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沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭合并肾功能不全的疗效及对微炎症反应的影响

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临床合理用药杂志 2024年第7期17卷 8-11页

作者：施书涵张云林长达福建医科大学附属第二医院肾脏内科福建省泉州市362000

目的观察沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭合并肾功能不全的疗效及对微炎症反应的影响。方法选取2019年1月—2021年12月福建医科大学附属第二医院收治的慢性心力衰竭合并肾功能不全患者92例,基于不同用药方案分为联合组和常规组,每组46... 详细信息

目的观察沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭合并肾功能不全的疗效及对微炎症反应的影响。方法选取2019年1月—2021年12月福建医科大学附属第二医院收治的慢性心力衰竭合并肾功能不全患者92例,基于不同用药方案分为联合组和常规组,每组46例。常规组实施常规西药治疗,联合组在常规组基础上采用沙库巴曲缬沙坦治疗。2组均用药3个月后比较治疗效果,治疗前后心肾功能及微炎症改善情况。结果联合组治疗总有效率为95.65%,高于常规组的80.43%(χ^(2)=5.059,P=0.024)。治疗3个月后,2组左室射血分数升高、左室舒张末期内径减小,尿素氮、血清肌酐水平降低,且联合组上述指标改善幅度大于常规组(P均<0.01);2组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平降低,且联合组低于常规组(P均<0.01)。结论慢性心力衰竭合并肾功能不全给予沙库巴曲缬沙坦治疗的效果显著,可在改善患者心肾功能的同时,有效降低微炎症反应。

关键词：慢性心力衰竭肾功能不全沙库巴曲缬沙坦心功能肾功能微炎症反应

桥本甲状腺炎病理组织中IgG4表达及其临床、组织学特征分析

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桥本甲状腺炎病理组织中IgG4表达及其临床、组织学特征分析

作者：施书涵福建医科大学

学位级别：硕士

【目的】通过对桥本甲状腺炎（HT）等甲状腺疾病的甲状腺组织进行IgG4免疫组化染色，探讨IgG4HT的特征，为诊断、鉴别诊断与治疗提供依据。【方法】用免疫组织化学方法检测29例HT患者甲状腺标本中IgG4及IgG的表达，根据IgG4-RD诊断标... 详细信息

【目的】通过对桥本甲状腺炎（HT）等甲状腺疾病的甲状腺组织进行IgG4免疫组化染色，探讨IgG4HT的特征，为诊断、鉴别诊断与治疗提供依据。【方法】用免疫组织化学方法检测29例HT患者甲状腺标本中IgG4及IgG的表达，根据IgG4-RD诊断标准将其分为IgG4HT组与非IgG4HT组，分析两组临床与组织学特征，同时对6例亚急性甲状腺炎、10例甲状腺癌及10例甲状腺腺瘤患者的甲状腺组织进行检测。【结果】29例HT中，IgG4HT占10例（34.48%）。26例对照组中，IgG4染色阳性2例（7.69%），均为亚急性甲状腺炎病例，HT的IgG4阳性率高于对照组（P<0.05）。HT组中，IgG4HT的IgG4+浆细胞数、IgG+浆细胞数以及IgG4+/IgG+浆细胞比值均明显高于非IgG4HT，其差异具有统计学意义（P<0.05）。IgG4HT更常表现为单侧病变与单发结节（P<0.05）。IgG4HT的血清FT4低于非IgG4HT（P<0.05），术后接受甲状腺素治疗的比例高于非IgG4HT（P<0.05）。两组基质纤维化、淋巴细胞浸润、FT3、TSH、TgAb、TPOAb及其他临床特征差异无显著统计学意义，但IgG4HT组可能有甲状腺功能减退及抗体升高的倾向。HT组与亚甲炎组的比较中，除HT纤维化程度较低外（P<0.05），其余病理学特征无明显差异。甲状腺癌、甲状腺腺瘤病例IgG4染色均阴性。【结论】IgG4HT并不少见，这类患者具有特殊的组织学特征，可能具有某些临床特征，尤其是对激素治疗反应良好。血清及组织IgG4检查有助于诊断，部分亚急性甲状腺炎可能属于IgG4相关甲状腺疾病，临床上应注意鉴别。

关键词：桥本甲状腺炎 IgG4 IgG4桥本甲状腺炎

缬沙坦联合前列地尔治疗慢性肾小球肾炎患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2020年第12期36卷 1614-1616页

