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长链非编码RNA AC114812.8在膀胱尿路上皮癌中的作用及其分子机制研究

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长链非编码RNA AC114812.8在膀胱尿路上皮癌中的作用及其分子机制...

作者：李伟健南京大学

学位级别：硕士

目的:膀胱癌是全球第九大常见的癌症,年发病率约43万例,其死亡率高、发病机制复杂,目前缺乏理想的治疗方式。高级别肌层浸润性膀胱癌患者目前只能被迫接受根治性全膀胱切除,并且术后辅助放、化疗,而这些治疗显著降低了患者术后的生活质... 详细信息

目的:膀胱癌是全球第九大常见的癌症,年发病率约43万例,其死亡率高、发病机制复杂,目前缺乏理想的治疗方式。高级别肌层浸润性膀胱癌患者目前只能被迫接受根治性全膀胱切除,并且术后辅助放、化疗,而这些治疗显著降低了患者术后的生活质量和生存时间,给患者带来了极为沉重的身心负担。因此,为了更有效地防止膀胱癌进展,必须继续深入研究膀胱癌疾病进展的机制。长链非编码RNA(lncRNA)是一类特殊的RNA分子,其长度大于200bp,在转录调控中具有重要意义。本课题组先前通过高通量测序已经确定了一系列在膀胱癌组织异常表达的lncRNA。其中,一条在膀胱癌中显著高表达的lncRNA—AC114812.8引起了我们的关注。本研究旨在揭示其在膀胱中的生物学功能及其机制,为膀胱癌的诊疗提供潜在的治疗靶标。方法:首先,我们通过RT-PCR实验探究了AC114812.8在膀胱癌组织和细胞系中的表达水平,通过核质分离实验和FISH实验明确其亚细胞定位情况。其次,我们通过降低和提升AC114812.8的表达水平来探究其对膀胱癌细胞功能的影响。我们通过CCK-8实验和克隆形成实验来评估膀胱癌细胞的增殖能力;通过Transwell小室实验和划痕实验评估膀胱癌细胞的迁移能力;通过Matrigel小室实验评估膀胱癌细胞侵袭的能力。同时,我们通过动物实验探究了AC114812.8在体内对膀胱癌的影响。再次,我们通过生物信息学分析工具预测了AC114812.8潜在的下游的miRNA,并通过RNA pull down和荧光素酶报告基因实验予以验证。最后,我们又通过生信分析预测了miRNA所调控的靶基因,并通过Western Blot实验和荧光素酶报告基因实验进行了验证。结果:通过q RT-PCR实验,我们发现AC114812.8在膀胱癌中的表达水平显著升高。核质分离实验和FISH实验表明AC114812.8主要定位于膀胱癌细胞质中。克隆形成实验和CCK-8实验结果表明,AC114812.8沉默后膀胱癌细胞的增殖能力显著减弱;相反,AC114812.8的过表达显著促进膀胱癌细胞的增殖。通过Transwell小室、划痕试验和Matrigel小室实验,我们发现AC114812.8沉默后可抑制膀胱癌细胞的迁移和侵袭能力;相反,过表达AC114812.8后膀胱癌细胞的迁移和侵袭能力显著增强。在通过体外实验揭示AC114812.8在膀胱癌细胞中的功能后,我们进一步探讨了它是否能在体内有效地调控膀胱癌。动物实验结果显示AC114812.8过表达组的小鼠肿瘤体积和重量明显高于对照组。此外,我们利用生物信息学分析预测了AC114812.8可能结合的miRNA,发现mi R-371b-5p可能是潜在的miRNA。同时,荧光素酶基因报告实验和RNA pull down结果也进一步证明了AC114812.8和mi R-371b-5p之间的直接结合。借助mi Randa和Target Scan数据库,我们预测了mi R-371b-5p潜在的下游靶基因,我们发现mi R-371b-5p和FUT4的3’UTR区域结合的可能性较高。为了验证这一预测,我们进行了荧光素酶报告基因实验,结果表明mi R-371b-5p可以结合到FUT4 3’UTR区域发挥调控功能。为了验证我们的结果,我们进行了挽救实验。结果表明,mi R-371b-5p可以挽救AC114812.8对FUT4表达水平和膀胱癌细胞增殖、迁移能力的增强效果。最后,我们用Western Blot分析了AC114812.8对膀胱癌细胞中EMT相关基因表达的影响。结果表明,AC114812.8过表达组的β-catenin、Slug、Ncadherin和Vimentin的表达水平明显升高,表明AC114812.8在膀胱癌中促进了EMT进程。结论:我们的研究表明,AC114812.8可以通过充当mi R-371b-5p海绵,抑制mi R-371b-5p对靶基因FUT4的沉默作用,从而调控FUT4促进膀胱癌的进展,我们的结果为膀胱癌提供了潜在的诊断的肿瘤标志物和开发治疗药物的靶点。

