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嵌合抗原受体T细胞疗法在乳腺癌中的应用进展

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中南大学学报（医学版） 2020年第9期45卷 1120-1126页

作者：张晴丁波泥钱立元吴唯文言广中南大学湘雅三医院乳甲外科长沙410013

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T细胞在血液系统恶性肿瘤的治疗中疗效显著。乳腺癌(breast cancer,BC)是全球女性近年来最常见的癌症,尽管手术、化学药物治疗、放射治疗、内分泌治疗以及靶向治疗的应用显著提升了B... 详细信息

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰的T细胞在血液系统恶性肿瘤的治疗中疗效显著。乳腺癌(breast cancer,BC)是全球女性近年来最常见的癌症,尽管手术、化学药物治疗、放射治疗、内分泌治疗以及靶向治疗的应用显著提升了BC的治愈率,但BC仍是女性恶性肿瘤死亡的主要原因。CAR-T细胞在BC体外和体内临床前研究中显示出有效的抗肿瘤功效。许多学者尝试将CAR-T细胞应用于BC,结果提示CAR-T细胞疗法可能是BC治疗的有效方法。

关键词：嵌合抗原受体T细胞乳腺癌免疫治疗

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IGF-1R在胰腺癌中的表达及其临床意义

中国普通外科杂志 2009年第6期18卷 639-642页

作者：肖君孙维佳张翼黄之果文言广湖南省岳阳市一医院胸心甲乳外科湖南岳阳414000 中南大学湘雅医院普通外科湖南长沙410008 中南大学湘雅三医院普通外科湖南长沙410008

目的探讨胰腺癌组织中IGF-1R的表达及其临床意义。方法应用原位杂交(DNA-RNA)技术与免疫组织化学SP法检测34例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中IGF-1R mRNA和IGF-1R蛋白的表达,并分析其与临床病理、预后的关系。结果IGF-1R mRNA和IGF-1R... 详细信息

目的探讨胰腺癌组织中IGF-1R的表达及其临床意义。方法应用原位杂交(DNA-RNA)技术与免疫组织化学SP法检测34例胰腺癌组织和10例正常胰腺组织中IGF-1R mRNA和IGF-1R蛋白的表达,并分析其与临床病理、预后的关系。结果IGF-1R mRNA和IGF-1R蛋白在胰腺癌组织中阳性表达率分别为58.82%和55.88%,在正常胰腺组织中阳性表达率分别为20.00%和10.00%。两者差异均有显著性(P<0.05;P<0.01)。在胰腺癌组织中,有淋巴结转移组IGF-1R阳性表达明显强于无淋巴结转移组(P<0.05);病理Ⅲ、Ⅳ期组的IGF-1R阳性表达明显强于Ⅰ,Ⅱ期组(P<0.05)。IGF-1R表达阳性组的生存时间较阴性组明显缩短(P<0.05)。结论IGF-1R胰腺癌组织中表达增强且与胰腺癌淋巴结转移及预后有关。

关键词：胰腺肿瘤/病理学腺癌 IGF-1R 预后

沉默RhoA基因对结肠癌LoVo细胞体内生长的抑制作用

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中国普通外科杂志 2011年第4期20卷 383-386页

作者：杨开焰陈道瑾李小荣艾专产文言广中南大学湘雅三医院普通外科湖南长沙410013

目的 RNA干扰使RhoA基因沉默后对结肠癌LoVo细胞在裸鼠体内生长的影响。方法构建靶向RhoA基因的shRNA真核表达载体,转染LoVo细胞,筛选RhoA基因沉默的稳定克隆。采用Western blot法检测RhoA蛋白的表达水平。将稳定转染RhoA shRNA表达载... 详细信息

目的 RNA干扰使RhoA基因沉默后对结肠癌LoVo细胞在裸鼠体内生长的影响。方法构建靶向RhoA基因的shRNA真核表达载体,转染LoVo细胞,筛选RhoA基因沉默的稳定克隆。采用Western blot法检测RhoA蛋白的表达水平。将稳定转染RhoA shRNA表达载体、转染空载体和未转染的LoVo细胞分别接种于裸鼠皮下,4周后测量瘤体的体积和重量;免疫组化检测肿瘤组织RhoA,VEGF和MMP-2蛋白的表达。结果 RhoA shRNA转染组瘤体的体积与瘤重明显低于其他两对照组(P<0.01)。免疫组化结果显示,RhoA shRNA染组瘤体组织RhoA,VEGF和MMP-2蛋白表达均较两对照组显著降低(P<0.01)。结论沉默RhoA可以抑制结肠癌LoVo细胞移植瘤的生长。

