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CD44介导TGEV调控NHE3诱导仔猪Na+失衡的研究及激活剂的筛选

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CD44介导TGEV调控NHE3诱导仔猪Na+失衡的研究及激活剂的筛选

作者：徐沙沙西南大学

学位级别：硕士

猪传染性胃肠炎(Transmissible gastroenteritis,TGE)是由猪传染性胃肠炎病毒(Transmissible gastroenteritis virus,TGEV)引起的一种以仔猪严重腹泻、呕吐和脱水为临床症状的急性、高度接触性肠道传染病,2周龄内的仔猪最易感染,死亡率... 详细信息

猪传染性胃肠炎(Transmissible gastroenteritis,TGE)是由猪传染性胃肠炎病毒(Transmissible gastroenteritis virus,TGEV)引起的一种以仔猪严重腹泻、呕吐和脱水为临床症状的急性、高度接触性肠道传染病,2周龄内的仔猪最易感染,死亡率最高可达100%,严重影响养猪业的生产和发展,给养猪业造成严重损失。生理情况下,水在肠腔内大部分是通过渗透作用被吸收,当致泻物质作用于肠道时,存在于腔膜上的各种功能实体如离子转运体、通道和构成上皮屏障的多蛋白连接复合体的功能和/或表达丧失。这一系列的反应导致肠道内电解质吸收和/或分泌过程平衡的紊乱,进而破坏了渗透压梯度,导致水潴留和腹泻。NHE3通过将胞外Na转运到胞内、将胞外H转运到胞外来发挥其主要生理功能,实验室前期研究表明,TGEV感染猪小肠后在小肠上皮细胞(Porcine small intestinal epithelial cell,IPEC-J2)内大量复制,破坏了上皮细胞Na转运功能,导致肠道渗透压升高,并可促进仔猪腹泻,但其具体作用机制尚不清楚。而CD44的主要生理作用是介导细胞与细胞间及细胞与细胞外基质间的相互作用,可调控许多生物过程,包括细胞黏附、迁移和增殖,有研究表明CD44可参与病毒的感染,其在冠状病毒性疾病的致病过程中可抑制或促进病毒复制。基于上述原理,本课题在细胞层面通过RT-q PCR、火焰原子吸收法、免疫荧光法等方法,检验TGEV感染情况下CD44与NHE3的数量变化情况;同时探索了NHE3数量及活性是否对TGEV有剂量依赖性;进而通过构建CD44过表达载体及干扰载体,探究CD44变化对病毒复制及NHE3活性/数量的影响,阐明了CD44在TGEV感染造成的Na失衡性腹泻中的作用;最后通过计算机辅助筛选出针对CD44蛋白激活剂考尼伐坦(Conivaptan),且体内实验证明Conivaptan有效阻止病毒的复制。主要研究内容如下:1、TGEV感染猪小肠转录组学分析及验证本章通过对实验室前期TGEV感染仔猪肠道组织转录组学数据进行分析,发现肠道上皮细胞中负责Na/H交换体NHE3出现了显著下调,而细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)通路中的CD44出现了显著上调,实验也证明了TGEV感染可抑制NHE3 m RNA表达,促进CD44m RNA的表达;通过对CD44和NHE3进行蛋白互作预测,发现CD44与NHE3可能存在潜在联系。本章实验结果表明,NHE3和CD44可能存在调控关系。2、TGEV感染IPEC-J2细胞对NHE3和CD44的影响本章实验通过RT-q PCR、Western blot与免疫荧光等方法检测了NHE3、CD44的表达情况,并利用火焰原子吸收法检测了细胞内外液Na的交换情况。结果表明,TGEV可促进CD44的表达;TGEV可抑制NHE3的表达,影响IPEC-J2细胞对Na的吸收;通过用不同的感染复数(MOI=0.5,MOI=1,MOI=2)的TGEV感染IPEC-J2细胞,并利用上述方法检测NHE3的m RNA、总蛋白和膜蛋白水平,发现NHE3的表达对TGEV具有剂量依赖性。3、CD44对NHE3和TGEV复制的影响为探究CD44与NHE3的关系,本章通过构建CD44重组过表达质粒p EFGP-CD44和干扰质粒p LVX-CD44,同时利用Western blot与免疫荧光检测了CD44对NHE3表达的影响,结果发现CD44与NHE3间没有直接调控关系;在TGEV感染情况下,通过调控CD44检测NHE3蛋白的表达,并利用火焰原子吸收法检测了细胞内外Na浓度,结果发现,CD44蛋白可导致的NHE3质膜表达显著下调并影响细胞内外Na的交换;利用Western blot与TCID检测了CD44蛋白对TGEV复制的影响,结果发现CD44可以影响TGEV的复制,即过表达CD44能抑制TEGV的复制,而干扰CD44能促进TGEV的复制。上述结果证明,CD44可通过调节TGEV的复制影响NHE3的数量和活性。4、CD44小分子激活剂的筛选及效果验证从NCBI下载CD44蛋白的序列,利用Trrosetta基于蛋白质序列对CD44进行了蛋白质模型的构建;使用Smina等对CD44与候选配体进行了分子对接筛选到了潜在激活剂Conivaptan;细胞试验发现,4×10mol/L的Conivaptan可显著激活CD44的表达;而在动物试验中,在对仔猪饲喂Conivaptan后使用TGEV感染,剖检后无明显病理变化。利用Western blot与绝对荧光定量PCR检测,结果发现Conivaptan可减少TGEV N基因在肠上皮细胞上的表达,也可降低TGEV感染后NHE3的减少,并有效阻止病毒的复制。综上所述,本研究证明了CD44可以介导TGEV调控NHE3,从而影响Na的交换,并