关键词：膀胱癌 lncRNA miRNA ceRNA EMT

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基于GF-1卫星影像的道路信息提取与应用

基于GF-1卫星影像的道路信息提取与应用

作者：李伟健四川师范大学

学位级别：硕士

国产高分辨率卫星影像已经被广泛应用到了农业、测绘、城乡建设、调查统计等各个生产生活领域。道路作为连接地区与地区的纽带,道路的发展状况决定着一个国家的经济发展建设水平,同时道路对国家安全、军事战略布局也至关重要。高分影像... 详细信息

国产高分辨率卫星影像已经被广泛应用到了农业、测绘、城乡建设、调查统计等各个生产生活领域。道路作为连接地区与地区的纽带,道路的发展状况决定着一个国家的经济发展建设水平,同时道路对国家安全、军事战略布局也至关重要。高分影像的普及,为提取更多类型的道路目标提供了有力的数据支持。本文以GF-1遥感影像为数据源,针对目前道路提取的研究现状,从不同环境、不同类型道路角度出发,对道路提取进行了探讨,并基于提取结果对雅江道路的时空特征进行了分析,主要内容和结果如下:(1)对研究区影像进行了必要的预处理和特征波段分析,预处理主要包括辐射定标、大气校正、正射校正和图像融合等,特征波段分析根据OIF计算结果得出GF-1影像的最佳波段组合为431;(2)对道路的类型和特征特别是成都市和雅江县的道路类型的特征进行了分析,根据分析结果确定了成都市和雅江县的提取道路类型;(3)对成都市、雅江县道路的分割进行了探讨,得到最佳分割尺度,对成都市、雅江县道路的光谱特征、纹理特征、几何特征进行了分析,揭示出其特征知识,并根据特征知识建立识别提取模型,利用模型识别提取了沥青路、平原水泥路、山区水泥路、桥梁、隧道口和收费站,其总体精度分别为83.75%、84.43%、85.13%、94.32%、93.65%和83.93%,Kappa系数分别为66.52%、68.86%、69.82%、88.54%、86.83%和61.46%。通过对比分析可以得出,桥梁和隧道口提取最好,水泥路和沥青路次之,收费站提取最差。其中,水泥路提取优于沥青路,山区道路提取效果优于平原地区。(4)结合Google影像修改完善雅江县的道路、桥梁、隧道口等数据,得到2期雅江县道路数据。在此基础上,对其时空特征进行了分析,得到雅江县道路、桥梁和隧道在各乡镇的分布规律。同时还探讨了雅江县近5年的道路动态变化和道路整体分布与地势之间的关系,结果表明雅江县新修路段主要集中在普巴绒乡、德差乡、米龙乡和祝桑乡,雅江县道路分布多集中于中部低纬度河谷地带。(5)在大比例尺下道路通达度研究较少的背景下,研究雅江县各乡镇的道路通达度,研究结果表明:雅江县整体道路密度在0.265km/km左右,多数乡镇超过全国平均水平0.2km/km,道路密度高值区主要集中在中部河谷和东西部地区,密度低值区集中在南北部高海拔地区;雅江县道路连通度为1.54左右,接近于汽车专用公路网的成熟状态标准1.6,整体道路网连通度较好。各乡镇中,道路连通度最低在1.3左右,这标志着雅江县各乡镇道路网均呈树形分布,各乡镇达到了村社通路的水平;雅江县道路服务指数在12.35%左右,整体道路服务范围不大,从空间格局上看,道路服务指数呈现中部高、南北低的空间分布;雅江县道路综合通达度在空间上的分布格局与道路服务指数、道路连通度和道路密度在空间上的分布大体吻合,呈现中部高、南北低的分布格局,其中红龙乡通达度最高,八衣绒乡通达度最低。该研究探索出的提取方法在提取不同环境下的多种道路类型上具有一定的参考价值,该研究揭示出的道路时空特征,对该县的道路规划、建设与管理具有重要意义,揭示出的道路通达度特征对协调各乡镇之间的全面发展具有参考价值。

