D高表达与肿瘤相关蛋白表达水平的相关性。构建野生型IRF3(IRF3-WT)和IRF3-5D过表达的结直肠癌细胞CT26、COLON26,采用细胞计数法、细胞划痕试验和克隆形成试验检测细胞增殖及迁移能力。结果·TCGA数据分析提示癌组织中IRF3蛋白表达水平与患者的不良预后呈正相关。癌症患者病理组织免疫组织化学法显示,结直肠癌、肾癌组织中IRF3的表达水平显著上调,且蛋白表达集中于细胞核内。TBK1抑制剂分别在细胞培养12、24 h时间点作用后,HEK-293T细胞p-IRF3(Ser386)蛋白表达减弱。RNA测序和蛋白质印迹法结果显示,多个与癌症预后不良相关的蛋白[IRF9、细胞程序性死亡-配体1(programmed cell death 1-ligand 1,PD-L1)等]表达水平在IRF3-5D高表达的条件下显著上调。结直肠癌细胞中过表达IRF3-5D,可导致癌细胞的增殖、迁移能力显著上调。结论·结直肠癌中IRF3表达水平与患者不良预后呈正相关。IRF3-5D蛋白在结直肠癌细胞内高表达后,促进癌细胞恶性生物学行为。此外,IRF3-5D依赖于TBK1介导的IRF3活化激活通路,并上调多个肿瘤相关蛋白的表达水平。

关键词：结直肠恶性肿瘤靶向治疗干扰素调节因子3 TANK结合激酶1 RNA测序

E1B-55kDa基因缺陷型溶瘤腺病毒H101体外和体内抑制结肠癌HCT-116细胞增殖

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肿瘤 2021年第9期41卷 604-615页

作者：卞京李夏伊郑于铭徐文晖朱美玲郑磊贞上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科上海200092

目的:研究E1B-55kDa基因缺陷型溶瘤腺病毒H101对结肠癌HCT-116细胞及其裸鼠皮下移植瘤生长的影响,并探讨可能的作用机制。方法:使用不同效价的缺陷型溶瘤腺病毒H101作用于结肠癌HCT-116、SW480和RKO细胞24、48和72 h后,采用CCK-8法检测... 详细信息

目的:研究E1B-55kDa基因缺陷型溶瘤腺病毒H101对结肠癌HCT-116细胞及其裸鼠皮下移植瘤生长的影响,并探讨可能的作用机制。方法:使用不同效价的缺陷型溶瘤腺病毒H101作用于结肠癌HCT-116、SW480和RKO细胞24、48和72 h后,采用CCK-8法检测细胞的存活率。随后,用效价为1.0×10^(7)vp/mL的缺陷型溶瘤腺病毒H101处理HCT-116细胞72 h后,在光学显微镜下观察细胞形态学变化,同时采用蛋白质印迹法检测HCT-116细胞中腺病毒衣壳蛋白Hexon的表达情况,以及FCM法检测对细胞周期的影响。采用不同效价(1.0×10^(6)和2.5×10^(6)vp/mL)的缺陷型溶瘤腺病毒H101处理HCT-116细胞48 h后,通过细胞集落形成实验检测缺陷型溶瘤腺病毒H101对HCT-116细胞集落形成能力的影响,以及Transwell小室实验检测对HCT-116细胞的迁移和侵袭能力的影响。用HCT-116细胞构建裸鼠皮下移植瘤模型,瘤内注射缺陷型溶瘤腺病毒H101,观察腺病毒对裸鼠移植瘤生长的影响,并采用免疫组织化学法检测Ki-67和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在移植瘤中的表达情况。结果:与对照组相比,缺陷型溶瘤腺病毒H101明显抑制HCT-116细胞的生长活力(P<0.05),且这种抑制作用呈一定的浓度和时间依赖性;而SW480和RKO细胞,仅在缺陷型溶瘤腺病毒H101效价高(1.0×10^(7)vp/mL)和作用时间长(72 h)时,对细胞的增殖具有抑制作用(P均<0.05)。缺陷型溶瘤腺病毒H101(1.0×10^(7)vp/mL)处理HCT-116细胞72 h后,HCT-116细胞失去正常形态,悬浮细胞数目增多,并出现细胞破裂导致膜内容物流出;HCT-116细胞的集落形成能力明显降低(P<0.001);缺陷型溶瘤腺病毒H101感染后可上调HCT-116细胞中腺病毒衣壳蛋白Hexon的表达水平(P<0.001),证明缺陷型溶瘤腺病毒H101可在HCT-116细胞中有效表达。缺陷型溶瘤腺病毒H101抑制HCT-116细胞的迁移和侵袭(P均<0.01),并将HCT-116细胞阻滞在S期(P<0.01)。缺陷型溶瘤腺病毒H101能明显抑制裸鼠皮下移植瘤的生长,移植瘤的体积和质量明显减小(P均<0.001),抑瘤率为92.28%。HE染色结果显示,与对照组相比,缺陷型溶瘤腺病毒H101治疗组移植瘤组织中细胞坏死范围更大。免疫组织化学法检测结果提示,缺陷型溶瘤腺病毒H101治疗组移植瘤中表达Ki-67和VEGF的细胞数均明显减少(P均<0.001),表明缺陷型溶瘤腺病毒H101具有显著的抑制肿瘤细胞增殖和抗肿瘤血管生成的作用。结论:E1B-55kDa缺陷型溶瘤腺病毒H101对结肠癌HCT-116细胞具有显著的体外和体内抗肿瘤作用,是一个潜在的抗肿瘤药物。

