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过表达miR-122-5p通过靶向调控NOD2对帕金森病模型细胞损伤的保护作用及其机制

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中国老年学杂志 2022年第8期42卷 1931-1936页

作者：王倩王罗俊顾然田甜李亚骐瞿祥龙光文涂丽蔡立君田锦勇贵州省人民医院神经内科贵州贵阳550002 中国人民解放军空军军医大学附属西京医院神经内科贵州省人民医院急诊内科贵州医科大学附属医院全科医学科贵州医科大学附属医院神经内科

目的探讨微小RNA-122-5p(miR-122-5p)对帕金森病(PD)模型细胞损伤的保护作用及其分子机制。方法体外培养SH-SY5Y细胞,建立MPP+诱导SH-SY5Y细胞PD模型。分为Con组、MPP+组、MPP++miR-NC组、MPP++miR-122-5p组、MPP++si-NC组、MPP++si-NOD2组、MPP++miR-122-5p+pcDNA组、MPP++miR-122-5p+pcDNA-NOD2组。qRT-PCR与Western印迹检测miR-122-5p、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)2的表达;流式细胞术检测细胞凋亡率。双荧光素酶基因报告法验证NOD2是否为miR-122-5p的靶基因。Western印迹法检测Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2的表达;采用化学比色法检测细胞内丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量。结果MPP+组SH-SY5Y细胞中miR-122-5p的表达水平明显降低,NOD2 mRNA及蛋白表达水平明显升高(均P<0.001);转染miR-122-5p mimics或si-NOD2后,细胞凋亡率显著降低,MDA含量与Bax表达水平显著降低,GSH含量与Bcl-2表达水平显著升高(均P<0.001);miR-122-5p可负性调控NOD2的表达;NOD2过表达可逆转miR-122-5p过表达对MPP+诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用。结论过表达miR-122-5p通过靶向调控NOD2对PD模型细胞损伤具有保护作用,其机制可能是通过抑制细胞凋亡及增强抗氧化能力而发挥作用。

关键词： miR-122-5p NOD2 帕金森病凋亡

丰富环境对脑缺血再灌注损伤大鼠细胞焦亡的影响

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中华老年医学杂志 2023年第11期42卷 1343-1349页

作者：杨小惠陶陶周文美惠志蓉李亚骐徐洪良姬红培张莹禹文峰南部县人民医院康复医学科南充637300 贵州省人民医院康复医学科贵阳550002 贵州省人民医院急诊科贵阳550002 贵州省人民医院眼科贵阳550002 遵义医药高等专科学校中医系遵义563006 贵州医科大学分子生物学重点实验室贵阳550004

目的探讨丰富环境(EE)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠细胞焦亡的影响.方法45只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:假手术(Sham)组、脑缺血再灌注(CIR)组和丰富环境(EE)组,各组15只大鼠.除Sham组外,其余两组均建立右侧大脑中动脉闭塞模型... 详细信息

目的探讨丰富环境(EE)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠细胞焦亡的影响.方法45只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:假手术(Sham)组、脑缺血再灌注(CIR)组和丰富环境(EE)组,各组15只大鼠.除Sham组外,其余两组均建立右侧大脑中动脉闭塞模型.术后EE组饲养于EE,其余两组饲养于标准环境.在造模前及术后第1天、第7天和第14天时对各组进行改良神经损害严重程度评分(mNSS).术后第14天时采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估脑梗死体积,苏木素-伊红(HE)染色观察各组缺血侧海马CA1区组织病理形态学改变,免疫组化方法检测CA1区组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)蛋白的表达,透射电镜观察CA1区神经细胞超微结构改变.结果术后第1天和第7天时,与Sham组相比,CIR组和EE组mNSS评分均升高(P0.05).术后第14天时,与CIR组相比,EE组mNSS评分和脑梗死体积减小(P<0.05),组织病理形态学改变减轻,NLRP3和caspase-1蛋白表达水平降低(P<0.05),神经细胞超微结构中的焦亡病理改变减轻.结论EE可减轻CIRI大鼠神经功能损害,缩小脑梗死体积,发挥脑保护作用,其作用机制可能与下调经典焦亡途径相关蛋白NLRP3和caspase-1的表达从而抑制细胞焦亡有关.

