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经皮内镜胃造瘘术在肌萎缩侧索硬化患者中的应用价值

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中华老年医学杂志 2024年第5期43卷 646-650页

作者：马玉环黄永辉北京大学第三医院消化科北京100083

经皮内镜胃造瘘术(PEG)是一种常见的用以提供肠内营养的方式,适用于需要长期肠内营养的患者。PEG的临床应用涵盖多个领域,包括神经肌肉疾病、消化系统疾病、恶性肿瘤和慢性疾病等。其中肌萎缩侧索硬化(ALS)是重要的适应证之一,ALS是一... 详细信息

经皮内镜胃造瘘术(PEG)是一种常见的用以提供肠内营养的方式,适用于需要长期肠内营养的患者。PEG的临床应用涵盖多个领域,包括神经肌肉疾病、消化系统疾病、恶性肿瘤和慢性疾病等。其中肌萎缩侧索硬化(ALS)是重要的适应证之一,ALS是一种进行性神经肌肉疾病,好发于中老年人,常导致吞咽困难和营养不良。研究表明,通过PEG提供肠内营养可以改善ALS患者的预后和生存期。本文将综述PEG在ALS患者中的临床应用价值。

关键词：经皮内镜胃造瘘术肌萎缩侧索硬化吞咽困难肠内营养

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音乐儿童剧《甪端》的舞台演绎与艺术融合

中国戏剧 2024年第8期 88-90页

作者：杨杨王昱晏云南艺术学院

故宫博物院音乐儿童剧《用端》以其美轮美免的舞台设计、动听悦耳的音乐旋律及绚丽多彩的光影变幻,将文化创新与传承的深刻主题以一种轻松愉快的形式加以呈现,在寓教于乐中达到艺术价值与教育意义的和谐统一。全剧主要讲述了瑞兽“用端... 详细信息

故宫博物院音乐儿童剧《用端》以其美轮美免的舞台设计、动听悦耳的音乐旋律及绚丽多彩的光影变幻,将文化创新与传承的深刻主题以一种轻松愉快的形式加以呈现,在寓教于乐中达到艺术价值与教育意义的和谐统一。全剧主要讲述了瑞兽“用端”带着对世间万物的好奇心,和故宫历史部老高的孙子高小端结伴而行,在与“金瓯永固杯”“平复帖”“梅鹊图”等文物的“巧遇”中,感受故宫文化的博大精深,并通过展现中华优秀传统文化与融媒体技术的“碰撞”,在众多将文物“拟人化”的戏剧作品中独树一帜,使观众能够沉浸式地感受中国传统文化韵味。

关键词：中华优秀传统文化艺术融合中国传统文化舞台设计拟人化沉浸式戏剧作品平复帖

基于组合型配基的高载量介质设计及其抗体分离研究

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基于组合型配基的高载量介质设计及其抗体分离研究

作者：晏江平浙江大学

学位级别：硕士

抗体药物是目前生物医药行业发展的主要推动力量,随着抗体生产规模的扩大,生产工艺的经济性和高效性日益受到重视,下游分离工艺的高成本和低效率成为抗体生产的制约因素。抗体层析分离的介质材料由功能配基和基质骨架组成,两者共同决定... 详细信息

