检索结果-南通市图书馆

江苏教育 2017年第37期 39-39页

作者：徐嘉若李响南京致远外国语小学

双氢青蒿素通过调控MAPK/PI3K/Akt信号通路抗结直肠癌作用研究

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上海中医药大学学报 2024年第2期38卷 83-92页

作者：徐嘉若贾丰菁陈佳靓姚广涛上海中医药大学上海201203 四川省药品检验研究院四川省医疗器械检测中心四川成都611731 国家药品监督管理局药物制剂体内外相关性技术研究重点实验室四川成都611731

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)在体内对人结直肠癌(RKO)细胞的抗癌活性及体外机制。方法:将40只SPF级雄性裸鼠建立RKO荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、顺铂组及DHA高剂量(200 mg/kg)、低剂量(100 mg/kg)组,每组10只;对比各组裸鼠体质量、肿瘤... 详细信息

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)在体内对人结直肠癌(RKO)细胞的抗癌活性及体外机制。方法:将40只SPF级雄性裸鼠建立RKO荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、顺铂组及DHA高剂量(200 mg/kg)、低剂量(100 mg/kg)组,每组10只;对比各组裸鼠体质量、肿瘤体积、肿瘤质量、抑瘤率、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)水平等;苏木素-伊红(HE)染色观察各组裸鼠肿瘤组织病理学变化;噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度(25、50、100μmol/L)DHA干预0、24、48、72 h内对RKO细胞增殖的影响;流式细胞仪、Hoechst 33258检测(0、50、95、150μmol/L)DHA干预48 h后对RKO细胞周期和细胞凋亡的影响;划痕实验观察95μmol/L DHA干预对细胞迁移能力的影响;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测DHA对细胞内半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Caspase-9、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax) mRNA表达水平的影响;蛋白质印迹法(Western blot)检测DHA对细胞内Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2、Bax以及p38-丝裂原活化蛋白激酶(p38-MAPK)、p-p38-MAPK、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、p-PI3K、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、基质金属蛋白酶(MMP-9)等表达水平的影响。结果:200 mg/kg DHA显著降低肿瘤体积和质量,降低血清TNF-α水平,抑瘤率为41.45%;DHA可随浓度的增加而增强对RKO细胞增殖的抑制作用;(50、95、150μmol/L)DHA阻滞RKO细胞周期在G2/M期,且促进RKO细胞凋亡作用随DHA浓度增加而增强;95μmol/L DHA干预12、24 h后可显著降低RKO细胞迁移能力(P<0.01);95μmol/L DHA可显著上调RKO细胞内Caspase-3、Caspase-9mRNA表达水平(P<0.01)以及Bax/Bcl-2 mRNA表达比值(P<0.05);95μmol/L DHA可增加RKO细胞内剪切型Caspase-9(cleaved-Caspase-9)/Caspase-9、Bax/Bcl-2蛋白表达(P<0.01),同时降低MMP-9、p-P38 MAPK、p-PI3K、p-Akt及Akt蛋白表达水平(P<0.01)。结论:DHA有较好的抑制结直肠癌作用,其机制可能为抑制MAPK/PI3K/Akt信号通路,触发RKO细胞内源性凋亡,阻止其增殖与迁移。

关键词：双氢青蒿素结直肠癌 RKO细胞细胞凋亡 MAPK/PI3K/Akt信号通路

新时代推进乡村全民健身治理现代化的路径选择

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西安体育学院学报 2020年第5期37卷 604-607页

作者：徐嘉若西安体育学院西安710068

推进乡村全民健身治理现代化,既是乡村振兴国家发展战略发展的现实需要,同时也是新时期开展农村体育工作的内在要求。当前,我国乡村全民健身治理存在的协同治理共识尚未达成、多元共治格局尚未形成、权力运行不够规范以及组织结构尚待... 详细信息

推进乡村全民健身治理现代化,既是乡村振兴国家发展战略发展的现实需要,同时也是新时期开展农村体育工作的内在要求。当前,我国乡村全民健身治理存在的协同治理共识尚未达成、多元共治格局尚未形成、权力运行不够规范以及组织结构尚待优化等问题亟待解决。新时代推进乡村全民健身治理现代化的路径选择中应做到:以目标为牵引,凝聚全民健身治理现代化广泛共识;通过共同治理的方式,构建多元化的"三位一体"格局;以全面、科学、激励为特点,提升乡村全民健身现代化治理;以良法、善治、德治为手段,维护乡村全民健身秩序。

