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表观遗传修饰在结核病发生发展中的作用

中国科学：生命科学 2018年第1期48卷 40-46页

作者：朱传智张宗德陈心春深圳大学医学部基础医学院病原生物学系深圳518060 首都医科大学附属北京胸科医院分子生物学实验室北京101149

表观遗传学作为生命科学领域的研究热点之一,已有大量的研究证实表观遗传机制在肿瘤、自身免疫疾病等疾病中起着关键作用.表观遗传修饰在结核病中的研究刚刚起步,但已发现表观遗传修饰在结核分枝杆菌、宿主,以及结核分枝杆菌与宿主相互... 详细信息

表观遗传学作为生命科学领域的研究热点之一,已有大量的研究证实表观遗传机制在肿瘤、自身免疫疾病等疾病中起着关键作用.表观遗传修饰在结核病中的研究刚刚起步,但已发现表观遗传修饰在结核分枝杆菌、宿主,以及结核分枝杆菌与宿主相互作用中均起着重要作用.表观遗传修饰能通过调控结核分枝杆菌基因表达或调控宿主表观基因组转录和免疫应答来影响结核分枝杆菌的生长和复制,进而影响结核病发生发展和转归.本文将对表观遗传修饰在结核分枝杆菌生长复制以及结核病发生发展中的作用进行综述,为寻找新的药物靶点、研发新型治疗策略提供科学依据.

关键词：结核分枝杆菌结核病表观遗传修饰 DNA甲基化组蛋白修饰

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结核分枝杆菌乙酰转移酶功能研究进展

中华结核和呼吸杂志 2023年第11期46卷 1141-1146页

作者：张蓝月朱传智潘丽萍张宗德首都医科大学附属北京胸科医院分子生物实验室、北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室北京101149

结核分枝杆菌(MTB)蛋白质乙酰化修饰在毒力、耐药、调控代谢以及宿主抗结核免疫应答等方面起着重要作用。MTB乙酰转移酶不仅能够乙酰化修饰MTB自身蛋白质,而且能够调控宿主蛋白质乙酰化修饰,进而影响结核病的发生发展和转归。深入阐明MT... 详细信息

结核分枝杆菌(MTB)蛋白质乙酰化修饰在毒力、耐药、调控代谢以及宿主抗结核免疫应答等方面起着重要作用。MTB乙酰转移酶不仅能够乙酰化修饰MTB自身蛋白质,而且能够调控宿主蛋白质乙酰化修饰,进而影响结核病的发生发展和转归。深入阐明MTB乙酰转移酶及其靶向调控蛋白质乙酰化修饰,将有助于揭示MTB的致病机制和耐药机制,进而开发新型抗结核药物。本文将系统性综述MTB乙酰转移酶相关功能研究进展,为进一步研究其介导的蛋白质乙酰化修饰,进而开发新的抗结核药物和阐明耐药机制提供理论基础。

关键词：乙酰化修饰乙酰转移酶系统性综述结核分枝杆菌抗结核药物靶向调控耐药机制结核病

定量蛋白质组学分析链霉素耐药和敏感结核分枝杆菌临床分离株

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微生物学报 2013年第2期53卷 154-163页

作者：朱传智赵雁林黄香玉逄宇赵雅贞庄玉辉何秀云解放军第三0九医院器官移植与免疫调节北京市重点实验室北京100091 中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心国家结核病参比实验室北京102206

【目的】发现结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)链霉素耐药相关的潜在菌体蛋白。【方法】以结核分枝杆菌临床分离链霉素敏感株01105和结核分枝杆菌H37Rv为对照,采用iTRAQ技术和生物信息学鉴定并相对定量结核分枝杆菌临床分离链... 详细信息

【目的】发现结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)链霉素耐药相关的潜在菌体蛋白。【方法】以结核分枝杆菌临床分离链霉素敏感株01105和结核分枝杆菌H37Rv为对照,采用iTRAQ技术和生物信息学鉴定并相对定量结核分枝杆菌临床分离链霉素耐药株01108菌体蛋白,并通过WEGO功能注释聚类分析01108菌株差异表达蛋白的细胞组分、分子功能和生物进程。【结果】01108菌株分别与01105菌株和H37Rv菌株比较差异表达蛋白为194个和146个,01108菌株与01105菌株和H37Rv比较均差异表达蛋白121个(共同差异表达蛋白)。差异表达蛋白理论相对分子量和等电点分布广泛,其生物进程主要参与中间代谢、呼吸作用和脂质代谢,分子功能主要为催化活性功能和结合功能。共同差异表达蛋白:7个核糖体蛋白(Rv2785c,Rv0056,Rv0641,Rv0652,Rv0701,Rv1630和Rv2442c)在01108菌株中表达下调;7个蛋白在01108菌株中显著差异表达(上调大于1.20倍或下调小于0.55倍),分别为巯基过氧化物酶(Rv1932)、酰基载体蛋白脱氢酶(Rv0824c)、30S核糖体蛋白S15(Rv2785c)、丙酮酸脱氢酶E2部分(Rv2215)、双组份转录调控蛋白(Rv3133c)以及假定未知蛋白(Rv2466c和Rv2626c)。【结论】iTRAQ发现了链霉素耐药结核分枝杆菌相对于链霉素敏感结核分枝杆菌和H37Rv共同差异表达蛋白,为进一步探讨结核分枝杆菌链霉素耐药机制奠定了基础。

