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作者：赵悦名长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:本实验通过对人参外泌体(Ginseng-derived nanoparticles,GDNPs)的RNA测序及网络药理学分析预测了人参外泌体治疗结肠炎的可能靶点及信号通路。通过在细胞水平和实验动物药理层面进行验证,探索人参外泌体治疗结肠炎的机制。为中药... 详细信息

目的:本实验通过对人参外泌体(Ginseng-derived nanoparticles,GDNPs)的RNA测序及网络药理学分析预测了人参外泌体治疗结肠炎的可能靶点及信号通路。通过在细胞水平和实验动物药理层面进行验证,探索人参外泌体治疗结肠炎的机制。为中药外泌体的进一步研究提供理论基础,为治疗结肠炎开发中药新剂型和联合治疗手段提供思路。方法:1.采用差速离心法和超速离心法提取人参外泌体,采用蔗糖垫梯度离心法对其进行提纯。2.透射电子显微镜观察人参外泌体外观、纳米粒度仪测定人参外泌体的粒径和电位。3.使用高通量测序对人参外泌体样本中已知和新mi RNA进行表达量的统计;运用mi Randa和RNAhybrid软件对mi RNA进行靶点预测;应用Cytoscpace3.10.1软件对人参外泌体和结肠炎核心靶点进行蛋白质互作、GO和KEGG通路富集分析。4.建立Caco-2肠上皮细胞炎症模型和小鼠结肠炎模型。5.运用FITC-葡聚糖法确定细胞造模浓度和肠通透性检测。6.实验小鼠分为对照组和GDNPs药物治疗组,检测人参外泌体毒性。7.酶联免疫吸附实验、q RT-PCR、免疫印迹法、免疫荧光等方法对细胞和动物组织中炎症通路相关蛋白水平和肠屏障功能进行检测。8.苏木精-伊红染色、免疫荧光等方法对肠组织病理学进行分析。结果:1.优化GDNPs提取纯化方法,成功提取纯度较高的GDNPs。2.透射电镜观察到其具有外泌体完整结构形态;GDNPs平均粒径为233.5 nm,电荷为-40.7 m V。3.对GDNPs含有的mi RNAs进行富集分析并预测靶点,共获得48053个预测靶基因;与结肠炎靶基因进行交集,蛋白质互作分析后得到评分TOP1%核心靶基因50个,GO与KEGG通路富集分析得到在20个生物过程和通路中发挥重要作用(P<0.01)。4.使用FITC-葡聚糖检测法发现,脂多糖最佳造模浓度为2.5μg/m L(P<0.001)。5.在脂多糖诱导细胞炎症后,细胞在GDNPs干预下,减弱了炎症通路相关蛋白TLR4、P-IKKα/β、P-Ik Bα、NF-кB P65和IL-6的表达表达水平(P<0.05),降低了超氧阴离子的数量;GDNPs处理能有效抑制LPS诱导的NF-кB的核转位(P<0.01);GDNPs处理后阻止了脂多糖刺激的caco-2细胞FITC-葡聚糖通量的增加(P<0.01)。6.小鼠毒性分析实验发现,在GDNPs服用的整个过程中,无明显毒性作用。7.在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中,小鼠口服GDNPs后,肠组织IL-1β炎性因子的表达减少(P<0.05),IL-10抗炎因子增加的表达(P<0.001);苏木精-伊红染色观察肠道形态发现DSS模型组小鼠表现出明显的肠道损伤,经GDNPs的治疗后有所缓解;与对照组相比,模型组小鼠肠组织中的TLR4、P-IKKα/β、P-Ik Bα和NF-кB P65的表达显著增加(P<0.05),而小鼠服用GDNPs后,减弱了炎症相关蛋白的表达水平(P<0.05)。8.细胞实验中,分别对Claudin-1、Occludin、ZO-1三种紧密连接蛋白进行检测,q RT-PCR(P<0.05)、免疫印迹法结果显示(P<0.01),在脂多糖刺激下,紧密连接被破坏,紧密连接蛋白表达水平降低,而GDNPs恢复了炎症状态下紧密连接蛋白的表达。免疫荧光结果显示,GDNPs恢复了Occludin蛋白的荧光强度。9.在DSS诱导的结肠炎小鼠实验中,GDNPs降低了由DSS导致的小鼠血清中FITC-葡聚糖通量升高(P<0.001),GDNPs减轻了血浆中D-乳酸含量的增高(P<0.01)。DSS诱导后,小鼠肠组织中的二胺氧化酶含量明显降低,血清中二胺氧化酶升高,而GDNPs处理后则有所改善(P<0.05);DSS诱导后,小鼠肠组织中的5-羟色胺和P物质含量明显降低,血清中5-羟色胺和P物质含量则升高,而GDNPs处理后则有所改善(P<0.01)。10.使用免疫印迹法和免疫荧光法分别对Occludin、ZO-1紧密连接蛋白进行检测,结果显示,在脂多糖刺激下,紧密连接被破坏,紧密连接蛋白表达水平降低,而GDNPs恢复了炎症状态下紧密连接蛋白的表达(P<0.01)。结论:本实验优化了GDNPs提取纯化方法,得到含量高,具有外泌体完整结构形态的外泌体。对GDNPs含有的大量mi RNAs进行富集分析并预测靶点,与结肠炎靶基因进行交集,网络药理学进行分析,获得核心靶点。阐明了GDNPs对结肠炎治疗机制,部分是通过靶向IKK/IкB/NF-кB信号通路缓解的,并通过改善肠道屏障,修复肠粘膜缓解了小鼠结肠炎。