关键词：脑缺血再灌注损伤丰富环境细胞焦亡

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原代肝细胞外泌体对肝星状细胞活化的影响

贵州医科大学学报 2022年第11期47卷 1281-1287页

作者：周霞黄佳瞿祥李亚骐朱加应姜海行贵州省人民医院急诊内科贵州贵阳550000 广西医科大学第一附属医院消化内科广西南宁530000

目的探讨原代肝细胞外泌体对肝星状细胞(HSC)活化的影响。方法在原位两步胶原酶灌流法的基础上,分别分离培养小鼠原代肝细胞及HSC,采用肝细胞糖原染色法和细胞角蛋白18(CK-18)细胞化学染色法鉴定原代肝细胞,采用α-平滑肌肌动蛋白(α-S... 详细信息

目的探讨原代肝细胞外泌体对肝星状细胞(HSC)活化的影响。方法在原位两步胶原酶灌流法的基础上,分别分离培养小鼠原代肝细胞及HSC,采用肝细胞糖原染色法和细胞角蛋白18(CK-18)细胞化学染色法鉴定原代肝细胞,采用α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)细胞免疫荧光染色法鉴定原代HSC;采用exoEasy Maxi Kit试剂盒提取肝细胞外泌体,用电镜法、纳米颗粒跟踪分析(NTA)及蛋白免疫印迹法(Western blot)鉴定肝细胞外泌体;将肝细胞外泌体与活化HSC共培养24 h,采用逆转录-实时定量PCR(qRT-PCR)法检测HSC中α-SMA及Ⅰ型胶原(COL 1 A 1)mRNA表达。结果原位两步胶原酶灌流法成功分离培养获得小鼠原代肝细胞及HSC,肝细胞糖原染色法及CK-18细胞化学染色法证实原代肝细胞纯度>95%,免疫荧光染色显示HSC的α-SMA阳性率>90%;exoEasy Maxi Kit试剂盒提取的肝细胞外泌体在电镜下呈圆形或椭圆形,NTA结果显示其直径约140 nm,Western blot实验可见外泌体标志物分化抗原9(CD9)和肿瘤易感基因101(TSG101)表达;与空白对照组比较,HSCs与肝细胞外泌体共培养后HSCs的α-SMA及COL 1 A 1 mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论成功提取原代肝细胞外泌体,该外泌体可抑制HSC活化。

关键词：原代肝细胞肝星状细胞肝细胞外泌体 α-平滑肌肌动蛋白 Ⅰ型胶原

吡格列酮联合盐酸多奈哌齐对阿尔兹海默症患者血清中免疫炎症因子、Aβ1-42蛋白和Tau蛋白的影响

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免疫学杂志 2019年第1期35卷 48-53页

作者：刘峻田锦勇涂丽瞿祥田贺岚金睿吴丹李亚骐任亦频贵州省人民医院药剂科贵阳550002 贵州省人民医院急诊内科贵阳550002 贵州医科大学附属医院全科医学科贵阳550002

目的观察吡格列酮联合盐酸多奈哌齐对阿尔兹海默症(AD)患者血清炎性细胞因子、Aβ1-42蛋白和Tau蛋白水平的影响。方法收集阿尔兹海默症患者86例,分别用二甲双胍联合盐酸多奈哌齐(对照组,n=43)、吡格列酮联合盐酸多奈哌齐(治疗组,n=43)... 详细信息

目的观察吡格列酮联合盐酸多奈哌齐对阿尔兹海默症(AD)患者血清炎性细胞因子、Aβ1-42蛋白和Tau蛋白水平的影响。方法收集阿尔兹海默症患者86例,分别用二甲双胍联合盐酸多奈哌齐(对照组,n=43)、吡格列酮联合盐酸多奈哌齐(治疗组,n=43)治疗。治疗前、治疗48周后分别对2组患者进行血清血糖、IL-1β、IL-6、TNF-α、Aβ1-42和Tau蛋白的含量进行检测,以及对患者神经功能症状(MMSE和ADL评分)进行评价。结果治疗48周后,2组患者IL-1β、IL-6、TNF-α、Aβ1-42和Tau蛋白水平均低于治疗前,差异无统计学意义(P>0.05);而治疗组血清IL-1β、IL-6、TNF-α、Aβ1-42和Tau蛋白水平显著低于对照组(P<0.05)。结论吡格列酮有效降低阿尔兹海默症患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、Aβ1-42和Tau蛋白水平,改善患者的神经症状。

