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基于CD4立体构型设计的小分子免疫抑制剂的生物学评价

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基于CD4立体构型设计的小分子免疫抑制剂的生物学评价

作者：张静蕊中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

国外在八十多年前已开始研究免疫抑制剂，但因为特异性差，有明显副作用，所以临床效果不甚理想。李松教授根据CD4的立体构型，运用计算机辅助设计方法，获得了一些小分子非肽类免疫抑制剂，可以特异性阻断CD4与MHC-Ⅱ 类分子β2的结... 详细信息

国外在八十多年前已开始研究免疫抑制剂，但因为特异性差，有明显副作用，所以临床效果不甚理想。李松教授根据CD4的立体构型，运用计算机辅助设计方法，获得了一些小分子非肽类免疫抑制剂，可以特异性阻断CD4与MHC-Ⅱ 类分子β2的结合，但其体内外生物学效应还有待进一步研究。本研究先从李松教授提供的51种小分子有机化合物中，初步筛选出3种具有特异性免疫抑制作用的小分子有机化合物，继而分别在细胞水平、分子水平和基因水平上探讨它们的作用机理，为临床上防治移植排斥反应和自身免疫性疾病提供有效手段。一．有免疫抑制作用的化合物的确定应用MTT法和3H-TdR掺入法，分别通过细胞系和人外周血，观察这51种化合物对混合淋巴细胞培养的影响，初步评价它们是否具有免疫抑制作用。结果 70％的化合物具有免疫抑制作用，从中挑选3种具有明显免疫抑制作用的化合物 D2、 J2和N2，对其作用机理进行进一步研究。二．小分子免疫抑制剂的作用机理研究 1．对细胞黏附作用的影响利用肖鹤博士建立的HEK293／CD4细胞(表达CD4膜蛋白，并含有绿色荧光蛋白)和本室现有的高表达MHC-Ⅱ类分子的细胞--Daudi细胞(用红色荧光染料染色)，使这两种细胞相互作用，在体外模拟CD4与MHC-Ⅱ类分子的相互作用，结果3种小分子化合物可以明显抑制两种细胞间的黏附。 2．对细胞因子产生的影响 CD4+T细胞受到刺激后活化，产生IL-2和IFN-γ等细胞因子，鉴于此，用PMA和ionomycin刺激人PBMC活化，使其产生IL-2和IFN-γ，经流式细硕士论文中文摘要胞仪分析表明，3种小分子化合物普遍抑制了几一2的产生，而对正N一Y的产生影响不大。 3.对NF沪汀核因子表达的影响 T细胞激活后，IL一2转录升高，而几一2增强子含有多个N下一AT结合位点，提示NF一AT的表达与IL一2的表达呈正相关。为了进一步证明T细胞激活，将人 PBMC用PMA和ionomyCin刺激的同时加入3种小分子化合物，将提取到的核蛋白与合成的NF一AT探针结合，进行凝胶阻滞电泳分析，检测小分子化合物对 NF一AT核因子的影响，结果它们对NF一AT核因子的表达有不同程度的抑制。本文的研究初步表明，基于CD4立体构型设计的小分子免疫抑制剂具有一定的免疫抑制作用，有可能为临床上防治移植排斥反应和自身免疫性疾病提供新型治疗手段。

关键词：免疫抑制剂移植排斥反应自身免疫性疾病混合淋巴细胞培养细胞黏附

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城市化对空气质量的影响研究

城市化对空气质量的影响研究

作者：张静蕊湖南大学

学位级别：硕士

本文在现有环境经济学理论和实证研究的基础上,尝试对中国城市化对空气质量的影响作出分析,主要利用我国112个环保重点城市在2007-2014年的数据,在描述我国城市大气污染现状的基础上,利用空间计量模型研究了我国城市间空气质量的空间相... 详细信息

