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作者：敖强国中国人民解放军军医进修学院

学位级别：硕士

研究背景与目的:近年来,抗血小板治疗在急性冠脉综合征治疗中的重要性越来越突出。氯吡格雷作为继阿司匹林后新的一类噻吩吡啶类抗血小板聚集药物,能有效降低急性冠脉综合征的发病率和死亡率,特别是PCI术后联合氯吡格雷和阿司匹林治疗,... 详细信息

研究背景与目的:近年来,抗血小板治疗在急性冠脉综合征治疗中的重要性越来越突出。氯吡格雷作为继阿司匹林后新的一类噻吩吡啶类抗血小板聚集药物,能有效降低急性冠脉综合征的发病率和死亡率,特别是PCI术后联合氯吡格雷和阿司匹林治疗,患者临床预后获益明显。然而,既往使用氯吡格雷治疗疗程一般控制在1年以内,目前部分研究提出延长使用氯吡格雷的时间,以期获得更优的临床预后。为明确更长期使用氯吡格雷是否有利于急性冠脉综合征的远期预后,我们回顾分析了不同抗血小板治疗方案对急性冠脉综合征远期预后的影响,借此了解急性冠脉综合征患者长期服用氯吡格雷和临床预后的关系;同时评价长期服用氯吡格雷对改善急性冠脉综合征患者临床预后的安全性和有效性;并且对比研究高龄冠心病患者服用氯吡格雷对血小板功能指标的影响,为临床应用氯吡格雷治疗提供实验室依据。方法:回顾性分析2005年6月至2006年6月在我院住院治疗的338例ACS病人。其中93例患者在出院时单用阿司匹林;245例患者在出院时联合应用阿司匹林和氯吡格雷,其中127例患者6-12月后停用氯吡格雷,其余118例患者继续长期联合服用氯吡格雷和阿司匹林。根据患者服药情况分为阿司匹林组、二联1年组和二联2年组。平均随访24个月,观察各组出院后1年时、2年时一级终点(心血管性死亡、非致死性心肌梗死及卒中)和出血(主要出血、次要出血、轻微出血)的发生率。同时对各组临床资料,首次治疗前、1年时及2年时血小板、凝血和血脂指标进行比较。入选2007年1月至2007年6月在我院老年高干病房住院的32例冠心病患者。利用血栓弹力图、血小板聚集仪两种检测方法,观察服用氯吡格雷前和服用7天后患者血栓最大幅度(MAThrombin、MA)、ADP诱导血小板抑制率和ADP诱导的血小板聚集率的改变。评价两种检测方法的临床意义。结果: (一)回顾性临床研究:首次治疗前,各组间临床资料、血小板、凝血和血脂指标差异无统计学意义(p＞0.05)。 1年时三组的血小板、凝血和血脂指标各组间比较无显著差别(p＞0.05)。与首次治疗前比较血小板、凝血指标(TT、APTT、PT、PTA)差异无统计学意义,PIB明显下降(p＜0.05)。三组患者确诊ACS后均接受正规调脂治疗,1年时血脂指标与首次治疗前比较,TC、TG和LDL明显降低,HDL升高,差异有统计学意义(p＜0.01)。与阿司匹林组比较,二联1年组和二联2年组患者在出院后1年时心血管死亡率显著降低(9.68%vs 2.36%,p＜0.05)(9.68%vs 2.54%,p＜0.05),非致死性心肌梗死(215%vs 1.57%,p＞0.05)(2.15%vs 1.69%,p＞0.05)和卒中(2.15%vs 0.79%,p＞0.05)(2.15%vs 0.85%,p＞0.05)的发生率均无显著性差异,心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中联合终点显著下降(13.98%vs 4.72%,p＜0.05)(13.98%vs 5.08%,p＜0.05)。二联1年组与二联2年组比较心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中发生率和联合终点均无显著差异。1年时主要出血、次要出血、轻微出血,各组间比较无显著差别(p＞0.05)。 2年时三组的血小板、凝血和血脂指标各组间比较无显著差别(p＞0.05)。与首次治疗前比较血小板、凝血指标(TT、APTT、PT、PTA)差异无统计学意义,PIB明显下降(p＜0.05),TC、TG和LDL明显降低(p＜0.01),HDL明显升高(p＜0.01);与1年时比较各项指标差异无统计学意义。与阿司匹林组比较,二联1年组和二联2年组患者在出院后2年时心血管死亡率显著降低(15.10%vs 6.30%,p＜0.05)(15.10%vs 5.93%,p＜0.05),非致死性心肌梗死(6.45%vs 3.94%,p＞0.05)(6.45%vs 3.39%,p＞0.05)和卒中(5.38%vs 3.15%,p＞O.05)(5.38%vs 2.54%,p＞0.05)的发生率均无显著差异,联合终点显著下降(26.88%vs 13.39%,p＜0.05)(26.88%vs 11.86%,p＜0.05)。二联1年组与二联2年组比较,心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中及联合终点发生率均无显著差异。主要出血、次要出血、轻微出血,各组间比较无显著差别(p＞0.05)。 (二)前瞻性血小板功能试验:利用血栓弹图和血小板聚集仪力对比研究32例高龄冠心病患者服用氯吡格雷对血小板功能指标的影响,结果显示连续服用氯吡格雷7天后与服药前比较血小板抑制程度显著增加,ADP诱导血邪逡种坡?50.06±16.98%vs 18.28±7.94%,p＜0.01),MA(38.10±11.87mmvs 57.84±8.26mm,p

