粪菌移植对脓毒症小鼠肠道T细胞免疫稳态和肠道炎症的作用

作     者：徐嘉若 关伟 何婉雪 徐建桥 解立新 XU Jiaruo;GUAN Wei;HE Wanxue;XU Jianqiao;XIE Lixin

作者机构：解放军医学院北京100853 解放军总医院呼吸与危重症医学部北京100091 首都医科大学宣武医院呼吸与危重症医学科北京100053 

出 版 物：《解放军医学院学报》 (Academic Journal of Chinese PLA Medical School)

年 卷 期：2023年第44卷第6期

页      面：662-667页

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 100102[医学-免疫学] 100215[医学-康复医学与理疗学] 10[医学] 

基　　金：首都卫生发展科研专项项目(首发2022-1-5091) 

主　　题：脓毒症 粪菌移植 肠道 免疫 T淋巴细胞 小鼠 

摘      要：背景脓毒症是重症患者的主要死亡原因,目前缺乏有效的治疗手段,近年来粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)治疗脓毒症受到越来越多关注。目的探讨粪菌移植治疗的免疫学机制,明确粪菌移植治疗对脓毒症小鼠肠道T细胞免疫状态和功能以及肠道炎症状态的影响,为临床治疗提供理论依据。方法8~10周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组、脓毒症组和粪菌移植组,后两组通过腹腔注射脂多糖构建脓毒症小鼠模型,粪菌移植组小鼠在脂多糖注射24 h后以灌胃的方式接受来自健康小鼠的粪菌移植,检测各组小鼠肠道固有层T细胞及其亚群以及表面功能性分子的表达,测量结肠长度,检测小肠和结肠组织的病理改变。结果相比对照组小鼠,脓毒症组小鼠小肠T淋巴细胞显著减少(22.03%±1.50%vs 30.78%±1.62%,P0.01),其中CD4^(+)T细胞(15.08%±1.01%vs 21.58%±1.95%,P0.01)和CD8^(+)T细胞(5.05%±0.39%vs 6.28%±0.21%,P0.01)均显著减少,小肠CD4^(+)T细胞(227.25±11.47 vs 266.00±6.27,P0.01)和CD8^(+)T细胞(73.40±6.82 vs 102.80±4.80,P0.01)表面CD28的表达显著下调,CD8^(+)T细胞表面PD-1的表达(19.90±1.47 vs 15.00±2.25,P0.05)显著上调,差异均有统计学意义,说明脓毒症小鼠肠道T细胞的数量和功能受到抑制,结肠长度显著缩短[(6.90±0.08)cm vs(8.18±0.22)cm,P0.01],组织病理结果显示小肠和结肠均出现明显的炎症和损伤;而与脓毒症组小鼠相比,粪菌移植组小鼠肠道T细胞(26.43%±1.86%vs 22.03%±1.50%,P0.05),包括CD4^(+)T细胞(17.48±0.85%vs 15.08%±1.01%,P0.05)和CD8^(+)T细胞(6.74%±0.39%vs 5.05%±0.39%,P0.01)数量均出现回升,CD4^(+)T细胞(252.25±7.14 vs 227.25±11.47,P0.05)和CD8^(+)T细胞(95.30±3.63 vs 73.40±6.82,P0.01)表面CD28的表达出现回升,CD8^(+)T细胞表面PD-1的表达(17.10±0.52 vs 19.90±1.47,P0.05)出现回降,差异均有统计学意义,提示经粪菌移植治疗的脓毒症小鼠肠道T细胞的数量和功能得到一定恢复,结肠长度明显恢复[(8.13±0.26)cm vs(6.90±0.08)cm,P0.01],组织病理结果显示小肠和结肠的炎症和损伤得到了明显的缓解。结论经粪菌移植治疗的脓毒症小鼠肠道T细胞数量和功能得到部分恢复,肠道T细胞的免疫稳态得到一定程度的恢复,并且显著缓解了脓毒症小鼠肠道的炎症和损伤。