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作者：曹卫鑫东南大学

学位级别：硕士

4-壬基酚(4-NP)作为一种典型的环境内分泌干扰物(EDCs),广泛存在于环境介质中,经食物链生物富集、生物放大作用,最终进入人体,可对机体内分泌、生殖系统产生影响。经口暴露是人群4-NP的主要暴露途径,具有低剂量、持久性的特点。现有研... 详细信息

4-壬基酚(4-NP)作为一种典型的环境内分泌干扰物(EDCs),广泛存在于环境介质中,经食物链生物富集、生物放大作用,最终进入人体,可对机体内分泌、生殖系统产生影响。经口暴露是人群4-NP的主要暴露途径,具有低剂量、持久性的特点。现有研究主要集中于单次染毒或高剂量染毒,染毒剂量最低为10 mg/kg,时间最长为14天,未能贴合4-NP暴露的实际情况,且生殖毒性研究多关注雄性大鼠,4-NP致雌性生殖毒性的研究鲜有报道。研究4-NP低剂量长期经口暴露的代谢动力学行为,并以此为基础探讨雌性生殖毒性具有科学价值和现实意义。本文通过检测雌性大鼠在4-NP低剂量长期经口暴露下,血清中4-NP经时变化,通过MS EXCEL加载PKSolver工具计算4-NP代谢动力学参数,探讨4-NP在体内的代谢动力学行为。同时基于课题组前期研究,从4-NP低剂量长期经口暴露对性激素分泌影响,以及子宫组织能量代谢相关蛋白表达水平两个角度,探讨4-NP低剂量长期经口暴露对雌性大鼠的生殖毒性作用。研究内容具体包括以下两个部分:一、大鼠4-壬基酚低剂量长期经口暴露的代谢动力学研究80只雌性Sprague Dawley(SD)大鼠根据体重随机分为对照组、低-、中-、高剂量组,根据丹麦环保局设定的4-NP每日可耐受摄入量(TDI:5μg/kg),确定中剂量组大鼠每日暴露剂量为500μg/kg(TDI×100(种属系数10×不确定系数10)),低剂量组为50μg/kg,高剂量组为10 mg/kg,对照组接受赋形剂羧甲基纤维素钠(CMC-Na)处理,所有大鼠连续灌胃17周。在染毒前(0天),染毒之后的第1、2、4、6、8、10、13、17周周末,每组选取计划在17周处死的大鼠5只,经尾静脉采集大鼠血液。在染毒暴露后的第2、4、13、17周分别从每组中选取相应时间点计划处死的5只大鼠,麻醉处死,留取子宫、卵巢等组织。所有体液及组织样本均于-80°C保存。大鼠血清以β-葡萄糖酸酐酶、硫酸酯酶缓冲液温孵后,经C18小柱固相萃取采用超高效液相质谱联用技术(UPLC-MS/MS)检测目标物4-NP,通过MS EXCEL加载PKSolver工具计算大鼠低剂量长期经口暴露4-NP的代谢动力学参数,并将实验数据进行曲线拟合,结果表明,血清中4-NP经时变化符合血管外二房室模型且拟合效果良好。低-、中-、高剂量组大鼠血清中4-NP达峰时间(T)分别为0.93-,1.14-,1.26周,峰值浓度(C)分别为2.58-,2.73-,2.74 ng/mL。4-NP在低-、中-、高剂量组大鼠血清中的平均驻留时间(MRT)分别为5.28-,6.98-,7.03周,10周之后,各剂量组大鼠血清中4-NP浓度均下降至0.5 ng/mL水平以下。随着剂量的增大,4-NP从中央室消除的速率(k)及自中央室向外周室转运的速率(k)越来越小,低-、中-、高剂量组k分别为0.62-,0.48-,0.32周,k分别为0.38-,0.31-,0.18周;同时,分布相半衰期(t)则逐渐增大,分别为0.64-,0.81-,1.20周,中央室相关参数呈现剂量相关性。然而,外周室向中央室转运的速率(k)分别为0.21-、0.17-、0.18周,清除相半衰期(t)分别为5.74-,7.55-,6.93周,可发现在低-、中剂量组,k随4-NP暴露剂量降低,而t随剂量变化升高,但高剂量组k与k相等,t相比中剂量组下降,提示此剂量下4-NP在中央室和外周室之间的转运达到动态平衡,外周室清除速率增大。曲线下面积(AUC)及C变化并不随着剂量的升高呈线性关系,随剂量增加,AUC增加有限,4-NP的生物利用度趋于饱和,吸收受到限制,呈现非线性吸收的特点。中央室、外周室总体清除率(CL,CL)、表观分布容积(V,V)均随着剂量的升高而成比例增大,提示剂量越大,4-NP从机体清除越多,在大鼠体内分布更为广泛。研究发现,4-NP低剂量长期经口暴露将显著影响大鼠血清代谢行为。4-NP长期经口暴露将导致雌性大鼠血清中4-NP达峰时间明显延后,在血清中驻留时间、清除半衰期均延长,进而导致到达稳态时间延后,提示在低剂量长期暴露下,4-NP在体内残留对大鼠机体可能带来的影响更为持久。二、大鼠4-壬基酚低剂量长期经口暴露致雌性生殖毒性初探性激素可反映雌性生殖系统内分泌状态。通过检测大鼠血清中促性腺激素释放激素(GnRH)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)及雌二醇(E)水平发现,暴露前5周,随着暴露时间的延长,在低-、中-、高剂量组,大鼠血清中GnRH水平均增高,5周之后,中-、高剂量组大鼠血清GnRH水平出现下降,但低剂量组大鼠血清GnRH水平持续增高,提示4-NP对GnRH的分泌表现出“低剂量刺激、高剂量抑制”的现象,暴露时间越长,此现象