关键词：急性冠脉综合征氯吡格雷血小板血栓弹力图

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老年男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与肾小球滤过功能关系研究

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中国实用内科杂志 2011年第5期31卷 368-369页

作者：邹慧马强敖强国张丽萍解放军总医院老年心血管二科北京100853

目的探讨老年男性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气(OSAHS)与肾小球滤过功能的关系。方法收集2008年1月至2010年3月在解放军总医院老年心血管二科住院和门诊查体的63例相对健康老年男性,采用多导睡眠呼吸仪进行睡眠监测,同时测定血清生化指标... 详细信息

目的探讨老年男性阻塞性睡眠呼吸暂停低通气(OSAHS)与肾小球滤过功能的关系。方法收集2008年1月至2010年3月在解放军总医院老年心血管二科住院和门诊查体的63例相对健康老年男性,采用多导睡眠呼吸仪进行睡眠监测,同时测定血清生化指标及人体测量学指标,并进行相关和回归分析。结果符合OSAHS诊断的共33例(52.38%),与其余30例(对照组)比较,两组BMI、血糖、总胆固醇、甘油三酯、LDL差异均无统计学意义(P均>0.05)。OSAHS组年龄、肾小球滤过率(GFR)略低于对照组。单因素分析显示GFR水平与睡眠呼吸暂停综合征(r=-0.307,P=0.019)、身高(r=-0.338,P=0.010)呈负相关。多元线性回归结果显示,OSAHS是中国老年男性GFR水平降低的独立危险因素(B=-4.834,P=0.041)。结论 OSAHS可能是老年男性肾功能进展的重要合并疾病和潜在危险因子。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征肾小球滤过率老年男性

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肾靶向纳米药物治疗急性肾损伤的研究进展

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中华内科杂志 2023年第8期62卷 1029-1033页

作者：何许巍刘洋敖强国程庆砾解放军医学院北京100853 解放军总医院第二医学中心肾脏病科北京100853

急性肾损伤(AKI)具有发病率高、致死率高等特点,目前临床上缺乏有效的治疗方法。现应用的肾脏保护药物由于其生物利用度不高而难以有效治疗AKI。纳米药物载体(nanosized drug carriers,NDCs)的应用,可提高肾脏保护药物的生物利用度和靶... 详细信息