关键词：结肠肿瘤缺陷型溶瘤腺病毒细胞增殖裸鼠

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灵芝益生菌共发酵大米制品的研制

食品与发酵科技 2016年第6期52卷 66-68,106页

作者：张昭钟荣华李夏伊何欣蓓夏永军孙勇艾连中杨昳津王光强上海理工大学医疗器械与食品学院上海200093 扬州三和四美酱菜有限公司江苏扬州225000

灵芝含丰富的营养成分,对人体内部系统具有很重要的双向调节作用,而益生菌是一类对宿主有益的活性微生物,大量的研究已经表明益生菌在促进人体健康中起着重要的作用。本实验成功实现灵芝和益生菌对大米的混合发酵,并且对不同发酵阶段中... 详细信息

灵芝含丰富的营养成分,对人体内部系统具有很重要的双向调节作用,而益生菌是一类对宿主有益的活性微生物,大量的研究已经表明益生菌在促进人体健康中起着重要的作用。本实验成功实现灵芝和益生菌对大米的混合发酵,并且对不同发酵阶段中的总糖、酸度等理化指标进行测定,从而开发出富含两类菌营养成分的发酵制品。

关键词：灵芝益生菌大米混合发酵

东三省美丽乡村建设“三生”功能耦合协调与时空演变

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水土保持研究 2025年第1期32卷 275-284页

作者：罗光强豆伊伊宋新宇湖南农业大学经济学院

[目的]评估东三省美丽乡村建设水平，揭示东三省“三生”功能耦合协调演变规律。[方法]基于生态经济系统，构建美丽乡村建设“三生”功能耦合协调理论框架，选择东三省2012—2021年34个地市级面板数据，采用耦合协调模型，刻画东三省美... 详细信息

[目的]评估东三省美丽乡村建设水平，揭示东三省“三生”功能耦合协调演变规律。[方法]基于生态经济系统，构建美丽乡村建设“三生”功能耦合协调理论框架，选择东三省2012—2021年34个地市级面板数据，采用耦合协调模型，刻画东三省美丽乡村建设“三生”功能耦合协调的时空分异特征。[结果](1)东三省美丽乡村建设水平在样本年内呈逐年上升态势和空间异质性显著特征。(2)样本年内东三省美丽乡村建设“三生”功能的耦合度整体均处于高耦合或良性共振耦合阶段，表现出周期性持续进阶特征。(3)美丽乡村建设正处于中偏低的水平阶段，制约美丽乡村建设的因素集中于“生态系统稳定性”与“产业经济结构水平”等指标因子。[结论]东三省美丽乡村建设必须继续做好黑土地保护与中国大粮仓的创新“文章”,遵循美丽乡村建设的“三生”功能自组织耦合协调发展规律，按照产业生态化和生态产业化的推进路径，实施因地制宜和分类施策的精准行动，加快东三省乡村全面振兴。