关键词：阿尔兹海默症高血糖吡格列酮

呼吸机治疗重症急性有机磷农药中毒呼吸衰竭的效果观察

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当代医学 2020年第36期26卷 126-128页

作者：何盈盈唐晨李亚骐贵州省人民医院急诊内科贵州贵阳550005

目的观察呼吸机治疗重症急性有机磷农药中毒呼吸衰竭患者临床效果。方法选取2018年8月至2019年8月本院收治的66例重症急性有机磷农药致呼吸衰竭患者,根据患者入院先后顺序分为实验组与参照组,各33例。实验组采用呼吸机治疗,参照组采用... 详细信息

目的观察呼吸机治疗重症急性有机磷农药中毒呼吸衰竭患者临床效果。方法选取2018年8月至2019年8月本院收治的66例重症急性有机磷农药致呼吸衰竭患者,根据患者入院先后顺序分为实验组与参照组,各33例。实验组采用呼吸机治疗,参照组采用常规方法治疗,比较两组临床效果。结果实验组治疗总有效率高于参照组,差异有统计学意义(χ^2=5.3455,P<0.05)。实验组不良反应发生率低于参照组,差异有统计学意义(χ^2=4.6938,P<0.05)。两组患者自主呼吸恢复、意识恢复、插管、住院时间比较差异有统计学意义(t=9.9845、t=12.8717、t=10.0857、t=13.7657,P<0.05)。治疗后,两组动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)比较差异有统计学意义(t=29.8480、t=27.6071,P<0.05)。结论呼吸机治疗重症急性有机磷农药中毒致患者的临床疗效显著、安全,而且能促使患者尽快恢复自主呼吸、意识,缩短插管和住院时间,并有效改善患者血气分析指标。

关键词：呼吸机重症急性有机磷农药中毒呼吸衰竭临床效果

火干扰下扎龙保护区散养丹顶鹤孵化期行为时间分配

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野生动物学报 2019年第3期40卷 723-728页

作者：吴可新沙力瓦·拍依祖拉木苏滢李小琴彭景萃李亚骐吴庆明东北林业大学

火烧是扎龙保护区一个主要的生境干扰类型。为了了解散养丹顶鹤针对火烧而形成的行为时间分配差异,本文采用定点观察法、焦点取样法对火烧区不同情景下散养丹顶鹤孵化期行为差异进行了比较分析。结果显示:(1)扎龙保护区,散养丹顶鹤孵化... 详细信息

火烧是扎龙保护区一个主要的生境干扰类型。为了了解散养丹顶鹤针对火烧而形成的行为时间分配差异,本文采用定点观察法、焦点取样法对火烧区不同情景下散养丹顶鹤孵化期行为差异进行了比较分析。结果显示:(1)扎龙保护区,散养丹顶鹤孵化期的行为以孵化、觅食、警戒为主(92.48%);(2)火烧区的出现,散养丹顶鹤的孵化、觅食、警戒行为时间分配会略高,而理羽和翻卵行为时间分配会略低;这种变化与火烧区的距离呈一定相关性。但卡方检验显示出,火烧区的存在和火烧区距离不影响散养丹顶鹤繁殖行为时间分配。进一步分析表明:轻度火烧下,散养丹顶鹤会微调繁殖行为时间分配,但不会出现显著影响。建议相关部门该时期可以采取轻度火烧的方式干扰丹顶鹤栖息环境。

关键词：行为时间分配孵化期火烧区散养丹顶鹤扎龙保护区

原发性肾上腺皮质功能减退症合并脑桥外髓鞘溶解症一例并文献复习

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实用心脑肺血管病杂志 2015年第1期23卷 117-119页

作者：周霞张谦杨秀林周厚荣李亚骐贵州省人民医院急诊科贵州省贵阳市550002

脑桥外髓鞘溶解症(EPM)是一种罕见的神经系统疾病,在血浆渗透压改变及其纠正过程中,脑组织某些解剖区域发生脱髓鞘损伤为该病特征性改变。本研究报道1例慢性肾上腺皮质功能减退症合并EPM患者的临床表现及影像学特点,并复习文献资料,提... 详细信息

