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作者：徐琰瑛南昌大学

学位级别：硕士

研究背景:糖尿病(diabetes mellitus,DM)是当前威胁全球人类健康的最重要的非传染性疾病之一。随着糖尿病患者不断增加,糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)也已成为严重的全球性问题,它占所有失明患者总数的5%。DR是糖尿病最... 详细信息

研究背景:糖尿病(diabetes mellitus,DM)是当前威胁全球人类健康的最重要的非传染性疾病之一。随着糖尿病患者不断增加,糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)也已成为严重的全球性问题,它占所有失明患者总数的5%。DR是糖尿病最常见的微血管并发症之一,它的主要特征是视网膜微血管的闭塞和渗出,引发黄斑水肿,缺血缺氧促使视网膜形成新生血管,发生增殖性糖尿病性视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR),从而容易使视网膜玻璃体出血,有的进而造成牵拉性视网膜脱离(tractional retinal detachment,TRD),使患者视力严重受损,甚至导致失明。目前,多数研究认为DR发生发展的主要原因是持续高血糖导致的一系列代谢异常,它可以引起视网膜的微血管系统受损,通透性发生改变,血-视网膜屏障遭到破坏。但是严格控制血糖水平并不能完全阻止DR的发生,并且DR具有家族聚集倾向,不同种族糖尿病患者的DR发生率也不相同。由此可见,糖尿病视网膜病变的发病机制十分的复杂,有待进一步研究。自噬是一种对细胞内成分降解再利用的保守进化过程,也是维持细胞稳定的重要过程。自噬在一定条件刺激下,使得衰老和受损的细胞器发生生理周转,从而通过各种不同的信号通路来控制细胞。糖尿病会加重视网膜及其毛细血管细胞中的炎症反应,增加晚期糖基化终产物(AGEs)和氧化应激;大量的证据表明,氧化应激与DR发展中涉及的其他代谢异常之间存在着联系,越来越多的数据强调了活性氧(ROS)在自噬激活中起了关键作用。这为自噬在DR中的研究提供重要线索。微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类广泛存在于生物体内,20-25个碱基长度的非编码单链RNA。miR-204是由位于染色体9q21.12上的TRPM3大内含子6表达。研究表明,有microRNA参与糖尿病病程,miR-375和miR-9在胰岛素合成和胰腺细胞释放中具有重要作用;miR-103,miR-107,miR-143,miR-144和miR-145也可以通过调节胰岛素受体通路的几个步骤调节肝脏组织和骨骼肌的外周胰岛素敏感性。在眼部结构中,miR-204参与年龄相关性白内障、糖尿病角膜等疾病的发生和发展。这使得miR-204和自噬成为本研究的切入点,为我们对糖尿病性视网膜病变的分子机制的研究提供了新的视角。目的:测定DR大鼠视网膜中miRNA-204的表达情况,LC3Ⅱ蛋白水平,探讨二者间的相互关系及其对于DR发生发展的相关作用及机制。方法:将体重200克左右的雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组(control组)和糖尿病性视网膜病变组(DR组)。DR组是按60mg/kg体质量进行腹腔注射STZ,建立DR大鼠模型;control组腹腔注射等量柠檬酸缓冲液作为对照。分别于72h、1w、4w、8w测量各组大鼠体质量、血糖等一般生理指标,于10w随机抽样对大鼠视网膜组织进行HE染色,确定DR大鼠模型建立。剔除血糖不达标大鼠,将实验大鼠分为control组、DR0组、DR组、anti-miR组、mimic组,共5组,每组n=10。利用实时定量PCR(qRT-PCR)技术,对DR大鼠视网膜和control大鼠视网膜分别进行检测,从中了解miRNA-204是否存在差异性表达。利用western blot技术,在蛋白水平检测LC3Ⅱ在DR大鼠视网膜中相对于control大鼠视网膜是否有所改变。利用腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV),将miR204-5p、antimiR204-5p分别包装至病毒载体(AAV-U6-Anti-rno-miR-204-5p-CAG-EGFP;AAVU6-mimic-rno-miR-204-5p-CAG-EGFP);将上述AAV载体介导体内表达,使DR大鼠视网膜中差异性表达miR204-5p,再运用western-blot检测DR大鼠视网膜中LC3Ⅱ的表达是否有影响。结果:通过qRT-PCR检测大鼠视网膜组织miR-204-5p水平,结果表明,相对于control组大鼠,miR-204-5p在DR组大鼠中的表达显著增高。通过Western blot检测大鼠视网膜组织LC3Ⅱ蛋白水平,结果表明,相对于control组大鼠,LC3Ⅱ在DR组大鼠中的表达被明显抑制。将AAV载体介导体内表达后,通过qRT-PCR检测大鼠视网膜组织miR-204-5p水平,通过Western blot技术在蛋白水平检测了AAV载体介导miR204-5p在DR大鼠视网膜组织中差异性表达后自噬相关蛋白LC3Ⅱ的表达,结果表明,相对于DR组大鼠,anti-miR组大鼠视网膜中LC3Ⅱ的表达