关键词：高分遥感面向对象道路信息提取通达度

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学习困难学生理解监测和控制的特点

中国特殊教育 2007年第10期 48-51页

作者：赵晶李荔波李伟健金华市教育科学研究所金华321017 浙江师范大学心理研究所金华321004

以即刻学习判断分数和学习分配时间为指标,采用2×2混合实验设计,考察在不同难度的阅读材料条件下,学习困难学生理解监测和控制的特点。被试为金华某中学15-16岁的32名学习困难学生和34名学习优秀学生。结果发现,学习困难学生对不同难... 详细信息

以即刻学习判断分数和学习分配时间为指标,采用2×2混合实验设计,考察在不同难度的阅读材料条件下,学习困难学生理解监测和控制的特点。被试为金华某中学15-16岁的32名学习困难学生和34名学习优秀学生。结果发现,学习困难学生对不同难度阅读材料的即刻学习判断分数显著低于学习优秀学生,学习困难学生用于高难度阅读材料的时间显著少于学习优秀学生。

关键词：学习困难学生元理解理解监测理解控制

家庭功能与留守儿童亲社会行为的关系:共情的中介作用

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应用心理学 2022年第6期28卷 500-506页

作者：袁志帆李伟健李振红宋省成谢瑞波丁菀浙江师范大学教师教育学院浙江省智能教育技术与应用重点实验室金华321004 海盐高级中学嘉兴314300

为考察家庭功能与留守儿童亲社会行为的关系及其内部机制,采用家庭功能量表、长处与困难问卷、人际反应指数量表对530名留守儿童进行问卷调查。结果表明:(1)家庭功能显著正向预测留守儿童亲社会行为;(2)观点采择和共情关注在家庭功能和... 详细信息

为考察家庭功能与留守儿童亲社会行为的关系及其内部机制,采用家庭功能量表、长处与困难问卷、人际反应指数量表对530名留守儿童进行问卷调查。结果表明:(1)家庭功能显著正向预测留守儿童亲社会行为;(2)观点采择和共情关注在家庭功能和留守儿童亲社会行为之间起部分中介作用,幻想和个人忧伤的中介效应不显著。本研究揭示了家庭功能与留守儿童亲社会行为的关系及其内部机制,为培养留守儿童的亲社会行为提供了新思路。

关键词：家庭功能观点采择共情关注亲社会行为留守儿童

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基于两种通电策略的永磁球形电动机控制研究

基于两种通电策略的永磁球形电动机控制研究

作者：李伟健天津大学

学位级别：硕士

永磁球形电动机系统具有多变量、非线性、强耦合的特点,外部扰动、摩擦转矩的存在严重影响了其控制的效果。并且由于球形电动机复杂的结构导致其电磁转矩与线圈电流输入关系的复杂性,致使目前的研究中球形电动机的动力学控制和电流控制... 详细信息