作者：张云施书涵车丽双林威远福建医科大学附属第二医院肾脏内科福建泉州362000

目的观察缬沙坦联合前列地尔治疗慢性肾小球肾炎患者的临床疗效,及其对患者肾功能和血流动力学的影响。方法将我院收治的慢性肾小球肾炎患者120例,随机分为试验组和对照组,各60例。对照组给予缬沙坦,每次80 mg,每天1次,清晨口服;试验组... 详细信息

目的观察缬沙坦联合前列地尔治疗慢性肾小球肾炎患者的临床疗效,及其对患者肾功能和血流动力学的影响。方法将我院收治的慢性肾小球肾炎患者120例,随机分为试验组和对照组,各60例。对照组给予缬沙坦,每次80 mg,每天1次,清晨口服;试验组在对照组的基础上给予前列地尔10μg,注入0.9%NaCl溶液100 mL中,每天1次,静脉滴注。2组均连续治疗6周。检测2组患者治疗前后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率和红细胞聚集指数;同时检测患者的尿素氮(BUN)、血肌酸酐(SCr)与24 h尿蛋白水平。观察治疗过程中的药物不良反应发生情况。结果治疗后,对照组与试验组血清BUN水平分别为(5.72±1.61),(4.61±1.56)mmol·L^-1;血清SCr水平分别为(118.90±16.62),(105.20±17.57)μmol·L^-1;24 h尿蛋白分别为(1.12±0.19),(0.84±0.25)g。治疗后,2组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、血小板聚集率和红细胞聚集指数、BUN、SCr水平及尿液24 h尿蛋白均较治疗前降低,且试验组低于对照组(均P0.05)。结论缬沙坦联合前列地尔用于慢性肾小球肾炎的治疗,能有效改善患者肾功能和患者的血流动力学指标。

关键词：缬沙坦前列地尔肾小球肾炎血流动力学

从复杂性科学的角度分析干燥综合征分类标准优化发展

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医学与哲学（B） 2012年第11期33卷 54-56页

作者：施书涵林玲福建医科大学附属第二医院免疫内科福建泉州362000

复杂性科学是一个将哲学理念与现代化技术体系相结合的新兴学科,作为前沿科学已广泛应用于自然科学及社会科学多领域,但鲜有在风湿免疫病领域的应用研究。干燥综合征是医学界最为困惑的复杂病种之一,本文试从复杂性科学的自组织与他组... 详细信息

复杂性科学是一个将哲学理念与现代化技术体系相结合的新兴学科,作为前沿科学已广泛应用于自然科学及社会科学多领域,但鲜有在风湿免疫病领域的应用研究。干燥综合征是医学界最为困惑的复杂病种之一,本文试从复杂性科学的自组织与他组织机制、涌现性、适应性与动态有序性的角度出发,分析干燥综合征的发病机制及若干分类标准,探索了复杂性科学思维在临床诊断中的应用价值。

关键词：复杂性科学干燥综合征分类标准优化

双氢青蒿素抑制TLR4/NF-κB信号通路对高糖刺激的足细胞功能障碍的改善作用

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中药新药与临床药理 2023年第8期34卷 1075-1082页

作者：张云陈小青李月婷施书涵林长达福建医科大学附属第二医院肾脏内科福建泉州362000 福建医科大学附属第二医院风湿免疫科福建泉州362000

目的探究双氢青蒿素通过调控Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对D-葡萄糖诱导的人肾小球足细胞(HGPC)炎症、增殖、迁移和侵袭的影响。方法体外培养HGPC细胞,将HGPC细胞分为对照组(5 mmol·L^(-1)D-葡萄糖)、高糖组(30 mmol... 详细信息