关键词：结核分枝杆菌链霉素定量蛋白质组学同位素标记相对和绝对定量技术

宿主蛋白质乙酰化修饰在结核病发生发展中的作用

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中华微生物学和免疫学杂志 2022年第12期42卷 992-996页

作者：段玉衡朱传智潘丽萍张宗德首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所耐药结核病研究北京市重点实验室分子生物学实验室北京101149

病原微生物诱导宿主蛋白质翻译后修饰与疾病的预防、发生和治疗密切相关。结核分枝杆菌作为胞内病原菌,其诱导宿主蛋白质翻译后修饰是结核病发生发展和转归的重要因素之一。近年来,研究发现结核分枝杆菌感染诱导宿主蛋白质乙酰化修饰在... 详细信息

病原微生物诱导宿主蛋白质翻译后修饰与疾病的预防、发生和治疗密切相关。结核分枝杆菌作为胞内病原菌,其诱导宿主蛋白质翻译后修饰是结核病发生发展和转归的重要因素之一。近年来,研究发现结核分枝杆菌感染诱导宿主蛋白质乙酰化修饰在调控宿主抗结核免疫功能中发挥重要作用,显著影响结核病的发生发展。本文通过对结合分枝杆菌调控宿主蛋白质乙酰化修饰的作用及机制研究进展进行综述,为进一步探究靶向宿主蛋白质乙酰化修饰的结核病免疫治疗靶点和策略提供理论参考。

关键词：结核分枝杆菌结核病翻译后修饰乙酰化

结核分枝杆菌氧氟沙星耐药和敏感临床分离株的定量蛋白质组学分析

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解放军医学杂志 2014年第9期39卷 703-708页

作者：黄香玉朱传智逄宇邵进士张春青何秀云赵雁林庄玉辉解放军309医院器官移植与免疫调节北京市重点实验室北京1100091 中国疾病预防控制中心结核病预防控制中心国家结核病参比实验室北京102206

目的探讨与结核分枝杆菌(MTB)氧氟沙星(OFX)耐药相关的蛋白。方法苏通培养基培养MTB H37Rv标准株,临床分离MTB OFX耐药株(OFXR)和敏感株(OFXS),菌体经60钴照射灭活提取菌体蛋白。菌体蛋白采用iTRAQ技术和生物信息学鉴定并相对定量。结果... 详细信息

目的探讨与结核分枝杆菌(MTB)氧氟沙星(OFX)耐药相关的蛋白。方法苏通培养基培养MTB H37Rv标准株,临床分离MTB OFX耐药株(OFXR)和敏感株(OFXS),菌体经60钴照射灭活提取菌体蛋白。菌体蛋白采用iTRAQ技术和生物信息学鉴定并相对定量。结果 MTB OFXR分离株与MTB OFXS分离株和H37Rv标准株比较分别有175个和134个差异表达蛋白,OFXR/OFXS与H37Rv的共同差异表达蛋白有104个。差异表达蛋白理论相对分子量和等电点分布广泛,主要参与脂质代谢、中间代谢和呼吸作用。9个共同差异表达蛋白在OFXR分离株中呈现显著差异(差异比值>1.2或<0.55),其中Rv0106、Rv0895、Rv2185c、Rv3248c和Rv3841表达上调,而Rv2524c、Rv2986c、Rv3118和Rv3597c表达下调。结论利用iTRAQ技术发现了MTB OFXR分离株与MTB OFXS分离株和H37Rv标准株的共同差异表达蛋白,为进一步探讨MTB对OFX耐药的机制提供了基础。

关键词：结核抗多种药物性氧氟沙星蛋白质组学

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锈蚀钢筋混凝土梁抗冲击荷载数值模拟研究

科学技术与工程 2022年第24期22卷 10662-10673页

作者：邓小芳靳龙梅朱传智吴优李治桂林理工大学广西建筑新能源与节能重点实验室桂林541004 桂林理工大学土木与建筑工程学院桂林541004

为研究冲击作用下锈蚀钢筋混凝土梁的力学性能与破坏模态,通过混凝土梁冲击试验,校核了有限元软件ANSYS/LS-DYNA建立的钢筋混凝土梁结构精细化有限元模型的冲击力时程曲线、跨中位移时程曲线和破坏模态的准确性。在已验证有限元模型的... 详细信息