永磁球形电动机系统具有多变量、非线性、强耦合的特点,外部扰动、摩擦转矩的存在严重影响了其控制的效果。并且由于球形电动机复杂的结构导致其电磁转矩与线圈电流输入关系的复杂性,致使目前的研究中球形电动机的动力学控制和电流控制很难做到很好的结合。动力学控制的研究中往往没有明确的通电策略,在通电策略的研究中又经常脱离动力学控制。针对摩擦项严重影响了其运动控制的效果这方面,提出两种动力学控制方法抑制摩擦对轨迹跟踪的干扰。针对动力学控制和电流控制的结合这方面,运用两种通电策略,分别实现了球形电动机任意位置的切换和最小定子线圈损耗下的永磁球形电动机自转和偏航的运行。首先,根据球形电动机的结构,建立其静态转矩模型,并在球形电动机动力学模型的基础上,根据球形电动机和支撑部件的结构,建立具有三个自由度的球形电动机摩擦转矩模型。根据静态转矩模型、动力学模型和摩擦转矩模型,从而得到较为完整的球形电动机的模型。然后,为了抑制摩擦对轨迹跟踪的干扰,提出一种鲁棒控制方法并结合一种基于球面规划的通电策略,对球形电动机的轨迹跟踪进行实时准确的控制,以实现球形电动机任意位置的切换。仿真结果表明文中提出的鲁棒轨迹跟踪控制具有一定的优越性,也验证了此通电策略的可行性。最后,将球形电动机三个自由度的运动分解,单独研究了其自转、偏航运动。根据永磁球形电动机的静态转矩特性,提出了基于定子线圈分相的优化通电策略,以实现在定子线圈最小损耗下的球形电动机自转和偏航的运动。同时结合一种带有摩擦补偿的自适应滑模控制方法对其轨迹跟踪进行实时准确的控制。

关键词：永磁球形电动机动力学模型摩擦转矩模型静态转矩模型鲁棒控制方法球面规划的通电策略自适应滑模控制方法优化通电策略

旅游开发导向的乡村聚落民居更新设计研究 ——以资溪县姚家岭村为例

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旅游开发导向的乡村聚落民居更新设计研究 ...

作者：李伟健北方工业大学

学位级别：硕士

旅游开发日益成为助力乡村振兴的重要途径之一。乡村聚落多以具有鲜明特色的自然生态、田园风光、乡土建筑、文化民俗等为核心资源,力图成为具有吸引力的旅游目的地,其中不乏较成功的案例。然而在大量乡村旅游开发过程中,由于欠缺差异... 详细信息

旅游开发日益成为助力乡村振兴的重要途径之一。乡村聚落多以具有鲜明特色的自然生态、田园风光、乡土建筑、文化民俗等为核心资源,力图成为具有吸引力的旅游目的地,其中不乏较成功的案例。然而在大量乡村旅游开发过程中,由于欠缺差异化的策略引导、保护意识淡漠、以及欠缺“一村一策”的更新设计措施等原因,常常对脆弱的乡村生态造成一定破坏。因此,在乡村旅游开发如火如荼的时代背景下,乡村聚落更新设计研究无疑具有重要的理论及应用价值。本文以基于旅游开发需求的、乡村聚落及民居更新设计策略与方法为研究重点,在分析归纳乡村旅游、聚落更新相关理论基础上,选取江西省资溪县姚家岭村为研究案例,以资溪县总规定位的旅游开发需求为切入点,通过细致的实地踏勘及民居类型归纳,总结该案例作为典型乡村聚落的空间特征及民居建筑的类型特征,分别从聚落整体空间营造、民居建筑更新设计两个层面探讨可以满足旅游开发需求、传承乡村文化与文明、延续建筑风貌特色的更新设计策略方法,并归纳一般性的更新设计原则,以期为国内类似乡村聚落更新设计提供借鉴与参考。首先,总结国内外研究现状及相关理论,明确研究框架和研究方法,阐述以姚家岭村为研究案例的遴选依据,以及案例所属的资溪县旅游发展概况;其次,通过对姚家岭村的数次现场踏勘,结合上位规划及用地条件分析探讨姚家岭村的旅游开发策略,提出包括功能布局、交通组织、景观提升、设施更新等方面的聚落空间更新策略;再次,以乡村聚落整体空间更新为前提,通过对现状民居的类型归纳,确定相应的建筑保护更新设计原则,选取几例有代表性的民居建筑进行更新方案设计;最后,总结归纳乡村聚落空间与建筑更新的一般性策略与方法。总之,以旅游开发为导向的乡村聚落民居更新,应立足于自身的乡土特色与旅游开发条件,结合上位规划首先解决功能布局、交通、景观、基础设施等核心问题,进而探讨聚落空间更新及建筑更新原则与方法,以期为乡村旅游发展确定更合理的发展思路。

