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Nrf2对OGDR诱导的内皮细胞中NLRP3炎症小体的调控作用研究

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Nrf2对OGDR诱导的内皮细胞中NLRP3炎症小体的调控作用研究

作者：徐雯琦吉林大学

学位级别：硕士

目的:颅内神经系统缺血性卒中是当今全球最常见的脑血管病,因其发病率高、死亡率高等特点,给现代社会医疗保障体系和个体家庭带来了沉重的负担。在大脑缺血区血流再灌注恢复后,通过细胞膜内外离子稳态的破坏、活性氧的增多以及免疫炎症... 详细信息

目的:颅内神经系统缺血性卒中是当今全球最常见的脑血管病,因其发病率高、死亡率高等特点,给现代社会医疗保障体系和个体家庭带来了沉重的负担。在大脑缺血区血流再灌注恢复后,通过细胞膜内外离子稳态的破坏、活性氧的增多以及免疫炎症反应,导致缺血组织的进一步损伤即脑缺血再灌注损伤。核因子E2相关因子2(Nrf2)是一种能够调节内源性抗氧化防御的转录因子,它已被证明参与大脑保护自身免受缺血再灌注损伤的防御机制。NLRP3炎症体是一种新发现的蛋白质复合物,参与脑缺血/再灌注(Ischemia/Reperfusion,I/R)引起的损伤过程。本研究讨论了在体外模拟血管内皮细胞氧糖剥夺再复氧过程中,核转录调节因子Nrf2对NLRP3炎症小体的调控作用。方法:1.体外培养bEnd.3细胞(小鼠脑微血管内皮细胞),进行氧糖剥夺再复氧(OGDR)处理,CCK-8法检测OGD2h R0h、R6h、R12h、R24h,OGD4h R0h、R6h、R12h、R24h,OGD6h R0h、R6h、R12h、R24h各个时间点的细胞活力,找出细胞活力为50%的时间点。实时荧光定量、蛋白质印迹法检测Nrf2、NLRP3在氧糖剥夺(OGD)6h R0h、R6h、R12h、R24h各个时间点的m RNA及蛋白表达水平,结合CCK-8选出的时间点,选择Nrf2表达低,NLRP3表达高的时间点和Nrf2表达高,NLRP3表达低的时间点为最终时间点。2.使用tBHQ溶液(一种Nrf2特异性激动剂)和ML385溶液(一种Nrf2特异性抑制剂)对bEnd.3细胞进行预处理,蛋白质印迹法检测Nrf2蛋白表达量,CCK-8法检测细胞活力,选出tBHQ及ML385的作用浓度,随后给予OGDR刺激。根据实验需要,本实验研究分组情况为:Control组、OGDR组、OGDR+tBHQ组、OGDR+ML385组、OGDR+DMSO溶剂组。每组进行下列检测方法,比较不同干预措施下各组间差异情况,应用蛋白质印迹法检测Nrf2、NLRP3、caspase-1的表达水平,ELISA检测IL-18、IL-1β的浓度水平,细胞免疫荧光观察Nrf2向核内转移情况,装载荧光探针法检测活性氧(ROS)在细胞内的水平。结果:***-8显示在相同缺氧缺糖时间,随着复氧时间延长细胞活力越低,在相同的复氧时间,随着缺氧缺糖时间的延长细胞活力越低,根据蛋白质印迹法、实时荧光定量检测的Nrf2及NLRP3表达水平,选择OGD6h R6h及OGD6h R24h为最终时间点。2.蛋白质印迹法显示tBHQ溶液预处理后,核转录因子Nrf2蛋白表达升高,NLRP3、caspase-1蛋白表达降低,IL-18、IL-1β浓度水平降低;ML385溶液预处理后,核转录因子Nrf2蛋白表达降低,NLRP3、caspase-1蛋白表达升高,IL-18、IL-1β浓度水平升高。3.细胞免疫荧光表明经氧糖剥夺再复氧刺激后,Nrf2因子核内转移明显增多,tBHQ溶液预处理后增强Nrf2的入核趋势,ML385溶液则抑制入核趋势;装载荧光探针表明经氧糖剥夺再复氧刺激后,ROS的生成明显增加,而核转录因子Nrf2可以显著抑制ROS的生成。结论:***刺激内皮细胞后Nrf2入核增多***2可以抑制ROS的产生***2对OGDR诱导的内皮细胞中NLRP3炎症小体起到负性调控作用