为研究冲击作用下锈蚀钢筋混凝土梁的力学性能与破坏模态,通过混凝土梁冲击试验,校核了有限元软件ANSYS/LS-DYNA建立的钢筋混凝土梁结构精细化有限元模型的冲击力时程曲线、跨中位移时程曲线和破坏模态的准确性。在已验证有限元模型的基础上,研究钢筋锈蚀率对混凝土梁抗冲击性能的影响。有限元分析表明:混凝土构件在冲击作用下导致的混凝土剥落程度随钢筋锈蚀率的增加而增加。各冲击高度下的锈蚀钢筋混凝土梁均表现出弯曲破坏特征。钢筋锈蚀对钢筋混凝土构件的抗冲击性能具有一定的影响,在相同落锤冲击高度下,冲击力峰值随钢筋锈蚀率的增大逐渐减小,跨中位移随钢筋锈蚀率的增大而增大。当冲击高度为3.0 m时,锈蚀率为30.0%时的冲击力峰值降低到未锈蚀时的17.9%,跨中位移为增加到未锈蚀时的33.3%。

关键词：锈蚀混凝土梁冲击荷载数值模拟粘结滑移

液态芯片技术筛选胸腔积液细胞因子诊断结核性胸膜炎的价值研究

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天津医药 2023年

作者：杜凤娇杜博平贾红彦邢爱英李自慧朱传智李华耐药结核病研究北京市重点实验室首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所结核二科

目的应用液态芯片技术筛选结核性胸膜炎（plTB）胸腔积液结核特异性细胞因子建立诊断模型，并探讨其应用价值。方法纳入plTB患者（plTB组）86例，其中确诊plTB组41例，临床诊断plTB组45例；其他胸腔积液患者（对照组）42例。采用液相... 详细信息

目的应用液态芯片技术筛选结核性胸膜炎（plTB）胸腔积液结核特异性细胞因子建立诊断模型，并探讨其应用价值。方法纳入plTB患者（plTB组）86例，其中确诊plTB组41例，临床诊断plTB组45例；其他胸腔积液患者（对照组）42例。采用液相芯片技术分析胸腔积液17个细胞因子：白细胞介素（IL）-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-9、IL-10、γ-干扰素诱导蛋白10(IP-10)、IL-15、IL-17F、IL-27、肿瘤坏死因子（TNF）-α、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞炎症蛋白-3a(MIP-3α)、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、β-干扰素（IFN-β）的表达量。筛选确诊plTB组和对照组组间差异因子，并在确诊plTB患者中绘制受试者工作特征（ROC）曲线，将AUC>0.850且特异度>80%的IP-10、IL-27和MCP-1联合诊断plTB，并同胸腔积液腺苷酸脱氨酶（ADA）检测、***比较，评估诊断效能。结果确诊plTB组IL-2、IL-6、IP-10、IL-27、TNF-α和MCP-1水平均高于对照组（P0.05），三因子联合诊断plTB的敏感度为87.2%，特异度为81.0%。plTB组中，***的敏感度为81.4%,IP-10、IL-27和MCP-1三因子联合检测和***的敏感度均高于ADA检测的敏感度54.7%(P<0.01)，且三因子联合检测的敏感度高于***(P<0.01)。结论应用液态芯片技术对胸腔积液IP-10、IL-27和MCP-1联合检测，可为plTB诊断提供帮助。

关键词：结核胸腔积液胸膜炎白细胞介素-27 液态芯片技术 γ-干扰素诱导蛋白10 单核细胞趋化蛋白-1

高温后抗冲切钢筋对钢筋混凝土板柱节点抗冲切性能研究

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建筑科学 2024年第1期40卷 164-170页

作者：李治朱传智曾隽一孙小博邓炼广西建筑新能源与节能重点实验室广西桂林541004 桂林理工大学土木与建筑工程学院广西桂林541004

为了研究火灾后钢筋混凝土板柱节点抗冲切性能,本文采用有限元软件ABAQUS对火灾后钢筋混凝土板柱节点抗冲切试验建立精细化有限元模型,并通过与试验结果相对比,校核了模型的准确性。在已验证的有限元模型的基础上,研究了配置不同抗冲切... 详细信息

