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负载双多肽PVA-DOPA膜的制备及其对创口修复的研究

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负载双多肽PVA-DOPA膜的制备及其对创口修复的研究

作者：朱信让兰州大学

学位级别：硕士

背景:抗生素的过量使用和滥用成了细菌耐药性发生与传播的元凶,最近几年,甚至有多重耐药超级细菌被报道,这对临床抗感染治疗提出了巨大的挑战。细菌感染的伤口渗出增多,疼痛增加,创口愈合质量差、愈合周期长,传统的治疗方法往往是抗生... 详细信息

背景:抗生素的过量使用和滥用成了细菌耐药性发生与传播的元凶,最近几年,甚至有多重耐药超级细菌被报道,这对临床抗感染治疗提出了巨大的挑战。细菌感染的伤口渗出增多,疼痛增加,创口愈合质量差、愈合周期长,传统的治疗方法往往是抗生素的大剂量使用以及频繁消毒换药,倘若出现耐药菌的感染,则需多种抗生素联合用药,长期大剂量使用多种抗生素导致正常菌群紊乱,以及严重的不良反应,不仅增加患者的疼痛和经济负担,也大量消耗了宝贵的医疗资源。理想的促进创口修复策略是防止细菌感染,同时促进伤口愈合,多肽具有特异性强、低毒、高效的优势,引起广泛关注,已经发现或合成了多种多肽类药物,具有抗肿瘤、抗病毒、模拟细胞因子、抗菌、促愈合等多种功效,目前全球批准使用的多肽药物有80多种,超过150种肽在临床开发,另有400-600种肽正在进行临床前研究。尽管多肽具有上述的优点,但是它的稳定性较差,体内易受蛋白酶水解且半衰期较短,并且不能透过屏障膜,仅能以皮下或静脉注射的途径给予药物,要达到有效药物浓度,也需要提高给药频率,给病人造成了很大的痛苦,也增加了负担。随着科学技术的进步,科研工作者已经发明了多种药物递送系统,以及通过对多肽的改性,延长体内半衰期,为后续多肽药物的开发拓展了思路。目的:本研究中,我们将天然阳离子抗菌肽LL-37和人表皮生长因子(h EGF)分别包覆于聚乙烯醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PVA-PLGA)纳米微粒,再将纳米微粒均匀分散于聚乙烯醇-3,4-二羟基苯丙氨酸(PVA-DOPA)溶液,制备成载双多肽的PVA-DOPA膜,通过表征实验、体外实验、体内实验探讨了抗菌肽LL-37和h EGF在感染创口修复中的作用。方法:1.表征实验:对所合成的负载抗菌肽LL-37和h EGF的PVA-PLGA纳米微粒进行扫描电镜、Zeta电位和粒度分析、载药量、细胞转运透射电镜等检测;对载双多肽的PVA-DOPA膜进行扫描电镜、傅立叶红外、紫外光谱、激光共聚焦荧光显微镜、水化和降解实验、接触角等检测。2.体外实验:将所合成的载双多肽的PVA-DOPA膜与金黄色葡萄球菌及大肠杆菌共培养24h,对其抗菌性能进行验证;通过CCK-8增殖实验检测该膜对小鼠成纤维细胞(L929)的促增殖性能。3.体内实验:将8周龄SPF级SD雄性大鼠随机分成五组:PVA-DOPA组、PVA-DOPA-L组、PVA-DOPA-E组和PVA-DOPA-L&E组,在大鼠背部制造1*1cm全层皮肤缺损,并接种金黄色葡萄球菌一天后开始药物干预,采集第2、5、8天的创口照片计算闭合率,以及周围组织进行组织学分析。通过H&E染色、天狼猩红染色、组织匀浆内IL-6和TGF-β1含量变化、IL-6和VEGF免疫组化等实验,分析不同组大鼠创口的愈合程度、胶原类型等,评估该产物对创口修复的效果。结果:通过傅立叶红外光谱和紫外光谱、共聚焦荧光显微镜等相关表征实验证实载双多肽PVA-DOPA膜的成功制备。抗菌实验表明该产物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌效果显著。CCK-8增殖实验表明该膜对L929有显著的促增殖作用。动物实验结果表明PVA-DOPA-L&E组的治疗效果最好,伤口愈合程度好、炎症反应弱、胶原沉积量多,证明抗菌肽LL-37和h EGF对感染创口修复能力较强。结论:本研究制备的载双多肽PVA-DOPA膜符合实验设计的基本要求,通过体外、体内实验验证了该PVA-DOPA膜的抗菌、促愈合的作用,为感染皮肤创口愈合提供一种可行的设计思路。

关键词：多肽 LL-37 hEGF 抗菌创口修复

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伊犁马体重估测系统的研究

伊犁马体重估测系统的研究

作者：朱让东新疆农业大学

学位级别：硕士

马匹体重是反映与衡量其健康状况的重要指标之一,并在马匹选育、肉质评价、饲养管理、马匹鉴定等方面具有重要参考意义,然而伊犁马体型高大,性情活泼且长时间处于野外放养状态,这就造成伊犁马称重困难现象。本文在通用性马匹体重估测模... 详细信息