关键词：人参外泌体结肠炎炎症信号通路肠道屏障

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基于OBE模式的“资源再生利用工程实验”教学改革研究

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化工时刊 2024年第4期38卷 96-100页

作者：任芳朱炳龙江苏理工学院资源与环境工程学院常州213000

针对目前“资源再生利用工程实验”课程的课程目标、思政育人、创新实践能力、成绩评定等方面的问题,作者在工程教育认证背景下,基于OBE的理念对资源再生利用工程实验课程进行教学改革,结合专业特色,从课程体系设计、教学内容安排和考... 详细信息

针对目前“资源再生利用工程实验”课程的课程目标、思政育人、创新实践能力、成绩评定等方面的问题,作者在工程教育认证背景下,基于OBE的理念对资源再生利用工程实验课程进行教学改革,结合专业特色,从课程体系设计、教学内容安排和考核评价指标几方面,讨论专业实践课程的OBE改革模式,以期望达到人才培养目标的优化和实践课程的持续改进。

关键词： OBE 实践教学教学改革教学成效

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无杆式高压气动弹射器弹射性能参数灵敏度分析

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南京理工大学学报 2024年第1期48卷 26-35页

作者：王雪琴朱阿元马吴宁刘栋王尚龙南京理工大学机械工程学院江苏南京210094 航空工业成都飞机工业(集团)有限责任公司四川成都610031 陆军研究院工程设计研究所江苏南京210016

通过对参数进行影响规律及灵敏度分析,得到某无杆式高压气动弹射器弹射性能关键参数的优化计算参考。基于真实气体的热力学参数和动力学理论,建立了精确内弹道模型;并与弹射试验数据、流体仿真曲线进行比较分析,得到相对正确的理论计算... 详细信息

通过对参数进行影响规律及灵敏度分析,得到某无杆式高压气动弹射器弹射性能关键参数的优化计算参考。基于真实气体的热力学参数和动力学理论,建立了精确内弹道模型;并与弹射试验数据、流体仿真曲线进行比较分析,得到相对正确的理论计算模型;利用全局灵敏度法进行分析,得到了内弹道稳定性及离轨速度的7个主要参数影响规律及参数的线性主效应、二阶效应结果。影响内弹道稳定性的最灵敏参数为高压室容积,影响离轨速度的最灵敏参数为环境温度;泄漏率倍数及开阀时间自身的二阶主效应及与其余5个影响因素的二阶交互效应敏感度比较低,可以在设计中提前决定这2项因素的取值,实现设计变量的缩减。该文的研究结果可为内弹道及弹射装置优化提供理论参考。

关键词：高压气动弹射性能试验设计灵敏度分析二阶效应分析

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职业教育服务乡村人才振兴的困境与路径

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黄河水利职业技术学院学报 2024年第4期36卷 55-58页

作者：朱自龙商丘职业技术学院河南商丘476000

乡村振兴,职教先行。职业教育作为跨越“教育”“职业”“产业”的类型教育,在服务乡村人才振兴中具有独特优势。随着乡村全面振兴战略的推进与乡村产业的升级和融合,乡村振兴对职业教育学历人才培养和非学历技能培训提出了更高要求。... 详细信息