关键词：猪传染性胃肠炎病毒 CD44 NHE3 Na+失衡性腹泻小分子激活剂

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X公司仓储布局及流程优化策略研究

X公司仓储布局及流程优化策略研究

作者：徐沙沙中国矿业大学

学位级别：硕士

仓储作为供应链中的重要环节,关乎仓储物流企业的竞争力。但随着订单激增、作业频繁、时效要求,仓储业所要面临的困难与挑战也日益增多。如何提高仓储作业的效率,已成为当前仓储物流企业的重中之重。仓储涵盖了生产制造以及供应链领域... 详细信息

仓储作为供应链中的重要环节,关乎仓储物流企业的竞争力。但随着订单激增、作业频繁、时效要求,仓储业所要面临的困难与挑战也日益增多。如何提高仓储作业的效率,已成为当前仓储物流企业的重中之重。仓储涵盖了生产制造以及供应链领域内的各类存储仓库和配送中心,涉及普通成品仓、物流中转仓、第三方货代仓等。科学合理的仓库布局以及作业流程能够有效缩短搬运距离,减少重复作业,提高分拣率,降低工作量,提高仓库的总体作业效率。本文以实习的一家跨境电商企业X公司的M仓库为研究对象,通过对X公司的背景及其M仓库的现状梳理,发现其仓库布局及作业流程所存在的问题。主要包括功能区域划分不合理、搬运设备随意摆放、出库作业流程繁杂、人工分拣效率低下等问题。接着通过实地调研和头脑风暴法,对仓库布局和流程中所出现的问题进行了原因分析。然后以SLP（Systematic Layout Planning）方法为基础,结合M仓库的相关数据,系统梳理仓库各功能区的物流关系、非物流关系、综合关系,对其重新进行功能区划分,并给出优化后的仓库平面布局图。同时结合ESIA分析的自动化原则,引进智能分拣车,提高分拣效率,通过简化合并原则,调整出库流程。最后利用仿真软件flexsim建立优化前后的仓库布局及出库流程的仿真模型,通过对比输出量、平均停留时间等指标,来验证优化方案的有效性。此外,对于仓库布局还进行了优化前后总作业量的对比,以确保布局方案的合理性。本文通过调整X公司M仓库各功能区的位置及面积,使得优化后的仓库布局总作业量减少了22%,且优化后各功能区的每小时输出量均大于优化前的每小时输出量,实现了M仓库布局更加合理化的目标。针对M仓库的瓶颈流程,即出库流程的优化,通过仿真输出数据,得出优化后的出库流程累计平均停留时间较优化前减少了56%,验证了优化后的出库流程等待时间更少,输出效率更高。本文得到的实验结果,不仅能够提升X公司M自营仓的分拣效率、出库效率,减少员工作业量,提高仓储效率,解决X公司仓储能力不足的问题,还能为与X跨境电商公司同类型企业的仓储优化提供参考价值。