关键词：糖尿病性视网膜病变自噬 miRNA204-5p LC3Ⅱ

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miR-204调控眼科疾病的研究进展

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中华实验眼科杂志 2017年第8期35卷 761-763页

作者：徐琰瑛毛新帮南昌大学第二附属医院眼科 330006

微小RNA（miRNA）是一类广泛存在于真核生物体内、长度为20～25个核苷酸、具有调控功能的非编码单链RNA，参与机体的各种生命进程，包括细胞的生长、分化、增生、凋亡和自噬。miRNA-204—5p（miR-204．5p）是由位于染色体9q21．12上的TR... 详细信息

微小RNA（miRNA）是一类广泛存在于真核生物体内、长度为20～25个核苷酸、具有调控功能的非编码单链RNA，参与机体的各种生命进程，包括细胞的生长、分化、增生、凋亡和自噬。miRNA-204—5p（miR-204．5p）是由位于染色体9q21．12上的TRPM3大内含子6表达。研究发现，miR-204在角膜损伤愈合过程中起着十分重要的作用，亦能够保持静止状态下血一视网膜屏障的稳定，并且在人小梁网细胞中，miR-204与细胞的凋亡、生存能力以及炎症介质的表达有着重要联系。这些研究都表明miR-204在眼部呈多维表达，提示miR-204很可能是不同眼部疾病的关键miRNA。本文从miRNA的生物合成，miR-204与糖尿病性角膜病变、视网膜色素上皮细胞、人小梁网细胞、年龄相关性白内障、糖尿病视网膜病变、视网膜母细胞瘤的关系，以及miR-204与自噬的相关研究等几个方面，就miR-204调控眼科疾病的研究进展进行综述，为探寻眼部难治性疾病的防治方法寻找新的靶点。

关键词：眼科疾病微小RNA 自噬

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miR-146a对高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞增殖和新生血管生成的影响及其机制

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眼科新进展 2022年第1期42卷 25-28页

作者：何静谢平欧阳君肖婷婷徐琰瑛袁晴九江市第一人民医院眼科江西省九江市332000

目的探讨miR-146a对高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)增殖和新生血管生成的影响及其机制。方法选取对数生长期的HRMEC,将细胞分为正常组、高渗组、高糖组、阴性对照组、miR-146a mimics组、miR-146a mimics+IL^(-1)7A组。正常... 详细信息

目的探讨miR-146a对高糖诱导的人视网膜微血管内皮细胞(HRMEC)增殖和新生血管生成的影响及其机制。方法选取对数生长期的HRMEC,将细胞分为正常组、高渗组、高糖组、阴性对照组、miR-146a mimics组、miR-146a mimics+IL^(-1)7A组。正常组细胞用含5.5 mmol·L^(-1) D-葡萄糖的培养基培养24 h,高渗组细胞用含5.5 mmol·L^(-1) D-葡萄糖和50 mmol·L^(-1)甘露醇的培养基培养24 h;其余各组细胞先用含30 mmol·L^(-1) D-葡萄糖的培养基培养24 h后,阴性对照组、miR-146a mimics组、miR-146a mimics+IL^(-1)7A组分别转染阴性对照序列+pcDNA3.1空质粒、miR-146a mimics质粒、miR-146a mimics+pcDNA3.1-IL^(-1)7A质粒。采用MTT法检测细胞活力,细胞划痕实验检测细胞迁移活性,Matrigel法检测细胞管腔形成情况,Western blot法检测相关蛋白表达。结果与正常组相比,高糖组细胞活力、细胞迁移率和细胞环状结构数量均升高,VEGF、VEGF受体2、白细胞介素-17A、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达亦均升高(均为P<0.05);而miR-146a mimics组上述指标则较高糖组均降低(均为P<0.05);miR-146a mimics+IL^(-1)7A组上述指标均高于miR-146a mimics组(均为P<0.05)。结论上调miR-146a表达可有效地降低高糖诱导的HRMEC增殖和新生血管生成,其作用机制可能与降低IL^(-1)7A表达进而抑制PI3K/AKT通路激活有关。