急性肾损伤(AKI)具有发病率高、致死率高等特点,目前临床上缺乏有效的治疗方法。现应用的肾脏保护药物由于其生物利用度不高而难以有效治疗AKI。纳米药物载体(nanosized drug carriers,NDCs)的应用,可提高肾脏保护药物的生物利用度和靶向递送效率,以持续、受控的方式有效地将治疗剂靶向至所需组织,可延长肾脏保护剂的生物半衰期和血液循环时间,并减少其在健康组织中的脱靶毒性。本文综述了用于AKI治疗的肾脏纳米药物的研究现状,特别关注NDCs递送肾脏保护剂的肾组织靶向选择性机制、影响因素及其改善药物特性的作用,并对NDCs如何更好地治疗AKI所面对的挑战及未来前景进行展望。

关键词：肾脏纳米药物靶向急性肾损伤

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肾脏损伤内源性生物学标志物研究进展

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中国临床保健杂志 2020年第1期23卷 35-41页

作者：敖强国中国人民解放军总医院第二医学中心肾脏病科国家老年疾病临床医学研究中心

为了早期识别和评估肾脏损伤,肾脏损伤生物学标志物研究在近年来显著增加。其中内源性标志物仍然是该领域的研究热点。传统的生物学标志物,如血清肌酐和尿素易受其它因素干扰,准确性欠佳。新标志物如胱抑素C、β2-微球蛋白、β微量蛋白... 详细信息

为了早期识别和评估肾脏损伤,肾脏损伤生物学标志物研究在近年来显著增加。其中内源性标志物仍然是该领域的研究热点。传统的生物学标志物,如血清肌酐和尿素易受其它因素干扰,准确性欠佳。新标志物如胱抑素C、β2-微球蛋白、β微量蛋白、不对称或对称二甲基精氨酸(ADMA或SDMA)、血清视黄醇结合蛋白(RBP)和成纤维细胞生长因子23(FGF-23)等肾小球滤过功能标志物对肾功能的评估可能具有新的价值。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿调节素等肾小管相关生物学标志物有助于早期肾脏损伤的识别。基因和代谢组学也为标志物的发现与研究提供了新的思路。这些新型内源性标志物将会为肾脏损伤的识别与评估提供新的策略。

关键词：肾功能不全生物标记,内源性诊断技术,泌尿科

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阿魏酸钠磁性纳米微粒对脓毒症大鼠肾损伤的保护作用

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中国应用生理学杂志 2013年第5期29卷 465-468页

作者：马强程庆砾敖强国尹艳艳温静齐云张颖盛蓉生解放军总医院老年肾科北京100853 安徽医科大学药理学教研室合肥230032 武汉大学测试中心湖北武汉430072

目的:观察阿魏酸钠磁性纳米微粒靶向治疗对脓毒症模型大鼠急性肾损伤的肾保护作用。方法:构建阿魏酸钠磁性纳米微粒。将大鼠随机分为对照组、脓毒症组、去甲肾上腺素(NE)治疗组和阿魏酸钠磁性纳米微粒干预组(NE+SF)纳米微粒组(n=6),脂多... 详细信息