乡村振兴,职教先行。职业教育作为跨越“教育”“职业”“产业”的类型教育,在服务乡村人才振兴中具有独特优势。随着乡村全面振兴战略的推进与乡村产业的升级和融合,乡村振兴对职业教育学历人才培养和非学历技能培训提出了更高要求。职业教育应密切联系乡村发展实际,主动实施供给侧改革,通过增加面向乡村的人才供给数量和提高面向乡村的人才培养质量,为乡村全面振兴提供源源不断的人才支撑和智力支持。

关键词：职业教育乡村全面振兴战略人才支撑智力支持乡村人才振兴乡村产业升级

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基于BOPPPS教学模式的高中地理综合思维素养培养有效性研究

基于BOPPPS教学模式的高中地理综合思维素养培养有效性研究

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作者：陈泓名太原师范学院

学位级别：硕士

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基于自适应图的半监督特征选择方法研究

基于自适应图的半监督特征选择方法研究

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作者：张浩名江西师范大学

学位级别：硕士

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论权力机关监督监察机关的路径完善——兼论监督法的修改

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湖南大学学报（社会科学版） 2024年第2期38卷 127-135页

作者：唐珍名周朕可湖南大学法学院湖南长沙410082

当前权力机关对监察机关的监督存在国家法律规范的供给不足和迟缓、监督工具不够丰富具体、监督程序公开不到位且衔接不足等问题。同时,监察机关“位高权重”,使得权力机关监督略显乏力。因此,应进一步健全《监督法》,扩大监督主体范围... 详细信息

当前权力机关对监察机关的监督存在国家法律规范的供给不足和迟缓、监督工具不够丰富具体、监督程序公开不到位且衔接不足等问题。同时,监察机关“位高权重”,使得权力机关监督略显乏力。因此,应进一步健全《监督法》,扩大监督主体范围,创新监督举措,完善特定问题调查制度,增设法律责任章节,完善监督程序的具体法律规定;丰富和具象监督“工具箱”,加强对监察相关法律的执法检查,对监察机关发布的法规和相关规范性文件进行备案审查,强化监察机关的询问与质询;推动监督程序公开,加强各种监督方式间的衔接,完善跟踪反馈环节,切实增强权力机关监督监察机关的有效性。

关键词：权力机关监察机关监察法监督法

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全球肺癌流行数据解读

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中华流行病学杂志 2024年第4期45卷 585-590页

作者：蔡林朱称心张兴龙房怡杨海燕郭兰伟郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院河南省肿瘤防控工程研究中心河南省肿瘤预防国际联合实验室河南省肿瘤防治研究办公室郑州450008 郑州大学公共卫生学院流行病学教研室郑州450001

肺癌仍然是全球癌症的主要死因之一,造成了严重的疾病负担。烟草暴露是肺癌主要的危险因素,20世纪60年代以来,全球逐步对烟草暴露采取控制措施,人群中烟草暴露水平也随之降低,全球肺癌的流行特征可能也随之发生变化。本研究通过全球肿... 详细信息

肺癌仍然是全球癌症的主要死因之一,造成了严重的疾病负担。烟草暴露是肺癌主要的危险因素,20世纪60年代以来,全球逐步对烟草暴露采取控制措施,人群中烟草暴露水平也随之降低,全球肺癌的流行特征可能也随之发生变化。本研究通过全球肿瘤登记数据和相关研究报道的数据资料,分年龄、性别、地区、诊断分期、生存情况5个方面,对全球肺癌流行数据进行描述,以阐明目前全球肺癌的流行特征,为肺癌防控提供相应的科学依据,并通过癌症三级预防策略为肺癌防控提供相应的措施和建议。分析结果显示,肺癌在老年人群(≥65岁)中发病和死亡负担远高于劳动力人群(15~64岁);男性肺癌年龄标化发病率高于女性,但总体上男性肺癌年龄标化发病率呈下降趋势,而女性肺癌年龄标化发病率呈上升趋势;在人类发展指数(HDI)高和非常高的地区肺癌发病和死亡负担远高于HDI低和非常低的地区;肺癌Ⅰ期诊断率最高的国家为日本(38.6%),其相应的标化5年净生存率也最高(32.9%),中国、日本等国肺癌的生存状况有所改善,但整体肺癌的生存状况仍然不容乐观。鉴于目前肺癌的流行特征,进一步加强烟草控制措施,降低女性肺癌特异性危险因素的暴露是肺癌一级预防的主要目标。推动高危人群行低剂量计算机断层扫描筛查,降低肺癌筛查的假阳性率及推动医疗制度改革和规范化诊疗分别为肺癌二级和三级预防的主要措施。