本文在现有环境经济学理论和实证研究的基础上,尝试对中国城市化对空气质量的影响作出分析,主要利用我国112个环保重点城市在2007-2014年的数据,在描述我国城市大气污染现状的基础上,利用空间计量模型研究了我国城市间空气质量的空间相关性,以及城市化水平对PM10的影响。然后利用门槛回归模型对我国城市居民人均可支配收入、人口密度、产业结构与城市化水平和空气污染之间的关系进行估计。根据实证研究结果,本文主要得到如下结论:（一）一个城市的空气环境质量不仅取决于自身的城市化水平和经济特征等因素,还受到邻近地区空气质量的影响,城市间的空气环境质量具有明显的空间相关性。城市空气污染具有明显的路径依赖特征,如果当期的PM10浓度水平较高,那么下一期PM10浓度水平可能会持续上升。城市化对PM10浓度的影响是非线性的,且呈现出倒“N”型曲线特征。（二）人均可支配收入对PM10浓度存在双重门槛效应。在人均可支配收入水平较低时,城市化水平对PM10浓度的作用为正;在在人均可支配收入跨越第一个门槛点之后,城市化水平对PM10浓度的系数变小;在人均可支配收入跨越第二个门槛点之后,城市化率对PM10浓度的系数变为负的。（三）城市人口密度对PM10浓度存在双重门槛效应。随着人口密度的增加,城市化对PM10浓度的影响先减小,后增加。人口在城市集聚会发挥集约效应,使空气质量改善,但是过大的人口密度的增加会使PM10浓度上升。城市人口密度过大或过小都会导致城市化的发展对空气质量带来不利影响。（四）第二产业比重对PM10浓度存在双重门槛效应。随着工业化水平的发展,第二产业比重的增加,城市化水平对PM10浓度的影响先增大,后减小。城市工业化进入中期阶段之后,第二产业规模迅速扩大,污染排放增加,城市化水平对PM10浓度的系数增大;在产业结构越过第二个门槛点之后,随着工业化的发展,工业已经具备相当规模和技术优势,城市化对PM10浓度的推动作用放缓。

关键词：城市化空间相关性 PM10浓度门槛效应

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区域科技创新对高质量发展支撑作用研究

区域科技创新对高质量发展支撑作用研究

作者：张静蕊河北地质大学

学位级别：硕士

经过改革开放之后,我国经济快速增长,发展结构不断优化,发展取得明显成效。现在我国经济发展已由高速增长转向高质量发展阶段,传统粗放型经济增长模式已经不能满足我国的发展需求,需要依靠科技创新支撑高质量发展的趋势逐渐增强。在我... 详细信息

经过改革开放之后,我国经济快速增长,发展结构不断优化,发展取得明显成效。现在我国经济发展已由高速增长转向高质量发展阶段,传统粗放型经济增长模式已经不能满足我国的发展需求,需要依靠科技创新支撑高质量发展的趋势逐渐增强。在我国实施创新驱动战略的背景下,研究区域科技创新是如何支撑高质量发展显得尤为重要。首先,本文构建了区域高质量发展评价指标体系,该指标体系中共有5个一级指标,分别是协调发展、绿色生活、对外开放、共享民生和综合质效,14个二级指标和25个三级指标,利用全局主成分分析法对全国31个省级区域2015年-2019年的数据进行综合评价,根据研究结果可得我国区域高质量发展水平逐年呈现增长趋势,但东中西和东北部地区差异明显,发展不平衡问题依旧存在。然后,利用面板分位数回归分析方法研究科技创新的环境、活动投入、活动产出及高新技术产业化四个维度的指数对区域高质量发展水平的支撑作用,研究结果表明在不同高质量发展水平下各科技创新维度发挥的作用存在显著差别。科技创新环境发挥的支撑作用最强,其次是科技活动投入,并且支撑程度与高质量发展水平呈正相关;科技活动产出对区域高质量发展支撑呈现“U”型特征,在高质量发展水平高和差的区域发挥的支撑作用更强,中等水平的地区支撑作用较弱;高新技术产业化的支撑作用较为稳定,以0.5为轴小范围波动;在分位点方面,0.6分位点上支撑作用从高到低依次为科技创新环境、科技活动投入、科技活动产出及高新技术产业化,其余分位点上只有高新技术产业化和科技活动产出发生了变化。最后,通过以上实证结果,针对性提出对策建议,以期能够对各地区高质量发展提供参考借鉴。

关键词：科技创新高质量发展全局主成分分析面板分位数回归

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中国城市化对环境质量影响的空间计量分析

统计与决策 2018年第11期34卷 86-89页

作者：王连芬张静蕊湖南大学经济与贸易学院

文章利用2004—2016年中国大陆31个省市的空间面板数据,综合工业污染和生活污染两个方面,分析了我国环境质量分布的空间特征,并研究了我国城市化水平对环境质量的影响。研究结果表明：我国各省区之间的环境质量具有正向空间相关性和空... 详细信息

文章利用2004—2016年中国大陆31个省市的空间面板数据,综合工业污染和生活污染两个方面,分析了我国环境质量分布的空间特征,并研究了我国城市化水平对环境质量的影响。研究结果表明：我国各省区之间的环境质量具有正向空间相关性和空间集聚性,形成了以河北、山西、山东、河南为核心的高污染集聚区和以新疆为中心的低污染集聚区;我国城市化的不同阶段,对环境质量的影响不同;地区环境质量具有明显的空间相关性,邻近区域的环境质量会相互影响。

关键词：城市化环境质量空间相关性

探究培养初中英语教师学科教学核心素养的策略

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天天爱科学(教育前沿) 2021年第2期 131-132页