马匹体重是反映与衡量其健康状况的重要指标之一,并在马匹选育、肉质评价、饲养管理、马匹鉴定等方面具有重要参考意义,然而伊犁马体型高大,性情活泼且长时间处于野外放养状态,这就造成伊犁马称重困难现象。本文在通用性马匹体重估测模型基础上,阐述并实现多种针对伊犁马品种的体重估测模型,并将这些体重估测模型嵌入软件系统中,以方便用户使用伊犁马体重估测模型。本研究数据主要来源于新疆伊犁地区昭苏县,该地区是伊犁马的中心产区之一。本文研究对象为两岁左右的伊犁马,主要采集马匹年龄、性别、胸围、体长、体高、管围和体重信息,通过对采集数据分析与筛选,确定了与体重信息相关性密切的胸围、体长和体高作为模型特征参数。根据机器学习模型选择路线,先选定并实现多个典型线性回归模型,为了更好地提高模型估测效果,尝试选择并实现多个非典型线性回归模型,进而为之后两个集成模型的构建奠定了基础,最后尝试建立神经网络模型以求更加优秀的估测效果。系统开发遵循软件工程规范,完成了系统前期的分析与设计,系统中期的开发与调试,系统后期的实现及测试。研究主要成果可分为以下五个部分:（1）在伊犁马体重估测模型中,实现典型的机器学习线性回归模型,包括:最小二乘法线性回归模型,岭回归模型,套索回归模型和弹性网络回归模型。（2）实现非典型的机器学习线性回归模型,包括:支持向量回归模型,回归决策树模型和K最近邻回归模型。（3）构造基于集成学习思想的简单平均集成模型与堆叠层级集成模型。（4）实现径向基函数（RBF）神经网络模型的构建。（5）开发基于Django框架的伊犁马体重估测系统,完成游客、普通用户、普通管理员和系统管理员四类角色的首页展示功能、新闻公告展示、体重估测功能、体重模型训练、人员管理、账户管理和后台管理等功能。研究结果表明:在伊犁马体重估测模型中自变量之间存在共线性问题,影响最小二乘回归模型估测精度,岭回归模型在一定程度上能够解决自变量共线性问题,提高模型线性拟合优度。在自变量较少的情况下,套索回归模型与弹性网络回归模型不具备较好的消除共线性能力。采用线性核函数的支持向量回归模型在小样本与共线性情况下拟合效果欠佳。复杂结构的堆叠层级集成模型线性拟合效果不及简单平均集成模型。在包括通用性马匹体重估测模型内的各训练模型中,径向基函数（RBF）神经网络模型具备最优线性拟合优度,说明该模型在小样本情况下能够有效去除模型共线性问题。

关键词：估测模型体重伊犁马 Django系统

2N+1型模块化多电平变换器的模型预测控制策略研究

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2N+1型模块化多电平变换器的模型预测控制策略研究

作者：朱让言南京师范大学

学位级别：硕士

随着我国对于电能的需求量增加，新能源的使用不仅可以解决用电的需求，还可以解决因化石燃料的燃烧带来的环境污染问题。但是新能源的分布比较偏僻比如风电，而且一般新能源的位置也比较的分散，需要将产生的电能输送到城市等用电中心... 详细信息

随着我国对于电能的需求量增加，新能源的使用不仅可以解决用电的需求，还可以解决因化石燃料的燃烧带来的环境污染问题。但是新能源的分布比较偏僻比如风电，而且一般新能源的位置也比较的分散，需要将产生的电能输送到城市等用电中心。模块化多电平变换器(ModularMultilevelConverter,MMC)在高电压、大功率输电场合显示出很大的优异性，针对其具体的调制策略模型预测控制策略有关计算量、权重因子、环流抑制、电容电压平衡等问题展开研究。传统模型预测控制策略随着MMC子模块数量的增加会占据大量计算资源，而且权重因子的选取具有复杂性目前并没有统一的方法。MMC电容电压平衡采用传统的排序算法同样存在计算量偏大的问题，而且MMC子模块开关频率较高增加了相应的开关损耗。本文以MMC在高电压、大功率输电场合的应用为背景，对现有的模型预测控制策略进行优化做了如下研究：　　(1)本文首先根据现有的国内外文献对于MMC和模型预测控制的研究现状进行了分析，之后针对其拓扑结构、数学模型进行了简单的分析，便于后续章节在此基础上进行扩展。对于MMC的调制策略重点分析了载波移相调制策略、最近电平逼近调制策略。同时还搭建了最近电平逼近调制策略的仿真，初步对比了2N+1电平和N+1电平MMC输出电能质量的优异性，为本文的核心内容的验证奠定了一定的基础。　　(2)针对MMC传统的排序算法存在计算量偏高、开关频率较高等问题，提出一种适用于MPC的2N+1型MMC的电容电压平均值分组算法。该算法避免了各组子模块内部的排序，显著降低了计算量减少了计算资源的占用。同时通过引入参考方差进行判断是否需要重新分组来减少分组次数，从而减少了MMC子模块工作过程中的开关次数，避免了MMC工作过程中过多的开关损耗。为了验证本文所提方法是否可以起到预期的效果，将其与冒泡排序进行了仿真对比，从对比结果中可以看出本文所提方法达到了预期的效果。　　(3)针对传统的模型预测控制策略存在计算量偏高、权重因子选取复杂等问题，提出一种独立价值函数的模型预测控制策略。该方法显著降低了算法的计算量而且避免了权重因子的选取，同时具有良好的环流抑制能力和动态响应能力。最后通过与现有的模型预测控制策略进行了仿真对比，证明了本文所提方法的有效性和优异性。