目的:观察阿魏酸钠磁性纳米微粒靶向治疗对脓毒症模型大鼠急性肾损伤的肾保护作用。方法:构建阿魏酸钠磁性纳米微粒。将大鼠随机分为对照组、脓毒症组、去甲肾上腺素(NE)治疗组和阿魏酸钠磁性纳米微粒干预组(NE+SF)纳米微粒组(n=6),脂多糖(LPS)15 mg/kg静脉注射复制脓毒症大鼠模型,NE治疗组采用NE维持动脉压于基础值水平;阿魏酸钠磁性纳米微粒干预组(NE+SF纳米微粒组)给予阿魏酸钠磁性纳米微粒尾静脉注射,并在双侧肾区外加磁场。3 h后观察大鼠尿中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、肾损伤分子-1(Kim-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平,肾组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平变化。结果:与对照组相比,脓毒症组大鼠尿中NAG、KIM-1、NGAL水平均显著升高(P<0.01),应用NE治疗后,与脓毒血症组相比,大鼠尿中NAG、KIM-1、NGAL水平进一步升高(P<0.01),加用阿魏酸钠磁性纳米微粒靶向治疗后,大鼠尿中NAG、KIM-1、NGAL水平均有显著下降(P<0.01)。与对照组比较,脓毒症组大鼠肾组织MDA水平显著升高(P<0.01),与脓毒血症组相比NE治疗组大鼠肾组织MDA水平进一步升高(P<0.05),加用阿魏酸钠磁性纳米微粒靶向治疗后,大鼠肾组织MDA水平较脓毒症组和NE治疗组均有一定程度的降低(P<0.01)。脓毒症组及去甲肾上腺素治疗组大鼠肾组织SOD水平显著降低(P<0.01),加用阿魏酸钠磁性纳米微粒靶向治疗后,大鼠肾组织SOD水平较脓毒症组和NE治疗组均有一定程度的升高(P<0.01)。各组大鼠血清BUN、Cr、ALT、AST水平均无明显变化。结论:阿魏酸钠磁性纳米微粒靶向治疗可显著降低脓毒症及NE治疗组大鼠尿中NAG酶、KIM-1、NGAL及肾组织MDA水平,提高肾组织SOD水平,发挥肾保护作用。

关键词：阿魏酸钠磁性纳米微粒脓毒症靶向治疗

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睡眠呼吸暂停综合征与心血管疾病的关系

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中华保健医学杂志 2010年第5期12卷 407-409页

作者：邹慧张丽萍敖强国解放军总医院南楼临床部心血管二科北京100853

睡眠呼吸暂停（sleep apnea,SA）是指睡眠过程中由于上气道完全或部分阻塞和（或）呼吸中枢驱动降低导致呼吸暂停,从而产生慢性间歇性低氧、二氧化碳潴留、反复胸腔内负压增大、反复微觉醒、睡眠结构异常、白天嗜睡、记忆力下降,并可引... 详细信息

睡眠呼吸暂停（sleep apnea,SA）是指睡眠过程中由于上气道完全或部分阻塞和（或）呼吸中枢驱动降低导致呼吸暂停,从而产生慢性间歇性低氧、二氧化碳潴留、反复胸腔内负压增大、反复微觉醒、睡眠结构异常、白天嗜睡、记忆力下降,并可引起自主神经功能紊乱等。阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）统称为睡眠呼吸暂停综合征（SAS）。

关键词：睡眠呼吸暂停综合征心血管疾病代谢紊乱

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高糖减弱肾组织干细胞条件培养液对缺氧损伤肾小管上皮细胞的修复作用

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北京大学学报（医学版） 2017年第1期49卷 125-130页

作者：杨光程庆砾李春霖贾雅丽岳文裴雪涛刘洋赵佳慧杜婧敖强国中国人民解放军总医院南楼临床部肾脏病科肾脏疾病国家重点实验室北京100853 中国人民解放军总医院南楼临床部内分泌科北京100853 军事医学科学院干细胞与再生医学实验室北京100850

目的:评估高糖对肾组织干细胞(kidney stem cells,KSC)条件培养液修复缺氧损伤肾小管上皮细胞(renal tubular epithelium cells,RTEC)作用的影响。方法:分离肾乳头处的KSC,分别用正常糖浓度(简称"正糖",5.6 mmol/L)和高糖(30 mmol/L)培... 详细信息