关键词：结肠肿瘤 RhoA 疾病模型,动物裸鼠

能稳定表达外源抑癌基因PTEN的胆管癌细胞系QBC939的建立

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中国普通外科杂志 2006年第10期15卷 757-760页

作者：文言广汤恢焕孙维佳中南大学湘雅医院普通外科湖南长沙410008

目的为研究抑癌基因PTEN对胆管癌细胞生物学行为的影响,建立能稳定表达外源PTEN的胆管癌细胞系。方法将野生型、突变型PTEN质粒和空载体质粒分别转化细菌,提取纯化后,脂质体介导法转染体外培养的胆管癌细胞系QBC 9 3 9;嘌呤霉素筛选抗... 详细信息

目的为研究抑癌基因PTEN对胆管癌细胞生物学行为的影响,建立能稳定表达外源PTEN的胆管癌细胞系。方法将野生型、突变型PTEN质粒和空载体质粒分别转化细菌,提取纯化后,脂质体介导法转染体外培养的胆管癌细胞系QBC 9 3 9;嘌呤霉素筛选抗性克隆;W estern blot检测标签蛋白HA的表达;RT-PCR,W estern blot和免疫细胞化学法分析目的基因PTEN的表达。结果野生型、突变型PTEN和空载体转染细胞株均获得嘌呤霉素抗性;野生型和突变型PTEN转染细胞株均检测到HA的表达,而空载体转染细胞株和未转染细胞株均未检测到HA的表达;野生型及突变型PTEN转染细胞株中目的基因PTEN在mRNA和蛋白质表达水平上均较空载体转染细胞株和未转染细胞株增强。结论成功构建了分别能稳定表达外源野生型PTEN,突变型PTEN或空载体pBP的胆管癌细胞系。

关键词：胆管肿瘤/遗传学抑癌基因PTEN 肿瘤细胞培养的

胆管癌中抑癌基因PTEN的表达及其与P53表达相关性的研究

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中国医师杂志 2005年第9期7卷 1175-1177页

作者：文言广汤恢焕孙维佳中南大学湘雅医院普外科湖南长沙410008

目的研究PTEN和P53蛋白在胆管癌中的表达情况、相互关系及其临床病理学意义。方法应用免疫组化SP法对36例胆管癌标本,8例正常胆管组织和30例胆管癌旁组织中PTEN及P53蛋白表达情况进行研究。结果胆管癌中PTEN蛋白的阳性表达率为63.89%(23... 详细信息

目的研究PTEN和P53蛋白在胆管癌中的表达情况、相互关系及其临床病理学意义。方法应用免疫组化SP法对36例胆管癌标本,8例正常胆管组织和30例胆管癌旁组织中PTEN及P53蛋白表达情况进行研究。结果胆管癌中PTEN蛋白的阳性表达率为63.89%(23/36),明显低于正常胆管组织(100%,8/8)和癌旁组织(100%,30/30);其表达与胆管癌的分化程度及有无转移有关而与部位无关。P53蛋白在胆管癌中的阳性表达率为44.44%(16/36),明显高于正常胆管组织(0%,0/8)和癌旁组织(0%,0/30);其表达与胆管癌的分化程度有关而与部位及有无转移无关。胆管癌中PTEN与P53蛋白表达具有相关性。结论PTEN蛋白在胆管癌中表达下降,并且其表达与胆管癌的分化程度及有无转移有关而与肿瘤部位无关。P53蛋白在胆管癌中表达升高,其表达与胆管癌的分化程度有关而与肿瘤部位及有无转移无关。胆管癌中PTEN与P53蛋白表达具有相关性。

关键词：胆管癌 PTEN P53 免疫组化抑癌基因PTEN P53表达 P53蛋白表达 PTEN蛋白免疫组化SP法癌旁组织

斑岩铜矿蚀变分带与成矿机制:玉龙矿床水-岩反应热力学平衡模拟例析

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岩石学报 2024年第6期40卷 1837-1852页

作者：张少颖和文言高雪田成华肖仪武矿冶科技集团有限公司北京100160 中国地质大学(北京)地质过程与矿产资源国家重点实验室深时数字地球前沿科学中心北京100083