关键词： miR-146a 白细胞介素-17A PI3K/AKT通路高糖人视网膜微血管内皮细胞

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不同斜视矫正术后角膜形态及屈光状态的临床观察

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中国医药指南 2023年第22期21卷 14-17页

作者：徐琰瑛欧阳君九江市第一人民医院眼科江西九江332000

目的评价不同斜视矫正手术对角膜形态及屈光状态的影响。方法对2019-2022年于我院行斜视矫正手术患者进行前瞻性研究。选取斜视矫正手术患者84例159眼,按斜视类型分为3组:共同性外斜组(52例,97眼)行外直肌后徙术,外斜V征组(19例,38眼... 详细信息

目的评价不同斜视矫正手术对角膜形态及屈光状态的影响。方法对2019-2022年于我院行斜视矫正手术患者进行前瞻性研究。选取斜视矫正手术患者84例159眼,按斜视类型分为3组:共同性外斜组(52例,97眼)行外直肌后徙术,外斜V征组(19例,38眼)行外直肌后徙及下斜肌减弱术,共同性内斜组(13例,24眼)行内直肌后徙术。观察斜视患者术前1天、术后1天、术后1周以及术后1个月角膜顶点3 mm、5 mm、7 mm范围角膜曲率值,采用SPSS 23.0版本软件进行统计分析。排除不能定期复查的患者及有眼科手术史的患者。所有手术均由同一位眼科医师在插管全身麻醉下进行治疗。结果共同性外斜组,角膜顶点3 mm范围内,术后1 d角膜曲率K1较术前有显著差异(P 0.05),角膜顶点5 mm、7 mm范围内,术后K1较术前均无显著差异(P> 0.05),角膜顶点3 mm、5 mm、7 mm范围内,术后角膜曲率K2较术前均无明显差异(P> 0.05)。外斜组,角膜顶点3 mm、5 mm、7 mm范围内,术后K1较术前均无显著差异(P> 0.05),角膜顶点3mm、5mm、7mm范围内,术后K2较术前均无显著差异(P> 0.05)。共同性内斜组,角膜顶点3 mm、5 mm、7 mm范围内,术后1天、术后1周K1较术前均无显著差异(P> 0.05),术后1个月K1较术前有显著差异(P 0.05)。结论共同性外斜患者手术后角膜曲率的变化是短暂的,外斜V征患者手术后角膜曲率无明显变化,共同性内斜患者手术后角膜曲率的在术后1个月有改变。

关键词：斜视角膜形态角膜曲率屈光状态

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玻璃体内注射雷珠单抗联合激光光凝治疗Coats病的疗效观察

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眼科新进展 2017年第3期37卷 259-262页

作者：毛新帮游志鹏彭灵吴琛黄俊胡筱琴徐琰瑛南昌大学第二附属医院眼科江西省南昌市330006

目的观察玻璃体内注射雷珠单抗联合激光光凝治疗Coats病的效果。方法选择自2012年8月至2015年12月经眼底荧光血管造影及光学相干断层扫描诊断为Coats病的患者18例(18眼)为研究对象,所有患者先接受玻璃体内注射雷珠单抗,1周后在眼底荧光... 详细信息

目的观察玻璃体内注射雷珠单抗联合激光光凝治疗Coats病的效果。方法选择自2012年8月至2015年12月经眼底荧光血管造影及光学相干断层扫描诊断为Coats病的患者18例(18眼)为研究对象,所有患者先接受玻璃体内注射雷珠单抗,1周后在眼底荧光血管造影引导下行视网膜激光光凝术,必要时进行重复治疗。术后对最佳矫正视力及黄斑中心凹视网膜厚度(central macular thickness,CMT)进行观察,随访时间为16~24个月,平均18.8个月。结果雷珠单抗的平均注射次数为2.6次,激光光凝次数为1.8次。术前最佳矫正视力为(0.81±0.28)LogMAR,末次随访时最佳矫正视力为(0.76±0.37)LogMAR(P=0.396)。视力提高大于0.3 LogMAR者3例(16.7%),视力改变在0.3 LogMAR以内者13例(72.2%),视力下降大于0.3 LogMAR者2例(11.1%)。术前CMT为(341.11±67.97)μm,末次随访时为(277.83±51.59)μm(P=0.030)。末次随访时最佳矫正视力与术前最佳矫正视力显著相关(r=0.817,P<0.001)。伴有黄斑中心凹下硬性渗出的患眼末次随访时最佳矫力较不伴有硬性渗出者差(P=0.044)。结论玻璃体内注射雷珠单抗联合激光光凝是治疗Coats病的有效方法,可以稳定视力,降低CMT。术后视力与术前视力及黄斑中心凹下硬性渗出有关。