关键词： Nrf2 NLRP3炎症小体氧糖剥夺再复氧活性氧缺血性卒中

Notch3基因突变在CADASIL发病机制研究中的进展

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中国实验诊断学 2022年第12期26卷 1870-1872页

作者：徐雯琦李政南光贤吉林大学中日联谊医院神经内科吉林长春130033

随着我国人口老龄化加剧,脑血管病的发病率逐年提升,其中缺血性脑小血管病(SVD)是目前神经病学脑血管病研究的热点,与缺血性卒中和血管性痴呆密切相关,是成人血管性认知障碍的主要原因。SVD临床表现为皮质下多发腔隙性梗死和广泛的脑白... 详细信息

随着我国人口老龄化加剧,脑血管病的发病率逐年提升,其中缺血性脑小血管病(SVD)是目前神经病学脑血管病研究的热点,与缺血性卒中和血管性痴呆密切相关,是成人血管性认知障碍的主要原因。SVD临床表现为皮质下多发腔隙性梗死和广泛的脑白质损伤。脑小血管疾病中最常见的遗传病因类型是常染色体显性遗传病合并皮质下梗死和白质脑病(CADASIL),由Notch3基因显性突变引起的,发病部位主要累及软脑膜和小穿通动脉。

关键词：血管性认知障碍脑血管病研究缺血性卒中脑白质损伤皮质下软脑膜白质脑病 CADASIL

秸秆还田对不同方法计算畜禽养殖场粪污消纳配套土地面积的影响

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黑龙江畜牧兽医 2022年第21期 45-50,57页

作者：周永馨申顺美徐雯琦赵越陈亦儿邵蕾中国农业大学烟台研究院山东烟台264670

为了研究秸秆还田对不同方法计算的畜禽养殖场粪污消纳配套土地面积的影响,试验采用猪当量法和实测法对秸秆还田与未还田时山东省烟台市牟平区养猪场和养鸡场粪污消纳配套的土地面积进行了计算及比较分析。结果表明:秸秆还田时,单位面... 详细信息

为了研究秸秆还田对不同方法计算的畜禽养殖场粪污消纳配套土地面积的影响,试验采用猪当量法和实测法对秸秆还田与未还田时山东省烟台市牟平区养猪场和养鸡场粪污消纳配套的土地面积进行了计算及比较分析。结果表明:秸秆还田时,单位面积土地秸秆氮、磷养分供给量分别为127.88,19.41 kg/hm^(2),相对于秸秆未还田时单位面积土地氮、磷养分需求量分别降低了27.73%和19.18%;猪当量法计算的粪肥氮、磷养分供给量分别为56000.00,9600.00 kg(养猪场)和5600.00,960.00 kg(养鸡场),实测法计算的粪肥氮、磷养分供给量分别为57235.29,51339.35 kg(养猪场)和9511.60,5299.32 kg(养鸡场),实测法计算的养猪场和养鸡场配套土地面积分别为猪当量法的1.02,1.70倍(以氮素计)和5.34,5.52倍(以磷素计)。秸秆还田时,实测法和猪当量法计算的养猪场和养鸡场的配套土地面积变化趋势相同,分别增加了38.37%、38.38%(以氮素计)和23.73%、23.73%(以磷素计),而两者的配套土地的土地承载力均下降了27.72%(以氮素计)和19.18%(以磷素计)。说明实测法计算的配套土地面积高于猪当量法而土地承载力小于猪当量法;秸秆还田增加了养殖场配套土地面积,降低了配套土地的土地承载力。

关键词：好氧厌氧处理畜禽养殖场配套土地面积秸秆还田

NLRP3炎症小体在bEnd.3细胞氧糖剥夺及复氧复糖后的表达观察

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中国实验诊断学 2023年第2期27卷 201-204页