关键词：新时代美丽乡村建设 “三生”功能

基于前馈非线性模型预测控制的类车机器人路径跟踪

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工程科学学报 2025年第1期47卷 101-112页

作者：伊力夏提·伊力哈木江孟宇白国星顾青王国栋常鑫睿黄建秀郑燕北京科技大学机械工程学院北京100083 北京科技大学顺德创新学院顺德528399 中国移动通信集团内蒙古有限公司呼和浩特010020

类车机器人由于零件标准化程度低,侧偏刚度等轮胎力学参数难以准确获得,存在动力学建模十分困难的问题,因此现有研究工作通常以运动学模型作为类车机器人的控制模型,但由于其运动学模型存在模型失配,导致类车机器人与参考路径之间的误... 详细信息

类车机器人由于零件标准化程度低,侧偏刚度等轮胎力学参数难以准确获得,存在动力学建模十分困难的问题,因此现有研究工作通常以运动学模型作为类车机器人的控制模型,但由于其运动学模型存在模型失配,导致类车机器人与参考路径之间的误差、类车机器人的前轮转角和前轮转角速度出现剧烈振荡现象.针对前述问题,本文基于非线性模型预测控制(Nonlinear model predictive control,NMPC)的滚动优化原理,引入基于逆运动学模型的前馈转角信息,将前轮转向角作为预测模型的第四维,提出了一种基于前馈非线性模型预测控制(Feedforward NMPC,FNMPC)的类车机器人路径跟踪控制算法.并通过Simulink和CarSim进行了联合仿真,结果表明FNMPC有效减小了模型失配导致的振荡现象,同时具有较高的跟踪精度.其中前馈非线性模型预测控制器的位移误差幅值不超过0.1106 m,航向误差幅值不超过0.1253 rad.在相同工况下,线性模型预测控制、前馈线性模型预测控制、纯跟踪控制和Stanley控制误差发散,而本文提出的FNMPC相比已有NMPC跟踪精度更高,且控制增量绝对累计值相比NMPC控制器减小67.53%.通过线控类车机器人底盘作为实验平台完成的测试结果表明,NMPC系统在进入弯道时出现控制失控现象,在相同工况下,FNMPC系统能够有效完成对参考路径的跟踪,同时将位移误差幅值控制在0.1624 m以内,航向误差幅值控制在0.1138 rad以内.

关键词：类车机器人路径跟踪前馈信息模型预测控制平顺性

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基于城市空间复杂性关系的城市体检方法研究

自然资源学报 2025年第1期 91-103页

作者：王凯徐辉骆芊伊翟健李长风李昊贾鹏飞王伊倜李倩茅明睿中国城市规划设计研究院北京城市象限科技有限公司

基于城市空间的复杂性关系，提出以空间多尺度性、空间形态与空间多样性三类空间基本属性为主线，建立城市整体性体检指标体系框架，为精准识别城市人居环境领域的问题提供了一套方法和工具集。具体指标的设定除了考虑三类空间基本属性... 详细信息

基于城市空间的复杂性关系，提出以空间多尺度性、空间形态与空间多样性三类空间基本属性为主线，建立城市整体性体检指标体系框架，为精准识别城市人居环境领域的问题提供了一套方法和工具集。具体指标的设定除了考虑三类空间基本属性外，还需要注重以下三个方面的要求：一是要明确指标所对应的物质环境、生态服务、社会经济三大子系统群，便于在后续问题诊断环节建立与城市空间基本属性的相关关系；二是要考虑长周期影响因素和短期受人类活动干扰因素两方面影响，科学确定两者指标数量的比例关系；三是要考虑地域性因素对指标体系标准阈值的影响。基于整体性体检指标框架，提出问题诊断的工具集，包括多尺度联动的指标分析方法，涉及空间形态的多指标关联性分析法、面向空间差异性的多维聚类法。通过大样本微观单元的多指标分析，并从宏观层面上进行汇总统计，可以识别影响城市可持续发展的关键阈值。