蚀变分带和成矿机制的准确厘定是建立斑岩成矿模型与找矿预测的关键。本文以新生代金沙江-哀牢山成矿带的玉龙斑岩铜矿为例,通过质量作用定律(LMA)和吉布斯自由能最小化模型(GEM),构建含矿热液与斑岩侵入体的pH-f O 2相图和动态传输模型... 详细信息

蚀变分带和成矿机制的准确厘定是建立斑岩成矿模型与找矿预测的关键。本文以新生代金沙江-哀牢山成矿带的玉龙斑岩铜矿为例,通过质量作用定律(LMA)和吉布斯自由能最小化模型(GEM),构建含矿热液与斑岩侵入体的pH-f O 2相图和动态传输模型,以揭示蚀变分带成因和金属成矿机制。LMA与GEM结果显示初始成矿流体pH值为4.7,logf_(O2)=-23.0(ΔFMQ=+2.7),且溶解Cu含量为1138×10^(-6),Mo为1.2×10^(-6)。研究表明,当该酸性及强氧化性流体流入二长花岗斑岩体时,在温度为450~360℃范围内,代表钾硅酸盐化蚀变的钾长石、黑云母、硬石膏、赤铁矿和磁铁矿的矿物逐渐沉淀,且与钾硅酸盐化蚀变相关流体具有较高pH值(5.0~7.0)和氧逸度(ΔFMQ=+2.9~+3.6)特征;当温度在360~320℃范围时,代表青磐岩化蚀变阶段的典型矿物如绿帘石、铁绿泥石和斜绿泥石等逐渐形成,流体pH值(5.0~6.4)和氧逸度(ΔFMQ=+1.1)均有所下降;当温度进一步从320℃下降到200℃时,流体pH值(5.0~5.7)进一步小幅下降,而氧逸度则(ΔFMQ=+1.7)略有回升,在此期间,绢云母和方解石等开始沉淀并形成典型的绢英岩化蚀变。此外,以HMoO_(4)^(-)和MoO_(4)^(2-)为载体的Mo在狭窄高温区间(450~370℃)内沉淀,而以CuCl(CuCl_(4)^(3-)、CuCl_(2)^(-)、CuCl)为主要载体的Cu则在在中、高温(450~300℃)范围中沉淀。通过利用LMA反演及GEM正演相结合定量化地刻画了玉龙斑岩铜矿水岩反应过程,由此揭示了斑岩矿床蚀变分带是逐渐冷却的单一岩浆热液与斑岩体不断反应的结果,且不同温度窗口对应着钾硅酸盐化(450~360℃)、青磐岩化(360~320℃)和绢英岩化(320~200℃)蚀变矿物的形成,故含矿流体温度的快速下降可能是玉龙铜矿蚀变叠加的重要因素。此外,Cu、Mo络合离子溶解度对温度变化的差异响应,导致了Mo矿化主要发育于靠近斑岩体的高温区域,而Cu则以网脉状-浸染状叠加到Mo矿化之上,并广泛分布于斑岩体周边的高-中温区域。

关键词：水岩反应热力学平衡模拟玉龙斑岩铜矿 pH-f O 2相图动态传输模型

反义抑制PTTG对胆管癌细胞株QBC939中VEGF表达的影响

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中国普通外科杂志 2006年第10期15卷 752-756页

作者：陈鸰汤恢焕冯超文言广菅志远中南大学湘雅医院普通外科湖南长沙410078

目的探讨抑制垂体瘤转化基因(PTTG)表达后对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将已构建好的反义PTTG真核表达载体pcDNA 3.1-PTTGas按浓度梯度转染至胆管癌细胞株QBC 9 3 9中,培养4 8 h后利用RT-PCR和W estern B lot方法检测PTTG和... 详细信息

目的探讨抑制垂体瘤转化基因(PTTG)表达后对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将已构建好的反义PTTG真核表达载体pcDNA 3.1-PTTGas按浓度梯度转染至胆管癌细胞株QBC 9 3 9中,培养4 8 h后利用RT-PCR和W estern B lot方法检测PTTG和VEGF表达量的变化,并将两者的变化行直线相关分析。结果成功转染反义PTTG至QBC 9 3 9中;转染后PTTG和VEGF在mRNA水平最大抑制率分别为4 0.6 2%和3 4.1 4%;在蛋白质水平分别为5 5.5 5%和3 8.4 6%。在mRNA和蛋白质两个层面上均下降,呈线性正关系(r=0.9 7 0,0.9 8 5,P<0.0 5)。结论反义阻断胆管癌细胞株中的PTTG表达能使VEGF的表达下降,下降程度呈正相关。