关键词： 4-壬基酚低剂量长期暴露代谢动力学雌性生殖毒性

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功能化聚丙烯腈纳米纤维膜同时高效萃取莠去津及其毒性代谢物

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分析化学 2017年第4期45卷 495-501页

作者：曹卫鑫杨碧漪祁菲菲钱靓靓许茜东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室

研制了一种新型固相萃取（SPE）介质,用于同时高效萃取莠去津（ATZ）及其两种毒性代谢产物脱乙基莠去津（DEA）和脱异丙基莠去津（DIA）,为全面客观地评价ATZ的水污染状况提供基础。以聚丙烯腈纳米纤维（PAN NFs）膜为基底膜,制备了3种... 详细信息

研制了一种新型固相萃取（SPE）介质,用于同时高效萃取莠去津（ATZ）及其两种毒性代谢产物脱乙基莠去津（DEA）和脱异丙基莠去津（DIA）,为全面客观地评价ATZ的水污染状况提供基础。以聚丙烯腈纳米纤维（PAN NFs）膜为基底膜,制备了3种功能化的NFs膜。吸附容量和吸附效率实验结果表明,羧基修饰的PAN NFs（COOH-PAN NFs）膜对3种目标物的静态和动态吸附容量分别为2.00和0.19 mg/g,动态吸附流出率低于30.0%,显著优于其它3种NFs膜,且对极性较大的目标物保留最强,表明其为同时高效吸附ATZ、DIA和DEA的优势SPE介质,且主要通过羧基基团与目标物之间形成的氢键进行目标物吸附。采用基于COOH-PAN NFs膜的SPE,结合高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-DAD）,建立了同时检测水样中ATZ、DIA和DEA的方法,方法回收率为81.4%;20.3%,DIA检出限（LOD,S/N=3）为0.12 ng/m L,DEA和ATZ的检出限为0.09 ng/m L,可应用于实际水样监测。

关键词：莠去津纳米纤维膜功能化修饰固相萃取吸附介质

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不同n-6/n-3脂肪酸构成对小鼠心血管疾病危险因素的影响

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卫生研究 2016年第3期45卷 436-441页

作者：杨立刚宋志秀曹卫鑫王炎炎芦慧霞郭斐杨辉军陈剑双王少康孙桂菊东南大学公共卫生学院环境医学工程教育部重点实验室/营养与食品卫生学系南京210009 南京中医药大学第二临床医学院东南大学附属中大医院

目的研究不同脂肪酸构成对小鼠血脂代谢、炎症和氧化应激及内皮细胞功能的影响。方法雄性KM小鼠随机分为5组,分别喂饲正常对照饲料、猪油高脂饲料和n-6/n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)比值为1∶1、5∶1、20∶1的高脂饲料5周,比较各组小鼠血清... 详细信息

