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脂肪组织源外泌体调控急性呼吸窘迫中肺上皮间质转化的作用

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脂肪组织源外泌体调控急性呼吸窘迫中肺上皮间质转化的作用

作者：张镘彤西南民族大学

学位级别：硕士

急性呼吸窘迫症(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一种急性呼吸系统疾病,其特征是双侧胸片不透明,伴有由非心源性肺水肿引起的严重低氧血症,属于严重的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)类型。ARDS最常发生在肺炎、脓毒症... 详细信息

急性呼吸窘迫症(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是一种急性呼吸系统疾病,其特征是双侧胸片不透明,伴有由非心源性肺水肿引起的严重低氧血症,属于严重的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)类型。ARDS最常发生在肺炎、脓毒症、胃内容物误吸或严重创伤的情况下。其中,肺泡II型上皮细胞(alveolar epithelial type II cells,AEC II)可以通过参与肺泡内液体转运、炎症反应和降低肺泡表面张力参与ARDS的发生发展过程。目前,临床上ALI/ARDS患者病死率高,尽管治疗措施不断更新,然而鉴于其病因的复杂性,尚缺乏能够精准治疗ALI/ARDS并保证安全可靠的特效药,因此,深入研究其发病机制,找到新的靶点治疗ALI/ARDS具有重要的意义。己有的人群及动物实验表明,肥胖的ARDS患者较正常体重患者的肺部损伤轻微,且预后更佳,但其机制不明。基于肺泡II型上皮间质转化可促进ARDS患者向肺纤维化期发展这一结果,本研究拟通过细胞培养、划痕试验、q RT-PCR、Western Blot等方法,探讨脂肪组织来源外泌体对肺泡II型上皮间质转化的作用及分子机制,可为后续阻碍ARDS患者向纤维化期发展提供新的治疗策略。一、脂肪组织来源外泌体抗TGF-β1致小鼠肺泡II型上皮细胞间质转化的作用试验选用8周龄ICR雄鼠,分别通过饲喂低脂饲料和高脂饲料12周,建立对照(Diet-induced lean,Lean)和肥胖(Diet-induced obesity,DIO)小鼠模型。结果显示,高脂饲料饲喂的小鼠的体重显著高于低脂饲料饲喂的小鼠体重。随后,采用超速离心法提取两种模型小鼠脂肪组织中的外泌体,经透射电镜观察、粒径检测和标志蛋白检测确认为外泌体,且肥胖小鼠外泌体中ALIX、CD63的含量显著高于对照小鼠外泌体中的含量。将小鼠肺泡II型上皮细胞经过TGF-β1和/或不同来源的外泌体的处理后,分为Control、TGF-β1、Lean、Lean模型、DIO和DIO模型组,用检测细胞迁移能力的划痕试验检测各组细胞迁移率。肺泡II型上皮细胞在5ng/m LTGF-β1诱导下,TGF-β1组细胞迁移能力显著增强,Lean组和DIO组,细胞迁移率与Control组相比无明显差异,但Lean模型组和DIO模型组细胞的迁移率较Control组显著降低,且肥胖小鼠脂肪组织来源的外泌体抑制细胞迁移的作用更强。二、脂肪组织来源外泌体抗TGF-β1致小鼠肺泡II型上皮细胞间质转化的分子机制将小鼠肺泡II型上皮细胞经过TGF-β1和/或不同来源的外泌体的处理后,分为Control、TGF-β1、Lean、Lean模型、DIO和DIO模型组,通过检测肺泡上皮向间质转化通路相关调控因子的m RNA和蛋白相对表达量,包括E-cadherin、Vimentin、Wnt3a、非磷酸化β-catenin、磷酸化β-catenin和Snail。结果显示,肺泡II型上皮细胞在5ng/m LTGF-β1的诱导下,TGF-β1组Wnt3a、β-catenin、Snail和Vimentin表达水平均显著升高,而E-cadherin和磷酸化的β-catenin表达水平显著降低,说明β-catenin的磷酸化受到抑制,Wnt/β-catenin通路激活,EMT发生。与TGF-β1组相比,DIO模型组的Wnt3a、β-catenin、Snail、Vimentin表达水平显著降低,而E-cadherin和磷酸化β-catenin的表达水平显著升高,证实DIO组小鼠脂肪组织来源外泌体能够抑制肺泡II型上皮细胞Wnt/β-catenin通路的激活,减轻EMT。除此之外,与TGF-β1组相比,Lean模型组Wnt3a、β-catenin、Vimentin和Snail的表达水平均无显著性差异,而与Control组相比,Lean组E-cadherin表达水平显著降低,与TGF-β1组比,Lean模型组E-cadherin的m RNA表达水平无显著性差异,但其蛋白表达水平显著降低,磷酸化β-catenin蛋白表达水平也显著降低,表明Lean组小鼠脂肪组织来源的外泌体可能在一定程度上促进了EMT的发生。综上所述,DIO模型组处理肺泡II型上皮细胞后显著抑制了TGF-β1诱导的细胞间质转化情况,细胞迁移现象显著改善。同时发现,TGF-β1可以激活Wnt/β-catenin通路,促进肺泡II型上皮细胞向间质转化,发生EMT,而DIO模型组可能通过调抑制Wnt/β-catenin信号通路,抑制EMT的发生,结果可为后续阻碍ARDS患者向纤维化期发展提供新的治疗策略。

