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教育家范源濂的教育思想及其民国实践研究

兰台世界 2014年第4期 159-160页

作者：张雪侠河南城建学院

范源濂是中国历史上的大教育家。本文主要介绍了范源濂以教育为业的生平事迹,并总结其教育思想,对其任职民国政府教育总长期间的教育实践活动做了梳理。

关键词：范源濂教育思想民主教育实践

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教育家范源濂的教育思想及其民国实践研究

兰台世界（上旬） 2014年第2期 159-160页

作者：张雪侠河南城建学院

关键词：范源濂教育思想民主教育实践

文化安全方法论视角下的中国传统文化最高理想

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青海社会科学 2020年第6期 192-197页

作者：张雪侠西北政法大学河南城建学院

“万物并育而不相害,道并行而不相悖”是中国传统文化的最高理想,它有丰富的价值意蕴,蕴含着一种文化共存智慧、一条文化发展之道、一种文化包容精神。从安全研究的角度看,中国传统文化最高理想是一种安全理念,其安全价值指向是共同安全... 详细信息

“万物并育而不相害,道并行而不相悖”是中国传统文化的最高理想,它有丰富的价值意蕴,蕴含着一种文化共存智慧、一条文化发展之道、一种文化包容精神。从安全研究的角度看,中国传统文化最高理想是一种安全理念,其安全价值指向是共同安全,从“并育”“并行”和“不害”“不悖”正反两个维度维护安全。维护文化安全的两大基本方法:一是以“不害”“不悖”之“共在存在”奠定文化安全的基础;二是以“并育”“并行”之“共生共荣”推动维护文化安全的能力提升。

关键词：传统文化最高理想文化安全共在共存共生共荣

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河南汝州东营村创建“特色文化村”研究

河南汝州东营村创建“特色文化村”研究

作者：张雪侠大理学院

学位级别：硕士

挖掘并展示具有地域风格的特色文化,创建特色文化村是推进农村地区文化建设的有效途径,也是践行社会主义核心价值体系的有效形式。为此,河南汝州市委市政府号召挖掘各村文化资源并结合时代要求进行创新,弘扬民族文化,展现汝州风采,创建... 详细信息

挖掘并展示具有地域风格的特色文化,创建特色文化村是推进农村地区文化建设的有效途径,也是践行社会主义核心价值体系的有效形式。为此,河南汝州市委市政府号召挖掘各村文化资源并结合时代要求进行创新,弘扬民族文化,展现汝州风采,创建特色文化村。本文以汝州市特色文化村创建试点村东营村为研究对象,立足东营村的实际,以社会主义核心价值体系的要求为导向,探讨东营村特色文化村创建的理论与现实问题。本文通过阐述东营村所具备的创建特色文化村的条件和特殊优势,分析东营村创建特色文化村的现状,总结创建取得的成就,同时指出在创建过程中表现比较突出的问题,即部分村民接受先进文化的意识淡漠;人力资源利用程度不高,全村凝聚力不强;创建工作重“硬件”设置,轻“软件”建设;创建活动经费欠缺;特色文化没有形成文化品牌和产业化发展趋势。并注重从村民自身的整体素质、宣传工作的开展、对村中传统民间文化的保护和重视程度、创建经费的来源、市场经济的负面影响、对特色文化产业化的引导状况等方面对问题成因进行剖析。针对上述问题成因,本文着力从坚持先进文化导向,多角度提高农民素质;以宣传特色文化村创建为切入点,凝聚全村合力;以“软件”建设为主,“软”“硬”件兼顾;实行投资主体多元化;增强特色文化的时代性和创新性,培育特色文化品牌;抓住特色资源,合理保护开发,促进特色文化产业充分发展;建立健全建设的长效机制等方面提出推进东营村创建特色文化村的路径选择和对策建议,突显可操作性。