关键词：乡村旅游聚落更新民居改造姚家岭村

慢速挤压变形Mg-4Zn-0.5Ca合金及SiCp/Mg-4Zn-0.5Ca复合材料的显微组织和力学性能研究

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慢速挤压变形Mg-4Zn-0.5Ca合金及SiCp/Mg-4Zn-0.5Ca复合材料的显...

作者：李伟健太原理工大学

学位级别：硕士

本文采用超声辅助半固态搅拌铸造工艺制备出Mg-4Zn-0.5Ca合金和体积分数为2vol.%的SiCp/Mg-4Zn-0.5Ca复合材料,并对其进行慢速挤压变形。系统研究了挤压温度和挤压速率对慢速挤压变形Mg-4Zn-0.5Ca合金和SiCp/Mg-4Zn-0.5Ca复合材料显微... 详细信息

本文采用超声辅助半固态搅拌铸造工艺制备出Mg-4Zn-0.5Ca合金和体积分数为2vol.%的SiCp/Mg-4Zn-0.5Ca复合材料,并对其进行慢速挤压变形。系统研究了挤压温度和挤压速率对慢速挤压变形Mg-4Zn-0.5Ca合金和SiCp/Mg-4Zn-0.5Ca复合材料显微组织、织构和力学性能的影响规律,并阐明了合金和复合材料在慢速挤压过程中的组织演变规律。研究结果表明,SiCp的引入可细化Mg-4Zn-0.5Ca合金晶粒尺寸,同时还能改善晶界上呈连续网状的CaMgZn相的分布,使得铸态SiCp/Mg-4Zn-0.5Ca复合材料的室温拉伸力学性能显著提高。经慢速挤压变形后,合金和复合材料晶粒尺寸显著细化,DRX晶粒尺寸及其体积分数均随挤压温度和挤压速率的升高而增大。挤压态合金和复合材料中存在大量动态析出相MgZn相,且随着挤压温度和挤压速率的升高,合金中MgZn相的平均尺寸增大但其体积分数逐渐降低,而复合材料中MgZn相的平均尺寸及其体积分数均不断增大。与合金相比,慢速挤压变形SiCp/Mg-4Zn-0.5Ca复合材料的DRX晶粒尺寸进一步细化,DRX体积分数大幅提高,且MgZn相的平均尺寸明显增大,表明添加少量SiCp可有效细化基体合金DRX晶粒,显著提高其DRX率,同时还能促进MgZn相的析出与长大。Mg-4Zn-0.5Ca合金和SiCp/Mg-4Zn-0.5Ca复合材料的慢速挤压变形过程是DRX和MgZn相动态析出不断进行的过程。沿孪晶界和原始晶粒晶界“弓出”形核是慢速挤压变形Mg-4Zn-0.5Ca合金的主要DRX机制。与合金不同,复合材料中DRX首先发生在SiCp周围和原始晶粒晶界,沿孪晶界“弓出”形核也是其重要的DRX机制之一。新生成的DRX晶粒可以促进MgZn动态析出相的形核和长大,导致MgZn相尺寸和体积分数增大,同时弥散分布的MgZn动态析出相能钉扎DRX晶界,阻碍DRX晶粒的长大,导致晶粒尺寸的细化。慢速挤压变形Mg-4Zn-0.5Ca合金表现出强烈的基面织构,且织构强度随挤压温度和挤压速率的升高而降低。MgZn动态析出相并不是影响慢速挤压变形Mg-4Zn-0.5Ca合金织构强度的主要因素,DRX晶粒尺寸及其体积分数是慢速挤压变形Mg-4Zn-0.5Ca合金织构强度的决定性因素。慢速挤压变形Mg-4Zn-0.5Ca合金和SiCp/Mg-4Zn-0.5Ca复合材料的室温拉伸力学性能受挤压温度和挤压速率的显著影响。随着挤压温度和挤压速率的降低,合金和复合材料的屈服强度(YS)和极限抗拉强度(UTS)提高,合金的延伸率(EL)不断降低,而复合材料EL则表现出随挤压温度的降低而升高、随挤压速率的降低先降低后升高的趋势。当挤压温度为280oC挤压速率为0.01mm/s时,合金和复合材料综合力学性能最好。同时慢速挤压变形SiCp/Mg-4Zn-0.5Ca复合材料的力学性能显著优于合金,其中YS为322.7MPa,UTS为409.1MPa,EL为10.1%,表明通过动态析出MgZn纳米相和外加微米SiCp相结合的方法可实现镁基体合金强度和塑性的同步提高。