关键词：模块化多电平变换器模型预测控制电容电压平衡权重因子环流抑制

组织蛋白酶与骨密度的因果关系:双向孟德尔随机化分析

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中国组织工程研究 2025年第12期29卷 2623-2630页

作者：姜楠符浩楠郝宇涵陈祉霖朱芷晴徐峰于栋北京中医药大学第三临床医学院北京市100029 北京中医药大学中医学院北京市100029 安徽中医药大学安徽省合肥市230031 北京中医药大学第三附属医院北京市100029

背景:既往研究表明,中老年人体内组织蛋白酶K水平可通过影响骨密度来干预骨质疏松的发生和发展,但组织蛋白酶家族与其他人群骨密度之间是否存在因果关系仍未知。目的:探讨组织蛋白酶与骨密度的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库提取... 详细信息

背景:既往研究表明,中老年人体内组织蛋白酶K水平可通过影响骨密度来干预骨质疏松的发生和发展,但组织蛋白酶家族与其他人群骨密度之间是否存在因果关系仍未知。目的:探讨组织蛋白酶与骨密度的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库提取与8种组织蛋白酶相关的遗传位点作为工具变量,以5个年龄段人群的骨密度作为结局。通过双向孟德尔随机化分析,评估组织蛋白酶与骨密度的因果关系。使用Cochran’s Q检验评估遗传工具变量的异质性,使用MR-Egger截距检验评估多效性,使用留一法评估作为工具变量的单核苷酸多态性对暴露和结局因果关系影响的敏感性。结果与结论:①正向孟德尔随机化的逆方差加权法结果显示,组织蛋白酶H与>45岁且≤60岁人群的骨密度呈负相关[OR(95%CI)=0.965(0.94-0.99),P=0.04],组织蛋白酶Z与>30岁且≤45岁人群的骨密度呈负相关[OR(95%CI)=1.06(1.00-1.11),P=0.03];②敏感性分析结果显示因果关系稳定,MR-Egger截距分析未检测到潜在的水平多效性;③反向孟德尔随机化结果显示,骨密度对组织蛋白酶无显著反向作用;④上述结果证实,组织蛋白酶对部分年龄段人群骨密度会造成影响,可能会增加骨质疏松症的发病风险,应给予更多关注。

关键词：骨密度组织蛋白酶孟德尔随机化因果关联不同年龄段

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未消逝的青春期

未消逝的青春期

1990年

作者：朱万河

来源：汇雅图书（南通市图书馆... 评论

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定心剑

2018年

作者：朱太河

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定心剑

2018年

作者：朱太河

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预售商品房转让的法律问题研究

预售商品房转让的法律问题研究

作者：朱河苏州大学

学位级别：硕士

近年来随着商品房价格持续上涨,预售商品房的转让显得异常活跃。预售商品房转让是指预售人与预购人在签订预售合同后,预购人由于种种原因而将其在合同中的相关权利及义务进行转让。预售商品房是否可以转让,目前我国并无直接的法律规定... 详细信息

近年来随着商品房价格持续上涨,预售商品房的转让显得异常活跃。预售商品房转让是指预售人与预购人在签订预售合同后,预购人由于种种原因而将其在合同中的相关权利及义务进行转让。预售商品房是否可以转让,目前我国并无直接的法律规定。在我国有关预售商品房转让的法律法规中,绝大部分多是部门性的规章或地方性的法规,这些规定大多数是不相符合甚至产生冲突的,加上理论研究的欠缺,致使本无任何制度障碍的预售商品房转让在实践中操作起来困难重重。笔者认为预售商品房转让是以合同意思自治原则及2007年新修订的《城市房地产管理法》第四十六条作为转让法律依据的,其转让是完全可行的且有法律效力的。预售商品房转让过程中的存在较大风险,为保障预售商品房转让的顺利进行,笔者拟对其提供相关立法建议及政策构想,促进商品房市场健康发展及社会稳定与和谐。

关键词：意思自治合同转让法律效力预告登记预售商品房

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城市供水管网水量漏失监测机制研究

给水排水 2007年第S1期33卷 355-357页

作者：程广河任绪才张让勇山东省计算中心

结合输配水管网平差模型,分析了节点水量漏失对管网节点压力的影响,同时利用聚类分析原理提出了一种旨在反映城市供水管网水量漏失点的方法,从而对管网漏水事故进行有效的监控。通过实例验证了方法的有效性和适用性。

关键词：水量漏失漏水检测水头损失聚类分析