目的探究双氢青蒿素通过调控Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对D-葡萄糖诱导的人肾小球足细胞(HGPC)炎症、增殖、迁移和侵袭的影响。方法体外培养HGPC细胞,将HGPC细胞分为对照组(5 mmol·L^(-1)D-葡萄糖)、高糖组(30 mmol·L^(-1)D-葡萄糖)和不同浓度双氢青蒿素组(30 mmol·L^(-1)D-葡萄糖+5、10、20、40μmol·L^(-1)双氢青蒿素),筛选出合适的双氢青蒿素作用浓度;随后将细胞分为对照组、高糖组、双氢青蒿素组(30 mmol·L^(-1)D-葡萄糖+20μmol·L^(-1)双氢青蒿素)、抑制剂组(30 mmol·L^(-1)D-葡萄糖+5μmol·L^(-1)NF-κB通路抑制剂BAY 11-7082)、双氢青蒿素+抑制剂组(30 mmol·L^(-1)D-葡萄糖+20μmol·L^(-1)双氢青蒿素+5μmol·L^(-1)BAY 11-7082)和双氢青蒿素+激活剂组(30 mmol·L^(-1)D-葡萄糖+20μmol·L^(-1)双氢青蒿素+1μmol·L^(-1)NF-κB通路激活剂Prostratin),干预24 h。细胞计数试剂盒细胞8(CCK-8)法检测细胞活力;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测炎症因子白细胞介素(IL)-1β和IL-8的表达水平;5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)法检测细胞的增殖能力;Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭能力;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和TLR4/NF-κB通路相关蛋白表达水平。结果CCK-8法检测结果显示20μmol·L^(-1)双氢青蒿素对D-葡萄糖HGPC细胞活力恢复效果最好,因此选择20μmol·L^(-1)双氢青蒿素用于后续实验。与对照组比较,高糖组细胞增殖率和CyclinD1蛋白相对表达量明显降低(P<0.05),炎症因子(IL-1β和IL-8)、迁移数、侵袭数、MMP-9、TLR4和磷酸化(p)-NF-κB p65蛋白相对表达量明显升高(P<0.05);双氢青蒿素组、抑制剂组、双氢青蒿素+抑制剂组及双氢青蒿素+激活剂组中双氢青蒿素和BAY11-7082明显抑制了D-葡萄糖对HGPC细胞的上述作用(P<0.05);与双氢青蒿素组比较,双氢青蒿素+抑制剂组中BAY11-7082增强了双氢青蒿素对D-葡萄糖诱导的HGPC细胞的作用(P<0.05),双氢青蒿素+激活剂组中Prostratin则削弱了双氢青蒿素对D-葡萄糖诱导的HGPC细胞的作用(P<0.05)。结论双氢青蒿素能抑制D-葡萄糖诱导的HGPC细胞迁移和侵袭,并促进其增殖,能有效改善D-葡萄糖刺激对HGPC细胞的炎症损伤,其作用机制可能与阻滞TLR4/NF-κB信号通路信号转导有关。

关键词：糖尿病肾病人肾小球足细胞 D-葡萄糖双氢青蒿素 Toll样受体4/核因子-κB信号通路(TLR4/NF-κB) 炎症增殖迁移侵袭

桥本甲状腺炎病理组织中IgG4的表达及其临床、组织学特征分析

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中华内分泌代谢杂志 2015年第10期31卷 883-886页

作者：施书涵林玲吴春林欧阳秋芳福建医科大学附属第二医院免疫内科泉州362000 福建医科大学附属第二医院病理科泉州362000 福建中医药大学附属福建省第二人民医院福州350003

用免疫组织化学方法检测29例桥本甲状腺炎（HT）及26例包括亚急性甲状腺炎、甲状腺腺瘤及甲状腺癌甲状腺标本中IgC,4及IgG的表达，将HT组分为IgG4阳性组（IgG4HT，10／29）与阴性组（19／29）分析临床与组织学特征。2例亚急性甲状腺炎I... 详细信息

用免疫组织化学方法检测29例桥本甲状腺炎（HT）及26例包括亚急性甲状腺炎、甲状腺腺瘤及甲状腺癌甲状腺标本中IgC,4及IgG的表达，将HT组分为IgG4阳性组（IgG4HT，10／29）与阴性组（19／29）分析临床与组织学特征。2例亚急性甲状腺炎IgG4染色阳性（2／26）。IgG4HT的IgG4＋浆细胞数、IgG＋浆细胞数、IgG4＋／IgG＋浆细胞比值、术后接受甲状腺素治疗的比例高于非IgG4HT，血清***低于非IgG4HT（均P〈0．05）。IgG4HT是新发现的一类具有独特组织学、免疫学特征，且对激素治疗反应良好的疾病．通过血清及组织IzG4检查有助于诊断。

关键词：桥本甲状腺炎免疫球蛋白G

探讨海昆肾喜胶囊联合缬沙坦对老年早期糖尿病肾病患者细胞因子、转化生长因子、基质金属蛋白酶和肾功能的影响

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糖尿病新世界 2023年第6期26卷 166-169页

作者：施书涵高汉源林志民福建医科大学附属第二医院肾脏内科福建泉州362000

目的观察海昆肾喜胶囊联合缬沙坦对老年早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者细胞因子、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和肾功能的影响。方法选取2018年10月—2021年12月福建医科大学附属第二医院收治的D... 详细信息