关键词：雷珠单抗玻璃体内注射激光光凝 Coats病

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226例后天性眼外肌麻痹病因分析

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中国医药指南 2024年第2期22卷 64-66页

作者：肖婷婷汪彬徐琰瑛蒋英屈晓勇欧阳君江西九江市第一人民医院眼科九江332000

目的对后天性眼外肌麻痹进行病因分析。方法回顾性分析2017年3月至2022年3月首诊收住我院的226例眼外肌麻痹患者临床资料,对其病因进行分析。结果在226例患者中121例(53.5%)神经源性,42例(18.6%)血管性疾病,26例(11.5%)肌源性。后天性... 详细信息

目的对后天性眼外肌麻痹进行病因分析。方法回顾性分析2017年3月至2022年3月首诊收住我院的226例眼外肌麻痹患者临床资料,对其病因进行分析。结果在226例患者中121例(53.5%)神经源性,42例(18.6%)血管性疾病,26例(11.5%)肌源性。后天性眼外肌麻痹病因中前三位的疾病分别是糖尿性58例,脑梗死21例,甲状腺疾病19例。所有神经源性病例中,以动眼神经麻痹最多见,其次是外展神经,滑车神经最为少见。结论后天性眼外肌麻痹病因复杂,本研究中后天性眼外肌麻痹的前三位主要病因分别为糖尿病、脑梗死和甲状腺疾病。

关键词：眼外肌麻痹病因学神经源性血管源性

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胃癌类器官模型应用于个性化药物筛查的可行性

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5345-5350页

作者：范洪凯管瑛瑛王路敏曾凡伟尹毅锐复旦大学附属中山医院厦门医院普通外科福建省厦门市361015 复旦大学附属中山医院厦门医院病理科福建省厦门市361015 复旦大学附属中山医院厦门医院药剂科福建省厦门市361015 厦门博创盛世生物技术有限公司福建省厦门市361100

背景:术后辅助化疗是治疗胃癌的常用方法,但患者对化疗的反应存在很大的差异,需要一种新的临床治疗前模型,来指导胃癌患者的个性化药物治疗。目的:构建基于胃癌组织的类器官模型,探讨其在个性化药物筛查中的应用价值。方法:收集20例胃... 详细信息

背景:术后辅助化疗是治疗胃癌的常用方法,但患者对化疗的反应存在很大的差异,需要一种新的临床治疗前模型,来指导胃癌患者的个性化药物治疗。目的:构建基于胃癌组织的类器官模型,探讨其在个性化药物筛查中的应用价值。方法:收集20例胃癌患者术中切除的组织标本,消化分解后与基质胶混合种板,添加含有表皮生长因子和成纤维细胞生长因子10的类器官培养基进行培养。采用苏木精-伊红染色和免疫组化染色对胃癌类器官及原始肿瘤组织进行病理形态学及免疫分子标记同质性验证。通过对卡铂、伊立替康、氟尿嘧啶、奥沙利铂、紫杉醇、表阿霉素等6种药物进行药物敏感性筛查,评估胃癌类器官模型用于药物筛查的可行性。结果与结论:成功培养14例胃癌类器官,类器官的形态及生长特性存在个体性差异,所有类器官均可稳定传代、冻存、复苏。胃癌类器官保留了与原发肿瘤相同的形态学特征及免疫分子表达。6例类器官对6种化疗药物表现出了不同的药物敏感性,初步证实了胃癌类器官作为体外药物筛查模型具有可行性。

关键词：类器官 3D培养模型化疗个体化治疗胃癌药敏

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基于GA-Fuzzy-PID算法的棉田施肥灌溉系统研究

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农机化研究 2025年第4期 50-56+64页

作者：王昊张立新胡雪李文春王晓瑛石河子大学机械电气工程学院图木舒克银丰现代农业装备有限公司

在水肥一体控制器中，PID控制算法易引起超调，产生振荡；Fuzzy-PID控制算法由于参数基于人为经验设定，控制欠细腻。针对上述问题，研究并设计了一种基于GA-Fuzzy-PID算法的控制器，以期实现施肥灌溉系统的精准控制。在不同目标EC设定... 详细信息

在水肥一体控制器中，PID控制算法易引起超调，产生振荡；Fuzzy-PID控制算法由于参数基于人为经验设定，控制欠细腻。针对上述问题，研究并设计了一种基于GA-Fuzzy-PID算法的控制器，以期实现施肥灌溉系统的精准控制。在不同目标EC设定值下，对PID算法、Fuzzy-PID算法和GA-Fuzzy-PID算法进行仿真对比。结果表明：基于GA-Fuzzy-PID的控制器具有优异的控制效果，更能满足施肥灌溉系统精准控制的要求。