抗体药物是目前生物医药行业发展的主要推动力量,随着抗体生产规模的扩大,生产工艺的经济性和高效性日益受到重视,下游分离工艺的高成本和低效率成为抗体生产的制约因素。抗体层析分离的介质材料由功能配基和基质骨架组成,两者共同决定分离介质的吸附性能和纯化效果。本论文通过功能配基的设计筛选与基质骨架的分析优化,设计构建具有高选择性、高载量的新型分离介质,期望为抗体规模化生产提供高效经济的解决方案。论文构建了一个多肽和疏水电荷诱导基团形成的组合型配基库,并采用分子对接和动力学模拟进行配基筛选。采用Discovery Studio软件对配基库内的84个配基分子与抗体Fc-A片段进行对接分析,评判标准筛选得到4种较优配基结构。进而通过分子动力学模拟从体系稳定性和相互作用力两个方面来判断配基与蛋白之间的结合性能。结果表明,4种配基主要通过疏水相互作用与蛋白结合,优化筛选得到2种组合型配基结构(苯丙氨酸-组氨酸-谷氨酸-酪氨酸结合-色氨酸-5-氨基苯并咪唑(FHEY-W-ABI)和苯丙氨酸-组氨酸-谷氨酸-酪氨酸结合-4-(咪唑-1-基)苯胺(FHEY-4-AN))并与前期研究的苯丙氨酸-酪氨酸-谷氨酸结合-5-氨基苯并咪唑(FYE-ABI)配基进行比较。通过实验制备配基后将其与Bestarose4FF基质偶联,考察介质的静态和动态吸附性能。FHEY-W-ABI和FHEY-4-AN对hIgG的最高动态载量分别为28.3 mg/mL和23.9 mg/mL,高于FYE-ABI(22.3 mg/mL),符合模拟计算结果,但相同条件下对杂蛋白HSA的动态载量分别为19.8 mg/mL和18.5 mg/mL。结果表明,计算机模拟技术在吸附载量方面能获得较好的筛选效果,但配基的选择性仍需结合实际实验过程协同分析。论文采用选择性较好的FYE-ABI配基进行后续研究,分析调整基质微球结构对分离介质吸附载量的影响。首先尝试通过提高配基密度、琼脂糖交联浓度和葡聚糖接枝的手段提升吸附载量。将配基密度由110 μmol/g提升至150μmol/g后,介质的动态载量由22.3 mg/mL 提高至 33.2mg/mL。琼脂糖交联浓度由 4%(Bestarose4FF)变为 6%(Bestarose 6FF)后,介质动态载量由33.2 mg/mL提高至39.7 mg/mL。另外采用葡聚糖接枝基质Bestarose XL,其活化密度和配基密度分别较非接枝型基质Bestarose 6FF提升了 1.5倍和2.2倍,但两者的静态吸附载量和动态吸附载量接近,分别为142.3mg/g和142.9mg/g,36.2 mg/mL和39.7mg/mL,表明葡聚糖接枝未能明显提升介质吸附载量。为进一步提高介质的吸附载量,论文以均一粒径基质微球为研究对象,从形貌结构、粒径、粒径分布和吸附性能等方面进行分析。结果显示实验采用的四种基质微球粒径分别为 9.16 μm(Matrix-9)、31.26 μm(Matrix-31)、59.85 μm(Matrix-60)和 85.22 μm(Matrix-85),其span值均小于1。实验制备四种层析介质(Aga-9、Aga-31、Aga-60和Aga-85)在不同pH条件下对模型蛋白的吸附规律相似,在pH7.0时四种介质达到最高动态载量,随着粒径的减小,介质的动态载量逐渐增大,分别为38.9mg/mL、45.9mg/mL、49.4mg/mL和55.5 mg/mL,除Aga-85介质外,均具有高于商业化蛋白A介质MabSelect SuRe(Q10%=41.8mg/mL)的动态载量,表明粒径均一型基质可以有效提高介质的动态吸附能力。但Aga-9介质收率较低(74.0%),稳定性能较差,选择稳定性好且载量高的Aga-31进行细胞培养上清液重复分离单抗应用研究,结果表明,该介质对单抗的收率和纯度分别为98.7%和98.6%,在重复应用20次后,收率和纯度分别大于96%和98%,在抗体分离和纯化应用方面具有应用潜力。

关键词：抗体纯化组合型配基分子模拟分离基质均一粒径

刘敏如教授治疗多囊卵巢综合征（胞中脂膜壅塞诸证）的用药规律研究

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：何鑫波胡翔刘敏如李馥竹黄玉环成都中医药大学附属医院成都中医药大学上海道生医疗科技有限公司

目的：分析总结刘敏如教授治疗多囊卵巢综合征（胞中脂膜壅塞诸证）的用药规律及核心处方，探索其潜在作用机制。方法：运用双平台开展数据挖掘，分析刘教授治疗本病的处方用药规律，提取核心处方；以网络药理学方法获取核心处方有效成... 详细信息

