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中性粒细胞胞外诱捕网在小鼠放射性皮肤损伤中作用的初步探索

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中性粒细胞胞外诱捕网在小鼠放射性皮肤损伤中作用的初步探索

作者：曾馨南方医科大学

学位级别：硕士

原儿茶醛协同达卡巴嗪诱导黑色素瘤细胞凋亡的机制研究

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原儿茶醛协同达卡巴嗪诱导黑色素瘤细胞凋亡的机制研究

作者：曾馨成都大学

学位级别：硕士

研究背景及目的:恶性黑色素瘤是最具侵袭性和致命性的皮肤癌。近年来虽然免疫检查点抑制剂和针对BRAF或MEK的靶向治疗取得了巨大进展,但以达卡巴嗪（Dacarbazine,DTIC）和替莫唑胺（Temozolomide,TMZ）为代表化疗仍是免疫治疗或靶向治... 详细信息

研究背景及目的:恶性黑色素瘤是最具侵袭性和致命性的皮肤癌。近年来虽然免疫检查点抑制剂和针对BRAF或MEK的靶向治疗取得了巨大进展,但以达卡巴嗪（Dacarbazine,DTIC）和替莫唑胺（Temozolomide,TMZ）为代表化疗仍是免疫治疗或靶向治疗失败的晚期黑色素瘤患者的一线治疗方案。而达卡巴嗪为基础的化疗面临的最大问题是应答率低（约10%～15%）,即使联合其他化疗药物的临床方案对患者也没有明显的生存获益。因此,迫切需要寻找提高达卡巴嗪对晚期黑色素瘤疗效的方法。O-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT）作为一种甲基转移酶,可以直接修复达卡巴嗪所引起的DNA损伤,是达卡巴嗪等烷化剂最主要的耐药因素。原儿茶醛（Protocatechuic aldehyde,PA）是从传统中药丹参中分离得到的一种生物活性化合物,据研究表明原儿茶醛具有抗氧化、抗炎及抗肿瘤等多种药理学作用。本课题组将原儿茶醛与达卡巴嗪或其类似物替莫唑胺联合作用于MGMT表达及表达缺失的黑色素瘤细胞,分别研究原儿茶醛以依赖MGMT和非依赖MGMT方式协同增敏达卡巴嗪及替莫唑胺的分子机制。研究方法:（1）采用CCK8法探究原儿茶醛与达卡巴嗪或其类似物替莫唑胺联用后对MGMT表达及表达缺失的黑色素瘤细胞存活率的影响并使用Synergy Finder在线协同评分软件判断两药之间的相互作用是否为协同作用。（2）采用流式细胞术,彗星实验检测两药联用后细胞DNA损伤及细胞凋亡情况。并通过Western blot实验检测相关标志蛋白γH2AX、Caspase3、Cleaved Capase3的蛋白水平情况。（3）采用Western blot,q PCR等实验检测原儿茶醛与达卡巴嗪/替莫唑胺单独给药和联合用药后DNA损伤修复相关蛋白MGMT,FANCD2的蛋白表达水平及转录水平的变化,并使用蛋白质合成抑制剂放线菌酮（CHX）和蛋白酶体抑制剂MG132与原儿茶醛共处理黑色素瘤细胞,检测PA对MGMT,FANCD2蛋白降解速率的影响,进一步探究原儿茶醛协同增效达卡巴嗪/替莫唑胺的分子机制。（4）采用sh RNA或si RNA等实验敲低黑色素瘤细胞系中MGMT或FANCD2的表达,检测并分析对原儿茶醛与达卡巴嗪/替莫唑胺协同作用的影响。（5）通过构建对BRAF抑制剂耐药的黑色素瘤细胞株,模拟临床靶向治疗失败转而使用达卡巴嗪/替莫唑胺的情况,检测原儿茶醛与替莫唑胺在耐BRAF抑制剂耐药的黑色素瘤中的协同作用。结果:（1）原儿茶醛能协同增效达卡巴嗪/替莫唑胺对黑色素瘤的细胞毒性。（2）原儿茶醛能协同达卡巴嗪/替莫唑胺进一步诱导黑色素瘤细胞DNA双链断裂生成及细胞凋亡（3）原儿茶醛能下调MGMT,FANCD2蛋白的表达但不影响其m RNA的表达情况。（4）原儿茶醛与CHX共处理黑色素瘤细胞后,MGMT和FANCD2蛋白的降解速率加快,在此基础上加入MG132后MGMT和FANCD2蛋白的降解速率得到一定程度的抑制。（5）在MGMT或FANCD2敲低的黑色素瘤细胞中,原儿茶醛与达卡巴嗪/替莫唑胺的协同作用减弱。（6）原儿茶醛与替莫唑胺在耐BRAF抑制剂的黑色素瘤细胞中仍存在一定协同作用。结论:原儿茶醛能同时以MGMT依赖和非依赖的方式协同增敏达卡巴嗪及其类似物替莫唑胺。通过促进DNA损伤修复蛋白MGMT/FANCD2的泛素化降解,影响肿瘤细胞的DNA损伤修复,从而加重DNA损伤情况,进一步诱导细胞凋亡。