关键词：乡村振兴农村全民健身治理现代化

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新闻侵权诉讼中的证明责任分配

当代传播 2008年第1期 82-84页

作者：姜淮超徐嘉若西北政法大学新闻传播学院 710063

新闻侵权诉讼中的证明责任分配制度直接决定诉讼各方的法律风险,因而十分重要。司法实践中对有关司法解释理解的不尽统一也对判决的公正性产生了一定影响。本文借鉴外国学者的相关理论,结合我国新闻侵权的现实情况和现行法律规范,认为"... 详细信息

新闻侵权诉讼中的证明责任分配制度直接决定诉讼各方的法律风险,因而十分重要。司法实践中对有关司法解释理解的不尽统一也对判决的公正性产生了一定影响。本文借鉴外国学者的相关理论,结合我国新闻侵权的现实情况和现行法律规范,认为"过错推定"原则应当成为我国新闻侵权诉讼证明责任的分配原则。

关键词：新闻侵权证明责任分配法律要件说过错推定

基于网络药理学策略的双氢青蒿素抗肿瘤作用评价

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基于网络药理学策略的双氢青蒿素抗肿瘤作用评价

作者：徐嘉若上海中医药大学

学位级别：硕士

目的基于网络药理学和分子对接技术,结合PD-1/PD-L1抑制实验筛选,初步评价双氢青蒿素抗肿瘤作用;采用细胞生物学和分子生物学技术,以及动物试验整体验证,考察双氢青蒿素对RKO结肠癌细胞与MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞的抑制作用及其机制... 详细信息

目的基于网络药理学和分子对接技术,结合PD-1/PD-L1抑制实验筛选,初步评价双氢青蒿素抗肿瘤作用;采用细胞生物学和分子生物学技术,以及动物试验整体验证,考察双氢青蒿素对RKO结肠癌细胞与MDA-MB-231三阴性乳腺癌细胞的抑制作用及其机制,为双氢青蒿素抗肿瘤作用提供理论和实验依据。方法1.利用筛选出的高表达PD-L1肿瘤细胞株,结合课题组天然化合物库,批量筛选对肿瘤细胞PD-L1 mRNA表达具有抑制作用的目标化合物;2.采用网络药理学和分子对接技术,初步评价目标化合物之一(双氢青蒿素)对结肠癌/三阴性乳腺癌的细胞抑制作用及其可能机制;3.以RKO结肠癌细胞/MDA-MB-231乳腺癌细胞为评价模型,在双氢青蒿素干预下,采用MTT法检测细胞增殖能力、细胞划痕实验检测细胞迁移能力、Annexin V-FITC/PI和Hoechst 33258染色检测细胞凋亡、流式细胞仪检测细胞周期变化、RT-q PCR和Western blot法检测凋亡相关因子及其信号通路变化情况,评价双氢青蒿素对RKO结肠癌细胞与MDA-MB-231乳腺癌细胞的抑制作用。4.构建裸鼠皮下RKO结肠癌移植瘤模型,检测并记录给药前后各组小鼠生长状况、体质量、瘤体积及瘤重,并计算抑瘤率,评价双氢青蒿素的抗结肠癌作用。结果1.利用高表达PD-L1肿瘤细胞株模型,批量筛选对肿瘤细胞PD-L1 mRNA表达具有抑制作用的目标化合物,结果表明包括双氢青蒿素在内的相关化合物可能具有较好的肿瘤抑制作用;2.网络药理学和分子对接技术分析双氢青蒿素对结肠癌/三阴性乳腺癌的细胞抑制作用,结果表明双氢青蒿素可能通过调控PI3K/AKT信号通路达到抗结肠癌/三阴性乳腺癌的作用。3.实验结果表明,双氢青蒿素对RKO及MDA-MB-231肿瘤细胞具有增殖抑制作用;可以阻止细胞向划痕空白区域迁移(P<0.01,P<0.001);促进细胞株凋亡(P<0.01,P<0.001);显著提高细胞caspase-3、caspase-9、Bax等促凋亡基因mRNA的转录水平以及蛋白表达,降低Bcl-2、AKT、p-PI3K、p-AKT等相关蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001),表明双氢青蒿素可以通过调控PI3K/AKT信号通路诱导RKO和MDA-MB-231细胞发生内源性凋亡。流式细胞仪PI染色结果表明双氢青蒿素可诱导RKO细胞周期阻滞在G2/M期,诱导MDA-MB-231细胞周期阻滞在G0/G1期,随着药物浓度增加,细胞周期阻滞在G2/M期。4.动物试验表明,与模型组比较,双氢青蒿素高剂量200 mg/kg对实体瘤重量具有显著抑制作用,抑瘤率为41.45%(P<0.05),顺铂组与双氢青蒿素高剂量组可明显抑制移植瘤生长,但顺铂组小鼠体质量及生长状态明显下降。结论1.双氢青蒿素能够抑制PD-L1高表达RKO及MDA-MB-231肿瘤细胞的增殖。2.通过网络药理学和分子对接技术分析提示,并结合细胞分子水平实验及动物试验验证,表明双氢青蒿素具有多机制抗肿瘤作用,其中调控PI3K/AKT信号通路是其抗结肠癌/三阴性乳腺癌的作用机制之一。3.双氢青蒿素对PD-L1高表达RKO及MDA-MB-231肿瘤细胞抑制作用提示其具有良好的抗肿瘤前景,为中药抗癌作用及其新药开发提供理论和实验依据。