目的：分析总结刘敏如教授治疗多囊卵巢综合征（胞中脂膜壅塞诸证）的用药规律及核心处方，探索其潜在作用机制。方法：运用双平台开展数据挖掘，分析刘教授治疗本病的处方用药规律，提取核心处方；以网络药理学方法获取核心处方有效成分，构建中药-有效成分-靶点网络，分析其潜在作用机制。结果：纳入医案处方321张，涉及178味中药，成方颗粒28种。药物主归肝、肾经，味以甘、辛、苦为主，性多温、平、微寒；常用药对包括山药-熟地、川芎-当归、柴胡-枳壳、皂角刺-莪术等，常用血府逐瘀汤、四物汤、养精种玉汤、左归丸、四逆散组方。核心处方由当归、白芍、皂角刺、淫羊藿等12味药物组成，含74个有效成分，核心成分有槲皮素、木犀草素、山奈酚、非瑟酮、β-谷甾醇等；发现关键靶点37个，涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号转导与转录激活因子（STAT）等信号通路。结论：本病虚实错杂，刘教授围绕“肾虚为本，痰瘀为标”的核心病机，在“肾气为根，保阴为本”“育阴涵阳”的学术思想指导下，平补肾中阴阳，养精血顾其本，散结、活血理气治其标；遣药组方思路严谨，核心处方具有多成分、多靶点、多通路综合调控的特点。

关键词：多囊卵巢综合征胞中脂膜壅塞诸证数据挖掘网络药理学国医大师刘敏如

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“异病同治”的生物学原理

药学学报 2024年第2期59卷 269-278页

作者：孔维佳李玉环蒋建东中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

人体多个系统的非感染性慢性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、动脉粥样硬化(AS)、神经退行性疾病、骨质疏松和恶性肿瘤等具有一些共同的发病机制,如非可控性炎症(NRI)、肠道菌群紊乱、内质网应激、线粒体功能紊乱、哺乳动物... 详细信息

人体多个系统的非感染性慢性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、动脉粥样硬化(AS)、神经退行性疾病、骨质疏松和恶性肿瘤等具有一些共同的发病机制,如非可控性炎症(NRI)、肠道菌群紊乱、内质网应激、线粒体功能紊乱、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路异常等,是临床“异病同治”的基础;一些临床常用的慢病治疗药物如二甲双胍、小檗碱、阿司匹林、他汀类和雷帕霉素,通过抗炎、调控肠道菌群、抑制内质网应激、改善线粒体功能、抑制mTOR等机制同时对多种慢性疾病具有改善作用,发挥“异病同治”的效果。而对于病毒性感染的疾病,因为有些病毒需要一些共性的病毒复制酶,这类酶的抑制剂也就成了临床抗病毒“异病同治”的运用范例(如同时抗艾滋病和乙肝的替诺福韦);尤其是在针对突发的病毒传染病时,这些病毒酶抑制剂在抗疫过程中快速地发挥出“异病同治”的重要作用,如阿兹夫定和索非布韦等。本文对“异病同治”的生物基础以及这些药物的可能作用机制的研究进展进行综述,以期为新药研发提供科学依据和新的参考。

关键词：异病同治非可控性炎症肠道菌群紊乱内质网应激线粒体紊乱哺乳动物雷帕霉素靶蛋白病毒酶

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核心筒结构残余位移模型及恢复力模型研究

工程抗震与加固改造 2024年第4期46卷 1-11页

作者：汪梦甫颜玉环湖南大学土木工程学院湖南长沙410082

为了研究核心筒结构的残余位移及滞回特性,本文利用国内23个核心筒试件参数及拟静力试验结果,采用逐步回归分析建立了核心筒结构的残余位移预测模型,并据此给出了减小核心筒残余变形的措施与方法,基于三折线骨架模型,对屈服点、峰值点... 详细信息

为了研究核心筒结构的残余位移及滞回特性,本文利用国内23个核心筒试件参数及拟静力试验结果,采用逐步回归分析建立了核心筒结构的残余位移预测模型,并据此给出了减小核心筒残余变形的措施与方法,基于三折线骨架模型,对屈服点、峰值点、极限点的荷载与位移进行计算分析,进而构建了核心筒结构的恢复力模型。研究结果表明:本文建立的核心筒结构残余位移预测模型与结构恢复力模型与试验结果吻合度较高,能够较为真实地反映核心筒结构的滞回特性,弥补了国内对于核心筒结构恢复力模型研究的不足,为核心筒在弹塑性分析领域以及残余位移控制方面提供一定理论依据。