关键词：恶性黑色素瘤原儿茶醛达卡巴嗪替莫唑胺协同增效

超高压结合真空低温烹饪技术制备即食虾及其品质特性

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食品科学 2024年第5期45卷 193-200页

作者：曾馨瑶孙颖焦德新朱晨刘回民吉林农业大学食品科学与工程学院吉林长春130000 小麦和玉米深加工国家工程研究中心吉林长春130000

以南美白对虾为研究对象,对超高压联合真空低温烹饪冻干虾(sous-vide combined with high pressure cooked and freeze-dried shrimp,SPF)与传统热加工技术制备的高温熟制风干虾(boiled and hot air dried shrimp,BH)的品质进行研究。结果表明,与BH相比,SPF的硬度较低,颜色较饱满,感官评分较高,更受消费者喜爱。检测挥发性香味物质发现,SPF中的苯甲醛含量显著高于BH,SPF更具有海鲜风味。在脂肪酸含量上,SPF中多不饱和脂肪酸含量高于BH。同时,通过货架期动力学模型建立得到SPF氧化稳定性较高。因此,超高压联合真空低温烹饪技术制备即食虾可以更好地改善即食虾的品质和风味,实验结果为规模化生产高品质、风味独特且方便食用的即食虾提供了理论基础。

关键词：南美白对虾超高压技术真空低温烹饪技术即食虾品质特性

波棱瓜子乙醇提取物抑制DNA同源重组修复增敏顺铂诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡的研究

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中药材 2024年 2598-2604页

作者：刘琪裴俊霞曾馨李福伦邓禹成都大学/川藏特色药用植物资源开发利用工程研究中心上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院

目的:研究传统藏药波棱瓜子乙醇提取物(EHC)增敏顺铂诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡的作用及其机制。方法:制备波棱瓜子乙醇提取物。将人乳腺癌细胞(MDA-MB-231、MDA-MB-468)分为空白对照组、波棱瓜子乙醇提取物组、顺铂组和联合组。采用CCK-... 详细信息

目的:研究传统藏药波棱瓜子乙醇提取物(EHC)增敏顺铂诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡的作用及其机制。方法:制备波棱瓜子乙醇提取物。将人乳腺癌细胞(MDA-MB-231、MDA-MB-468)分为空白对照组、波棱瓜子乙醇提取物组、顺铂组和联合组。采用CCK-8法检测细胞存活率;Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡;Western Blot检测Caspase-3、cleaved Caspase-3、γ-H2AX、RAD51、ATM、BRCA1、FANCD2蛋白表达;免疫荧光法检测γ-H2AX修复斑(Foci)数量的变化;超高效液相-飞行时间联用质谱仪(UPLC-Q-TOF-MS)分析波棱瓜子乙醇提取物中化合物。结果:波棱瓜子乙醇提取物与顺铂联合处理有良好协同效应,能进一步降低三阴性乳腺癌细胞的存活率,增加其DNA双链断裂数量,升高凋亡率及Caspase-3、cleaved Caspase-3、γ-H2AX蛋白表达,降低RAD51、ATM、FANCD2、BRCA1蛋白表达。通过UPLC-Q-TOF-MS鉴别出波棱甲素(Herpetrione)、波棱醇(Herpetotriol)、波棱四醇(Herpetetrol)为波棱瓜子乙醇提取物的主要成分。结论:波棱瓜子乙醇提取物可能通过抑制三阴性乳腺癌细胞的同源重组修复能力增敏顺铂对肿瘤细胞凋亡的诱导能力。

关键词：波棱瓜子三阴性乳腺癌顺铂 DNA损伤修复

超声心动图评估免疫检查点抑制剂对癌症患者心功能的影响

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放射学实践 2024年第2期39卷 283-286页

作者：路蕊蕊邓又斌华中科技大学同济医学院附属同济医院超声影像科武汉430030

近年来,免疫检查点抑制剂在恶性肿瘤患者中的应用日益增加,成为了极具潜力的提高癌症患者生存率的治疗手段。然而,免疫相关的心脏毒性已经被越来越多的报道所提及。超声作为一种无创、简便、实时的心脏检查工具,在监测心功能方面发挥着... 详细信息

近年来,免疫检查点抑制剂在恶性肿瘤患者中的应用日益增加,成为了极具潜力的提高癌症患者生存率的治疗手段。然而,免疫相关的心脏毒性已经被越来越多的报道所提及。超声作为一种无创、简便、实时的心脏检查工具,在监测心功能方面发挥着重要的价值。本文就目前超声心动图评估免疫检查点抑制剂相关心脏毒性方面的研究进行综述。