目的:评估高糖对肾组织干细胞(kidney stem cells,KSC)条件培养液修复缺氧损伤肾小管上皮细胞(renal tubular epithelium cells,RTEC)作用的影响。方法:分离肾乳头处的KSC,分别用正常糖浓度(简称"正糖",5.6 mmol/L)和高糖(30 mmol/L)培养基对KSC进行预处理后制备KSC条件培养液。建立大鼠RTEC缺氧/复氧模型,比较高糖与正糖刺激后KSC条件培养液对缺氧/复氧RTEC修复作用的差异。结果:(1)缺氧4 h/复氧2 h为RTEC缺氧/复氧模型的最佳时间。(2)缺氧后,RTEC早期凋亡率和晚期凋亡率均升高,采用KSC条件培养液干预12 h和24 h后,与缺氧/复氧对照组相比,正糖缺氧/复氧组和高糖缺氧/复氧组RTEC的凋亡率均明显降低(P<0.01)。正糖组和高糖组比较,干预24 h后,正糖组RTEC的总体凋亡率显著低于高糖组(P=0.02)。(3)缺氧后,RTEC上清液的乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平明显升高(P<0.01),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平明显降低(P<0.01)。采用KSC条件培养液干预12 h和24 h后,与缺氧/复氧对照组相比,正糖缺氧/复氧组和高糖缺氧/复氧组的LDH和MDA水平均显著降低(P<0.01),SOD水平均显著升高(P<0.01)。正糖组和高糖组比较,高糖组的LDH和MDA水平要显著高于正糖组(P<0.05),SOD水平要显著低于正糖组(P<0.01)。结论:KSC条件培养液对缺氧损伤的RTEC有修复作用,这种作用主要是通过减少氧化应激、抑制细胞凋亡来实现的,而经高糖预处理的KSC条件培养液的抗氧化应激、抗凋亡作用减弱。

关键词：肾干细胞缺氧肾小管上皮细胞细胞凋亡氧化性应激

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慢性肾脏病5期高龄男性患者出血危险因素及预后分析

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中华医学杂志 2017年第18期97卷 1420-1424页

作者：沈鑫敖强国程庆砾刘胜赵佳慧马强杨光刘洋解放军总医院南楼肾脏病科国家老年病临床医学研究中心北京100853 解放军总医院南楼肾脏病科国家老年病临床医学透析中心北京100853

目的研究慢性肾脏病（CKD）5期高龄男性患者出血的相关危险因素及预后。方法本研究为回顾性队列研究。选取2009年1月至2014年1月于解放军总医院老年肾脏病科住院治疗的143例高龄男性CKD5期患者，根据是否发生出血事件分为出血组和非出... 详细信息

目的研究慢性肾脏病（CKD）5期高龄男性患者出血的相关危险因素及预后。方法本研究为回顾性队列研究。选取2009年1月至2014年1月于解放军总医院老年肾脏病科住院治疗的143例高龄男性CKD5期患者，根据是否发生出血事件分为出血组和非出血组，分析比较两组患者的病史及血液理化指标的差异，并对所有患者进行为期12个月的随访和预后分析。结果143例患者中，67例发生出血，76例未发生出血。与非出血组比较，出血组患者的年龄较大[（89±4）比（87±5）岁，P=0．020]，肺部感染发生率较高（32．84％比9．21％，P〈0．001），活化部分凝血活酶时间[（40．86±8．02）比（38．41±5．72）S，P=0．036]、纤维蛋白原[（4．09±0．75）比（3．62±0．67）g／L，P〈0．001]、血尿素氮（BUN）水平[（37．19±10．66）比（32．86±8．97）mmol／L，P=0．009]均较高，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。多因素logistic回归分析发现肺部感染（OR=0．286，P=0．014）、平均血小板体积小（OR=1．290，P=0．048）、纤维蛋白原（OR=0．444，P=0．004）、BUN（OR=0．959，P=0．034）、收缩压（OR=0．970，P=0．013）是发生出血的独立危险因素（P〈0．05）。以3、6、12个月为观察点进行随访研究发现，出血组患者在3个月时发生全因死亡的比例明显高于非出血组，3、12个月时再发出血事件及12个月时再发主要出血事件的比例明显高于非出血组（均P〈0．05）。结论高龄男性CKD5期患者容易发生出血并发症，且再发出血可能性较大。肺部感染、平均血小板体积小、纤维蛋白原、BUN、收缩压是发生出血的独立危险因素。

关键词：肾功能不全慢性老年人 80以上出血危险因素预后

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肾功能对老年男性慢性肾脏病患者肌少症的影响

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中华医学杂志 2020年第32期100卷 2488-2493页