作者：张静蕊河北省秦皇岛经济技术开发区太和寨中学

本文在对培养初中英语教师核心素养的策略进行研究的基础上,试图推进基础教育英语课程改革,增强人们对于初中英语教师核心素养的重视程度。因此,本文探讨了初中英语教师在教育情感、语言素质、专业发展、文化意识等方面应具备的多项核... 详细信息

本文在对培养初中英语教师核心素养的策略进行研究的基础上,试图推进基础教育英语课程改革,增强人们对于初中英语教师核心素养的重视程度。因此,本文探讨了初中英语教师在教育情感、语言素质、专业发展、文化意识等方面应具备的多项核心素养,对这些内容进行了提炼和探讨,希望能够对初中英语学科教学和科研的发展起到推动作用。

关键词：初中英语核心素养英语教学

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住宅小区规划的结构与主要影响因素

建筑·建材·装饰 2015年第4期 87-87,80页

作者：张静蕊中国航天建设集团有限公司北京100071

住宅小区规划设计是现代许多房地产公司关注的重点,因此在规划方面必须力求做到面面俱到,将小区规划设计做到科学合理高效.这是房地产企业必须引起总重视的地方.

关键词：住宅小区规划设计主要因素

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浅谈音乐课的双语教学

学周刊（上旬） 2011年第7期 168-169页

作者：张静蕊河北省秦皇岛市经济技术开发区太和寨中学 066302

使用双语进行学科教学,是时代对教育提出的新要求,更是新一轮课程改革的一个基本思路。音乐课进行双语教学不仅能培养学生学习英语的兴趣,使学生积累不少音乐艺术方面的英语词汇,而且能扩大学生的音乐文化视野,加深对中西文化的认识。... 详细信息

使用双语进行学科教学,是时代对教育提出的新要求,更是新一轮课程改革的一个基本思路。音乐课进行双语教学不仅能培养学生学习英语的兴趣,使学生积累不少音乐艺术方面的英语词汇,而且能扩大学生的音乐文化视野,加深对中西文化的认识。笔者从双语教学的意义、双语教学时的注意要点及实施途径三方面浅议了自己的初探经验。

关键词：音乐课双语教学实施途径

芳酰肼类小分子有机化合物J2的免疫抑制作用

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军事医学科学院院刊 2006年第5期30卷 436-439页

作者：张静蕊于鸣黎燕李松沈倍奋军事医学科学院基础医学研究所北京100850 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的:研究芳酰肼类小分子有机化合物J2的免疫抑制作用。方法:利用3H-TdR掺入法检测混合淋巴细胞培养,通过玫瑰花结计数评价细胞黏附实验,利用流式细胞术检测IL-2和IFN-γ,通过凝胶阻滞电泳分析(electrophoresis mob ility sh ift assay,... 详细信息

目的:研究芳酰肼类小分子有机化合物J2的免疫抑制作用。方法:利用3H-TdR掺入法检测混合淋巴细胞培养,通过玫瑰花结计数评价细胞黏附实验,利用流式细胞术检测IL-2和IFN-γ,通过凝胶阻滞电泳分析(electrophoresis mob ility sh ift assay,EMSA)研究活化T细胞核因子(nuc lear factor of activated T cells,NF-AT)的表达。结果:J2对混合淋巴细胞培养中反应细胞的增殖具有抑制作用,其IC50为(67.75±4.47)μmol/L;J2可以抑制表达CD4的HEK293/CD4细胞和表达MHCⅡ类分子的Daud i细胞之间的细胞黏附;对反应细胞的IL-2和IFN-γ的产生具有抑制作用;并抑制NF-AT的表达。结论:小分子有机化合物J2具有一定的免疫抑制作用。

关键词：芳酰肼化合物免疫抑制细胞黏附分子淋巴细胞

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河北省县域经济高质量发展评价与对策研究

中国集体经济 2021年第13期 12-14页

作者：张静蕊李婷河北地质大学

我国经济已由高速发展转向高质量发展阶段,县域经济发展上升到了国家层面。该文通过以河北省132个县域数据作为样本进行研究,从基础条件、结构优化和人民生活水平三方面构建指标体系,通过熵权法和主成分分析法对各项指标进行分析验证,... 详细信息

我国经济已由高速发展转向高质量发展阶段,县域经济发展上升到了国家层面。该文通过以河北省132个县域数据作为样本进行研究,从基础条件、结构优化和人民生活水平三方面构建指标体系,通过熵权法和主成分分析法对各项指标进行分析验证,得到各县的综合得分和排名,因势施策,提出县域经济高质量发展的对策建议。

关键词：县域经济高质量发展熵权法主成分分析