作者：徐雯琦高宇李慧颖南光贤吉林大学中日联谊医院神经内科吉林长春130033

脑卒中具有高死亡率及高致残率的特点,其死亡率在全球范围内位居第二[1],其所导致的长期残疾为家庭和社会带来了沉重的负担。治疗缺血性脑卒中最有效的策略之一是立即恢复大脑的血流,尽管这会导致进一步的细胞坏死和神经损伤,即缺血再... 详细信息

脑卒中具有高死亡率及高致残率的特点,其死亡率在全球范围内位居第二[1],其所导致的长期残疾为家庭和社会带来了沉重的负担。治疗缺血性脑卒中最有效的策略之一是立即恢复大脑的血流,尽管这会导致进一步的细胞坏死和神经损伤,即缺血再灌注损伤。

关键词：炎症小体氧糖剥夺复氧复糖 NLRP3 bEnd.3 缺血再灌注损伤

浅谈油气田信息工程项目管理——以某油气田软件平台建设项目为例

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中国管理信息化 2023年第6期26卷 118-120页

作者：李禹呈吴婷张桂凤徐雯琦秦超中国石油天然气股份有限公司西南油气田分公司勘探开发研究院成都610000 中国石油天然气股份有限公司西南油气田分公司通信与信息技术中心成都610051

项目管理是企业发展的关键。软件平台建设项目是一种新型项目,其管理有别于单一项目管理,管理制度也需要在不断的实践中归纳总结。在国家“两化融合”的战略方针指引下,油气田公司加快了数字化转型步伐,信息化建设项目也日益增加,项目... 详细信息

项目管理是企业发展的关键。软件平台建设项目是一种新型项目,其管理有别于单一项目管理,管理制度也需要在不断的实践中归纳总结。在国家“两化融合”的战略方针指引下,油气田公司加快了数字化转型步伐,信息化建设项目也日益增加,项目管理作为一项重要工作,发挥着不可忽视的作用。文章以某油气田软件平台建设项目为例,浅谈信息工程的软件平台建设项目管理工作。

关键词：信息工程项目管理投资控制质量控制进度控制风险管理承包商管理

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油气业务QHSE信息化管理模式及应用

中国管理信息化 2023年第5期26卷 174-180页

作者：徐雯琦张华义张桂凤李禹呈赵涵黎萌吴婷中国石油天然气股份有限公司西南油气田分公司勘探开发研究院成都610041

随着信息技术在各油气田生产运行领域应用的不断深入,信息技术的推广和有效应用已成为提升公司管理质量水平的重要途径与举措。目前,作业区数字化管理平台已经在作业区推广应用,公司作业区基本已实现生产经营业务信息化管理,但QHSE管理... 详细信息

随着信息技术在各油气田生产运行领域应用的不断深入,信息技术的推广和有效应用已成为提升公司管理质量水平的重要途径与举措。目前,作业区数字化管理平台已经在作业区推广应用,公司作业区基本已实现生产经营业务信息化管理,但QHSE管理仍依赖于传统的人工管理模式,岗位职责不清晰,业务流程不规范,数据台账分散,沟通协调困难,难以有效支撑作业区数字化管理流程。根据公司QHSE标准化建设要求,运用信息技术扭转现状,依照作业区标准、制度、职责等建立以QHSE风险管控为核心的标准化管理工作流程,将生产现场的安全管理与生产管理有机融合,提升“两个现场”的管控能力,将QHSE管理由传统的人工管理模式转变为信息化管理模式。

关键词：信息技术 QHSE管理风险管控安全管理工具

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光响应的药物递送系统在眼科领域中的应用研究进展

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中华实验眼科杂志 2024年第7期42卷 663-668页

作者：林学琪(综述) 徐雯(审校) 浙江大学医学院附属第二医院眼科中心杭州310009 复旦大学附属中山医院眼科上海200030

刺激响应的药物递送系统可在外源性或内源性刺激下,在病变部位准确释放药物。光相较于其他刺激,具有非侵入性和时空特异性,且可以通过调整波长、功率以及照射时间等参数精确控制药物释放,受到了广泛的关注。眼球作为透明的光学系统,在... 详细信息