关键词：棉田灌溉施肥精准控制遗传优化 GA-Fuzzy-PID

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滴灌棉田节水灌溉系统控制策略研究

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农机化研究 2025年第1期47卷 16-20页

作者：李贺张立新胡雪李文春王晓瑛石河子大学机械电气工程学院新疆石河子832003 石河子大学兵团能源发展研究院新疆石河子832003 图木舒克银丰现代农业装备有限公司新疆图木舒克843900

针对传统棉田节水灌溉系统灌溉精度低、运行稳定性差的问题,设计了一种基于Fuzzy-PID控制的棉田节水灌溉控制系统。系统通过土壤湿度传感器采集棉田的实时土壤湿度作为控制决策依据,结合专家经验制定模糊控制规则,设计了Fuzzy-PID控制器... 详细信息

针对传统棉田节水灌溉系统灌溉精度低、运行稳定性差的问题,设计了一种基于Fuzzy-PID控制的棉田节水灌溉控制系统。系统通过土壤湿度传感器采集棉田的实时土壤湿度作为控制决策依据,结合专家经验制定模糊控制规则,设计了Fuzzy-PID控制器,并在Simulink中对系统进行建模与仿真试验,对Fuzzy-PID控制方法和常规的PID控制方法进行仿真分析。仿真曲线表明:与传统PID控制器相比,Fuzzy-PID控制的稳态时间减少了约7.3 s,超调量减少了5.65%。试验结果表明:模糊PID控制方式调节精度和稳态性能更好,可及时调整土壤湿度,进行适时、适量的灌溉,一定程度上提高了系统灌溉精度,可以满足大田棉花灌溉需求。

关键词：棉田节水灌溉 Fuzzy-PID 控制策略

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聚集诱导发光纳米探针在前列腺癌光热诊疗中的应用

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3400-3409页

作者：桂斌姜楠黄鑫钟方璐王治文刘乾辉郭宇昕陈粤瑛蒲欢邓倾武汉大学人民医院超声影像科湖北省武汉市430060

背景:基于“分子内运动受限”这一机制构筑的新型聚集诱导发光荧光探针可用于疾病标志物的检测、肿瘤诊断、细菌成像识别等多个方面。目的:构建基于聚集诱导发光的近红外二区纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs,探讨其用于前列腺癌靶向近红外... 详细信息

背景:基于“分子内运动受限”这一机制构筑的新型聚集诱导发光荧光探针可用于疾病标志物的检测、肿瘤诊断、细菌成像识别等多个方面。目的:构建基于聚集诱导发光的近红外二区纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs,探讨其用于前列腺癌靶向近红外二区荧光成像及光热治疗的潜能。方法:以卵磷脂、聚乙二醇磷脂、叶酸-聚乙二醇磷脂、聚集诱导发光分子2TT-oC26B为原料,采用纳米沉淀法合成叶酸靶向纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs,对其进行基本表征。选取PC3人前列腺癌细胞、人脐静脉内皮细胞为实验对象,检测纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的细胞毒性与光照毒性;选取PC3人前列腺癌细胞为实验对象,采用流式细胞术和钙黄绿素/碘化丙啶染色法检测该纳米探针的光热治疗效果。选取BALB/C裸鼠腹部皮下注射PC3人前列腺癌细胞建立肿瘤模型,尾静脉注射纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs后立即对小鼠进行近红外二区荧光成像,12 h后激光照射肿瘤5 min,14 d内观察光热治疗效果。结果与结论:①纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs呈球形,平均粒径(171.0±0.3)nm,具有广谱光吸收能力和延伸至近红外二区的尾部发射,在激光辐照下可发出明亮的近红外二区荧光信号;②纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs的细胞毒性低、光毒性高;流式细胞术及钙黄绿素/碘化丙啶染色法显示,纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs对PC3人前列腺癌细胞具有明显的光热杀伤效果;③纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs成功实现了对活体小鼠血管的近红外二区荧光成像,并确认了在肿瘤部位的最大富集时间为12 h,估算后肢腿部及腹部单根血管的血管宽度分别为0.63 mm和0.42 mm,治疗后14 d小鼠肿瘤体积明显减小;④结果表明,纳米探针FA-DSPE-PEG-AIE@NPs能有效实现前列腺癌的近红外二区荧光成像及光热治疗,有望为前列腺癌的早期诊断及联合治疗提供新手段。

关键词：前列腺癌聚集诱导发光纳米探针近红外二区荧光成像光热治疗诊疗一体化

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