关键词：双氢青蒿素结肠癌/RKO细胞三阴性乳腺癌/MDA-MB-231细胞网络药理学 PI3K/AKT信号通路/作用机制

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我的文具盒

小学生优秀作文（低年级版） 2012年第4期 30-31页

作者：徐嘉若南京市致远外国语小学二年级一班江苏省 210000

我有一个美丽的文具盒。它是长方形的，穿着一件粉色的外衣。盒盖上有一只可爱的米奇，头上戴着一个粉色的大蝴蝶结，

关键词：小学生作文语文学习阅读知识

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浅析司法新闻采访规范

新西部 2010年第6期 120-120页

作者：徐嘉若西安体育学院

目前,媒体与司法机关在新闻采访、报道上的冲突日趋明显。一边是媒体遭受着司法部门对其采访活动的不当干涉,一边是司法部门承受着媒体对其的过度干预。由此,新闻记者在采访司法部门时必须遵守有关的法律规章,严格依法行事。

关键词：司法新闻信息公开舆论监督采访

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基于PSO优化贝叶斯网络的学生分类研究

现代科学仪器 2021年第2期38卷 250-253页

作者：徐嘉若西安体育学院陕西西安710000

随着素质教育的实施和推进,传统的应试教育管理模式已无法适应当前素质教育的发展趋势和要求,尤其不能适应人才的个性化培养。针对传统的学生分类方法存在泛化能力弱和所需样本量大的缺点,在学生分类评价指标的基础上,提出一种PSO优化... 详细信息

随着素质教育的实施和推进,传统的应试教育管理模式已无法适应当前素质教育的发展趋势和要求,尤其不能适应人才的个性化培养。针对传统的学生分类方法存在泛化能力弱和所需样本量大的缺点,在学生分类评价指标的基础上,提出一种PSO优化贝叶斯网络的学生分类模型。与Bayes、SVM和BP相比,PSO-Bayes可以有效提高高校学生分类的准确率,分类准确率可达95.38%,为学生分类提供科学决策的依据。

关键词：粒子群算法贝叶斯网络应试教育分类管理专家评价法

靶向KRAS信号通路的抗肿瘤抑制剂研发现状

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中国新药杂志 2021年第23期30卷 2189-2193页

作者：徐嘉若朱玉莹姚广涛张建革上海中医药大学上海201203

近年来,基于KRAS突变在人类癌症中的普遍性与重要性,靶向KRAS药物开发以及KRAS相关作用药物筛选已成为当前研究的热点。通过对KRAS小分子抑制剂的研究策略、发展现状以及现有药效较好的KRAS小分子抑制剂进行综述,为开发治疗KRAS突变肿... 详细信息