作者：宋良晨敖强国赵佳慧马强杨光蔡晓燕王凯兴程庆砾解放军总医院第二医学中心肾脏病科国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 解放军总医院第二医学中心血液透析室北京100853

目的探讨肾功能对老年男性慢性肾脏病(CKD)患者发生肌少症的影响。方法纳入105例于2018年10月1日至2019年1月30日在解放军总医院就诊的年龄≥65岁的男性CKD患者。根据肌少症诊断标准分为肌少症组33例,非肌少症组72例。使用两种公式估算... 详细信息

目的探讨肾功能对老年男性慢性肾脏病(CKD)患者发生肌少症的影响。方法纳入105例于2018年10月1日至2019年1月30日在解放军总医院就诊的年龄≥65岁的男性CKD患者。根据肌少症诊断标准分为肌少症组33例,非肌少症组72例。使用两种公式估算肾小球滤过率。通过多因素logistic回归分析估算的肾小球滤过率(eGFR)与老年CKD患者发生肌少症的相关性。结果共纳入105例老年男性CKD患者,年龄74(68,77)岁,肌少症发生率为31.4%(33/105)。多因素logistic回归分析结果显示,基于血肌酐和胱抑素C的eGFR(eGFRscr-cys)<45 ml·min^-1·(1.73 m^2)-1(OR=4.17,95%CI:1.08~16.02,P=0.038)和基于胱抑素C的eGFR(eGFRcys)<45 ml·min^-1·(1.73 m^2)-1(OR=3.99,95%CI:1.08~14.75,P=0.038)均与肌少症的发生呈正相关。根据受试者工作特征曲线下面积(AUC),eGFRscr-cys(AUC=0.67)比eGFRcys(AUC=0.64)更适合预测老年CKD患者肌少症的发生。结论老年男性CKD患者肌少症的发生与肾功能减退有关,CKD进展至3b期时,肌少症的发生率随着肾功能的下降而增加。

关键词：肾机能不全,慢性肌少症肾功能老年人

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肾小管多配体蛋白聚糖1的表达异常与糖尿病大鼠肾脏早期损伤的关系

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中华老年心脑血管病杂志 2021年第12期23卷 1248-1251页

作者：刘洋杨光敖强国马强赵佳慧程庆砾解放军总医院第二医学中心肾脏病科北京100853

目的观察糖尿病大鼠肾小管糖萼标志物多配体蛋白聚糖1(Syndecan, SDC1)表达与肾脏早期损伤的关系。方法 4周龄雌性SD大鼠20只,随机选择6只为对照组,另14只建立糖尿病大鼠模型,将造模成功12只随机分为糖尿病组和干预组,每组6只,干预组尾... 详细信息

目的观察糖尿病大鼠肾小管糖萼标志物多配体蛋白聚糖1(Syndecan, SDC1)表达与肾脏早期损伤的关系。方法 4周龄雌性SD大鼠20只,随机选择6只为对照组,另14只建立糖尿病大鼠模型,将造模成功12只随机分为糖尿病组和干预组,每组6只,干预组尾静脉注射舒洛地特10 mg/(kg·d),持续6周,处死大鼠观察肾脏病理变化,用免疫组织化学、Western blot和实时荧光定量PCR法测SDC1和SDC4表达。结果糖尿病组大鼠肾小球病变轻微,肾小管损伤评分明显高于对照组(P0.05);3组SDC1累积吸光度值比较,差异有统计学意义(P<0.01);糖尿病组大鼠SDC1蛋白及mRNA表达均明显低于对照组(P<0.01);干预组SDC1蛋白及mRNA表达较糖尿病组明显升高(0.44±0.10 vs 0.23±0.08,0.79±0.23 vs 0.43±0.17,P<0.01)。结论糖尿病大鼠肾脏早期病理损伤可能与肾小管SDC1表达减少相关,补充糖胺聚糖可增加肾小管SDC1表达,减轻肾脏病理损伤。

关键词：肾小管葡糖氨基聚糖类糖尿病多配体蛋白聚糖1 肾小球

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