关键词：东营村特色文化村现状路径选择对策建议

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铜催化的AIBN与烯醇硅醚的氧化偶联反应

铜催化的AIBN与烯醇硅醚的氧化偶联反应

作者：张雪侠中国科学技术大学

学位级别：硕士

过渡金属催化的交叉偶联反应是有机合成化学领域中最重要的反应之一,受到了越来越多的科研工作者的紧密关注。这类反应常用于C-C键、C-N键、C-O键、C-S键等的构建。交叉偶联反应高效地构筑各种化学键对于有机合成、药物合成、高分子材... 详细信息

过渡金属催化的交叉偶联反应是有机合成化学领域中最重要的反应之一,受到了越来越多的科研工作者的紧密关注。这类反应常用于C-C键、C-N键、C-O键、C-S键等的构建。交叉偶联反应高效地构筑各种化学键对于有机合成、药物合成、高分子材料等领域发展具有重要现实意义。在众多的交叉偶联反应中,自由基参与的交叉偶联反应逐渐受到了人们的广泛关注。但作为发展较晚的领域,过渡金属催化交叉偶联反应的发展仍然面临着许多挑战,比如,底物的适用性受限、非金属催化体系的原子转化数(TON)不高以及会使用一些贵金属催化剂等。因此找到一种反应条件更温和、更绿色的方法,通过交叉偶联的策略来构建新的化学键将是合成化学发展的重要方向之一。本论文第一章综述了交叉偶联反应的发展史。另外,从自由基的加成、自由基的环化和自由基与自由基的偶联这三个方面的相关背景知识介绍了各种自由基参与的交叉偶联反应。本论文的第二章着重介绍了一种新型铜催化的自由基氧化偶联反应来合成各种γ-羰基腈类化合物。在该反应体系中,铜催化剂一方面不仅通过配位激活自由基,而且还充当了一个桥梁的作用,使自由基和亲核试剂靠近,促进电子转移。另外,惰性低毒的AIBN不再作为自由基引发剂,而是作为反应试剂直接参与到反应中。以简单易合成的烯醇硅醚作为亲核试剂,Ag2CO3作为氧化剂,廉价易得的铜作为过渡金属催化剂,在100℃下恒温反应12小时,以较高的收率和官能团兼容性得到得到了一系列γ-幾基腈类衍生物。

关键词：自由基交叉偶联铜催化剂烷基腈自由基电子转移

红树林微生物来源产物Pestalotiopyrone M的免疫抑制活性及靶向CN/NFAT信号通路的作用机制研究

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红树林微生物来源产物Pestalotiopyrone M的免疫抑制活性及靶向CN...

作者：张雪侠海南大学

学位级别：硕士

免疫抑制剂是抑制人体异常免疫反应的生物制剂。目前在超敏反应性疾病、器官移植以及自身免疫疾病中广泛应用。自身免疫性疾病包括风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、炎性肠道疾病,以及免疫溶血性贫血等,均可用免疫抑制剂治疗。钙调... 详细信息