关键词：镁基复合材料慢速挤压变形动态析出显微组织力学性能

基于多源信息的配电网高容错性故障精确定位方法研究

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基于多源信息的配电网高容错性故障精确定位方法研究

作者：李伟健浙江大学

学位级别：硕士

配电网作为直接与电力用户相连接的环节,其可靠运行直接影响到用户的用电满意度。配电网发生故障后,快速、准确地定位故障点对于减少故障停运时间,提高配电网可靠性指标意义重大,同时,也将为后续的故障隔离、故障恢复过程提供依据。为... 详细信息

配电网作为直接与电力用户相连接的环节,其可靠运行直接影响到用户的用电满意度。配电网发生故障后,快速、准确地定位故障点对于减少故障停运时间,提高配电网可靠性指标意义重大,同时,也将为后续的故障隔离、故障恢复过程提供依据。为此本文开展了以下研究:首先,针对利用单一信息源进行故障区段定位的弊端,提出了基于D-S证据理论的多源信息融合配电网故障区段定位算法,首先利用配电自动化系统信息及用电信息采集系统信息,基于BPSO优化算法得到候选的故障区段集及其基本概率分配函数,形成证据体;然后,利用D-S证据理论进行信息融合,得到最终的故障区段。算例分析验证了该方法的有效性及容错性,在关键位置故障信息错误或多个上传信息错误的极端情况下,仍能准确地判断出故障区段。其次,针对自动化程度不高、分支线较多的复杂配电网,在实现故障区段定位的基础上,提出利用馈线监控终端以及电能质量监测系统记录电压暂降信息、电流信息实现故障点的精确定位。该方法不受伪故障点的影响,同时,其仅需要简单的复数运算,不需要在线模拟运算形成庞大的电压暂降数据库进行匹配,也不需要对配电网进行潮流计算,对于节点数较多的复杂配电网运算效率较高。通过134节点实际配电系统的仿真计算,验证了该方法在复杂配电网故障定位中的有效性和高效性。最后,在上述研究的基础上,以浙江大学华南工业技术研究院智能电网中心配电网动态模拟实验室为研测平台,研究了配电网故障诊断系统的实际工程应用,将配电网拓扑分析、配电网故障定位算法、SVG操作等研究成果进行了工程化的系统模块实践,从系统数据架构、开发软件配置、功能架构以及功能界面和应用效果入手对系统的开发与实现进行了介绍。研究成果将为实现配电网故障定位提供理论指导和关键技术支撑,对于工程实际中的配电网故障定位具有重要意义。

关键词：配电网故障定位多源信息电压暂降工程应用

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观察手势对空间可视化能力促进和迁移的影响

观察手势对空间可视化能力促进和迁移的影响