关键词：仓储管理布局优化流程优化 SLP方法 flexsim

国有企业业财融合的面临的难题及突破策略探析

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中文科技期刊数据库（全文版）经济管理 2024年第1期 0043-0046页

作者：徐沙沙昆明国家高新技术产业开发区国有资产经营管理有限公司昆明云南650500

随着国企改革的不断深入,我国国有企业肩负着产业引领力的重任,这使得企业面临着更大的发展与竞争压力,为增强产业引领力,国有企业需加强内部管理,确保财务水平的持续提高,规范开展各项经济与业务活动,实现资源的最优配置。但传统的财... 详细信息

随着国企改革的不断深入,我国国有企业肩负着产业引领力的重任,这使得企业面临着更大的发展与竞争压力,为增强产业引领力,国有企业需加强内部管理,确保财务水平的持续提高,规范开展各项经济与业务活动,实现资源的最优配置。但传统的财务管理模式已无法满足国企的发展需求,这一背景下作为管理会计新发展方向的业财融合逐渐引起各企业管理层的注意。开展业财融合可提升企业的财务管理水平,加快资金周转速率,促进企业价值创造的实现。但当前多数国有企业在开展业财融合时面临管理体系不完善、业财融而不合、信息化建设不足等难题,一定程度上阻碍了国企的转型发展。基于此,本文分析了国有企业开展业财融合的重要性及面临的难题,并提出了相应的突破策略,以为各国有企业业财融合工作的开展提供参考。

关键词：国有企业业财融合难题突破策略

急诊护理套餐在急性心肌梗死患者救治中的应用及干预价值分析

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第10期 0056-0059页

作者：徐沙沙上海健康医学院附属嘉定区中心医院上海201800

研究急诊护理套餐在急性心肌梗死病人治疗过程中的运用与干预效果。方法选取2021年6月~2022年12月本院救治的60例急性心肌梗死患者,将所有患者按不同的护理方法分为(对照组、观察组)两组,每组各30例,对照组实施常规急诊护理,观察组实... 详细信息

研究急诊护理套餐在急性心肌梗死病人治疗过程中的运用与干预效果。方法选取2021年6月~2022年12月本院救治的60例急性心肌梗死患者,将所有患者按不同的护理方法分为(对照组、观察组)两组,每组各30例,对照组实施常规急诊护理,观察组实施急诊护理套餐干预。对比两组病人各项救治流程时间、进-出急诊室时间、球囊扩张时间、住院天数。结果观察组病人就诊至分诊评估、心电图完成、导管室激活、给药、手术准备完成、球囊扩张等各个阶段的时间以及病人进-出急诊室时间、住院天数都比对照组低,两组之间存在明显差异(P<0.05)。结论将急诊护理套餐流程应用于急性心肌梗死病人的救护中,使抢救流程更加规范化,在很大程度上减少了病人就诊时间,减少住院天数,提高急性心肌梗死抢救成功率,具有非常不错的推广价值。

关键词：急诊护理急性心肌梗死干预价值

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基于核心素养的中职语文信息化教学探索

中国新通信 2023年第19期25卷 195-197页

作者：徐沙沙山东省曲阜中医药学校

在信息时代,利用信息技术优化中职教学体系并促进中职教学改革是大势所趋,且符合社会发展需要。中职是为社会培养专业技能型人才的主要阵地之一,在培养学生专业技能的同时培养他们的核心素养。为此,本文将从中职语文学科教育的角度出发... 详细信息

在信息时代,利用信息技术优化中职教学体系并促进中职教学改革是大势所趋,且符合社会发展需要。中职是为社会培养专业技能型人才的主要阵地之一,在培养学生专业技能的同时培养他们的核心素养。为此,本文将从中职语文学科教育的角度出发,探讨新时代以核心素养为导向的中职语文信息化教学策略。

关键词：核心素养中职语文信息化教学探索

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建筑施工企业业财融合问题及对策研究

中文科技期刊数据库（全文版）经济管理 2024年第5期 0029-0032页

作者：徐沙沙江西建工第一建筑有限责任公司江西南昌330000

业财融合是当下较为新颖的一种管理模式,这种管理模式能够为企业带来新的收益点,在这种管理模式下,建筑施工企业可以完善内部控制管理制度、降低内部管理成本,可以实现财务更为深入的管理。本文将从业财融合模式的重要意义入手,分析当... 详细信息