免疫抑制剂是抑制人体异常免疫反应的生物制剂。目前在超敏反应性疾病、器官移植以及自身免疫疾病中广泛应用。自身免疫性疾病包括风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、炎性肠道疾病,以及免疫溶血性贫血等,均可用免疫抑制剂治疗。钙调蛋白磷酸酶（Calcineurin,CN）是一种丝氨酸/苏氨酸特异性磷酸酶,依赖于Ca钙调蛋白进行信号传导。CN被认为是钙调蛋白结合蛋白,不仅调节多种生理功能如T细胞的活化等,而且与一些自身免疫性疾病相关。以CN为靶酶的免疫抑制剂环孢菌素（Cs A）和他克莫司（FK506）的发现成为天然产物免疫抑制剂利用的基础。因Cs A和FK506毒副作用较大,因此从天然产物中研究出高效低毒的免疫抑制剂具有非常重要的意义。红树林是分布在世界热带和亚热带地区的独特沿海森林生态系统,由于低氧气、高盐度和高温的恶劣环境,红树林以独特的自适应能力和不断发展的次生代谢途径可能产生结构多样的次级代谢物,这些代谢物的功能是多种生物活性的来源,在医药中起着重要作用。植物内生真菌栖息在健康的植物组织中,而不引起的植物腐败和明显的疾病。红树林内生真菌是第二大海洋真菌群体,包含有结构丰富的次级代谢产物并且具有多种药理活性。红树林内生真菌为先导化合物的开发指明了新的方向。从红树林内生真菌中分离出的多种次级代谢产物能产生抗炎症、抗菌、抗肿瘤和免疫抑制活性等。所以红树林内生真菌是天然药物研究和开发时非常重要的资源。本研究选用测定钙调蛋白磷酸酶活性的方法,对红树林微生物来源的产物进行免疫抑制活性的筛选,发现红茄苳内生烟曲霉次级代谢产物4个单体化合物、大红树拟茎点霉菌次级代谢产物5个化合物和红海榄拟盘多毛孢中次级代谢产物1个新化合物均具有免疫抑制活性。中国红树植物红海榄（Rhizophora stylosa）内生拟盘多毛孢菌Pestalotiopsis sp HHL101分离出来的吡喃酮类新化合物Pestalotiopyrone M（简称为PyM）能够有效地抑制钙调磷酸酶活性,且呈现剂量依赖性的抑制作用。在3种红树林微生物来源单体中,PyM对正常淋巴细胞毒性最小、免疫活性显著且是世界首次发现的新化合物。因此,本研究中我们选用具有低毒性和显著免疫抑制活性的PyM进行后续免疫抑制作用的研究。本研究旨在研究PyM在小鼠淋巴细胞的免疫抑制活性及其靶向钙调蛋白磷酸酶相关NFAT信号通路的作用机制。前期研究证明PyM对钙调蛋白磷酸酶具有显著的抑制活性(IC为19.67±0.08μM),并且对小鼠脾细胞显示较低的细胞毒性(IC为385.78±17.90μM)。PyM可以有效抑制Con A诱导的小鼠脾淋巴的增殖(IC为46.77±0.68μM),表明PyM能够有效抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖。PyM对单向混合淋巴细胞反应也起抑制作用(IC为42.67±1.00μM),表明该化合物对免疫排斥反应也有抑制。我们使用PI（碘化丙啶）染色检测细胞周期分布情况,发现PyM可以抑制脾细胞细胞周期从G1期进入S期和G2期,说明PyM可以抑制小鼠淋巴细胞有丝分裂和细胞增殖。Annexin V-FITC/PI双染显示,PyM对小鼠脾细胞作用后,早期凋亡和晚期凋亡细胞的比例增多,说明PyM以浓度依赖性使细胞发生细胞凋亡。CN/NFAT途径是与免疫相关的最重要的信号通路之一,免疫荧光法证实PyM抑制NFAT信号通路上NFAT1蛋白的核转移。反转录PCR和实时定量PCR实验表明PyM对NFAT信号通路上的IL-2的m RNA也发挥抑制作用。我们进一步使用Western Blot实验证明PyM显著抑制NFAT1蛋白的表达情况。酶联免疫吸附测定（ELISA法）同样也证实了PyM对NFAT信号通路相关的细胞因子发挥抑制作用,对细胞白介素-2（IL-2）、细胞白介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-α（INF-α）具有不同程度的抑制作用。这些结果表明PyM是以CN酶为靶酶参与NFAT信号通路上的免疫抑制作用,因此PyM可以做为潜在的免疫抑制剂的先导物,为天然来源高效低毒免疫抑制剂的开发与利用提供了可能。

关键词：红树林内生Pestalotiopsis sp Pestalotiopyrone M 钙调蛋白磷酸酶 NFAT信号通路免疫抑制活性

人常见肝UGTs活性与抑制体外评价体系的建立与验证

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中国药理学通报 2024年第10期40卷 1990-1996页

作者：张静李航张雪侠刘帅兵郑州大学第一附属医院药学部河南省中西医结合医院中药研究所河南郑州450052

目的本研究旨在建立一种可靠的体外评价体系,用于评估人肝UDP-葡萄糖醛酸转移酶活性及药物对人肝UGTs的抑制作用,并验证该体系的准确性和稳定性。方法选择了人肝微粒体UGTs酶6种主要亚型的6个探针底物,在优化的温孵条件下通过测定其... 详细信息