关键词：超声心动图免疫检查点抑制剂心脏毒性

高校共青团B站用户情感交互意愿的影响因素研究——以全国85所高校为例

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中国青年社会科学 2024年第4期43卷 69-81页

作者：黄艳曾馨静李卫东武汉工程大学马克思主义学院湖北武汉430205 华中科技大学新闻与信息传播学院湖北武汉430074

高校共青团B站不仅是大学生思想政治教育的重要平台,也是情感交流、情感建立、情感互动的场域。但现有研究仍缺乏对高校共青团B站用户情感交互意愿影响因素及其机理的深入探索。本研究以刺激—有机体—反应(SOR)理论框架和信息生态理论... 详细信息

高校共青团B站不仅是大学生思想政治教育的重要平台,也是情感交流、情感建立、情感互动的场域。但现有研究仍缺乏对高校共青团B站用户情感交互意愿影响因素及其机理的深入探索。本研究以刺激—有机体—反应(SOR)理论框架和信息生态理论为基础,探究了“信息生态系统(S)—用户情感卷入(O)—用户情感交互意愿(R)”的影响机理以及用户情感卷入影响其情感交互意愿的边界条件。研究结果表明:高校共青团B站构建的信息生态系统对用户情感卷入有显著正向影响;情感卷入对情感交互意愿有显著正向影响;情感卷入在信息生态系统与情感交互意愿的关系中起着显著中介作用;数字素养在情感卷入与情感交互意愿的关系中具有显著调节作用。

关键词：高校共青团高校共青团B站用户情感交互意愿信息生态系统情感卷入

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玉兰花开

小溪流(少年号) 2024年第9期 41-47页

作者：曾馨仪湖南师大附中

层叠的山路起伏,周青宇坐在车上,想着自己很久没回来了。坐过长途客车,还要到山下的镇上去转摩托车才能回村里。不知是因为近乡情怯,还是因为汽车在凹凸不平的泥巴路上颠簸,周青宇的心怦怦直跳。到镇上了。周青宇下了车,望着长途客车急...

层叠的山路起伏,周青宇坐在车上,想着自己很久没回来了。坐过长途客车,还要到山下的镇上去转摩托车才能回村里。不知是因为近乡情怯,还是因为汽车在凹凸不平的泥巴路上颠簸,周青宇的心怦怦直跳。到镇上了。周青宇下了车,望着长途客车急匆匆开走,掀起阵阵尘土。她在镇上走,凭记忆找着姨父的家,她得坐姨父的车回村里。路过村上安静的春河小学,今天是周末,红旗在旗杆上无声地唱歌。

关键词：

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数字经济背景下我国版式设计权扩张

中国出版 2024年第15期 63-68页

作者：赵建蕊中央财经大学法学院

版式设计权作为我国《著作权法》相对于《罗马公约》的特色邻接权类型,承担着激励出版者传播行为的使命,具有相应的制度价值。但无论是从条款的规范分析还是从司法案例实证分析来看,我国版式设计权的权利范畴较为狭窄,无法满足其制度使... 详细信息

版式设计权作为我国《著作权法》相对于《罗马公约》的特色邻接权类型,承担着激励出版者传播行为的使命,具有相应的制度价值。但无论是从条款的规范分析还是从司法案例实证分析来看,我国版式设计权的权利范畴较为狭窄,无法满足其制度使命和价值的要求,也与当前数字经济蓬勃发展的背景不相适应。在数字经济背景下,“出版”得以重新界定,“版式设计”也得以扩大解释,从而为版式设计权的扩张提供了主体和客体两方面的路径,应在合理的范围内扩张版式设计权。

关键词：版式设计权数字经济权利扩张数据库权利

城市土地资本化对中国城乡收入差距的影响——基于空间政治经济学的视角

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城市发展研究 2024年第6期31卷 14-21页

作者：郭王玥蕊上海市乡村振兴研究中心战略研究部

改革开放以来，中国土地市场化配置与资本化实践为中国经济与社会发展带来了较大的积极变化，但也导致了城乡空间发展问题。基于1999-2017年中国省域面板数据，对城市土地资本化对城乡收入差距的影响进行理论分析与实证检验。研究发现：... 详细信息

改革开放以来，中国土地市场化配置与资本化实践为中国经济与社会发展带来了较大的积极变化，但也导致了城乡空间发展问题。基于1999-2017年中国省域面板数据，对城市土地资本化对城乡收入差距的影响进行理论分析与实证检验。研究发现：(1)城市土地资本化发展扩大了中国城乡居民的收入差距，中西部地区和内陆地区的城市土地资本化发展对于城乡收入分配问题具有显著的负面影响，且城市土地资本化的城乡收入分配问题在高人口密度地区更为突出；(2)城市土地资本化发展会加剧城乡间的要素配置扭曲和公共品供给差异，进而强化城乡间的收入分配格局。

关键词：土地资本化城乡收入差距要素错配公共品供给扭曲