近年来,基于KRAS突变在人类癌症中的普遍性与重要性,靶向KRAS药物开发以及KRAS相关作用药物筛选已成为当前研究的热点。通过对KRAS小分子抑制剂的研究策略、发展现状以及现有药效较好的KRAS小分子抑制剂进行综述,为开发治疗KRAS突变肿瘤新药提供新的思路与方法。

关键词： KRAS基因突变抗肿瘤治疗策略抑制剂

粪菌移植对脓毒症小鼠肠道T细胞免疫稳态和肠道炎症的作用

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解放军医学院学报 2023年第6期44卷 662-667页

作者：徐嘉若关伟何婉雪徐建桥解立新解放军医学院北京100853 解放军总医院呼吸与危重症医学部北京100091 首都医科大学宣武医院呼吸与危重症医学科北京100053

背景脓毒症是重症患者的主要死亡原因,目前缺乏有效的治疗手段,近年来粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)治疗脓毒症受到越来越多关注。目的探讨粪菌移植治疗的免疫学机制,明确粪菌移植治疗对脓毒症小鼠肠道T细胞免疫状态... 详细信息

背景脓毒症是重症患者的主要死亡原因,目前缺乏有效的治疗手段,近年来粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)治疗脓毒症受到越来越多关注。目的探讨粪菌移植治疗的免疫学机制,明确粪菌移植治疗对脓毒症小鼠肠道T细胞免疫状态和功能以及肠道炎症状态的影响,为临床治疗提供理论依据。方法8~10周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组、脓毒症组和粪菌移植组,后两组通过腹腔注射脂多糖构建脓毒症小鼠模型,粪菌移植组小鼠在脂多糖注射24 h后以灌胃的方式接受来自健康小鼠的粪菌移植,检测各组小鼠肠道固有层T细胞及其亚群以及表面功能性分子的表达,测量结肠长度,检测小肠和结肠组织的病理改变。结果相比对照组小鼠,脓毒症组小鼠小肠T淋巴细胞显著减少(22.03%±1.50%vs 30.78%±1.62%,P<0.01),其中CD4^(+)T细胞(15.08%±1.01%vs 21.58%±1.95%,P<0.01)和CD8^(+)T细胞(5.05%±0.39%vs 6.28%±0.21%,P<0.01)均显著减少,小肠CD4^(+)T细胞(227.25±11.47 vs 266.00±6.27,P<0.01)和CD8^(+)T细胞(73.40±6.82 vs 102.80±4.80,P<0.01)表面CD28的表达显著下调,CD8^(+)T细胞表面PD-1的表达(19.90±1.47 vs 15.00±2.25,P<0.05)显著上调,差异均有统计学意义,说明脓毒症小鼠肠道T细胞的数量和功能受到抑制,结肠长度显著缩短[(6.90±0.08)cm vs(8.18±0.22)cm,P<0.01],组织病理结果显示小肠和结肠均出现明显的炎症和损伤;而与脓毒症组小鼠相比,粪菌移植组小鼠肠道T细胞(26.43%±1.86%vs 22.03%±1.50%,P<0.05),包括CD4^(+)T细胞(17.48±0.85%vs 15.08%±1.01%,P<0.05)和CD8^(+)T细胞(6.74%±0.39%vs 5.05%±0.39%,P<0.01)数量均出现回升,CD4^(+)T细胞(252.25±7.14 vs 227.25±11.47,P<0.05)和CD8^(+)T细胞(95.30±3.63 vs 73.40±6.82,P<0.01)表面CD28的表达出现回升,CD8^(+)T细胞表面PD-1的表达(17.10±0.52 vs 19.90±1.47,P<0.05)出现回降,差异均有统计学意义,提示经粪菌移植治疗的脓毒症小鼠肠道T细胞的数量和功能得到一定恢复,结肠长度明显恢复[(8.13±0.26)cm vs(6.90±0.08)cm,P<0.01],组织病理结果显示小肠和结肠的炎症和损伤得到了明显的缓解。结论经粪菌移植治疗的脓毒症小鼠肠道T细胞数量和功能得到部分恢复,肠道T细胞的免疫稳态得到一定程度的恢复,并且显著缓解了脓毒症小鼠肠道的炎症和损伤。

关键词：脓毒症粪菌移植肠道免疫 T淋巴细胞小鼠