目的本研究旨在建立一种可靠的体外评价体系,用于评估人肝UDP-葡萄糖醛酸转移酶活性及药物对人肝UGTs的抑制作用,并验证该体系的准确性和稳定性。方法选择了人肝微粒体UGTs酶6种主要亚型的6个探针底物,在优化的温孵条件下通过测定其代谢产物生成反映人肝微粒体UGTs酶的活性,代谢产物浓度测定利用经过确证的液相色谱-质谱法(LC-MS/MS)进行。同时应用已知抑制剂对所建立的温孵体系进行验证。结果建立的LC-MS/MS分析方法符合生物分析要求;在本实验温孵体系下,已知的UGT抑制剂均表现出明显的抑制作用。结论该研究成功建立了一种准确可靠的体外评价体系,该方法可应用于评估药物对UGTs酶的体外抑制作用,该研究可为药物研发和临床合理用药提供重要指导。

关键词： UDP-葡萄糖醛酸转移酶人肝微粒体探针底物法抑制作用液相色谱-串联质谱药物相互作用

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益母草对瘙痒、湿疹动物模型的影响

中药新药与临床药理 2013年第6期24卷 540-543页

作者：苗明三张雪侠吴巍河南中医学院河南郑州450046

目的探讨益母草外用的祛湿、止痒功效。方法建立磷酸组胺致豚鼠皮肤瘙痒模型、右旋糖酐致小鼠瘙痒模型、豚鼠接触性湿疹模型、2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱发小鼠迟发型超敏反应模型,观察益母草外用对致痒阈、30 min小鼠瘙痒次数、耳廓肿胀... 详细信息

目的探讨益母草外用的祛湿、止痒功效。方法建立磷酸组胺致豚鼠皮肤瘙痒模型、右旋糖酐致小鼠瘙痒模型、豚鼠接触性湿疹模型、2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱发小鼠迟发型超敏反应模型,观察益母草外用对致痒阈、30 min小鼠瘙痒次数、耳廓肿胀度、湿疹评分的影响,并观察耳组织病理学变化。结果益母草水煎液或糊剂外用可抑制磷酸组胺引起的瘙痒(P<0.01),改善瘙痒症状(P<0.01,P<0.05),抑制豚鼠湿疹耳廓肿胀度(P<0.01),改善豚鼠接触性湿疹耳廓组织病理学变化(P<0.01,P<0.05),抑制小鼠迟发型超敏反应模型耳廓肿胀度(P<0.01)和组织病理学改变(P<0.01,P<0.05)。结论益母草外用具有祛湿、止痒功效。

关键词：益母草瘙痒模型湿疹模型过敏反应

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高职院校协同育人的机理、原则与路径研究

传承 2024年第1期 89-95页

作者：张雪侠陕西铁路工程职业技术学院马克思主义学院陕西渭南714000

课程思政和思政课程协同育人是解决教育要“培养什么样的人”这个问题的必然要求,深化课程思政建设和提升思政课程效果是二者协同的必然结果,二者之间具有协同性和互促性。高职院校课程思政和思政课程的协同育人需要坚持以思政课程为引... 详细信息

课程思政和思政课程协同育人是解决教育要“培养什么样的人”这个问题的必然要求,深化课程思政建设和提升思政课程效果是二者协同的必然结果,二者之间具有协同性和互促性。高职院校课程思政和思政课程的协同育人需要坚持以思政课程为引领、以双向融合和双向促进为方向、以学生为中心、凸显高职教育特色的重要原则。高职院校课程思政和思政课程协同互促需要从三个方面着手:一是构建课程思政与思政课程的“三对接”机制;二是构建课程思政和思政课程的实践教学“双基地”;三是搭建一个思政资源平台,共享育人资源。

关键词：课程思政思政课程协同育人

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