关键词：急性呼吸窘迫脂肪组织源外泌体肺泡Ⅱ型上皮细胞间质转化

基于密度聚类的染色质拓扑相关结构域识别方法

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生物医学工程学杂志 2024年第3期41卷 552-559页

作者：龚海燕张司臣张晓彤北京科技大学新材料技术研究院北京100083 北京科技大学计算机与通信工程学院北京100083 北京科技大学顺德创新学院广东佛山528399

高通量染色质构象捕获(Hi-C)技术的快速发展为染色质结构分析提供了丰富的基因组位点间交互作用数据,但目前基于Hi-C数据的已有拓扑相关结构域(TAD)识别方法存在准确率低、参数敏感等问题。在此背景下,本文设计并实现了一种基于空间密... 详细信息

高通量染色质构象捕获(Hi-C)技术的快速发展为染色质结构分析提供了丰富的基因组位点间交互作用数据,但目前基于Hi-C数据的已有拓扑相关结构域(TAD)识别方法存在准确率低、参数敏感等问题。在此背景下,本文设计并实现了一种基于空间密度聚类的TAD识别方法。该方法首先对原始Hi-C数据进行预处理,得到归一化后的Hi-C接触矩阵数据;然后计算位点之间的距离矩阵,基于位点的核心距离和可达距离生成可达性图,并提取聚类簇;最后基于聚类结果和TAD提取边界。该方法能够识别出内聚性更高的TAD结构,且TAD边界处富集了更多的ChIP-seq因子。实验结果表明,本文方法在TAD识别中更准确,更具有现实意义。

关键词：高通量染色质构象捕获拓扑相关结构域染色质结构密度聚类生物信息学分析

广州市高温脆弱性空间分异格局及主导因素研究

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地理科学进展 2024年第9期43卷 1798-1810页

作者：陈镘刘晔谭伟伟中山大学地理科学与规划学院广州510006 广东省公共安全与灾害工程技术研究中心广州510275 广东省城市化与地理环境空间模拟重点实验室广州510275 香港理工大学土地测量及地理资讯学系中国香港999077

气候变化对人类健康的威胁正在日益加剧。立足地理学视角,开展特大城市高温脆弱性评估研究,对城市高温风险调控和防灾减灾策略的制定具有重要指引意义。论文以广州市中心城区为研究区域,从“暴露度—社会敏感性—物理敏感性—适应能力”... 详细信息

气候变化对人类健康的威胁正在日益加剧。立足地理学视角,开展特大城市高温脆弱性评估研究,对城市高温风险调控和防灾减灾策略的制定具有重要指引意义。论文以广州市中心城区为研究区域,从“暴露度—社会敏感性—物理敏感性—适应能力”4个维度构建高温脆弱性评估框架;采用等权重—函数模型法、熵值—函数模型法和主成分分析法分别计算高温脆弱性得分,并结合热相关死亡数据,运用十折交叉验证方法检验不同脆弱性评估结果的准确性;基于准确性最高的高温脆弱性评估结果,揭示广州市高温脆弱性的空间分异格局并识别其主导因素。结果表明:①广州市中心城区的高温脆弱性整体呈现以老城区、老黄埔区和白云区西片区、天河区南片区为四大高地,高温脆弱性高、较高区域沿着城市建成区扩展方向分布,其中老城区内环路环绕的城市中心区域为极高高温脆弱性社区的集聚区域;②老年人口占比、老年人自评为健康状态占比、独居老年人口占比、住房建成年代在1990年之前的占比和高温日地表温度均值为影响社区高温脆弱性的主导因素;③地表温度均值、老旧住房占比和老年人自评为健康状态占比主要作为第1~3位障碍因子,对于抑制社区高温脆弱性发挥重要作用,适应能力相关指标的障碍因子排名相对靠后。