业财融合是当下较为新颖的一种管理模式,这种管理模式能够为企业带来新的收益点,在这种管理模式下,建筑施工企业可以完善内部控制管理制度、降低内部管理成本,可以实现财务更为深入的管理。本文将从业财融合模式的重要意义入手,分析当下建筑施工企业业财融合情况,同时针对当下存在的一些问题提出较为合理的处理措施,希望能够起到一定的借鉴作用。

关键词：建筑施工企业业财融合财务管理问题对策

强调学科思维,促进实践育人——例谈初中数学学科实践的实施策略

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江苏教育 2024年第19期 53-55页

作者：徐沙沙江苏省徐州市中国矿业大学附属中学江苏徐州221008

初中数学学科实践是基于数学学科思维,直指真实情境中的具身实践和问题解决的一种新型学习方式。教学中,教师可以通过融入游戏情境、开展具身实践、彰显数学文化等策略,激发学生思维,引发学生深层认知,促进实践育人,推动核心素养培养的... 详细信息

初中数学学科实践是基于数学学科思维,直指真实情境中的具身实践和问题解决的一种新型学习方式。教学中,教师可以通过融入游戏情境、开展具身实践、彰显数学文化等策略,激发学生思维,引发学生深层认知,促进实践育人,推动核心素养培养的落地。

关键词：初中数学学科实践实施策略核心素养

丝素蛋白粉对蛋鸡产蛋性能、蛋品质和血清生化指标影响的研究

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丝素蛋白粉对蛋鸡产蛋性能、蛋品质和血清生化指标影响的研究

作者：徐沙沙浙江大学

学位级别：硕士

丝素蛋白粉(silk fibroinpowder,SFP)来源于缫丝行业的下脚茧、废丝原料等副产物,含有18种氨基酸,是价格低廉的优质天然蛋白资源。为了将其用作蛋白质饲料,本研究拟在饲粮中添加不同含量的SFP,评价其对蛋鸡产蛋性能、蛋品质、血清指标... 详细信息

丝素蛋白粉(silk fibroinpowder,SFP)来源于缫丝行业的下脚茧、废丝原料等副产物,含有18种氨基酸,是价格低廉的优质天然蛋白资源。为了将其用作蛋白质饲料,本研究拟在饲粮中添加不同含量的SFP,评价其对蛋鸡产蛋性能、蛋品质、血清指标和抗氧化性能的影响。试验选用216只海兰褐蛋鸡(30周龄),随机分为4组,每组6个重复,每个重复9只鸡,试验持续8周。对照组饲喂基础饲粮,试验组SFP的添加剂量分别为1%(G1)、2%(G2)和4%(G3)。研究结果表明:1.SFP不影响蛋鸡产蛋性能和蛋品质,能显著降低蛋黄甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量饲粮中添加SFP后对蛋鸡的日采食量、饲料转化率、畸形蛋率、平均蛋重等生产性能均无显著影响。G1(1%SFP)组的产蛋率最高(97.22%),其余试验组产蛋率均低于对照组,G2(2%SFP)组产蛋率显著降低(P0.05);SFP添加后,试验组蛋黄中甘油三酯和LDL-C含量显著降低(P0.05)。与对照组相比,G1组血清总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性最高,且1%SFP组血清丙二醛(MDA)含量较低。3.SFP提高蛋鸡肝脏和卵巢抗氧化能力与对照组相比,1%SFP组中肝与卵巢的MDA含量显著降低,分别下降了18.26%、19.40%;添加1%SFP后,蛋鸡卵巢GSH-Px活性显著提高;2%SFP能显著提高肝和卵巢的T-SOD活性,分别提高了 26.02%、14.30%,差异显著(P<0.05)。4.SFP不影响肝、卵巢和肠道组织形态蛋鸡肝和卵巢以及肠道组织的H&E染色结果进一步表明,与对照组相比,SFP的添加对蛋鸡重要脏器组织的形态无影响,对肝和卵巢的氧化损伤无显著影响,添加SFP对肝和卵巢以及肠道组织无损伤。综上所述,饲粮中添加SFP对蛋鸡产蛋性能、血清代谢指标和血清抗氧化能力均无显著影响,但能显著降低蛋黄甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇含量,提高鸡蛋营养水平,此外,添加SFP还能提高肝和卵巢的抗氧化能力。