为了研究火灾后钢筋混凝土板柱节点抗冲切性能,本文采用有限元软件ABAQUS对火灾后钢筋混凝土板柱节点抗冲切试验建立精细化有限元模型,并通过与试验结果相对比,校核了模型的准确性。在已验证的有限元模型的基础上,研究了配置不同抗冲切钢筋对火灾后板柱节点抗冲切性能的影响。结果表明,在同样的工况下,配置了单弯曲剪力钢筋和双弯曲剪力钢筋的节点,极限承载力分别提高15.3%和17.6%,破坏位移分别提高39.2%和21.5%。而配置锚钉和锚栓的节点,极限承载力分别提高40.8%和45.6%,破坏位移分别提高143.1%和152.9%。同时配置了锚钉和锚栓试件的破坏模式由冲切破坏转变为弯冲破坏。

关键词：板柱结构板柱节点高温作用抗冲切钢筋

MF59/hBCG复合佐剂促进巨噬细胞募集和分泌MCP-1

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免疫学杂志 2015年第8期31卷 651-657页

作者：宋庆德黄香玉朱传智李军丽肖漓高钰马锡慧孔祥瑞何秀云西南大学生命科学学院重庆400715 解放军第三0九医院器官移植与免疫调节北京市重点实验室北京100091

目的初步探讨MF59/h BCG复合佐剂增强重组结核分枝杆菌蛋白（TP）免疫反应的机制。方法 MF59、h BCG、TP及其不同配伍分别体外刺激RAW264.7细胞,刺激培养24 h后收集上清,ELISA检测细胞培养上清中TNF-α、MCP-1和IL-1β含量。MF59、h BCG... 详细信息

目的初步探讨MF59/h BCG复合佐剂增强重组结核分枝杆菌蛋白（TP）免疫反应的机制。方法 MF59、h BCG、TP及其不同配伍分别体外刺激RAW264.7细胞,刺激培养24 h后收集上清,ELISA检测细胞培养上清中TNF-α、MCP-1和IL-1β含量。MF59、h BCG、TP及其配伍分别于小鼠左后腿皮下或肌肉注射,注射后24、48或72 h取注射部位的肌肉组织剪碎、PBS冲洗,采用胶原蛋白水解酶消化法和机械法结合将肌肉组织解离为单个细胞;荧光抗体标记细胞,流式细胞术分析巨噬细胞含量。结果任何免疫原刺激RAW264.7细胞,其培养上清均未检测到IL-1β;MF59和h BCG均能刺激RAW264.7细胞分泌TNF-α和MCP-1,且TNF-α分泌水平呈剂量依赖;而TP却不能刺激RAW264.7细胞分泌TNF-α和MCP-1。1∶100 MF59/h BCG（h BCG终质量浓度为25、50μg/ml）刺激RAW264.7细胞分泌TNF-α和MCP-1水平均显著高于25、50μg/ml h BCG和空白对照（所有P〈0.01）;1∶250MF59/h BCG（h BCG终质量浓度为25、50μg/ml）刺激RAW264.7细胞分泌TNF-α和MCP-1水平均显著高于25μg/ml h BCG和空白对照（P〈0.05）。1∶250 MF59/TP（TP终质量浓度为5、10μg/ml）刺激RAW264.7细胞分泌TNF-α水平显著低于1∶100 MF59/TP（TP终质量浓度为5、10μg/ml）（P〈0.01）。同一免疫原皮下注射和肌肉注射后24 h,其注射部位肌肉组织募集的巨噬细胞含量比较,差异均无统计学差异（P〉0.05）;MF59、50μg h BCG、10μg/ml TP、MF59/50μg h BCG和MF59/10μg TP肌肉注射后24 h,均未见明显的巨噬细胞募集到注射部位肌肉组织,而它们分别皮下注射（除50μg h BCG外）的注射部位肌肉组织募集到不同数量的巨噬细胞;10μg TP皮下注射及MF59/50μg h BCG/10μg TP皮下注射与肌肉注射后24 h,注射部位肌肉组织中巨噬细胞含量均显著高于PBS对照（P〈0.05）。50μg h BCG皮下注射后72 h和250μg h BCG皮下注射后24 h,其注射部位肌肉组织中巨噬细胞含量最高;但与对照PBS比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。MF59/50μg h BCG皮下注射后48 h,注射部位肌肉组织中巨噬细胞含量最高、且显著高于其它所试试验组（MF59、50μg h BCG、250μg h BCG、MF59/250μg h BCG和PBS）（P〈0.05）;MF59/250μg h BCG皮下注射后24~72 h,注射部位肌肉组织中巨噬细胞含量持续保持较高水平,且72 h时巨噬细胞含量显著高于其它所试试验组（MF59、50μg h BCG、250μg h BCG、MF59/50μg h BCG和PBS）（P〈0.05）。结论 MF59和h BCG体外均能刺激巨噬细胞分化因子MCP-1,两者联合具有协同作用,显著增强巨噬细胞募集到注射部位肌肉组织。

关键词：结核蛋白疫苗 MF59/h BCG复合佐剂巨噬细胞 MCP-1