关键词：高温人口脆弱性障碍度模型主导因素广州

改善失独再育家庭不良亲子关系的个案工作介入研究

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改善失独再育家庭不良亲子关系的个案工作介入研究

作者：魏镘郦长春工业大学

学位级别：硕士

失独再育家庭是社会上不可忽视的群体,他们会因对过去的弥补、“老来得子”的喜悦、对失去的恐惧等种种原因,从而对孩子溺爱并过度干涉,出现亲子关系纠缠的现象,子系统的过度纠缠又会导致其他家庭成员的关系疏离,造成家庭结构失衡。对... 详细信息

失独再育家庭是社会上不可忽视的群体,他们会因对过去的弥补、“老来得子”的喜悦、对失去的恐惧等种种原因,从而对孩子溺爱并过度干涉,出现亲子关系纠缠的现象,子系统的过度纠缠又会导致其他家庭成员的关系疏离,造成家庭结构失衡。对于处在学龄期的儿童来说,良好的亲子关系对于培养独立性、形成完整人格具有重要作用,然而家庭中纠缠型和疏离型的亲子关系限制了家庭成员与外部世界的太多联系,没有为其提供合适的情绪交流,阻碍了儿童在关系中个性的发展和接受社会技能的培养,会影响孩子的健康成长,甚至危害整个家庭系统。因此,需要社会工作者运用专业的社会工作方法进行介入。本论文采用半结构式访谈法、观察法和量表等方法深入了解失独再育家庭中出现的不良亲子关系问题,旨在对案主家庭中出现的亲子关系纠缠问题和疏离问题进行深入研究。本论文依照结构式家庭治疗模式,对案例中涉及的不良亲子关系包括亲子角色的混淆、缺乏界限、过度依赖和疏离等问题进行介入。介入内容主要包括四个部分,包括进入家庭内部,建立专业关系;改善母女纠缠,明确家庭界限;改变情感投射,建立正确认知;改善父女关系,巩固家庭系统。通过此次案例,本文认为加强对失独再育家庭心理支持和辅导,明确其认知,帮助父母正确认识到再育子女不应成为逝去子女的替代品是有必要的。其次,帮助家庭成员建立明确的界限和角色,也在家庭中不良亲子关系问题的解决上起着重要作用。通过个案介入过程中过程评估和结果评估显示,参照结构家庭治疗模式能够解决案主家庭中亲子关系纠缠和疏离的问题,帮助案主家庭建立合适的界限,明确角色和责任分工,在促进家庭边界清晰和家庭系统完整上发挥着重要作用。综上所述,结构式家庭治疗模式可以有效地使失独再育家庭中出现的亲子关系纠缠和疏离问题得到解决。

关键词：失独再育家庭关系纠缠关系疏离结构家庭治疗模式

一种基于罚函数法解决非光滑伪凸优化问题的神经网络算法及其应用

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广西师范大学学报（自然科学版） 2024年第5期42卷 101-109页

作者：黄镘潼喻昕广西大学计算机与电子信息学院广西南宁530004

针对实际应用中遇到的非光滑伪凸优化问题,本文提出一种创新的解决方案——结合罚函数理念和微分包含理论的单层神经网络算法。首先,通过数学理论证明,本文算法能够使状态解最终收敛至伪凸优化问题的最优解,从而确立所提出算法的正确性... 详细信息

针对实际应用中遇到的非光滑伪凸优化问题,本文提出一种创新的解决方案——结合罚函数理念和微分包含理论的单层神经网络算法。首先,通过数学理论证明,本文算法能够使状态解最终收敛至伪凸优化问题的最优解,从而确立所提出算法的正确性;其次,通过对2个数值实验的模拟收敛结果进行分析,进一步验证算法的有效性;最后,用本文算法解决实际应用问题,展示其在解决伪凸优化问题上的实际应用价值。与现有的神经网络算法相比,本文算法不仅能够解决更一般的具有凸不等式和等式约束的伪凸优化问题,也可以解决实际应用问题。此外,本文算法层次结构简单,无需计算精确的罚参数,可以选取任意初始点,无需添加任何辅助变量,为伪凸优化问题的解决提供一种有效途径。