关键词：复杂理论城市体检多层级联动基本单元

职教本科“立体式”思政课实践教学体系的创新研究——以思想道德与法治课程为例

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现代职业教育 2025年第1期 121-124页

作者：钱镜伊兰州石化职业技术大学马克思主义学院

以思政实践教学为突破口，在激发思政课活力、潜力和创新力的基础上，以构建思政实践教学体系为抓手，突出体系化的实践教学对“立体式”思政教育的有力支撑，丰富“立体式”思政课的深刻内涵和体系架构，充分体现习近平总书记提出的创... 详细信息

以思政实践教学为突破口，在激发思政课活力、潜力和创新力的基础上，以构建思政实践教学体系为抓手，突出体系化的实践教学对“立体式”思政教育的有力支撑，丰富“立体式”思政课的深刻内涵和体系架构，充分体现习近平总书记提出的创新发展思政课程的“八个统一”目标。以提升职业教育本科思想政治水平和培养质量为方向，有效推动“立体式”思政课的质量提升和体系建设，有效提升职业教育本科势头下的发展动力，完善其培养机制和创新模式。

关键词：职业教育本科思政课实践教学 “立体式”实践教学体系思想道德与法治

系统性硬化症合并干燥综合征的临床特征分析及危险因素研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 737-741,750页

作者：邹松炎张日伊李孝东穆银玉浙江省宁波市医疗中心李惠利医院检验科 315040

背景系统性硬化症(SSc)是异质性疾病,常同时合并干燥综合征(SS),SSc患者部分症状与SS相似,临床诊治过程中容易漏诊SS。目的探讨SSc合并SS患者的临床和实验室特点及重叠发病的危险因素。方法回顾性纳入2019—2023年在宁波市医疗中心李惠... 详细信息

背景系统性硬化症(SSc)是异质性疾病,常同时合并干燥综合征(SS),SSc患者部分症状与SS相似,临床诊治过程中容易漏诊SS。目的探讨SSc合并SS患者的临床和实验室特点及重叠发病的危险因素。方法回顾性纳入2019—2023年在宁波市医疗中心李惠利医院住院治疗的SSc患者为研究对象,收集患者基线资料和实验室检查结果。依据是否合并SS将患者分为SSc组(n=91)和SSc合并SS组(n=36)。采用多因素Logistic回归分析探究SSc合并SS的危险因素。结果SSc合并SS组患者女性比例、病程、血液受累、局限性皮肤型SSc(lcSSc)、自身免疫性肝病比例高于SSc组,肺部受累比例、环磷酰胺使用比例低于SSc组(P<0.05)。SSc合并SS组患者血小板分布宽度、补体C4、抗硬皮病70抗体检出率低于SSc组,碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、免疫球蛋白M(IgM)、抗着丝点蛋白B抗体(抗CENP-B抗体)、抗干燥综合征A/Ro52抗体(抗SSA/Ro52抗体)、抗干燥综合征A/Ro60抗体(抗SSA/Ro60抗体)、抗干燥综合征B抗体(抗SSB抗体)、抗线粒体M2抗体(AMA-M2)检出率高于SSc组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,IgM升高(OR=3.796,95%CI=1.021~14.115)、抗SSA/Ro52抗体阳性(OR=15.099,95%CI=1.750~130.264)、抗CENP-B抗体阳性(OR=11.681,95%CI=1.662~82.097)是SSc合并SS的独立危险因素(P<0.05)。结论SSc合并SS患者同时具备两者的特点,当SSc患者IgM偏高,抗SSA/Ro52抗体、抗CENP-B抗体阳性并出现相应临床症状时,应进行唇腺活检等系统全面的检查,以防漏诊。

关键词：硬皮病,系统性系统性硬化症干燥综合征临床特点实验室特点危险因素