关键词：核心筒残余位移三折线骨架曲线模型恢复力模型

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现代学校空间设计的特性

教学与管理 2024年第25期 11-15页

作者：王世伟陈玉环粤港澳大湾区教育发展高等研究院广州510631 广州市教育治理现代化高等研究中心广州510631 东莞市虎门镇博涌小学广东东莞523915

学校空间的设计很大程度上影响着学生的身心发展。通过分析其本质属性、价值属性、形式属性、过程属性和效果属性,提出借助“方向感”和“认同感”来激发对空间的向心性,通过多元设计来提高其“多价性”,通过视野开阔的设计来提高其开敞... 详细信息

学校空间的设计很大程度上影响着学生的身心发展。通过分析其本质属性、价值属性、形式属性、过程属性和效果属性,提出借助“方向感”和“认同感”来激发对空间的向心性,通过多元设计来提高其“多价性”,通过视野开阔的设计来提高其开敞性,通过赋予学生学校空间规划的权力提高其参与性,设计尽量满足学生的多元需求来达到其适宜性。以此提高现代学校空间的整体设计,充分发挥其育人价值。

关键词：现代学校空间设计向心性多价性学生生命全面发展

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太阳翼驱动机构对卫星姿态扰动特性评估

中国空间科学技术 2024年第1期44卷 75-82页

作者：宋慧心晏也绘李奎航天行云科技有限公司武汉430040

为了研究太阳翼驱动机构(solar array drive assembly,SADA)对卫星平台姿态的扰动特性,建立了考虑SADA驱动太阳翼旋转的整星姿态动力学模型,设计了一种测量SADA带载运动特性的试验方案。通过试验得到了SADA驱动负载的运动特性曲线,对试... 详细信息

为了研究太阳翼驱动机构(solar array drive assembly,SADA)对卫星平台姿态的扰动特性,建立了考虑SADA驱动太阳翼旋转的整星姿态动力学模型,设计了一种测量SADA带载运动特性的试验方案。通过试验得到了SADA驱动负载的运动特性曲线,对试验数据进行拟合得到了SADA带载驱动的传递函数。将拟合的SADA运动模型代入到整星姿态动力学模型中进行仿真,得到了考虑SADA运动时的卫星姿态控制指标。基于SADA的运动特性和安装方式,设计了将两台SADA驱动信号的相位交错180°的扰动抑制策略。仿真验证了该策略对SADA运动的扰动抑制效果,具有良好的工程应用价值。

关键词：整星姿态动力学模型太阳翼驱动机构(SADA) 运动特性传递函数扰动抑制

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独立分充式大豆双排毛刷高速精量排种器设计与试验

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农业机械学报 2024年第6期55卷 101-110页

作者：李玉环赵烁杨丽宋泉李宝刚杨发展青岛理工大学机械与汽车工程学院青岛266520 中国农业大学工学院北京100083

为解决机械式大豆排种器高速播种质量差的问题,设计了一种独立分充式大豆双排毛刷高速精量排种器,采用双排种盘结构增加型孔数量,独立分充避免种群积压互扰,实现高速精量排种作业。通过理论分析,明确了充种、投种性能的影响因素,并确定... 详细信息

为解决机械式大豆排种器高速播种质量差的问题,设计了一种独立分充式大豆双排毛刷高速精量排种器,采用双排种盘结构增加型孔数量,独立分充避免种群积压互扰,实现高速精量排种作业。通过理论分析,明确了充种、投种性能的影响因素,并确定了型孔与导流槽相关参数。以作业速度、型孔倾角、导流槽倾角为试验因素进行了正交试验,试验结果表明:在大豆株距为8cm、排种器作业速度为9km/h时,较优组合为型孔倾角54°、导流槽倾角39°,此时合格指数为95.5%,漏播指数为2.0%,株距变异系数为13.1%。对比试验结果表明:作业速度为8~12km/h时,独立分充式排种器合格指数比常规毛刷式排种器至少提升1.3个百分点,漏播指数至少减少0.8个百分点,株距变异系数至少减少2个百分点。窄行密植农艺适应性试验结果表明:在作业速度8~12km/h的条件下,独立分充式排种器合格指数达到90.1%,漏播指数不高于4.6%,株距变异系数不大于20.1%,窄行密植种植农艺适应性较高。

关键词：大豆精量排种器独立分充双排高速

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