过表达miR-203a-3p对脂多糖致大鼠急性肺损伤后肺纤维化的影响及其机制

作     者：任亦频 周厚荣 李亚骐 黄佳 Ren Yipin;Zhou Hourong;Li Yaqi;Huang Jia

作者机构：贵州省人民医院急诊内科贵阳550002 贵州省人民医院全科医学贵阳550002 

出 版 物：《安徽医科大学学报》 (Acta Universitatis Medicinalis Anhui)

年 卷 期：2022年第57卷第4期

页      面：563-568页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：贵州省科技计划项目(编号:黔科合LH字7153号) 

主　　题：miR-203a-3p 急性肺损伤 肺纤维化 卵泡抑素样蛋白1 

摘      要：目的探讨过表达miR-203a-3p对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤后肺纤维化的影响及其机制。方法采用多次小剂量注射LPS制备大鼠急性肺损伤后肺纤维化模型,并将造模成功的大鼠随机分成模型组(Model组)、agomir阴性对照组(agomir-NC组)和miR-203a-3p agomir组(agomir组),另设对照组(Control组),每组15只。造模前1 d及造模开始后1周,给予尾静脉注射miR-203a-3p agomir干预。造模2周后,测定肺组织湿/干比重(W/D)及肺组织羟脯胺酸(Hyp)含量;HE染色和Masson染色观察肺组织病理变化及肺纤维化程度;ELISA法检测各组大鼠肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;qRT-PCR检测大鼠肺组织中miR-203a-3p和卵泡抑素样蛋白1(Fstl1)mRNA表达水平;Western blot检测大鼠肺组织中Fstl1蛋白表达水平;双荧光素酶报告系统检测miR-203a-3p和Fstl1的靶向关系。结果与Control组比较,Model组大鼠肺损伤及肺纤维化程度较为严重,肺组织W/D值及Hyp含量增加(P0.05),BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高(P0.05),肺组织中miR-203a-3p表达水平降低(P0.05),而Fstl1 mRNA和蛋白表达水平升高(P0.05)。与Model组比较,agomir组大鼠肺损伤及纤维化得到改善,肺组织W/D值及Hyp含量降低(P0.05),BALF中IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(P0.05),肺组织中miR-203a-3p表达水平升高(P0.05),而Fstl1 mRNA和蛋白表达水平降低(P0.05)。荧光素酶报告基因实验证实,Fstl1是miR-203a-3p靶基因。结论miR-203a-3p过表达可改善LPS诱导的急性肺损伤后肺纤维化,其机制可能与靶向下调Fstl1表达有关。