刺激响应的药物递送系统可在外源性或内源性刺激下,在病变部位准确释放药物。光相较于其他刺激,具有非侵入性和时空特异性,且可以通过调整波长、功率以及照射时间等参数精确控制药物释放,受到了广泛的关注。眼球作为透明的光学系统,在光响应的药物递送系统应用方面具有独特的优势。本文综述了近十年来光响应的药物递送系统在眼科领域的应用研究进展,涵盖紫外光、可见光以及红外光在眼部的穿透深度、光能量和光毒性,眼部应用中光波段的选择,并综述了基于光裂解、光致异构化、光二聚化及光热转化的药物递送系统中的光敏基团和其发挥作用的机制。此外,本文还讨论了使用光响应的药物递送系统进行角膜药物渗透、眼后节药物输送以及治疗后发性白内障、脉络膜新生血管、眼内炎、难治性角膜炎等疾病的进展。虽然光响应的药物递送系统在眼科应用方面具有独特的优势,但是在未来的研究中需要进一步考虑光毒性、光热损伤、光敏基团的生物安全性以及光照频率、光照时间等安全性问题。

关键词：药物递送系统眼部给药光响应纳米载体光化学反应

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纳米氧化铜与纳米氧化铁悬浮液对黄瓜霜霉病的抗性与防效

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贵州农业科学 2022年第7期50卷 51-58页

作者：王志恒韩家晨徐雯琦陈晓峰中国农业大学烟台研究院山东烟台264670

【目的】探明纳米氧化铜(CuO NPs)和纳米氧化铁(Fe_(2)O_(3)NPs)对黄瓜生理特性的影响及对黄瓜霜霉病的抗性,为黄瓜生产上应用纳米材料防治黄瓜霜霉病提供参考依据。【方法】在黄瓜真叶期采用叶面喷雾法研究不同浓度(10μg/mL、50μg/mL... 详细信息

【目的】探明纳米氧化铜(CuO NPs)和纳米氧化铁(Fe_(2)O_(3)NPs)对黄瓜生理特性的影响及对黄瓜霜霉病的抗性,为黄瓜生产上应用纳米材料防治黄瓜霜霉病提供参考依据。【方法】在黄瓜真叶期采用叶面喷雾法研究不同浓度(10μg/mL、50μg/mL、100μg/mL)CuO NPs和Fe_(2)O_(3)NPs悬浮液喷施后再接种霜霉病病原菌对黄瓜叶片丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和叶绿素(Chl.a+Chl.b)含量的影响,以及对黄瓜霜霉病的防治效果。【结果】CuO NPs和Fe_(2)O_(3)NPs对黄瓜霜霉病的防效分别为40.75%~72.23%和58.73%~71.24%;除100μg/mL CuO NPs处理外,其余处理叶片叶绿素含量均有提高,CuO NPs处理和Fe_(2)O_(3)NPs处理分别较超纯水处理提高25.000%~36.583%和13.224%~48.263%;除CuO NPs处理GSH含量在病原接种后96 h受抑制外,2种纳米材料其余各处理黄瓜叶片的MDA含量随时间推移较CK逐渐下降,GSH含量较CK逐渐提高。其中,50μg/mL CuO NPs和100μg/mL Fe_(2)O_(3)NPs对黄瓜霜霉病病原菌的抗菌效果最佳;100μg/mL CuO NPs悬浮液处理对黄瓜叶片产生毒害,进而对霜霉病菌的抑制效果显著减弱。【结论】CuO NPs和Fe_(2)O_(3)NPs对黄瓜霜霉病均具有一定防治效果,在适宜浓度范围内可提高病菌侵染后的叶绿素含量和GSH含量,并降低MDA含量。2种纳米材料可根据当地黄瓜霜霉病发生具体情况选择适宜浓度进行使用。

关键词：纳米材料纳米氧化铁纳米氧化铜黄瓜霜霉病抗病性

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新媒体时代下中国书法的传播与发展研究

新媒体时代下中国书法的传播与发展研究

作者：徐雯慧曲阜师范大学

学位级别：硕士