目的研究不同脂肪酸构成对小鼠血脂代谢、炎症和氧化应激及内皮细胞功能的影响。方法雄性KM小鼠随机分为5组,分别喂饲正常对照饲料、猪油高脂饲料和n-6/n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)比值为1∶1、5∶1、20∶1的高脂饲料5周,比较各组小鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、脂质过氧化物(LPO)、8-异前列腺素F2α(8-isoPGF2α)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、游离脂肪酸(FFA)、选择素(ES)和血管性血友病因子(v WF)的含量变化。结果猪油组LDL-C和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)水平显著高于其他各组(P<0.05)。n-6/n-3 PUFA 1∶1组和5∶1组血清TG、TC水平显著低于猪油组(P<0.05)。20∶1组血清FFA水平显著高于1∶1组和5∶1组(P<0.05)。1∶1组和5∶1组血清炎症因子和氧化应激指标及ES水平均显著低于猪油组和20∶1组(P<0.05)。5∶1组血清v WF水平显著低于猪油组和20∶1组(P<0.05)。结论与猪油和高n-6/n-3 PUFA比值高脂饲料相比较,低n-6/n-3PUFA比值高脂饲料可改善小鼠脂代谢、炎症与氧化应激和内皮细胞功能。

关键词：脂肪酸 n-6/n-3多不饱和脂肪酸比值脂代谢氧化应激内皮细胞功能

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虚拟环境中面向灭火指挥的火场信息可视分析

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系统仿真学报 2024年第4期36卷 1001-1016页

作者：张本润曹卫群北京林业大学信息学院北京100083 国家林业和草原局林业智能信息处理工程技术研究中心北京100083

针对森林火灾现场指挥的需求,综合分析地理环境、气象条件、森林资源和林火行为等灭火指挥所需信息,设计实现了在虚拟林火环境中的数据可视化可视分析方法。使用王正非-3D混合元胞自动机模型模拟林火蔓延过程;采取差时方法预测林火蔓延... 详细信息

针对森林火灾现场指挥的需求,综合分析地理环境、气象条件、森林资源和林火行为等灭火指挥所需信息,设计实现了在虚拟林火环境中的数据可视化可视分析方法。使用王正非-3D混合元胞自动机模型模拟林火蔓延过程;采取差时方法预测林火蔓延行为;实时捕捉不同兴趣域内环境数据的变化,结合多视图面板及图层叠加的方法,构建火场信息可视分析模块。通过调整虚拟林场的环境参数,对不同场景下的林火蔓延过程进行模拟仿真,并对火场信息进行可视化可视分析。实验结果表明:该方法能够在一定条件下较准确地预测林火蔓延行为,还可以较全面地描述火场信息。

关键词：三维虚拟环境林火蔓延模型可视化可视分析林火仿真

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食品乳化剂单甘脂对邻苯二甲酸酯类的内暴露水平和毒性的影响

食品乳化剂单甘脂对邻苯二甲酸酯类的内暴露水平和毒性的影响

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：高海涛徐润曹卫鑫许茜东南大学公共卫生学院东南大学环境与医学工程教育部重点实验室东南大学苏州市环境与生物安全重点实验室

【目的】研究食品乳化剂单硬脂酸甘油酯（单甘脂,Glycerin Monostearate,GMS）对6种优先控制的邻苯二甲酸酯类在大鼠体内暴露水平和毒性的影响。【材料与方法】将邻苯二甲酸二甲酯（DMP）、邻苯二甲酸二乙酯（DEP）、邻苯二甲酸二丁酯（... 详细信息