关键词：血管内皮生长因子垂体瘤转化基因肿瘤细胞培养的胆管肿瘤/遗传学

紫衫烷类与蒽环类药物用药顺序不同对乳腺癌新辅助化疗疗效影响的meta分析

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重庆医学 2021年第21期50卷 3720-3725页

作者：邱佳丁波泥钱立元吴唯文言广中南大学湘雅三医院乳甲外科长沙410013

目的探讨紫衫烷类与蒽环类药物用药顺序不同对乳腺癌新辅助化疗患者疗效的影响。方法检索Pubmed、Cochrane、Embase、中国知网(CNKI)、万方医学网等数据库,收集符合纳入标准的研究。按纳入及排除标准由2名研究人员独立进行筛选、提取相... 详细信息

目的探讨紫衫烷类与蒽环类药物用药顺序不同对乳腺癌新辅助化疗患者疗效的影响。方法检索Pubmed、Cochrane、Embase、中国知网(CNKI)、万方医学网等数据库,收集符合纳入标准的研究。按纳入及排除标准由2名研究人员独立进行筛选、提取相关数据及质量评价。以5年总生存率(OS)、5年无病生存率(DFS)、病理完全缓解率(PCR)、保乳率、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及3~4级不良反应发生率作为观察指标。采用Revman5.3软件进行meta分析。结果最终纳入符合标准的相关文献10篇,累计样本量1956例。先使用紫衫烷类药物再使用蒽环类药物(T→A组)患者OS、DFS、PCR、ORR、DCR、保乳率与先使用蒽环类再使用紫衫烷类药物(A→T组)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在3~4级不良反应中T→A组患者更易发生白细胞减少,差异有统计学意义(P=0.00001);两组患者其余3~4级不良反应比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌新辅助化疗可考虑A→T的给药顺序。

关键词：乳腺肿瘤新辅助化疗紫衫烷类药物蒽环类药物用药顺序 meta分析

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菌斑生物膜与种植体周围炎相关研究进展

口腔疾病防治 2024年第9期32卷 730-736页

作者：文言王宇蓝口颌系统重建与再生全国重点实验室口腔生物医学教育部重点实验室口腔医学湖北省重点实验室武汉大学口腔医(学)院湖北武汉430079

菌斑生物膜中细菌过度增殖并产生毒力因子,可使种植体周围软硬组织发生炎症病变,导致种植体周围炎。种植体周围炎控制不佳,严重时可导致种植体骨结合失败,种植体松动、脱落。目前针对种植体周围炎主要采取手术和非手术治疗(如机械性清... 详细信息

菌斑生物膜中细菌过度增殖并产生毒力因子,可使种植体周围软硬组织发生炎症病变,导致种植体周围炎。种植体周围炎控制不佳,严重时可导致种植体骨结合失败,种植体松动、脱落。目前针对种植体周围炎主要采取手术和非手术治疗(如机械性清洁和化学药物应用)的方式,但仍存在疗效不可预期且复发率较高的问题。因此,深入理解种植体周围炎与菌斑生物膜的关系,对于预防和治疗种植体周围炎至关重要。本文从种植体表面菌斑生物膜成分、形成过程、种植体材料特性对菌斑生物膜的影响等方面对相关文献进行回顾。文献回顾结果显示,种植体表面菌斑生物膜由细胞外基质和嵌入其中的以革兰氏阴性厌氧菌为主的微生物组成,形成过程包括获得性膜的形成、微生物的黏附以及生物膜分离扩散;种植体主要通过表面粗糙度、表面自由能(surface free energy,SFE)和材料性质影响菌斑生物膜的形成。目前防止和清除种植体表面生物膜的策略主要包括种植体表面涂层技术、机械性清洁、化学药物应用、激光疗法和光动力疗法,治疗效果仍存在不确定性。未来的研究方向将以种植体表面菌斑生物膜的特点为基础,结合纳米技术、免疫治疗和基因治疗等前沿手段,持久抑制种植体表面的菌斑生物膜形成,以预防和治疗种植体周围炎。

关键词：种植体周围炎细菌生物膜牙菌斑种植体表面获得性膜表面涂层技术纳米技术激光疗法光动力疗法