关键词：肿瘤,肺流行病学癌症预防

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数字创新推动制造业企业高质量发展的机理与路径研究

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贵州社会科学 2024年第3期 127-134页

作者：周名丁胡春生贵阳学院贵州贵阳550025

数字创新是推动制造业企业高质量发展的重要途径。数字创新是创新发展在数字经济时代的产物,本质仍然是要素的全新组合,包含了创新要素、创新主体、创新机制等不同维度的丰富内涵,具有降低数据要素的利用成本、改变数字产品定价原则、... 详细信息

数字创新是推动制造业企业高质量发展的重要途径。数字创新是创新发展在数字经济时代的产物,本质仍然是要素的全新组合,包含了创新要素、创新主体、创新机制等不同维度的丰富内涵,具有降低数据要素的利用成本、改变数字产品定价原则、催生人机互动与万物互联、推动定制化服务蓬勃发展等特征。数字创新主要通过诱发生产函数的整体性变革、带来生产函数技术水平提升、提高生产函数要素利用效率、优化生产函数要素配置效率等渠道,推动制造业企业高质量发展。未来,数字创新推动制造业企业高质量发展的演化路径在于:培育工业互联网,推动生产模式的系统性变革,加快形成平台型制造业企业;推动要素重组,加快培育颠覆式技术创新,推动专精特新小巨人企业高质量发展;推动数据要素与其他要素的有效组合,从而实现渐进式技术创新,推动技能型中小企业特色化发展;推动传统资源的数字化转型,加快制造工艺层面的效率提升,推动小微企业内涵式发展。

关键词：数字创新制造业企业高质量发展演化路径

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高速开关阀桥先导液压系统控制特性研究

高速开关阀桥先导液压系统控制特性研究

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作者：刘启名吉林大学

学位级别：硕士

电液比例阀作为液压领域中应用最为广泛的元件之一,由于其控制容易,适应性好和价格较低的特点,被广泛用于一般液压系统中。然而,随着液压智能控制技术的发展,对电磁阀的控制性能要求逐渐提高,现有大多数电液比例阀仍存在节流损失大,稳... 详细信息

电液比例阀作为液压领域中应用最为广泛的元件之一,由于其控制容易,适应性好和价格较低的特点,被广泛用于一般液压系统中。然而,随着液压智能控制技术的发展,对电磁阀的控制性能要求逐渐提高,现有大多数电液比例阀仍存在节流损失大,稳定性差和控制精度低的问题,使其逐渐不能满足液压技术的发展需求。本文针对现有电液比例阀的局限性,结合高速开关阀结构简单、节流损失小、能效高、稳定性高、油液污染耐受度高等优势以及其适用于小流量可以作为先导级使用的工作特点,以高速开关阀作为核心元件搭建高速开关阀桥先导液压系统,并对其性能进行研究。首先,讨论了二位二通常闭式高速开关阀的结构与工作原理,推导建立高速开关阀的数学模型以及开启关闭延时时间的数学模型。搭建常闭式高速开关阀的仿真模型,对高速开关阀的静动态特性进行仿真。仿真得出PWM控制信号的频率与进出油口压差对高速开关阀的流量特性的规律,频率越高高速开关阀流量特性的线性区越大,进出油口压差越大线性区越小;PWM控制信号的占空比与频率可以影响高速开关阀的工作状态,根据数学模型选择相关参数进行单变量与正交试验确定其对高速开关阀开启关闭延时时间的影响程度。经过对比分析,确定从控制电压入手,采用一种多电压控制方法降低高速开关阀的关闭延时时间,以提高阀的响应速度。仿真得出多电压控制可以有效降低高速开关阀的关闭延时时间,同时此方法能够提高高速开关阀线性区的占空比范围。其次,提出高速开关阀桥先导液压系统,推导控制数学模型并搭建仿真模型,基于PID控制算法提出先导级控制策略,仿真结果表明主阀芯能够跟随阶跃信号移动,验证了高速开关阀桥先导液压系统可以实现对主阀阀芯位置的控制。分析讨论了不同PWM控制信号的频率、不同先导油压对高速开关阀桥控主阀性能的影响,结果表明频率高,主阀控制精度提高;先导油压高,主阀的上升时间少,但会造成较大的稳态误差。最后,搭建高速开关阀特性实验台,对比讨论了PWM控制信号的占空比与频率对高速开关阀工作情况的影响,进一步验证理论和仿真分析的正确性。

关键词：流体传动与控制高速开关阀高速开关阀桥静动态特性

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