【目的】研究食品乳化剂单硬脂酸甘油酯（单甘脂,Glycerin Monostearate,GMS）对6种优先控制的邻苯二甲酸酯类在大鼠体内暴露水平和毒性的影响。【材料与方法】将邻苯二甲酸二甲酯（DMP）、邻苯二甲酸二乙酯（DEP）、邻苯二甲酸二丁酯（DBP）、邻苯二甲酸丁苄酯（BBP）、邻苯二甲酸二（2乙基己基）酯（DEHP）和邻苯二甲酸二正辛酯（DNOP）按其参考剂量进行等毒性混合（MIXPs）。25只雄性SD大鼠根据体重和初始睾酮水平随机分成5组:邻苯二甲酸酯混合物染毒组（MIXPs）和邻苯二甲酸酯混合物+单甘脂联合染毒组（MIXPs+GMS）、DEHP染毒组（DEHP）以及DEHP+单甘脂染毒组（DEHP+GMS）,染毒组经口暴露水平为100mg/kg/d,单甘脂的摄入量为200mg/kg/d,连续染毒30d。在设定的日期收集染毒组大鼠的尿液,用建立的UPLC-MS方法测定其中的邻苯二甲酸单酯的水平进行估算其代谢母体在大鼠的内暴露水平。实验结束时（即第31d）,测定血清中睾酮水平,解剖动物,取肝、肾、睾丸等组织,HE染色,组织病理学观察。【结果】MIXPs+GMS染毒组6种邻苯二甲酸酯类的内暴露水平均明显升高（p＜0.05）,其相对生物利用率分别提高了1.48,1.42,1.34,1.35,1.30,1.36倍;DEHP+GMS染毒组DEHP的相对生物利用升高了1.39倍,高于混合物染毒组的1.30倍,可能因为各邻苯二甲酸酯类的肠吸收存在着竞争作用。与初始睾酮水平相比,染毒组的睾酮水平均显著降低（p＜0.05）;联合GMS的染毒组的睾酮水平显著低于相应的染毒组（p＜0.05）;混合物染毒组的睾酮水平均显著低于相应的DEHP染毒组（p＜0.05）。组织病理学结果显示,MIXPs+GMS染毒组睾丸组织曲细精管中有大量的精细胞脱落,生精细胞排列紊乱,而MIXPs染毒组有少量的精细胞脱落;DEHP+GMS组生精细胞较DEHP染毒组稀疏,二者均为发现明显的精细胞脱落。类似的,联合GMS染毒组的肝和肾的损伤程度要高于相应的染毒组。【结论】食品乳化剂能够提高邻苯二甲酸酯类在大鼠体内的暴露水平,从而加剧其毒性;提示长期摄入食品乳化剂可能会增加食品污染物的安全风险。

关键词：食品乳化剂内暴露邻苯二甲酸酯毒性

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急性淋巴细胞白血病化疗相关认知功能损害的多模态MRI研究进展

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放射学实践 2024年第4期39卷 552-557页

作者：魏珂高芷欣曹卫国广东省中医院影像科广东广州510006 深圳市儿童医院放射科广东深圳518038 中国医科大学深圳市儿童医院辽宁沈阳110122

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童和青少年中最常见的原发性恶性肿瘤之一。化学药物治疗使ALL患者治愈率明显提高,但化疗相关的认知功能损害(CICI)及其重要的神经系统病理生理学机制非常复杂,尚未得到充分的认识。因此,本文拟对既往ALL患... 详细信息

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童和青少年中最常见的原发性恶性肿瘤之一。化学药物治疗使ALL患者治愈率明显提高,但化疗相关的认知功能损害(CICI)及其重要的神经系统病理生理学机制非常复杂,尚未得到充分的认识。因此,本文拟对既往ALL患者CICI可能的病理生理机制和多模态MRI研究进行综述。

关键词：急性淋巴细胞白血病化学治疗认知功能损害磁共振成像

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食品乳化剂相关的食品安全风险

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食品工业科技 2015年第23期36卷 280-284页

作者：高海涛徐润曹卫鑫严业绘媚周旭许茜东南大学公共卫生学院营养与食品卫生学系江苏南京210009 东南大学环境与医学工程教育部重点实验室江苏南京210009 东南大学苏州市环境与生物安全重点实验室江苏苏州215123

食品乳化剂的消耗量逐年递增,人群通过膳食摄入乳化剂的水平亦随之增高。乳化剂可增加肠细胞的通透性,诱发自身免疫性疾病,同时还可提高食品中污染物质的生物利用率。关注食品乳化剂对污染物质内暴露剂量的影响,防止食品安全风险被低估... 详细信息

食品乳化剂的消耗量逐年递增,人群通过膳食摄入乳化剂的水平亦随之增高。乳化剂可增加肠细胞的通透性,诱发自身免疫性疾病,同时还可提高食品中污染物质的生物利用率。关注食品乳化剂对污染物质内暴露剂量的影响,防止食品安全风险被低估,有利于控制食品乳化剂带来的潜在危害。

关键词：食品乳化剂肠通透性生物利用率食品安全

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阴道白念珠菌对氟康唑耐药机制的研究进展

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中华临床感染病杂志 2024年第2期17卷 156-160页

作者：尹玉君曹卫平李卫江苏大学第四附属医院妇科镇江212001 镇江市妇幼保健院产科镇江212001

外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)是除细菌性阴道病外的第二大阴道感染性疾病,主要是由白念珠菌感染所致的机会性阴道黏膜感染。唑类抗真菌药物氟康唑是临床治疗VVC的首选药物,由于临床广泛及不规范的使用,阴道白念珠菌... 详细信息