脑桥外髓鞘溶解症(EPM)是一种罕见的神经系统疾病,在血浆渗透压改变及其纠正过程中,脑组织某些解剖区域发生脱髓鞘损伤为该病特征性改变。本研究报道1例慢性肾上腺皮质功能减退症合并EPM患者的临床表现及影像学特点,并复习文献资料,提示慢性肾上腺皮质功能减退症合并EPM临床罕见,大剂量激素治疗可有效缓解患者症状。

关键词：肾上腺皮质功能减退症髓鞘溶解中心性脑桥历史文献

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经皮椎体成形术骨水泥渗漏的回顾性分析

中国临床解剖学杂志 2019年第3期37卷 316-321,327页

作者：查丁胜徐武岩黄嘉文李亚骐陈诗君林振林宏生查振刚吴昊暨南大学附属第一医院骨科广州510630

目的分析经皮椎体成形术(PVP)骨水泥渗漏的特点,探讨PVP骨水泥渗漏的风险因素。方法选择我院2016年1月~2018年12月行PVP治疗的111例骨质疏松性椎体压缩骨折(osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF)患者(147个椎体),骨折椎... 详细信息

目的分析经皮椎体成形术(PVP)骨水泥渗漏的特点,探讨PVP骨水泥渗漏的风险因素。方法选择我院2016年1月~2018年12月行PVP治疗的111例骨质疏松性椎体压缩骨折(osteoporotic vertebral compression fracture,OVCF)患者(147个椎体),骨折椎体所在节段术前均行DR、三维CT及MRI检查,术后行DR或/和三维CT复查。分析性别、年龄、椎体位置及椎体损伤情况(裂隙征、骨皮质损伤)对骨水泥渗漏率的影响,及骨水泥渗漏的特点。结果性别、年龄及椎体位置对骨水泥渗漏率的影响无统计学意义;椎体裂隙征合并骨皮质损伤骨水泥渗漏率最高,骨皮质损伤骨水泥渗漏数量最多,差异均有统计学意义(P<0.001);骨水泥椎旁渗漏发生率最高,椎间盘渗漏次之,椎管内渗漏率最低,差异有统计学意义(P=0.005)。结论椎体损伤是PVP治疗骨水泥渗漏发生的重要原因,术前仔细观察椎体损伤的影像学特点对预防骨水泥渗漏具有重要意义。

关键词：骨质疏松性椎体压缩骨折经皮椎体成形术椎体损伤骨水泥渗漏

幽门螺杆菌感染对帕金森患者运动能力及氧化应激的影响

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中华医院感染学杂志 2020年第13期30卷 2005-2008页

作者：李亚骐田锦勇瞿祥刘朝阳陈中玮何盈盈董裕康汤耀玮唐晨贵州省人民医院急诊内科贵州贵阳550004

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染对帕金森病(PD)患者运动能力及氧化应激损伤的影响。方法选取2015年1月-2019年6月贵州省人民医院收治的PD患者241例,根据有无Hp感染分为Hp感染组(n=171)和非Hp感染组(n=70),比较两组的运动能力和氧化应激水平... 详细信息

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)感染对帕金森病(PD)患者运动能力及氧化应激损伤的影响。方法选取2015年1月-2019年6月贵州省人民医院收治的PD患者241例,根据有无Hp感染分为Hp感染组(n=171)和非Hp感染组(n=70),比较两组的运动能力和氧化应激水平;比较Hp感染组患者经克拉霉素三联疗法治疗前后的运动能力和氧化应激水平。结果 Hp感染组患者帕金森病综合评分表(UPDRS III)评分、H-Y分级高于非Hp感染组(P<0.05);与非Hp感染组相比,Hp感染组的"开"期时间明显较短、"关"期时间明显较长(P<0.05);Hp感染组患者的血清MDA和GSH水平低于非Hp感染组(P<0.05)。治疗后,Hp感染组患者的UPDRS III评分和H-Y分级均降低(P<0.05);"开"期明显延长,而"关"期明显缩短(P<0.05);血清MDA和GSH水平均升高(P<0.05)。结论 Hp感染可降低PD患者的运动能力,加重氧化应激损伤,临床对合并Hp感染的PD患者应加强清除Hp治疗。

关键词：幽门螺杆菌感染帕金森病运动能力氧化应激