关键词：神经网络伪凸优化最优解罚函数实际应用

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拆迁安置社区儿童同辈交往能力提升的小组工作介入研究

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拆迁安置社区儿童同辈交往能力提升的小组工作介入研究

作者：马镘雅西北民族大学

学位级别：硕士

基于C#的实验室课表管理的设计与实现——以内江师范学院为例

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山西电子技术 2024年第1期 75-79页

作者：刘乂毓张镘内江师范学院人工智能学院四川内江641100 珠海博闻教育科技发展有限公司广东珠海519000

我校的教务系统仅可以输出两种固定格式的实验室课表。实验室管理人员每次使用需要逐个翻看,容易出错。对此,系统实现了在不改变原有设计和角色的情况下,利用其输出的实验室课表,先通过原始数据转换程序将数据转换到数据库,然后利用Exce... 详细信息

我校的教务系统仅可以输出两种固定格式的实验室课表。实验室管理人员每次使用需要逐个翻看,容易出错。对此,系统实现了在不改变原有设计和角色的情况下,利用其输出的实验室课表,先通过原始数据转换程序将数据转换到数据库,然后利用Excel显示可筛选的动态汇总的综合排课表。该设计操作简单、方便、扩展好,管理人员利用该系统导出的结果可以轻松掌握整个实验室的占用情况,从而提高实验室管理工作效率。该系统可以推广到学校其他实验室、教学楼管理工作中,具有一定的实用性、先进性和推广价值。

关键词：实验室管理课表设计 C# Access数据库

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元光场事件计算成像（特邀）

激光与光电子学进展 2024年第16期 152-162页

作者：孟宇包镘超岳涛胡雪梅南京大学电子科学与工程学院

捕捉动态变化场景的光场信息，在虚拟现实、显微观测、工业检测、天文等重要观测应用中具有重要的应用价值。现有动态光场成像数据通量大，对动态光场数据的采集、传输和处理提出了巨大的挑战。受到昆虫视觉系统的复眼光学结构和快速多... 详细信息

捕捉动态变化场景的光场信息，在虚拟现实、显微观测、工业检测、天文等重要观测应用中具有重要的应用价值。现有动态光场成像数据通量大，对动态光场数据的采集、传输和处理提出了巨大的挑战。受到昆虫视觉系统的复眼光学结构和快速多目融合感知的浅层视觉神经工作机制启发，提出一种新型动态光场成像范式-元光场事件成像技术来捕获具有高维光场时变属性的元光场事件，可以极大程度增强元光场事件相机对场景的高效光场感知和表征能力。通过充分利用光场结构下事件之间的时空相关性，进一步提出一种类生物视觉的时空事件聚合升维算法，实现光场事件高效且鲁棒地提取。为了证明提出的元光场事件成像技术的应用价值，搭建一套元光场事件成像的原型系统，在不同的计算机视觉任务中广泛地开展真实实验应用，如场景重建、去噪和运动轨迹重建等，结合仿真和真实实验充分证明所提的元光场事件相机的捕获动态光场信息的高效性和鲁棒性。

关键词：光场事件相机多视角元光场事件

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元光场事件计算成像

激光与光电子学进展 2024年

作者：孟宇包镘超岳涛胡雪梅南京大学电子科学与工程学院

捕捉动态变化场景的光场信息，在虚拟现实、显微观测、工业检测、天文等重要观测应用中具有重要的应用价值。现有动态光场成像数据通量大，对动态光场数据的采集、传输和处理提出了巨大的挑战。本文受到昆虫视觉系统的复眼光学结构和快... 详细信息

捕捉动态变化场景的光场信息，在虚拟现实、显微观测、工业检测、天文等重要观测应用中具有重要的应用价值。现有动态光场成像数据通量大，对动态光场数据的采集、传输和处理提出了巨大的挑战。本文受到昆虫视觉系统的复眼光学结构和快速多目融合感知的浅层视觉神经工作机制启发，提出一种新型动态光场成像范式-元光场事件成像技术来捕获具有高维光场时变属性的元光场事件，可以极大程度增强对场景的高效光场感知和表征能力。通过充分利用光场结构下事件之间的时空相关性，我们进一步提出了一种类生物视觉的时空事件聚合升维算法，实现了光场事件高效且鲁棒地提取。为了证明我们提出的元光场事件成像技术的应用价值，我们搭建了一套元光场事件成像的原型系统，在不同的计算机视觉任务中广泛地开展了真实实验应用，如场景重建、去噪和运动轨迹重建等，结合仿真和真实实验充分证明了我们所提出的元光场事件相机的捕获动态光场信息的高效性和鲁棒性。

关键词：光场事件相机多视角元光场事件