外阴阴道念珠菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)是除细菌性阴道病外的第二大阴道感染性疾病,主要是由白念珠菌感染所致的机会性阴道黏膜感染。唑类抗真菌药物氟康唑是临床治疗VVC的首选药物,由于临床广泛及不规范的使用,阴道白念珠菌对氟康唑的耐药呈上升趋势。本文就阴道白念珠菌对氟康唑的耐药机制,包括药物作用的靶点突变或高表达、药物外排泵的过度表达、应激反应的调节及生物膜的形成等进行综述,以期为VVC的治疗提供新的策略。

关键词：外阴阴道念珠菌病白念珠菌氟康唑耐药机制

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湿陷性黄土地基中桩基负摩阻力计算新方法

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土木与环境工程学报（中英文） 2024年第2期46卷 1-10页

作者：赵敏曹卫平西安工业大学建筑工程学院西安710021 西安建筑科技大学土木工程学院陕西省岩土与地下空间工程重点实验室西安710055

负摩阻力对湿陷性黄土地基中桩基的承载变形性状具有重要影响,现行桩基规范及黄土规范推荐的负摩阻力计算方法不能反映黄土桩基负摩阻力的实际性状。对近30年来在黄土地区开展的钢筋混凝土灌注桩现场浸水试验实测数据进行统计,分析黄土... 详细信息

负摩阻力对湿陷性黄土地基中桩基的承载变形性状具有重要影响,现行桩基规范及黄土规范推荐的负摩阻力计算方法不能反映黄土桩基负摩阻力的实际性状。对近30年来在黄土地区开展的钢筋混凝土灌注桩现场浸水试验实测数据进行统计,分析黄土浸水完成后桩身中性点深度、桩身最大负摩阻力深度及负摩阻力系数与桩长径比的关系,通过线性拟合得到了中性点深度比、最大负摩阻力深度比及负摩阻力系数与桩长径比的经验表达式,提出湿陷性黄土地基中桩基负摩阻力计算的新方法。新方法用三角形表示负摩阻力沿深度的分布,能反映负摩阻力从桩顶向下先逐渐增大、达到最大值后随深度增加逐渐减小、最终在中性点处减小为零的分布特征。将提出的方法、桩基规范及黄土规范方法的计算结果与实测结果进行对比,结果表明,桩基规范预测的中性点深度比优于黄土规范,黄土规范预测的最大下拉荷载优于桩基规范,而用新方法计算的负摩阻力最接近实测结果。

关键词：湿陷性黄土钢筋混凝土桩负摩阻力计算方法

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不同尺寸钙矾石的制备及其对胶砂力学性能的影响

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复合材料学报 2024年

作者：曹卫华陈烽刘晓姚燕钱珊珊安徽海螺材料科技股份有限公司北京工业大学材料与制造学部中国建筑材料科学研究总院绿色建筑材料国家重点实验室

为探究不同尺寸钙矾石对胶砂早强性能的影响，本文使用不同分散剂制得不同尺寸的钙矾石（AFt-0、AFt-1和AFt-2），通过红外光谱（IR）、X射线衍射（XRD）及电镜形貌（SEM）对制备的系列AFt进行表征，通过胶砂抗压强度、胶砂微观形貌、... 详细信息

为探究不同尺寸钙矾石对胶砂早强性能的影响，本文使用不同分散剂制得不同尺寸的钙矾石（AFt-0、AFt-1和AFt-2），通过红外光谱（IR）、X射线衍射（XRD）及电镜形貌（SEM）对制备的系列AFt进行表征，通过胶砂抗压强度、胶砂微观形貌、水泥水化热、水泥凝结时间等分析手段比较不同尺寸钙矾石对胶砂的力学性能、微观结构及水化作用的影响。结果表明：加入分散剂能控制钙矾石尺寸大小，同时提高钙矾石在溶液中的悬浮稳定性。不同尺寸钙矾石掺入胶砂后均能提高其早期抗压强度，而随着钙矾石尺寸减小，早期抗压强度提升幅度更大，其中掺入AFt-2的胶砂8 h抗压强度较同龄期空白样提高了225%，接近空白样1 d的抗压强度。从胶砂微观结构中也可以看出，掺入钙矾石尺寸越小，胶砂中钙矾石的早期形成量越多，这利于胶砂形成早期骨架体系。通过水化热分析也发现，随着钙矾石尺寸减小，水泥水化速度加快，水泥凝结时间缩短。

关键词：分散剂钙矾石硅烷偶联剂抗压强度胶砂

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