目的观察海昆肾喜胶囊联合缬沙坦对老年早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者细胞因子、转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和肾功能的影响。方法选取2018年10月—2021年12月福建医科大学附属第二医院收治的DN患者84例,以随机数字表法分成两组,各42例。对照组接受常规缬沙坦治疗,研究组接受海昆肾喜胶囊联合缬沙坦治疗。比较两组治疗前后的细胞因子、TGF-β1、MMP-2和肾功能指标水平,评价两组临床疗效。结果治疗前,两组患者细胞因子、TGF-β1、MMP-2和肾功能指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者细胞因子、TGF-β1、MMP-2和肾功能指标水平较治疗前均下降,且研究组均低于对照组,差异有统计学意义(P施以海昆肾喜胶囊联合缬沙坦治疗,可显著改善机体细胞因子、TGF-β1、MMP-2和肾功能指标水平,获得良好的治疗效果。

关键词：海昆肾喜胶囊缬沙坦老年早期糖尿病肾病细胞因子转化生长因子基质金属蛋白酶肾功能影响联合治疗

我国科技智库人才流动特征及影响因素定量研究

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科学学研究 2024年

作者：刘杨有书涵周建中中国科学院科技战略咨询研究院中国科学院大学公共政策与管理学院

科技智库人才的有序流动有助于提升智库机构的研究水平，有利于推进智库机构的健康发展。本文基于CV分析方法对551条科技智库人员的职业流动信息展开研究，对我国科技智库流动人才的规模、流动路径和特征进行分析，并进一步基于泊松回归... 详细信息

科技智库人才的有序流动有助于提升智库机构的研究水平，有利于推进智库机构的健康发展。本文基于CV分析方法对551条科技智库人员的职业流动信息展开研究，对我国科技智库流动人才的规模、流动路径和特征进行分析，并进一步基于泊松回归和logistic回归方法对流动影响因素展开讨论。研究发现，在工作单位方面，不同类型单位之间的流动存在一定障碍，科技智库人员整体呈现出流向事业单位的趋势；在流动路径方面，科技智库人员呈现出向东部地区流动的趋势，具体表现为东部地区以同城流动居多，其他地区以面向东部地区的跨省流动居多；在流动频次方面，第一次流动时的职业年龄越小，之后发生职业流动的次数越多；6.72%的科技智库人才具有“旋转门”流动经历，研究进一步发现，“旋转门”流动概率与职业流动次数有正向的相关关系等。

关键词：科技智库人才流动流动特征影响因素旋转门

熊果酸对大鼠肾小球系膜细胞凋亡及TGF-β1/Smads信号通路的影响

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中国医院药学杂志 2020年第18期40卷 1929-1931,1978页

作者：林志民施书涵李月婷郑兴中黄荣桂福建医科大学附属第二医院肾内科福建泉州362000 福建医科大学附属第二医院药学部福建泉州362000

目的:观察熊果酸(ursolic acid,UA)对活化的大鼠肾小球系膜细胞(mesangial cells,MCs)凋亡与TGF-β1/smads信号通路的影响,探讨UA抗肾纤维化的作用机制。方法:原代培养并分离、纯化大鼠肾小球系膜细胞,转化生长因子β1(TGF-β1)刺激活化... 详细信息

目的:观察熊果酸(ursolic acid,UA)对活化的大鼠肾小球系膜细胞(mesangial cells,MCs)凋亡与TGF-β1/smads信号通路的影响,探讨UA抗肾纤维化的作用机制。方法:原代培养并分离、纯化大鼠肾小球系膜细胞,转化生长因子β1(TGF-β1)刺激活化后,熊果酸按低剂量(2.5μmol·L-1)、中剂量(5μmol·L-1)、高剂量(10μmol·L-1)进行干预。Cell counting kit-8(CCK-8)及流式细胞仪分别检测系膜细胞活力及凋亡率,免疫印迹法测定系膜细胞TGF-β1受体(TβRI、TβRII)、磷酸化蛋白P-smad信号分子表达的变化。结果:5μg·L-1 TGF-β1明显激活系膜细胞增殖,上调TGF-β1受体表达及Smad2的磷酸化,抑制系膜细胞凋亡。低、中、高剂量熊果酸均能抑制系膜细胞增殖,促进凋亡,并下调系膜细胞TGF-β1受体表达,抑制Smad2的磷酸化。结论:熊果酸可通过影响TGF-β1/Smads信号通路,诱导系膜细胞凋亡,拮抗细胞增殖,这可能是熊果酸抗肾脏纤维化的部分细胞学机制。

关键词：熊果酸大鼠肾小球系膜细胞凋亡 TGF-β1/Smads信号通路