关键词：丝素蛋白粉蛋鸡产蛋率抗氧化能力

Notch1、Hes1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

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Notch1、Hes1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

作者：徐沙沙河北北方学院

学位级别：硕士

目的探讨Notch1及Hes1蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤组织中的表达及其与DLBCL患者临床特征的相关性。方法收集河北省人民医院自2017年6月至2020年9月54例初诊DLBCL患者的临床资料。取同期20例淋巴结炎患者淋巴结作为对照组。采用免疫组织化... 详细信息

目的探讨Notch1及Hes1蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤组织中的表达及其与DLBCL患者临床特征的相关性。方法收集河北省人民医院自2017年6月至2020年9月54例初诊DLBCL患者的临床资料。取同期20例淋巴结炎患者淋巴结作为对照组。采用免疫组织化学染色方法检测Notch1和Hes1在DLBCL中的表达。应用SPSS26.0统计软件分析Notch1和Hes1蛋白表达与DLBCL临床特征的关系（年龄、B症状、Ann-Arbor分期等）。以P＜0.05认为差异有统计学意义。结果1.本研究共收集DLBCL患者54例。根据性别分组:男性35例（64.8%）,女性19例（35.2%）;男女比例约1.8:1;根据年龄分组:≤60岁18例（33.3%）,＞60岁36例（66.7%）;发病年龄10-88岁之间;中位发病年龄68岁;根据有无B症状分组:有B症状20例（37.0%）,无B症状34例（63.0%）;根据Ann-Arbor分期:Ⅰ/Ⅱ期25例（46.3%）,Ⅲ/Ⅳ期29例（53.7%）;根据美国东部肿瘤协助组评分:ECOG＜2分44例（81.5%）,≥2分10例（18.5%）;根据国际预后指数分组:0～2分35例（64.8%）,3～5分19例（35.2%）;根据Hans分型:生发中心B细胞型40例（74.1%）,非生发中心B细胞型14例（25.9%）;根据淋巴细胞计数分组:淋巴细胞计数正常34例（63.0%）,减少19例（35.2%）,增高1例（1.8%）;根据乳酸脱氢酶分组:乳酸脱氢酶正常25例（46.3%）,升高28例（51.9%）,减少1例（1.8%）;根据Ki-67水平分组:Ki-67＜60%患者为8例（14.8%）,≥60%患者为46例（85.2%）。2.在DLBCL中,Notch1的阳性表达率为51.9%（28/54）,Notch1的阴性表达率为48.1%（26/54）;在对照组中,Notch1的阳性表达率为15.0%（3/20）,Notch1的阴性表达率为85.0%（17/20）;Notch1在DCBCL患者中的阳性表达率显著高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。在DLBCL中,Hes1的阳性表达率为61.1%（33/54）,Hes1的阴性率为38.9%（21/54）,在对照组中Hes1的阳性表达率为30.0%（6/20）,Hes1的阴性率为70.0%（14/20）,Hes1在DCBCL患者中的阳性表达率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.Notch1表达与B症状、Ann-Arbor分期、淋巴细胞计数、乳酸脱氢酶有关（P＜0.05）。在B症状组、Ann-Arbor分期Ⅲ/Ⅳ、淋巴细胞计数减少组、乳酸脱氢酶升高组高表达;Notch1表达与性别、年龄、ECOG评分、IPI评分、Hans分型、Ki-67指数均无相关性（P＞0.05）。4.Hes1表达与B症状有关（P＜0.05）,在B症状组高表达;与性别、年龄、Ann-Arbor分期、ECOG评分、IPI评分、免疫分型、淋巴细胞计数、乳酸脱氢酶、Ki-67指数均无相关性（P＞0.05）。5.在DCBCL组织中Notch1、Hes1表达的相关性Notch1与Hes1在DLBCL中全阳性表达21例（38.9%）,全阴性表达14例（25.9%）,根据Spearman等级相关分析,Notch1与Hes1有相关性,为正相关（r=0.296,P＜0.05）。结论1.DLBCL患者肿瘤组织中Notch1及Hes1表达明显高于淋巴结炎患者,而且与B症状、Ann-Arbor分期等密切相关,提示二者在DCBCL的发生发展中发挥重要作用。2.DLBCL肿瘤组织中Notch1与Hes1的表达呈正相关,可能表明Notch1与Hes1共同促进DLBCL的发生发展。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 Notch1 Hes1 临床特征临床病理